微生物药物学重点整理-PPT精品文档

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诱变育种，玉米浆培养，青霉素工业生产成功， 开创了抗生素的时代。
传 统
抗生素的快速发展：1992年，16500种微生物 次级代谢产物，目前500种/年的速度增加。
抗 20世纪60年代开始，开始寻找具有其他生理活
生 性的次生代谢产物：抗肿瘤（博来霉素、柔红
素 霉素、丝裂霉素等）、抗寄生虫（盐霉素、莫
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——抑制细菌细胞壁的合成 ——
N-乙酰胞壁酸前体
磷霉素→
N-乙酰胞壁酸
-内酰胺类
环丝N-氨乙酸酰↗胞↘壁酸消合旋成酶酶万↓ 古霉直素链十肽杆↓菌肽
↓
粘肽合成酶
粘肽
五肽复合物 脂载体 二糖复合物
胞浆内
胞浆膜 细胞膜外
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——影响胞浆膜通透性——
氨基苷类抗菌药 → 通过离子吸附作用 多肽类抗菌药 → 与G- 菌胞浆膜磷脂结合 多烯类抗真菌药 → 与真菌胞浆膜固醇类物质结合 咪唑类抗真菌药 → 抑制真菌胞浆膜麦角固醇合成
氨基糖苷类：卡那霉素修饰得到阿米卡星、 阿贝卡星、地贝卡星；庆大霉素修饰得到异 帕米星等 （更好的效果）
大环内脂类：红霉素修饰得到罗红霉素、阿 奇红霉素等。（更长的血浆半衰期）
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其他生理活性物质
高血脂症：merck开发出洛伐他汀，三共公 司开发的普伐他汀，HMG-CoA还原酶抑制 剂
糖尿病：拜耳公司开发的阿卡波糖，日本 武田公司开发的伏格列波糖，抑制葡萄糖 苷酶活性治疗糖尿病
如1mg青霉素钠盐相当于1667个单位
1 mg链霉菌素碱相当于1000个单位
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Zone of Inhibition
This picture illustrates the effect of penicillin on a fungus. Note the clear ring of inhibition. It was this observation which initiated Fleming’s further studies.

利福霉素及其衍生物有广谱的 抗菌活性，可用于抗结核杆菌， 作用于细菌RNA多聚酶
氯霉素是广谱抗细菌抗生素， 抑制蛋白质合成 磷霉素抑制细胞壁合成，对G+ 和G-细菌均有抗菌活性
委内瑞拉链霉菌 氯霉素 chlorampheni （Str. venezuelae） col 磷霉素 forfomycin 弗氏链霉菌NRRL-3417 （Str. fradiae）
在不同属、同属不同种、同种不同菌株之间，产生次级代谢产物的能力和
代谢产物的种类是不同的； 某种生物活性次级代谢产物的合成与菌株生活的生态环境可能有密切的联
系；
土壤是微生物的大本营，也是分离生物活性代谢物的良好资源； 在一些新的微生物类群，即研究较少的类群种分离新型活性代谢产物的可 能性要大得多； 极端环境，或特异环境下生活的微生物往往可以产生一些新奇作用机制或 化学结构的次级代谢物。
4、毒性
药物对宿主生物细胞的抑制或杀死作用，通
常用半致死剂量（lethal dose，LD50）表示。
5、化疗指数
判断一种药物的安全性和有效性的综合指标。
CI（化疗指数）＝
C（明显疗效的最低给药剂量）
T（治疗对象对药物不呈现明显毒性反应的最大耐受剂量）
6、抑制曲线
药物对作用对象的抑制活性随时间变化的曲线。
2、预防疾病 谨慎运用预防药物，尤其是抗菌药物。
3、其他应用领域
畜牧业上的应用——禽畜感染性疾病控制，用作饲料添加剂 农业上的应用——植物保护，促进或抑制植物生长 食品保藏中的应用——罐装食物的防腐剂 工业上的应用——防霉，提高特定发酵产物的产量 作为研究工具的应用——生物化学和分子生物学的研究工具， 建立药物筛选与评价模型等
环丝氨酸 cycloserine

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4.1.2 按微生物发酵采用的培养基状态分类
1、固体发酵 固态发酵是指没有或几乎没有自由水
存在下，在有一定湿度下的固态基质中， 用一种或多种微生物的一个生物反应过程。
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固体发酵的优点： 操作简便、发酵过程容易控制、对无菌要
求相对较低、不易发生大面积的污染； 基质含水量低，生物反应器的体积小； 发酵的副产物可以综合利用，不需废水处
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1、酸解法
又称酸糖化法，它是以酸为催化剂在高温下将 淀粉水解转化为葡萄糖的方法。
优点：生产方便，设备简单，水解时间短，设备生产 能力大；
缺点：a反应在高温高压及酸条件下进行，对设备有耐 腐蚀、耐高温和耐高压的要求； b发生副反应，葡萄糖损失，淀粉的转化率低； c对原料要求严格。
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2、酶解法
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现代微生物发酵及技术教程
4.微生物发酵工程概述
4.微生物发酵工程概述
4.1 微生物发酵的类型 4.2 原料的选择和处理 4.3 灭菌和空气净化工程 4.5 菌种的培养 4.6 发酵过程的分析检验
4.7 发酵培养方法
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发酵工程是利用微生物细胞的代谢过程生产 有用的各种产物的过程，它由三个核心部分组成： 一、生产特定产物的微生物菌种的选育；二、利 用适当的设备和技术为菌种提供最佳条件，充分 发挥菌种的生产能力；三、将发酵产生的产物经 分离、纯化，以提高收率获得质量合格的产品。
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4.2.2 淀粉水解糖的制备
淀粉是由葡萄糖组成的生物大分子，除少数霉菌 可以直接利用淀粉外，目前大多数微生物都不能直 接利用淀粉，如氨基酸产生菌、酒精酵母、抗生素 产生菌等。因此在氨基酸、抗生素有机酸等的生产 中，都要求先对淀粉或淀粉原料进行糖化，制成淀 粉水解糖后使用。

微生物药物的安全性
微生物药物在临床应用前需要进行严格的毒理 学和安全性评估，以确保其安全性和有效性。
与传统化学药物相比，微生物药物通常具有较 低的毒性和副作用，对人体的伤害较小。
微生物药物的安全性可以通过对其作用机制和 代谢途径的深入研究来进一步保障，以确保其 在治疗过程中对人体的安全性和可靠性。
2023
REPORTING
PART 06
案例分析：某一种微生物 药物的研发与生产过程
某一种微生物药物的简介
微生物药物名称：XX药物
微生物药物作用：治疗细 菌感染
微生物药物类型：抗生素
微生物药物特点：具有广 谱抗菌活性，对多种细菌 感染有效
某一种微生物药物的研发历程
实验室研究阶段
对具有抗菌活性的微生物进行 分离、纯化，研究其抗菌机制 和作用机理
微生物药物的种类
抗生素
由微生物发酵产生的具 有抗菌活性的物质，用
于治疗细菌感染。
抗肿瘤药物
由微生物产生的具有抗 肿瘤活性的物质，用于
治疗癌症。
免疫调节剂
由微生物产生的具有调 节免疫功能的物质，用 于治疗免疫系统相关疾
病。
生物农药
由微生物产生的具有杀 虫、除草等生物活性的 物质，用于农业病虫害
防治。
免疫微生物学
探索微生物与免疫系统的相互作 用，为开发新型免疫微生物药物 提供理论基础和技术支持。
微生物药物的法规与政策
01
02
03
药品审批政策
各国药品监管机构对微生 物药物的审批要求和标准 ，以及审批流程和时间等 方面的规定。
知识产权保护
关于微生物药物相关发明 和创新成果的知识产权保 护法规，以及专利申请和 维权等方面的规定。