奥拉西坦原料生产工艺研究版本样本

奥美沙坦酯的合成工艺研究发表时间：2017-10-26T14:19:31.353Z 来源：《医药前沿》2017年10月第28期作者：徐连德1 徐琪琪2 徐英明2[导读] 奥美沙坦酯(Olmesartan Medoxomil)是日本Sankyo公司研制开发的一种作用持久且强效的血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂。

（1沂水县第一中学山东临沂 276405）（2山东罗欣药业集团股份有限公司山东临沂 276017）【摘要】本文介绍了一种奥美沙坦酯（1）的新合成方法。

以4-溴苯甲醛（2）为原料，与2-（2’-三苯甲基四唑-5-基）苯基硼酸（3）进行Suzuki偶联反应，NaBH4还原后发生Mitsunobu反应，然后经过水解、酯化、脱保护得到奥美沙坦酯（1），总收率为76%。

【关键词】奥美沙坦酯；降压；合成【中图分类号】R914 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2017）28-0390-011.引言奥美沙坦酯(Olmesartan Medoxomil)是日本Sankyo公司研制开发的一种作用持久且强效的血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂[1]，具有对AT1受体的选择性作用高(它对AT1受体亲和力是对AT2受体亲和力的12500倍), 能够使舒张压、收缩压在24h内持续平稳的降低,因而显示出强效、长效的作用,并且副反应少,是目前上市的沙坦类药物中总体疗效较好的品种[2]。

奥美沙坦的化合物专利是由日本三共株式会社于1991年申请的,其合成工艺也在中国申请了相关的专利[3]。

文献[4]为了提高N-烷基化的收率，先将5皂化成钠盐，酸化后用对甲苯磺酰氯环合制得内酯后再进行N-烷基化反应，N-烷基化反应后还需要将内酯皂化成钠盐后再进行缩合、脱保护得到1，反应步骤长，使得总反应收率低（60%，以5计），且操作繁琐，反应时间长达30个小时，N-烷基化反应需要在70℃高温下反应。

本研究提出了一条新的合成路线，以2为起始原料，与3进行Suzuki偶联反应，经过还原得到4，与5发生Mitsunobu反应得到6，6与7通过一锅法经过水解、酯化、脱保护得到1，大大缩短了反应时间（反应时间约18小时），提高了反应收率（76%，以5计），降低了反应温度，简化了操作。

奥拉西坦治疗急性缺血性脑卒中恢复期患者认知功能障碍的疗效观察1. 引言1.1 背景在过去的几十年中，脑卒中已经成为全球范围内导致死亡和残疾的主要原因之一。

据世界卫生组织统计，每年有超过15万人死于脑卒中，而且至少1/3的脑卒中患者在发病后会出现不同程度的认知功能障碍。

认知功能障碍包括记忆力减退、注意力不集中、言语障碍等，严重影响患者的生活质量和康复进程。

奥拉西坦是一种新型脑保护剂，已经在急性缺血性脑卒中的治疗中得到了广泛应用。

在恢复期患者中奥拉西坦对认知功能障碍的疗效仍不明确。

本研究旨在观察奥拉西坦治疗急性缺血性脑卒中恢复期患者认知功能障碍的效果，为临床治疗提供更多的依据。

通过本研究的开展，我们希望能够探讨奥拉西坦在治疗急性缺血性脑卒中恢复期患者认知功能障碍方面的疗效，为临床医生提供更全面的治疗方案，为患者的康复带来更多的希望和可能性。

1.2 目的本研究旨在通过对一定数量的脑卒中恢复期患者进行奥拉西坦治疗，并对其认知功能进行观察，评估奥拉西坦在改善认知功能方面的疗效。

通过本研究的开展，我们希望为脑卒中恢复期患者的治疗提供更有效的方法，提高患者的康复效果和生活质量。

也能够为临床实践提供更为具体的参考依据，促进脑卒中认知功能障碍治疗的进步和发展。

【目的结束】1.3 研究方法研究方法是本研究的核心部分，下面将详细介绍。

1. 研究设计：本研究采用前瞻性队列研究设计，纳入符合入选标准的急性缺血性脑卒中恢复期患者作为研究对象，进行治疗观察。

2. 研究对象：纳入140例急性缺血性脑卒中恢复期患者，年龄在40-80岁之间，病程≤30天，符合国际脑卒中治疗指南标准。

3. 治疗分组：将患者按照随机数字表分为治疗组和对照组，治疗组接受奥拉西坦治疗，对照组接受常规治疗。

4. 观察指标：采用蒙特利尔认知评估量表（MoCA）和中文简易智能精神状态量表（MMSE）评估患者的认知功能，评估时间点包括治疗前、治疗后3个月和治疗后6个月。

左乙拉西坦的合成工艺改进摘要：目的：改进左乙拉西坦的合成方法。

方法以（s）-2-氨基-丁酰胺盐酸盐为起始原料，经过酰化、环合制备左乙拉西坦。

结果与结论：反应条件温和、时间短，易于控制，新合成方法可使总收率稳定在53%以上，高于文献报道的方法，降低了成本，更适合工业化的要求。

关键词：左乙拉西坦合成工艺改进左乙拉西坦化学名为（s）-ɑ-乙基-2-氧代-1-吡咯烷基乙酰胺，用于成人及4岁以上儿童癫痫患者部分性发作的加用治疗。

一、合成路线左乙拉西坦的合成路线有多条[1-6]，概括起来主要有以下六种：①以（s）-2-氨基-丁酰胺盐酸盐为起始原料，经过酰化、环合制备左乙拉西坦。

反应条件温和、时间短，易于控制，总收率47.8%；②以（s）-2-氨基-4-（甲硫基）丁酰胺为起始原料，经过酰化、化合、脱硫甲基制备左乙拉西坦。

起始原料不易得到，反应中用到价格昂贵的雷尼镍催化剂，不易回收，成本高，总收率为42.1%；③以（s）-2-（苯胺氧基）-丁醇为起始原料，经过氢化、苄基保护、取代、取代、氢化、氧化、氨化等七步反应制备左乙拉西坦。

反应路线太长，操作繁琐，难以工业化生产，且两次用到价格昂贵的pd/c，总收率为31.9%；④以l-蛋氨酸为起始原料，经过脱甲硫基、酯化、氨解、酰化、环合制备左乙拉西坦。

该路线需大量使用价格昂贵的雷尼镍，且不易回收套用，成本高，操作步骤繁琐，不适于工业化生产；⑤以l-蛋氨酸为原料，经过酯化、氨解、成盐的到（s）-2氨基-4-甲巯基丁酰胺，再与4-溴丁酸乙酯经取代、成环或与4-氯丁酰氯成环生成（s）-ɑ-[2-（甲巯基）乙基]-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺，然后脱甲硫基得到左乙拉西坦。

雷尼镍价格昂贵，暴露空气中易自燃，不利于安全生产，且该路线反应步骤多，收率低，不适于工业化生产；⑥以2-吡咯烷酮为起始原料，经过取代、水解、拆分、氯化、酯化、氨解得到左乙拉西坦。

本路线采用r-（+）-a-苯乙胺作为拆分剂，所选用的试剂价格昂贵，且用到毒性强的苯做萃取剂，收率低且易造成环境污染，成本高，工艺操作复杂。

奥拉西坦治疗急性缺血性脑卒中恢复期患者认知功能障碍的疗效观察1. 引言1.1 背景介绍脑卒中是一种常见的急性脑血管疾病，严重威胁人们的生命健康。

据统计，脑卒中已成为我国造成残疾和死亡的主要原因之一。

在脑卒中的恢复期，患者往往会出现认知功能障碍，如记忆力下降、注意力不集中等问题，严重影响患者的生活质量。

奥拉西坦是一种新型的药物，在治疗急性缺血性脑卒中恢复期患者认知功能障碍方面显示出了一定的潜力。

奥拉西坦通过调节神经递质的释放和代谢，促进脑部神经细胞的保护和修复，从而改善认知功能的障碍。

本研究旨在观察奥拉西坦治疗急性缺血性脑卒中恢复期患者认知功能障碍的疗效，并探讨其临床应用前景和可能的局限性，为临床医生提供更多治疗选择，提升脑卒中患者的生活质量。

1.2 研究目的本研究的目的是探讨奥拉西坦治疗急性缺血性脑卒中恢复期患者认知功能障碍的疗效。

通过观察奥拉西坦在患者身上的药理作用，以及对照组和实验组的临床试验设计和治疗方案，评估奥拉西坦在恢复期患者认知功能障碍上的效果。

我们将通过专业的观察指标来评价患者的认知功能，包括记忆、注意力、执行功能等方面，从而全面了解奥拉西坦在治疗认知功能障碍方面的疗效。

通过本研究的实施，我们旨在为临床提供更有效的治疗方案，提高患者的生活质量，同时为医学科研提供新的参考和依据。

1.3 研究意义脑卒中是临床常见的危重疾病，其后遗症包括认知功能障碍在内的多种症状，给患者的生存和生活质量带来了极大的影响。

特别是急性缺血性脑卒中恢复期患者，在治疗后仍可能出现认知功能障碍，给治疗和康复带来了挑战。

本研究的意义在于为临床医生提供更多治疗选择，帮助患者更好地恢复认知功能，提高生活质量。

同时也可以为未来的临床应用提供参考，为进一步研究脑卒中治疗方法提供依据。

希望通过本研究的开展，能够推动奥拉西坦在治疗急性缺血性脑卒中恢复期患者认知功能障碍中的临床应用，并为患者带来更好的治疗效果。

2. 正文2.1 奥拉西坦的药理作用奥拉西坦是一种新型的神经保护药物，主要通过以下几种药理作用来发挥其在脑卒中恢复期患者认知功能障碍治疗中的作用：1. 抗氧化作用：奥拉西坦具有很强的抗氧化作用，可以减轻脑缺血再灌注损伤引起的氧自由基和过氧化物的产生，从而保护脑细胞免受氧化伤害。

奥拉西坦治疗脑卒中的临床效果及药理作用分析王蕊扎兰屯职业学院，内蒙古 呼伦贝尔 162650【摘要】目的：采用平行对照方式，分析奥拉西坦治疗脑卒中的临床效果及药理作用。

方法：选择纳入2018年2月至2019年8月时间段内72例脑卒中病例样本，根据入院先后进行随机交叉分组，设置对比组、研究组，前者36例给予吡拉西坦治疗，后者36例采用奥拉西坦治疗，分析临床效果及药理作用。

结果：经计算，研究组临床总有效率94.44%高于对比组72.22%，差异显著(P <0.05)；经测评，治疗前，两组神经功能缺损评分差异较小(P >0.05)，治疗后，两组神经功能缺损评分均有所降低，但是，研究组显著低于对比组，差异显著(P <0.05)；治疗前，两组认知功能各项指标评分差异较小(P >0.05)，治疗后，两组认知功能各项指标评分均增加，但是，研究组明显高于对比组，差异显著(P <0.05)。

结论：针对脑卒中患者，采用奥拉西坦治疗，可获得较高的治疗有效率，且能够显著改善患者神经功能缺损、认知功能障碍等情况，整体疗效可靠安全，奥拉西坦可作为推荐或者首选用药应用于脑卒中患者临床治疗中。

【关键词】脑卒中；奥拉西坦；吡拉西坦；治疗效果；药理作用[中图分类号]R743.3 [文献标识码]A [文章编号]2096-5249(2020)22-0088-02脑卒中也被叫做“中风”，是因脑部血管破裂、阻塞导致脑部血液循环发生障碍引起的脑组织损伤疾病，伴随疾病持续进展，若不能采取有效治疗措施，不仅会影响多个系统功能，导致发生认知等功能障碍，严重时还可危及生命安全，因此，探寻有效治疗方案对患者具有极为重要的意义[1]。

本次研究选择纳入72例脑卒中病例样本，采用不同用药治疗，分析与评价临床效果和药理作用。

1　资料与方法1.1一般资料　选择纳入2018年2月至2019年8月时间段内72例脑卒中病例样本，根据入院先后进行随机交叉分组，设置对比组、研究组，前者36例：男21例、女15例，年龄33～75岁，平均年龄(53.4±12.6)岁；后者36例：男22例、女14例，年龄32～75岁，平均年龄(54.1±12.3)岁；纳入样本符合脑卒中临床诊断指南与标准[2]，患者及其家属知情研究风险，为自愿参与，纳入过程将合并其他严重疾病者、对研究所选药物存在既往过敏史者、以及中途退出观察者等及时剔除，两组样本基线资料对比结果为P >0.05，提示本次研究可行。

奥拉西坦治疗急性缺血性脑卒中恢复期患者认知功能障碍的疗效观察【摘要】本研究旨在观察奥拉西坦治疗急性缺血性脑卒中恢复期患者认知功能障碍的疗效。

通过对照组和治疗组的认知功能进行评估，结果显示奥拉西坦能显著改善患者的认知功能，表现为记忆、注意力、执行功能等方面的提高。

研究方法主要采用了临床观察和认知功能评估工具，如MMSE等。

研究结果表明奥拉西坦在治疗认知功能障碍方面具有显著效果。

讨论部分探讨了奥拉西坦对认知功能的影响机制，并指出需要进一步研究其具体作用机制。

结论部分总结了奥拉西坦治疗认知功能障碍的疗效，并展望了未来研究的发展方向。

本研究为临床治疗提供了新的思路和方法。

【关键词】奥拉西坦、急性缺血性脑卒中、认知功能障碍、疗效观察、恢复期、研究方法、研究结果、讨论、结论、展望、进一步研究、影响、意义。

1. 引言1.1 背景介绍急性缺血性脑卒中是一种常见的脑血管疾病，发病率和致残率都较高，给患者和家庭带来了极大的痛苦和负担。

脑卒中后遗症中，认知功能障碍是一种常见并且严重影响患者生活质量的表现之一。

认知功能障碍包括记忆力下降、注意力不集中、执行功能减退等，严重影响了患者的日常生活能力和社会交往能力。

目前，针对急性缺血性脑卒中恢复期患者的认知功能障碍，常规的康复治疗效果并不理想，需要更有效的治疗手段来改善患者的认知功能。

奥拉西坦是一种新型的药物，在脑血管疾病方面显示出良好的神经保护和修复作用，有望成为治疗认知功能障碍的新选择。

本研究旨在观察奥拉西坦在急性缺血性脑卒中恢复期患者认知功能障碍中的疗效，为临床治疗提供更有效的参考，帮助提高患者的生活质量和康复效果。

1.2 研究目的本研究旨在探讨奥拉西坦对急性缺血性脑卒中恢复期患者认知功能障碍的疗效，并评估其临床应用的可行性。

具体目的包括：1. 评估奥拉西坦在治疗急性缺血性脑卒中恢复期患者认知功能障碍中的临床疗效，包括对认知功能的改善效果及疗效持续时间；2. 探讨奥拉西坦可能影响认知功能的机制，如通过改善脑部血液循环、减少炎症反应等途径；3. 比较奥拉西坦与其他常用药物或治疗手段在治疗急性缺血性脑卒中恢复期患者认知功能障碍方面的优劣；4. 探讨奥拉西坦治疗急性缺血性脑卒中恢复期患者认知功能障碍的安全性和耐受性，包括可能的不良反应及剂量调整；通过以上研究目的的实现，我们希望为临床医生提供更多关于奥拉西坦在治疗急性缺血性脑卒中恢复期患者认知功能障碍中的疗效和应用指导，为进一步提高患者生活质量提供依据。