下载文档原格式
儿童慢性乙型肝炎防治专家共识2024儿童感染乙型肝炎病毒（hepatitis B virus, HBV）后，可发展为急性乙型肝炎（acute hepatitis B，AHB）或慢性乙型肝炎（chronic hepatitis B，CHB）。
儿童感染HBV的慢性化率远高于成人，且慢性化率与儿童感染时年龄密切相关。
国内外慢性乙型肝炎诊疗指南已明确推荐肝炎活动期的患儿应进行抗病毒治疗，而对乙型肝炎e抗原（hepatitis B e antigen, HBeAg）阳性慢性HBV感染（免疫耐受期）儿童的治疗态度较为保守。
然而，近年多项临床研究证据显示，HBV感染儿童启动抗病毒治疗越早，疗效越好。
例如HBeAg阳性的CHB儿童接受抗病毒治疗后，临床治愈率随着年龄增高显著下降，提示启动治疗的年龄是影响儿童临床治愈（定义见附录1）的重要因素。
虽然包括乙型肝炎疫苗接种在内的母婴阻断等措施显著降低了儿童HBV 感染率，但在经济不发达的国家和地区，阻断母婴传播和预防接种等措施难以普及，导致HBV感染儿童数量较多。
为实现世界卫生组织（World Health Organization，WHO)决议的"2030年消除病毒性肝炎公共卫生危害"目标，建议儿童HBV感染者尽早接受抗病毒治疗，有助于延缓患儿疾病进展，对减轻我国肝病负担具有重要意义。
为帮助临床医师做出合理的治疗决策提供更多的参考和依据，助力儿童HBV感染者尽早获益，共识撰写团队基于国内外慢性乙型肝炎防治指南，结合近年来儿童乙型肝炎抗病毒治疗的临床研究进展，制定本共识，对儿童乙型肝炎的防治意见进一步补充和明确。
本共识由中华医学会感染病学分会、肝病学分会、儿科学分会感染学组和国家感染性疾病临床医学研究中心有关专家，联合统计学、药物学、伦理学和法学等多学科专家共同制定。
共识起草过程中参考了PICO（participant, intervention，comparison，outcome）原则和国际通用的共识制定流程。
如何做好小儿乙肝疫苗的社区接种【摘要】目的:进行小儿乙肝疫苗接种，预防控制乙肝的传播和流行。
方法:我社区从1992年开始对新生儿、婴幼儿乙肝疫苗接种，接种率逐年提高，目前接种率达99%。
结果:乙肝病毒表面抗原携带率明显降低。
结论:接种乙肝疫苗是预防乙肝病毒感染的最有效手段, 具有良好的远期效果。
【关键词】小儿乙肝疫苗 ; 社区接种【中图分类号】r 186 【文献标识码】 a 【文章编号】1004- 7484（2012）04- 0044- 02【abstract】objective：pediatric hepatits b vaccine injection to prevent the epidemic of the disease. medthod：new-born and infant in our community have been injected hepatitis b vaccine since1992.the vaccination rate has gradually increased and now stands at 99%.results：carrying rate of hepatitis b surface antigen shows an obviously decrease. conclusion：hepatitis b vaccine injection, which has sound long-term effect, is the most effective way to prevent infection of hepatitis b virus.【keywords】hepatits b vaccine for kids; community vaccination乙型肝炎是由乙肝病毒引起的以肝脏损害为主要临床特征的急慢性传染病，严重者可发展成肝硬化和肝癌。
乙肝疫苗的研究现状1.乙型肝炎的感染流行和预防我国是乙型肝炎病毒感染的高流行区,几次大规模的血清流行病学调查显示,我国乙肝表面抗原携带率平均约为10%,全国约有1 亿以上人口为无症状乙肝病毒携带者;每年报告的急性肝炎病例约270 万,其中10%~ 30%为急性乙肝病例;估计现有慢性肝炎约1200万例；每年死于肝病者不下30万例,其中半数为原发性肝癌,其中约有80%是由乙肝病毒感染引起的;我国育龄妇女HBsAg 阳性率为7%,按其HBV围产传播发生率为40%推算,每年约有60万新生儿成为HBV携带者,其中1/4最终可能发展成慢性肝病, 包括肝硬化和肝癌;乙型肝炎病毒感染已成为我国最严重的公共卫生问题之一;目前尚无针对乙型肝炎的有效药品,疫苗接种是预防乙型肝炎最有效、最经济的方法,也是降低继发性肝硬化和肝癌的有效策略;早在1991 年我国就颁布了5全国实施乙肝疫苗免疫接种规程,决定从1992年1月1日起在全国推行乙型肝炎疫苗免疫接种工作,将乙肝疫苗免疫接种纳入计划免疫管理;自90 年代以来,实施乙肝疫苗免疫接种已成为中国控制乙肝的主要对策;实施以全体新生儿免疫为主,先城市,后农村,逐步纳入计划免疫,以达到在中国经过两代人的努力,使人群乙型肝炎表面抗原携带率降至1%以下;2．乙型肝炎疫苗的种类血原性乙肝疫苗用高度纯化的乙肝表面抗原颗粒,以1∶2 000福尔马林灭活或以60℃10 h加热灭活的疫苗,是第一代乙肝疫苗;20 世纪初开始使用乙肝患者表面抗原阳性血清制备乙肝疫苗来预防乙肝病毒感染,1981年美国Merck公司研制成功了第一代乙肝疫苗,开创了病毒尚不能在实验室繁殖的情况下制备疫苗的先例;1983年中国血源乙肝疫苗也通过研究于1985年正式批准进行大量生产;血源乙肝疫苗安全有效,十几年里,为预防乙肝病毒的传播做出了积极贡献;但这种血原性疫苗存在一些问题,如血源有限,带有一定的潜在性危险等;特别是近年来艾滋病流行,血液制品易受HIV 污染,致使乙肝血原性疫苗的使用在一些国家受到限制;然而乙肝血原性疫苗的生产使用说明,乙肝表面抗原的主要蛋白可以诱生良好的保护性抗体,使人免疫乙肝病毒的侵袭, 这一事实为研制乙肝第二代疫苗奠定了良好的基础;重组乙肝疫苗又称基因工程乙肝疫苗,是采用基因工程的重组技术,首先把HBsAg的基因片段插入酵母细胞或哺乳动物细胞基因中,在体外培养增殖过程中组装或分泌HBsAg,将其收集,提纯之后制成的乙肝疫苗,国际上称为第二代疫苗;酵母系统表达的重组乙肝疫苗重组酵母合成的乙肝表面抗原经纯化灭活及吸附后制成,用于预防所有亚型的乙肝病毒感染,它与血原性乙肝疫苗具有共同效果,但不含任何人血清成分,故更安全,更易被人们所接受;酵母系统表达的乙肝疫苗优点在于系统操作简单,表达量高,可用于大规模的工业化生产,成本低廉；可以装配成表面抗原颗粒,具有良好的免疫原性;重组酵母乙肝疫苗是我国目前两大基因工程乙肝疫苗之一,可代替血源乙肝疫苗;但是酵母表达系统也存在一些不足之处,如表达产生的HBsAg无糖基化,不能外分泌,产物的分离纯化较困难;重组酵母乙肝疫苗的接种对象是乙肝易感者,包括婴幼儿、儿童和因职业关系接触乙肝病毒的成年人;但主要接种对象为婴幼儿,其次为乙肝病毒表面抗原阴性和转氨酶正常者,接种于上臂三角肌内;新生儿每次注射5μg,成人每次注射1ml10μg,免疫间隔为0个月、1个月、6个月共三针;接种重组酵母乙肝疫苗所产生的抗体与接种血原性乙肝疫苗产生的抗体具有类似的免疫学性质和化学性质,这两种乙肝疫苗在健康人群中产生相同的抗体谱,因而这两种疫苗可以互换使用;已患有肝炎、急性传染病或其他疾病者禁用；对酵母或疫苗中任何成分过敏者禁用;注射时应备有肾上腺素,当有过敏反应发生时使用;表达的重组乙肝疫苗CHO指中国仓鼠卵巢细胞,使最早应用的哺乳动物表达细胞,由猴病毒SV40启动子控制表达HBsAg;同时,以二氢叶酸脱氢酶基因作为扩增筛选基因,获得高效表达HBsAg的细胞株用于生产;哺乳动物细胞系统表达的乙型肝炎表面抗原更接近天然形式,产物的分离纯化也较简单;但是,由于哺乳动物细胞对培养条件等方面要求比较高,尤其是传代细胞使用过程中存在的不安全因素,如潜在的致癌因子等,使其应用存在一定争议;此外,哺乳动物细胞系统表达的产品在质量控制方面比较严格,导致成本上升,其推广受到了一定的限制;重组CHO乙肝疫苗用于预防乙肝的接种对象及乙肝易感者表面抗原阴性, 转氨酶正常,主要用于婴幼儿;一般易感染婴儿、儿童和成人,每次注射1ml10μg,免疫间隔为0个月注射、1个月、6个月共3针;3针后1个月100%抗体转阳;用于高危患者如肾透析患者及其他与乙肝患者密切接触者, 可用20μg/1ml规格;用于母体乙肝表面阳性特别是e抗原阳性的的新生儿, 应在出生后48h注射, 用20μg/1ml规格,注射间隔同上;亦可与乙肝高效价免疫球蛋白联合使用;对患有肝炎、发热、急性慢性严重疾病或有过敏史者禁用;含前S2蛋白的乙肝疫苗与其它只含HBsAg的乙肝疫苗不同,这种疫苗是重组哺乳动物细胞系统表达的包含S抗原和preS的重组乙肝疫苗,被称为第三代疫苗;preS含前S1和前S2两部分,含有肝细胞结合序列和高效Th细胞表位,前S抗原的T细胞免疫反应能力可以弥补S抗原无反应的发生,因而含前S抗原的疫苗可增强S蛋白免疫原性,打破免疫耐受和提高疫苗应答率;由S +前S2+前S1蛋白组成的L蛋白,虽然含有完整的preS,但在表达时不能有效的装配颗粒及外分泌;其它重组乙肝疫苗除了酵母细胞和CHO之外,大肠杆菌也曾经作为表达系统应用过;但因为其表达的HBsAg的融合蛋白表达量不高,易降解,表达产物不成颗粒,对疫苗的免疫原性有影响,同时抑制宿主细胞生长,有毒害作用而没有扩大临床使用;昆虫细胞表达系统中昆虫核型多角体病毒的多角体蛋白基因启动子可以指导外源基因的高效表达,表达蛋白具有糖基化,外分泌的特点,且产量非常地高;昆虫细胞表达的重组疫苗也许会成为具有应用前景的一条途径;除各种表达系统之外还有以腺病毒为载体的活疫苗研究;在美国入伍新兵中使用4型和7型口服腺病毒活疫苗已有20年以上的历史,证明它是安全有效的;利用腺病毒载体表达HBsAg蛋白乙肝疫苗是目前研究的目标,不但生产价格低廉,而比需注射3针的亚单位乙肝疫苗更易被接受和推广;新型乙肝疫苗联合疫苗乙肝疫苗可与其他疫苗尤其是儿童期疫苗联合使用, 这样只需一针注射, 其结果无疑会提高免疫覆盖率;如百白破－乙肝四联疫苗、甲－乙肝联合疫苗;单剂疫苗目前正在用控释微粒技术研制单剂疫苗,该法是利用灭活疫苗一针注射诱导强的长期免疫应答;将疫苗包裹于无反应性且能很好耐受的可生物降解聚合物聚丙交酯—聚乙交酯中, 疫苗依其在这些微球内的分布, 在不同时间释放出不同量, 这样可模拟不同时间间隔接种数剂疫苗;动物实验已获成功, 1剂含乙肝表面抗原的微粒诱导的免疫应答几乎与不同时间接种3剂的常规乙肝疫苗相同;佐剂改良型疫苗我国通常采用的佐剂为铝佐剂,具有明显的免疫抑制作用,且对阻断病毒母婴传播和细胞内寄生的HBV 无法产生免疫作用;目前正在研制一种新型的佐剂系统———SBAS4;SBAS4即史克必成佐剂系统,是利用脂质A的衍生物单磷酞脂质AMPL制备的低毒性的3-O-脱酞基-MPL与铝盐配伍成佐剂系统;同样抗原剂量的以SBAS4为佐剂的乙肝疫苗具有更好的免疫原性,且适合两剂接种程序;美国首先开发出治疗性的T细胞表位肽疫苗,在一次研究中26名健康受试者和90名慢性乙肝炎症患者接受了免疫;结果显示,疫苗安全、耐受性好,在74%的健康人群中免疫刺激产生特异性T细胞和HBV特异CTL;但是因为健康受试者样本太少,所以真正的免疫效果有待进一步研究;接受免疫的慢性乙肝患者中只有45%经过免疫刺激产生特异性T细胞和HBV 特异CTL,说明慢性乙肝患者存在免疫耐受; 3．乙型肝炎疫苗注射无弱应答现象在1992年乙肝疫苗纳入中国儿童计划免疫管理系统之后,直至2002年全面实施儿童乙肝疫苗计划管理,全国HBV总体感染率明显下降,体现了接种乙肝疫苗对乙型肝炎的良好的预防和控制效应;但对于个体而言,部分个体对乙肝疫苗接种表现出无应答或低应答;研究表明,健康人群中无应答率为10%～15%;对乙肝疫苗弱应答或无应答一直是影响某些个体免疫接种效果的重要因素,是其体内、外多种因素共同作用的结果;其中包括个体因素,例如性别、年龄、遗传因素、体质指数、免疫耐受等;这里主要关注疫苗因素和接种因素;疫苗因素乙肝疫苗的接种效果与疫苗种类有关;对不同厂家生产的乙肝疫苗研究结果显示,不同的乙肝疫苗诱导抗－HBs阳性平均滴度有明显差异;疫苗剂量的不同也能带来滴度的差异;在一定剂量的范围内,高剂量疫苗注射的抗体阳转率和免疫后24 个月抗体平均滴度一般高于低剂量注射;而且对于母亲为HBV携带者的婴儿常规接种疫苗免疫应答性差者,第一次接种加大剂量可以提升免疫效果;不同免疫佐剂会影响乙肝疫苗的免疫效果;以rhGM-CSF联合乙肝疫苗复种对无弱应答者的免疫效果优于单纯复种,rhGM-CSF有利于提高机体对乙肝疫苗的免疫应答;对于慢性肾功能衰竭进行血液透析的患者,先注射rhGM-CSF再接种乙肝疫苗,可提高抗体应答率,rhGM-CSF能够促进免疫低下个体产生保护性抗体;前文提到的SBAS4也有类似的作用;乙肝病毒变异乙肝疫苗是针对主要病毒亚型制备,使用的疫苗未包含病毒变异株的基因;如果遇到罕见的亚型,现有的乙肝疫苗也无法产生保护效应;接种因素接种途径、部位、针次、医生操作方法不正确等也与乙肝疫苗免疫应答率低有关;研究证实,皮下接种乙肝疫苗效果最差,皮内接种次之,肌内注射最佳;接种部位以上臂三角肌最佳,臂部效果较差;因臂部脂肪较厚,接种疫苗后延缓进入血循环,影响了与巨噬细胞的接触和淋巴细胞的反应;也有研究表明,对肌内注射疫苗后无应答者改用皮内接种,每2周1次,接种8周后,抗HBs即可由阴转阳,表明更换接种途径可使无应答者出现应答;增加针次也可以可以提高接种的成功率;特别是针对注射疫苗后无应答者,增加次数注射加强针可以得到比较好的应答效果;免疫程序对不同免疫接种程序疫效果的研究表明,采用0、1、2个月A组和0、1、6个月B组分别给予乙肝疫苗10μg肌注,结果A组血清抗－HBs在3、6个月时已明显升高,B组则升高不明显,待24个月时B组血清抗HBs含量高于A组;该研究结果提示,短期内重复注射对乙肝病毒密切接触者有预防效果,较长时间B组重复注射适合大面积预防接种;国外研究者也认为,按0、1、6月程序接种比0、1、3月程序预防接种果更好,进一步研究显示,0、1、6 组与0、1、7组和0、1、8三组间免疫效果无显着性差异;所以现在主要采用免疫间隔0个月、1个月、6个月进行注射;4．总结乙型肝炎是传染性强且难以治愈的病毒性疾病,乙肝疫苗是目前控制乙型肝炎感染率的最有效手段,近些年的实行接种的免疫效果有目共睹;针对乙肝疫苗注射无应答的情况,加大剂量、针数,或者改变疫苗的注射方法、种类,也许会达到一定的免疫效果;目前,各种新型疫苗,如单剂疫苗、佐剂改良疫苗和治疗性疫苗是乙肝疫苗研制的重要方向;参考文献1陈永红,陈小丽. 乙型肝炎疫苗的研究新进展. 免疫学杂,2012,2832Wen YM,Liu HJ,Chen HZ,et al．Studies on intrahepatic hepatitis B virus DNA in 98 viral hepatitis B patients．Chin Med J,1986,993Yamada T,Iwabuki H,Kanno T,et al. Physicochemical and immunological characterization of hepatitis B virus envelope particles exclusively consisting of the Entire L pre-S1 + pre-S2 + S protein.Vaccine,2001,1923-244 Hunter RL. Overview of vaccine adjuvants: present and furure. Vaccine, 2002, 20Suppl 35 Aucouturier J, DuPuis L, Ganne V. Adjuvants designed for veterinary and human vaccines. Vaccine, 2001, 1917/196 陆璐,陈云华,刘骁,何景雄.乙肝疫苗的免疫保护效果研究.中国公共卫生管理,2006,2267 Inchauspé G, Michel ML. Vaccines and immunotherapies against hepatitis B and hepatitis C viruses. J Viral Hepat,2007, 1418陈敏,陈清,陈思东,等. 乙肝疫苗免疫后无弱应答影响因素的分析.广东药学院学报,2003,1929Singh NP,Mandal SK,Thakur A,eta1．Efficacy of GM-CSF as an adjuvant to hepatitis B vaccination in patients with chronic renal failure－results of a prospective,randomized trial. Ren Fail,2003,25210 姚军, 陈永弟.国产乙肝疫苗成人免疫效果观察.中国预防医学杂志,2009,104。
两种剂量重组酵母乙肝疫苗免疫接种效果比较目的比较儿童接种5 μg、10 μg两种不同剂量重组酵母乙肝疫苗的免疫效果，为儿童乙肝疫苗免疫方案的制定提供参考依据。
方法选择笔者所在医院乙肝疫苗接种婴幼儿为观察对象，将200名儿童分组以5 μg组、10 μg组两种剂量，按照0-1-6免疫程序接种重组酵母乙肝疫苗，于首次免疫后的第7个月检测血清抗-HBs(HBsAb)阳性率和抗体HBsAb效价。
结果5 μg组、10 μg组血清抗-HBs阳性率分别为90.0%,97.5%，两组间无显著性差异；两组效价组间比较有显著性差异，10 μg组血清抗-HBs效价明显高于5 μg组。
结论接种较大剂量(10 μg)的乙肝疫苗后，抗HBs阳性率高且抗体效价也高，有效保护时间会更长。
标签：计划免疫；酵母乙肝疫苗；抗体测定病毒性乙型肝炎的治疗至今没有理想的抗病毒药物，乙型肝炎的预防和控制关键依靠接种乙型肝炎疫苗。
目前，我国研制开发的基因工程疫苗主要有两种：重组酵母乙型肝炎疫苗和重组（中国仓鼠卵巢细胞，CHO细胞）乙肝疫苗。
我国儿童疫苗接种常采取0-1-6免疫程序，重组酵母乙型肝炎疫苗的常用剂量为5 μg/（0.5 ml·支），而重组（CHO细胞）乙肝疫苗的常用剂量为10 μg/（0.5 ml·支）。
本组研究主要观察两种不同剂量重组酵母乙肝疫苗抗体阳性率和抗体的效价。
1资料与方法1.1一般资料选择笔者所在医院母亲体检HBsAg阴性的小儿为接种重组酵母乙肝疫苗的观察对象，将200名儿童按0-1-6免疫程序，分别以5 μg/（0.5 ml·支）和10 μg/（0.5 ml·支）两种不同剂量分组接种重组酵母乙肝疫苗，于首次免疫后的第7个月检测血清抗-HBs(HBsAb)阳性率和抗体HBsAb。
1.2疫苗与接种按第0个月、第1个月、第6个月为接种时间点，于上臂三角肌肌肉注射接种。
1.3抗体检测方法采用固相放射免疫试剂,检测抗HBs，以HBsAb效价(GMT)大于1 IU/L计为阳性，HBsAb效价(GMT)大于10 IU/L为血清有保护作用。
乙肝疫苗注射不产生抗体怎么办？加倍注射！济南协和肝病医院（可能相当于长沙的方泰医院）第二版《中国慢性乙型肝炎防治指南》已于近日公布。
根据新版指南提供的数据，中国乙肝的感染人群比率下降到7.18%，这与我国长期坚持乙肝疫苗的注射是分不开的。
在此次公布的新版《指南》中，关于乙肝疫苗的注射有调整，新生儿的注射量由之前的5ug(微克)，改为10ug。
打了疫苗没出现抗体或是有抗体但多年后又消失的人要及时进行乙肝疫苗的补种，以有效预防乙肝感！随着多年的乙肝疫苗注射，我国的乙肝感染率明显下降，全国1至59岁人群乙肝表面抗原携带率又1992年的9.75%下降到7.18%，其中，5至14岁人群乙肝的感染率为2.4%，一岁以下儿童乙肝感染率仅为0.97%！虽然乙肝疫苗是预防乙肝的最简单有效的方式，可是还是有很多人对乙肝疫苗没有反应，注射之后不能或者很少产生抗体，即使产生了抗体也不能持久的位置免疫状态，有的孩子出生后按规定打了三针疫苗，可2岁半体检时却发现没有乙肝抗体。
这就是孩子由于自身的原因对乙肝疫苗无应答活着轻微应答，那么究竟是疫苗打了没反应，还是抗体产生后消失了？济南协和肝病医院范殿英教授介绍，注射乙肝疫苗产生的抗体一般可维持10年以上，过去新生儿注射乙肝疫苗都是5ug，所以不少新生儿注射后没有产生抗体，所以，新《指南》强调，婴儿应在出生24小时内接受10ug（微克）剂量的乙肝疫苗注射，这样可以显著提高阻断母婴传播和提高新生儿抗体产生的比率。
相关阅读：乙肝疫苗注射需要注重哪些细节有些人打了三针乙肝疫苗却没有抗体，几个月后又提高剂量重新注射了乙肝疫苗，仍然没有抗体，这种彻底不起免疫反应的情况是什么原因造成的呢？范殿英教授介绍，大约有5%的人第一次打了疫苗后没有抗体，原因主要有四个：一是有些人本身很难产生抗体；二是因为个体差异导致常规剂量的疫苗对这些人来说不够，应该加大剂量再打一次不同种类的乙肝疫苗；三可能是乙肝隐性感染者，这类人再怎么打疫苗也不会有抗体，由于其体内的乙肝病毒量非常低，常规的两对半查不出其已经被感染；四是其本身免疫力低或者打疫苗期间服用各种免疫抑制剂的药物，由于其机体对疫苗的免疫反应太弱，以致检测不到表面抗体，这类人需要选择合适的时机补种。
乙肝疫苗接种剂量标准乙肝疫苗是用于预防乙型肝炎的疫苗，其接种剂量标准对于确保疫苗的有效性和安全性至关重要。
以下是关于乙肝疫苗接种剂量标准的详细介绍。
一、乙肝疫苗种类及剂量目前，乙肝疫苗主要分为三种类型：重组乙型肝炎疫苗（酵母型和CHO细胞）、重组乙型肝炎疫苗（汉逊酵母表达），以及重组乙型肝炎疫苗（哺乳动物表达）。
每种疫苗的接种剂量可能存在差异，因此在实际接种前，需确保了解所使用疫苗的剂量标准。
二、乙肝疫苗接种剂量标准1.重组乙型肝炎疫苗（酵母型）：该疫苗适用于儿童及成人，通常需要接种三剂。
在接种第一剂时，儿童和成人分别使用5μg和20μg的剂量；第二剂在第一剂接种后1个月进行，剂量与第一剂相同；第三剂在第二剂接种后5-8个月进行。
对于某些免疫功能低下的人群，可能需要增加接种剂量。
2.重组乙型肝炎疫苗（CHO细胞）：该疫苗适用于儿童及成人，也需要接种三剂。
在接种第一剂时，儿童和成人分别使用10μg和20μg的剂量；第二剂在第一剂接种后1个月进行，剂量与第一剂相同；第三剂在第二剂接种后6个月进行。
同样，对于某些免疫功能低下的人群，可能需要增加接种剂量。
3.重组乙型肝炎疫苗（汉逊酵母表达）：该疫苗适用于儿童及成人，需要接种两剂。
在接种第一剂时，儿童和成人分别使用10μg和20μg的剂量；第二剂在第一剂接种后6个月进行，剂量与第一剂相同。
对于某些免疫功能低下的人群，可能需要增加接种剂量。
4.重组乙型肝炎疫苗（哺乳动物表达）：该疫苗适用于儿童及成人，需要接种三剂。
在接种第一剂时，儿童和成人分别使用10μg和20μg的剂量；第二剂在第一剂接种后1个月进行，剂量与第一剂相同；第三剂在第二剂接种后6个月进行。
同样，对于某些免疫功能低下的人群，可能需要增加接种剂量。
三、注意事项1.在接种乙肝疫苗前，应了解自己的乙肝病毒感染情况。
如果已经感染乙肝病毒，则无需接种疫苗。
2.在接种乙肝疫苗期间，应避免接触已知的乙肝病毒感染者或血液制品。
麻疹、乙肝一、单选题（每小题列出的备选答案中只有一个是正确的，请将其代码填写在括号内。
错选、多选或未选均不得分）1、麻疹的潜伏期平均为（B）天，潜伏期末可有精神萎靡、不安等症状。
A、5-6B、10-11C、15D、20E、252、麻疹病例密切接触者是指在麻疹病例传染期即出疹前（）日至出疹后（）日，出疹当日为第（）日内与其有密切接触者。
（A）A、4，4，0B、4，3，1C、3，3，0D、３,４,１3、麻疹病例应在家或医院隔离，隔离期应自前驱期出现卡他症状时开始至出疹后（B）天，并发肺部感染者延长至14天。
A、3B、4C、5D、6E、94、原则上麻疹疑似病例在报告后（D）日内完成病例分类的审核订正，全年所有麻疹疑似病例均应在下一年1月31日前完成订正。
A.3B.4C.5D.105、市级疾控中心在收到麻疹疑似病例病原学标本后，应于（）内完成麻疹核酸检测，麻疹病毒核酸阴性的标本应在（）内完成风疹病毒核酸检测。
（C）A、77B、107C、37D、10156、暴发疫情达到突发公共卫生事件规模或出现死亡病例的（B）疾病预防控制部门应参与调查处理。
A、县级B、市级C、省级D、国家级7、麻疹暴发疫情规模达到较大及以上级别突发公共卫生事件，或出现（B）例及以上死亡病例的，省级疾病预防控制中心应参与调查处理。
A、1B、2C、5D、78、麻疹疑似病例血清学标本应在（C）天内采集A、出疹后4天B、出疹后7天C、出疹后4-28天D、出疹后28天9、当医疗机构、托幼机构、学校、厂矿企业等集体单位及家庭内发生麻疹疫情时，接触者在接触传染期麻疹病例后应进行医学观察，观察期限为最后一次接触后（D）天。
A7B10C15D2110、麻疹疑似病例血清学标本运送前应在（A）保存，如果7天内不能运送的，应置-20℃以下保存，避免反复冻融。
A2-8℃B10-15℃C-20℃D-18℃11、麻疹暴发疫情时，当发现新的首发病例时，应相应地扩大搜索的时间范围，直至首发病例前（A）最长潜伏期内无疑似病例。
龙源期刊网 接种乙肝疫苗需要注意的问题是作者：刘士敬来源：《家庭医学》2008年第02期1、预防乙肝接种哪种乙肝疫苗最好：目前最好的乙肝疫苗是酵母重组乙肝疫苗，这种疫苗免疫效果优于血源性乙肝疫苗。
血源性疫苗阻断母婴传播的效率为86.6％，酵母重组疫苗可以达到90％以上。
小学生接种血源性疫苗后，乙肝表面抗体形成率为96％，酵母重组疫苗为99.3％。
2、接种乙肝疫苗多大剂量为合适：所有新生儿和儿童均按5微克(1支)，0，1，6月分三次接种；乙肝表面抗原阳性母亲所生的新生儿按照10微克(2支)，0，1，2，6分四次接种；成年人按照10微克(2支)，0，1，6分三次接种：免疫虚损病人(肿瘤、血液病、器官移植患者等)，按照20微克(4支)，0，1，6分三次接种。
3、注射乙肝疫苗的部位在哪里：应当在上臂三角肌部位皮下注射。
不宜在臀部注射。
臀部脂肪组织丰富，疫苗会被脂肪组织吸收，降低疫苗效率。
4、疫苗的贮存：4℃可以贮存1年。
冻结疫苗或温度过高都可以降低疫苗活性。
5、接种疫苗可以管多长时间：接种疫苗成功后(10国际单位/毫升以上滴度)，可获得较长时间的保护，乙肝表面抗体5年阳性率在80％以上，9年后下降到68％，15年后下降到50％以下。
所以接种疫苗成功后第5年开始，应该复查乙肝表面抗体，了解滴度下降情况。
如果抗体滴度小于10国际单位隽升或已经消失，可以进行复种。
复种时仍按0，1，6方案实施，90％以上人群表面抗原再次转阳，证明乙肝疫苗具有良好的免疫记忆。
6、为何有的人接种乙肝疫苗不产生表面抗体：对于乙肝疫苗接种无应答者，首先考虑接种乙肝疫苗的种类、剂量、纯度、免疫方案和注射部位是否正确；如果不正确，需要纠正后再观察一下。
疫苗无应答者自身也可能存在一些问题：1、隐匿性感染。
不少乙肝新生儿存在宫内感染现象，乙肝母亲所生的婴儿乙肝疫苗接种失败，绝大多数源于宫内感染。
这些婴儿出生后，化验检查外周血单个核细胞就可检测出乙肝病毒DNA，说明新生儿出生前已经感染上了乙肝病毒。
