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·论著·肾透明细胞癌５１２例的临床诊断治疗以及预后因素分析刘凌翔 袁媛 高雯 汪洋 朱溢智 【摘要】 目的 评价国际大样本数据库肾透明细胞癌（ＫＩＲＣ）的临床诊治和预后因素。
方法 选取１９９８ ２０１２年、国际ＴＣＧＡ组织诊断治疗的ＫＩＲＣ患者连续病例，分析临床诊疗的特征，评价临床客观疗效和生存时间。
结合ｌｎｃＲＮＡＵＣＡ１基因的表达和相关性分析，评价预后指标。
结果 共５１２例ＫＩＲＣ入选。
女性占３５．４％，Ⅰ～Ⅱ期占５９．６％，白种人占９０．０％，Ｇ１～２分级为４５．１％。
临床诊疗符合指南规范。
长链非编码ＵＣＡ１（ｕｒｏｔｈｅｌｉａｌｃａｎｃｅｒａｓｓｏｃｉａｔｅｄ１）基因表达与ｍＲＮＡ亚型、３０个基因ｍＲＮＡ表达、ｍｉｒ １０１ １表达和肿瘤驱动基因ＰＢＲＭ１的突变具有明显相关性，ＵＣＡ１高表达组总生存时间明显缩短。
结论 国际ＴＣＧＡ ＫＩＲＣ研究的诊断治疗符合临床规范，高表达ＵＣＡ１是患者重要的不良预后指标，结合其与临床重要驱动基因的相关性，该基因具有明显的进一步研究价值。
【关键词】 透明细胞癌，肾；诊断；治疗；预后Ａｎａｌｙｓｉｓｏｆｃｌｉｎｉｃａｌｆｅａｔｕｒｅｓａｎｄｐｒｏｇｎｏｓｔｉｃｆａｃｔｏｒｓｏｆ５１２ｃａｓｅｓｗｉｔｈｋｉｄｎｅｙｃｌｅａｒｃｅｌｌｒｅｎａｌｃａｒｃｉｎｏｍａ ＬｉｕＬｉｎｇｘｉａｎｇ，ＹｕａｎＹｕａｎ，ＧａｏＷｅｎ，ＷａｎｇＹａｎｇ，ＺｈｕＹｉｚｈｉ．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＯｎｃｏｌｏｇｙ，ｔｈｅＦｉｒｓｔＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＮａｎｊｉｎｇＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｎａｎｊｉｎｇ，Ｊｉａｎｇｓｕ２１００２９，Ｃｈｉｎａ 【Ａｂｓｔｒａｃｔ】 Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏｅｖａｌｕａｔｅｔｈｅｃｌｉｎｉｃａｌｄｉａｇｎｏｓｉｓ，ｔｒｅａｔｍｅｎｔａｎｄｐｒｏｇｎｏｓｔｉｃｆａｃｔｏｒｓｏｆｋｉｄｎｅｙｃｌｅａｒｃｅｌｌｒｅｎａｌｃａｒｃｉｎｏｍａ（ＫＩＲＣ）ｉｎｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌｓａｍｐｌｅｄａｔａｂａｓｅ．Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｆｒｏｍ１９９８ｔｏ２０１２，ｃｏｎｓｅｃｕｔｉｖｅｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈＫＩＲＣｗｈｏｄｉａｇｎｏｓｅｄａｎｄｔｒｅａｔｅｄｉｎＴＣＧＡｏｒｇａｎｉｚａｔｉｏｎｓｗｅｒｅｅｎｒｏｌｌｅｄ．Ｃｌｉｎｉｃａｌｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓ，ｏｂｊｅｃｔｉｖｅｒｅｓｐｏｎｓｅａｎｄｓｕｒｖｉｖａｌｔｉｍｅｗｅｒｅｅｖａｌｕａｔｅｄ，ａｎｄｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎａｎａｌｙｓｉｓｗｉｔｈｌｎｃＲＮＡｕｒｏｔｈｅｌｉａｌｃａｎｃｅｒａｓｓｏｃｉａｔｅｄ１（ＵＣＡ１）ｇｅｎｅｗａｓｐｅｒｆｏｒｍｅｄ．Ｒｅｓｕｌｔｓ ５１２ｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈＫＩＲＣｗｅｒｅｅｎｒｏｌｌｅｄ．３５．４％ｏｆｐａｔｉｅｎｔｓｗｅｒｅｆｅｍａｌｅ，５９．６％ｏｆｓｔａｇｅⅠ－Ⅱ，９０．０％ｏｆｗｈｉｔｅａｎｄ４５．１％ｏｆｇｒａｄｅ１－２．Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｗａｓｃｏｎｓｉｓｔｅｎｔｗｉｔｈｔｈｅｃｌｉｎｉｃａｌｇｕｉｄｅｌｉｎｅｓ．ＳｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎｗａｓｆｏｕｎｄｂｅｔｗｅｅｎＵＣＡ１ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎａｎｄ４ｍＲＮＡｓｕｂｔｙｐｅ，３０ｇｅｎｅｓｍＲＮＡｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ，ｍｉｒ－１０１－１ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎａｎｄＰＢＲＭ１ｍｕｔａｔｉｏｎ．ＡｎｄｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈＵＣＡ１ｏｖｅｒｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｃｏｕｌｄａｃｈｉｅｖｅｐｏｏｒｐｒｏｇｎｏｓｉｓ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ ＤｉａｇｎｏｓｉｓａｎｄｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｔｈｅｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌＴＣＧＡ－ＫＩＲＣｒｅｓｅａｒｃｈｍｅｅｔｓｃｌｉｎｉｃａｌｇｕｉｄｅｌｉｎｅｓ．ＵＣＡ１ｏｖｅｒｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｉｓａｎｉｍｐｏｒｔａｎｔｐｏｏｒｐｒｏｇｎｏｓｔｉｃｆａｃｔｏｒ．Ｃｏｍｂｉｎｅｄｗｉｔｈｔｈｅｃｌｉｎｉｃａｌｒｅｌｅｖａｎｃｅｏｆｏｔｈｅｒｉｍｐｏｒｔａｎｔｄｒｉｖｅｒｇｅｎｅｓ，ＵＣＡ１ｍａｙｂｅｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｖａｌｕａｂｌｅｆｏｒｆｕｒｔｈｅｒｓｔｕｄｙ．【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】 Ｃｌｅａｒｃｅｌｌｃａｒｃｉｎｏｍａ，ｋｉｄｎｅｙ；Ｄｉａｇｎｏｓｉｓ；Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ；Ｐｒｏｇｎｏｓｉｓ ＤＯＩ：１０．３７６０／ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．１００８ ６７０６．２０１５．２３．００８ 基金项目：国家自然基金面上项目（８１４７２７８２）；江苏省自然科学基金面上项目（ＢＫ２０１４１４９１）；江苏“六大高峰”人才（２０１２ ＷＳ ０２６）；江苏省＂３３３＂高层次人才计划 作者单位：２１００２９江苏省南京，南京医科大学第一附属医院肿瘤科（刘凌翔、高雯、汪洋、朱溢智）；德州大学ＭＤＡｎｄｅｒｓｏｎ癌症中心生物信息和计算生物学系（袁媛） 预计２０１５年美国有６１５６０例新发肾癌患者，并有１４０８０人死于该疾病［１］。
疾病预后的研究和评价疾病预后的定义疾病预后是指疾病发生后，通过对患者进行观察和治疗，并经过一定的时间后，根据患者的病情、治疗效果和复发情况等综合评价，来预测其后续的疾病发展趋势和预计的疗效效果。
疾病预后评价是临床医疗中非常重要的一部分，可以帮助医生制定合理的治疗方案、预测患者的病情发展及其所需的治疗时间、提高患者的治疗效果和生活质量等。
疾病预后的影响因素疾病预后评价的指标包括生存率、治愈率、复发率、转移率等，而这些指标的高低与许多因素有关。
疾病预后的影响因素主要包括以下几个方面：1. 患者的个人因素患者的个人因素包括年龄、性别、体质、身体状况等。
不同的人群因年龄、性别等因素的不同，其治疗效果和预后也会有差异。
2. 病情严重程度病情的严重程度是影响疾病预后的另一个重要因素。
病情越严重，治疗难度就越大，复发率和死亡率也就越高。
3. 治疗措施不同的治疗措施对于疾病的治疗效果和预后会有影响。
早期诊断、治疗措施合理、治疗时间足够长等都会对预后产生积极的影响。
4. 患者治疗期间的生活习惯患者治疗期间的生活习惯也是影响预后的因素之一。
保持积极心态，遵守医嘱，饮食合理、适量运动等都会对预后产生积极的影响。
疾病预后的研究方法疾病预后研究方式一般可以分为两大类：前瞻性和回顾性。
1. 前瞻性研究前瞻性研究是指在疾病初发时进行病例的收集和标记，然后对患者的疾病情况进行长期监测和随访，记录病情的变化和治疗效果等指标，以便预测其后续的疾病发展趋势和预计的疗效效果。
前瞻性研究的优点在于对患者的疾病发展过程进行实时监测，数据的真实性和准确性更高。
2. 回顾性研究回顾性研究是指通过对以往的病例进行收集和回顾，对病例的病情、治疗效果、医疗经历等进行调查和分析，评估疾病的预后情况。
回顾性研究的优点在于收集数据的成本更低，研究周期更短，但数据的可靠性和准确性相对较差。
疾病预后评价的指标和方法疾病预后评价的指标和方法非常多样化。
在临床医疗中，常用的疾病预后评价方法主要有以下几种：1. 生存率分析法生存率分析法是通过对患者的死亡率进行统计和分析，来评估患者的生存期和预后情况的方法。
疾病预后研究的实施步骤引言疾病预后研究是指对患者在接受治疗后的进展、结果和预后进行观察和分析的研究。
这种研究对于改善治疗方案、评估治疗效果以及预测患者预后具有重要意义。
本文将介绍疾病预后研究的实施步骤。
步骤一：确定研究目标和问题在开始进行疾病预后研究之前，我们需要明确研究的目标和科学问题。
例如，我们可能想要评估某种治疗方案对患者预后的影响，或者研究某种自然疾病的发展规律。
确定好目标和问题是开展疾病预后研究的基础。
步骤二：确定研究设计在疾病预后研究中，常用的研究设计包括前瞻性队列研究、回顾性队列研究和病例对照研究。
选择适合的研究设计取决于研究目标、问题以及可行性。
前瞻性队列研究是指在研究开始之前确定研究对象，并进行长期的随访观察。
回顾性队列研究是指通过回顾患者的既往资料，对其预后进行观察。
病例对照研究是指选择一组已经发生了预后事件的患者作为“病例”组，再选择一组与“病例”组类似但未发生预后事件的患者作为“对照”组，比较两组之间的差异。
步骤三：确定研究人群研究人群的选择是疾病预后研究的重要环节。
我们需要根据研究目标和问题，选择与之相关的患者群体。
例如，如果我们想要研究某种治疗方案对乳腺癌患者预后的影响，我们可以选择那些接受过乳腺癌治疗的患者作为研究对象。
同时，我们还需要考虑到研究人群的多样性和代表性，以避免选择偏倚。
步骤四：收集数据收集数据是疾病预后研究的关键步骤之一。
我们需要根据研究问题和设计，收集与研究目标相关的数据。
例如，如果我们想研究某种治疗方案对患者生存率的影响，我们可以收集患者的基本信息、治疗方案、生存时间等数据。
数据的收集可以通过多种方式实现，包括问卷调查、病历复查、实验室检测等。
步骤五：数据分析和结果报告在完成数据收集之后，接下来需要对数据进行分析并得出结论。
数据分析可以采用统计学方法，如描述性统计、生存分析、回归分析等。
根据分析结果，我们可以得出对于研究问题的回答，并根据需要撰写研究报告或发表学术论文。
回顾性临床研究的设计和分析回顾性临床研究是一种基于过去资料的研究方法，通过对已经发生的事件或已有的数据进行回顾和分析，来探究某种疾病、治疗方法或风险因素之间的关系。
本文将探讨回顾性临床研究的设计和分析方法。
一、研究设计回顾性临床研究的设计主要包括研究目的的确定、研究对象的选取、数据收集和分析方法的确定等。
1. 研究目的的确定在进行回顾性临床研究时，首先需要明确研究的目的。
研究目的可以是探究某种疾病的发病机制、评估某种治疗方法的疗效、发现某种风险因素与疾病的关联性等。
明确的研究目的有助于指导后续的研究设计和数据分析。
2. 研究对象的选取回顾性临床研究的对象通常是已经发生相关事件的个体或群体，如已确诊的病例、已经接受某种治疗方法的患者等。
在选取研究对象时，需要考虑样本的代表性与可行性，以确保研究结果的可靠性和推广性。
3. 数据收集回顾性临床研究的数据收集主要依赖于已经存在的资料，如病历记录、医院数据库、调查问卷等。
在进行数据收集时，需要注意确保数据的准确性和完整性，并尽可能获取相关的临床指标、症状描述、治疗方案等信息，以满足后续的数据分析需求。
4. 分析方法的确定回顾性临床研究的数据分析方法可采用统计学方法，如描述性统计分析、相关性分析、多变量回归分析等。
根据研究问题的不同，选择合适的统计方法能够帮助我们探索结果之间的关系，并得出可靠的结论。
二、数据分析回顾性临床研究的数据分析是为了揭示研究问题之间的关联性或相关性，以便得出科学结论。
下面将介绍常用的数据分析方法。
1. 描述性统计分析描述性统计分析是回顾性临床研究中最常用的数据分析方法之一，它可以通过计算平均值、标准差、百分位数等指标，来描述已有数据的基本分布情况。
通过描述性统计分析，我们可以直观地了解样本的特征和变异程度。
2. 相关性分析相关性分析是研究两个或多个变量之间关联程度的统计方法。
在回顾性临床研究中，我们可以使用相关系数（如皮尔逊相关系数）来评估不同变量之间的相关性。
回顾性临床研究的设计和分析回顾性临床研究是一种通过回顾过去的数据来探索疾病特征的研究方法。
它是一种通过分析现有的医疗记录和病例报告以推断出与病因、预后和治疗相关的因素的研究方法。
本文将探讨回顾性临床研究的设计和分析方法。
一、研究设计回顾性临床研究的设计需要考虑数据收集和分析的可行性。
以下是一些常见的回顾性临床研究设计：1. 病例对照研究（case-control study）：在这种设计中，研究者将患病者（病例组）和无病者（对照组）的数据进行比较，以找出两组之间的差异。
病例对照研究可以用于调查罕见疾病或疾病发生的危险因素。
2. 纵向研究（cohort study）：这种设计是通过跟踪一群人的数据来观察疾病的发生和进展。
研究者可以收集既往的医疗记录，并随访参与者以获取更多的数据。
纵向研究可以用于寻找疾病的自然历史、预测因素和疗效评估。
3. 病例系列研究（case series study）：在这种设计中，研究者回顾一系列的病例，以描述疾病的特征和预后。
病例系列研究可以提供初步的证据，但不能用于确定因果关系。
二、数据收集和处理回顾性临床研究的数据收集需要准确地记录和整理医疗记录和病例报告。
以下是一些常用的数据收集方法：1. 患者信息：包括年龄、性别、病史等基本信息。
2. 临床表现：记录患者的疾病症状、体征和检查结果等。
3. 治疗信息：记录患者接受的治疗方法和药物使用情况。
4. 随访数据：对参与者进行随访，记录其治疗效果和预后情况。
数据处理方面，研究者需要对收集到的数据进行整理和分析。
常用的数据分析方法包括描述性统计和推断性统计。
三、数据分析在回顾性临床研究中，数据分析是从现有数据中推断疾病特征和相关因素的过程。
以下是常用的数据分析方法：1. 描述性统计：对数据进行整体描述，包括平均值、标准差、百分比等。
这些统计量可以帮助研究者了解疾病的基本情况。
2. 相关性分析：通过计算变量之间的相关系数来评估它们之间的关系。
回顾性临床研究的设计和分析回顾性临床研究是一种常见且重要的研究方法，它通过回顾过去的数据来观察和分析疾病的发展趋势、治疗效果以及其他相关因素。
本文将介绍回顾性临床研究的设计和分析方法，以及其在临床医学领域中的应用。
一、回顾性临床研究的设计回顾性临床研究的设计主要分为两个方面：研究对象的选择和数据收集的方法。
1. 研究对象的选择回顾性临床研究的研究对象可以是医院病案库中的患者，也可以是其他医疗机构或数据库中的患者。
选择合适的研究对象需要考虑研究目的、疾病类型以及数据可获得性等因素。
同时，还需要注意研究对象的选择是否有代表性，以避免样本选择偏差对研究结果的影响。
2. 数据收集的方法回顾性临床研究主要通过收集已有的临床数据来进行分析。
数据的来源可以包括病历、检查报告、实验室检验结果等。
在数据收集过程中，需要确保数据的准确性和完整性，并尽可能排除潜在的误差。
二、回顾性临床研究的分析方法回顾性临床研究的分析方法可以包括描述性统计和推断性统计两个方面。
1. 描述性统计描述性统计主要用于对研究对象的基本特征进行分析和总结。
常用的描述性统计方法包括计算均值、中位数、频数和比例等。
通过描述性统计，可以了解研究对象的基本情况，如年龄分布、性别比例、病情严重程度等。
2. 推断性统计推断性统计主要用于推断整个人群的特征和关联性。
常用的推断性统计方法包括假设检验、方差分析、回归分析等。
通过推断性统计，可以探究不同变量之间的关系，如疾病的风险因素、治疗效果的差异等。
三、回顾性临床研究的应用回顾性临床研究在临床医学领域中具有广泛的应用价值。
1. 疾病发展趋势回顾性临床研究可以通过分析大量的病例数据来观察和总结疾病的发展趋势。
这对于疾病的预防、早期诊断和治疗具有重要的指导意义。
2. 治疗效果评价回顾性临床研究可以比较不同治疗方法的效果，评价不同治疗策略的优劣。
通过对历史病例的分析，可以提供很好的临床实践指导。
3. 风险因素分析回顾性临床研究可以探究疾病的风险因素，如吸烟、饮酒、家族史等，从而为疾病的预防和干预提供科学依据。
临床研究中的疾病预后评估指标疾病预后评估是临床研究中的重要课题之一，它通过对疾病的发展趋势、病情的严重程度以及治疗效果的预测，能够帮助医生和患者做出更准确的治疗决策。
在临床研究中，有许多指标被广泛应用于疾病预后评估。
本文将就其中一些常见的疾病预后评估指标进行介绍。
一、生存率生存率是用来评估患者在一定时间范围内存活下来的比例。
它是临床研究中最常见的疾病预后评估指标之一。
生存率可以分为总体生存率和特定人群生存率两种。
总体生存率是指在某一时间点或时间段内，所有患者中存活的比例；而特定人群生存率是指在特定条件下，某一人群中存活的比例。
生存率可以帮助医生评估患者的生命状态和疾病的进展情况，从而制定合理的治疗方案。
二、复发率复发率是指因疾病治愈或缓解后，在一定时间范围内再次发生的患病比例。
对于一些慢性疾病或易复发的疾病，复发率是评估疾病预后的重要指标之一。
通过对复发率的评估，医生可以判断治疗效果的持久性，并采取相应的治疗措施。
三、症状改善率症状改善率是指患者在治疗过程中症状减轻或完全消失的比例。
症状改善率可以反映治疗效果的直观变化，帮助医生了解患者的病情进展和康复情况。
对于一些慢性疾病或需要长期治疗的疾病，症状改善率的评估对于制定治疗计划和调整治疗方案非常重要。
四、生活质量评估生活质量评估是通过系统评价患者在生理、心理、社会和环境等方面的健康状况，以及与疾病治疗和生活质量相关的因素，来判断患者的整体生活质量。
生活质量评估指标主要包括生理功能、心理状况、社交关系、环境舒适度以及疾病对生活的影响等。
通过对生活质量的评估，可以更全面地了解患者的病情和治疗效果，提供更个性化的治疗方案。
五、生物标志物生物标志物是指可以用来反映疾病发生、发展和转归的生理或生化指标。
临床研究中常用的生物标志物包括血液生化指标、基因表达水平、细胞表面标记物、影像学指标等。
通过对生物标志物的监测和分析，可以帮助医生和研究人员更准确地判断疾病的预后情况，从而指导治疗和研究的进行。
临床医学中的疾病预后评估与治疗效果疾病预后评估和治疗效果是临床医学中非常重要的两个方面。
准确评估疾病的预后可以指导医生制定个体化的治疗方案，帮助患者更好地应对疾病，提高生活质量。
治疗效果的评估则可以反映出治疗方案的有效性，帮助医生及时调整治疗策略，实现更好的治疗效果。
本文将重点探讨临床医学中的疾病预后评估与治疗效果的相关内容。
一、疾病预后评估的方法及具体技巧在进行疾病预后评估时，医生通常会综合考虑多个因素，包括患者的年龄、性别、病史、疾病的类型和严重程度等。
根据这些因素，可以采用以下方法进行预后评估：1. 集合专业知识和经验医生需要通过长期的学习和实践，积累大量的医学知识和临床经验。
凭借这些专业知识和经验，医生可以对患者的病情进行综合分析，预测疾病的发展趋势和预后结果。
2. 使用疾病评分系统许多疾病都有相应的评分系统，可以帮助医生评估疾病的预后情况。
例如，卒中预后评分系统可以根据症状、体征和影像学结果来评估患者的卒中后预后情况。
3. 应用生物标志物生物标志物是指可以通过测量患者体内特定物质的含量或活性来预测疾病预后的指标。
例如，肿瘤标志物可以帮助医生预测癌症患者的预后情况，指导治疗策略的选择。
4. 通过影像学检查影像学检查是一种常用的方法，可以帮助医生观察病变的范围、形态和特征，从而判断疾病的严重程度和预后情况。
例如，MRI可以提供更精确的图像信息，帮助医生预测脑卒中后患者的功能恢复情况。
二、治疗效果的评估方法及具体技巧治疗效果的评估可以反映出治疗方案的有效性，帮助医生确定继续治疗还是调整治疗策略。
以下是常见的治疗效果评估方法：1. 临床症状评估通过观察患者的临床症状变化，可以初步评估治疗的效果。
例如，心脏病患者的胸痛是否减轻，肺癌患者的咳嗽是否改善等。
2. 实验室检查实验室检查可以帮助医生了解患者血液、尿液、组织等方面的变化情况，评估治疗的效果。
例如，白细胞计数和C反应蛋白水平可以反映炎症反应的变化，血糖和胰岛素水平可以评估糖尿病患者的血糖控制情况。
