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副肿瘤性脑干脑炎合并吉兰-巴雷综合征1例报告并文献复习吉兰-巴雷综合征(Guillain-Barres syndrome,GBS)是一种自身免疫介导的周围神经病，主要损害多数脊神经根、周围神经及脑神经的疾病，然而关于此类患者是否伴随中枢神经系统肿瘤性病变，仍存在较大的争议。
现将我院收治的1例吉兰-巴雷综合征合并副肿瘤相关的脑干脑炎报道如下，并对有关文献进行复习。
1 临床资料患者，男性，57岁，因“右肺腺癌术后5 y，加重伴咳嗽咳痰半月余”于2019年6月23日入住我院放疗科。
5 y前患者因右侧胸痛伴咳嗽、气促，就诊于当地人民医院，胸部CT示右肺上叶占位，遂行手术切除治疗，术后病理提示:右肺下叶中分化腺癌，右胸膜见腺癌浸润。
术后多次行放、化疗(先后2周期TP,6周期培美曲塞，胸部放疗一疗程)及靶向药物(凯美纳125 mg tid)治疗。
2018年12月1日入院复查颅内转移瘤，给于颅内转移灶伽马刀放射治疗，期间肺癌外周血基因检测EGFR19外显子突变。
2019年2月14日服用“吉非替尼”至今。
15 d(2019年6月10日)患者咳嗽咳痰较前明显，黄白痰、偶有痰中带血，伴恶心、间断呕吐胃内容物，无呕血、咖啡样物，无腹痛、发热等不适，随至我院住院治疗。
入院第11天患者出现左下肢无力，不伴其他神经功能缺损症状，患者尚能自行如厕、走路。
入院第12天患者左下肢无力逐渐加重，伴饮水呛咳、吞咽困难。
入院第16天患者出现右下肢肢体无力，且左下肢无力活动不能，呈持续性，请神经内科会诊查体示:意识呈嗜睡状态，构音障碍，高级智能明显减退。
双侧额纹变浅，闭目无力，双侧瞳孔等大等圆，直径约3.0 mm，光反射存在，双眼向左侧凝视麻痹，双鼻唇沟对称，伸舌左偏，咽反射消失，30 ml哇田饮水试验阳性，四肢肌张力减低，双上肢肌力4-级，左下肢肌力0级，右下肢肌力3级，双上肢腱反射(-)，左侧下肢腱反射(+)，右侧下肢腱反射(+)，双侧巴氏征阳性。
急性吉兰-巴雷综合征早期误诊分析发表时间：2013-05-17T09:34:14.357Z 来源：《中外健康文摘》2013年第11期供稿作者：杨丽辉1 缪薇2 朱榆红2[导读] 急性吉兰-巴雷综合征是一种自身免疫介导的周围神经病，由于该病常常累及颅神经，因此早期易被误诊为耳鼻喉科疾病。
杨丽辉1 缪薇2(通讯作者) 朱榆红2(1昆明医科大学第二附属医院耳鼻喉科云南昆明 650101)(2昆明医科大学第二附属医院神经内科云南昆明 650101)【摘要】急性吉兰-巴雷综合征是一种自身免疫介导的周围神经病，由于该病常常累及颅神经，因此早期易被误诊为耳鼻喉科疾病。
本文回顾2007年—2011年早期由门诊误诊收住我院耳鼻喉科患者，结合文献进行教训分析，避免早期误诊。
【关键词】急性吉兰-巴雷综合征误诊急性吉兰-巴雷综合征(Guillain-Barre syndrome, GBS)又称为急性炎症性脱髓鞘性多发性神经病(acute inflammatory demyelinating polyneuropathy, AIDP)、急性炎症性脱髓鞘性多发性神经根神经炎，是一种自身免疫介导的周围神经病[1]，由于该病常常累及颅神经，因此易将患者误诊为耳鼻喉科疾病，笔者现统计2007年—2011年早期由门诊误诊收住我院耳鼻喉科患者5例，其中以咽痛、声嘶就诊4例，以吞咽困难就诊1例，现将病例报告如下。
1 病历摘要1.1患者女，43岁，因“咽痛伴声嘶10天，加重伴呼吸、吞咽困难6小时”，于2007年8月13日就诊。
患者于10天前劳累后出现咽痛伴声嘶，未及时治疗，症状逐渐加重，3天后到当地医院就诊，考虑急性喉炎，予静滴抗生素，布地奈得超声雾化等抗感染，消肿，对症治疗近一周，病情无明显好转，6小时前出现呼吸及吞咽困难，饮水呛咳，门诊以“急性喉炎”收入。
自发病以来，患者精神，饮食，睡眠差，大小便正常，体重无明显改变。
查体：体温：37.2℃，脉搏：58次/分，呼吸：18次/分，血压：120/90mmHg。
吉兰—巴雷综合征的研究进展作者：崔国静李勤来源：《中国当代医药》2018年第06期[摘要]吉兰-巴雷综合征（GBS）是一种自身免疫介导的周围神经病，以四肢瘫痪、腱反射消失和脑脊液蛋白-细胞分离为特征。
因其可导致呼吸麻痹而成为神经科常见的急危重症之一。
GBS的确切病因未明，空肠弯曲菌可能与发病有关，目前认为分子模拟学说是可能的最主要发病机制之一。
呼吸道管理是改善呼吸肌麻痹患者的一般情况和改善预后的重要措施。
近年来，有不少学者对传统免疫治疗进行了探索和研究，同时也发现了一些新的治疗方法。
本文将对近年来GBS的最新研究进展进行综述。
[关键词]吉兰-巴雷综合征；分型；病因；发病机制；治疗[中图分类号] R745.4 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2018）2（c）-0025-03[Abstract]Guillain-Barré syndrome is a peripheral neuropathy mediated by autoimmune，it′s characterized by paralysis of limbs，disappearance of tendon reflex and separation of protein and cell in cerebrospinal fluid.Because of the result of respiratory paralysis，it is one of the most common acute and severe neurological diseases.The exact etiology of GBS is unknown，Campylobacter jejuni may be related to it，now that the molecular mimicry theory is one of the probably most important pathogenesis.Respiratory management is an important measure to improve the general condition and improve prognosis with respiratory muscle paralysis.In recent years，many scholars have explored and studied the traditional immunotherapy，and some new treatment methods are found at the same time.In this paper，the newest research progress of GBS in recent years are reviewed.[Key words]Guillain-Barré syndrome；Subtyping；Etiology；Pathogenesis；Treatment吉兰-巴雷综合征（Guillain-Barré syndrome，GBS）常以急性或亚急性起病，多数患者病前1～3周多有呼吸道、胃肠道等感染症状或疫苗接种史，症状多在2周左右达到高峰，是一种单时相自限性疾病。
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免疫介导的周围神经病
……
免疫介导性多发性神经病可以根据其临床表现，累及组织及相关
抗原进行分类。以往认为一些“不可治性”的疾病，由于认识到
其免疫介导机制，现在已能得到合理治疗。
一、格林－巴利综合征
格林－巴利综合征（GBS）是一种急性炎性脱髓鞘性自身免疫性
疾病。主要病理过程为髓鞘脱失和继发轴突变性。髓鞘脱失还可
并发轴突行径内的淋巴和巨细胞噬细胞侵润。主要的电生理特征
为F-波反应异常，神经传导速度阻滞和远端潜伏期延长等改变。
临床上GBS表现以对称性下运动神经元性运动碍障为最多见，偶
有不对称等变异。
GBS相关抗原包括GM1和β一微管蛋白(β-tubulin)。抗神经节
苷脂抗体作为GBS神经损害的一个可能因素，引起了人们广泛的
重视。周围神经髓鞘有多种脂质成分，其中GM1最引人瞩目。抗
GM1抗体也见于正常人血清和运动神经元病人中，但主要为IgG
亚类。而在20％-30％的GBS病人血清中可检测到IgG型抗GM1
抗体，并和疾病的严重程度有一定相关[3]。此外，约50％的抗
GM1抗
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体阳性病人有空肠弯曲菌前驱感染证据，有证据显示两者间存在
免疫交叉性。但抗GM1抗体是否直接参与GBS的致病目前还不清
楚。GBS病人血清中亦存在其它抗神经节苷脂成分的自身抗体。
约超过对照21％的GBS病人可检出高滴度的抗LM1IgG抗体，LM1
是周围神经髓鞘的一种特异性性糖脂，可能是某些GBS病人的特
异性靶抗原。20％的GBS病人还可测到高滴度的抗β-微管蛋白
的血清IgG或IgM抗体，但抗体的滴度和GBS病程仅短暂相关，
这些抗体的致病作用尚不明确。
血浆交换是治疗GBS的有效方法，有报道认为静脉注射人Ig和
血浆交换疗效相当且并发症少[7]，但两者治疗后均有症状波动。
也有用大剂量甲基强的松龙治疗GBS，但多中心试验的初步结果
认为无效。在GBS动物模型性自身反应性神经炎的研究中，发现
抗T细胞α/β受体抗体能预防或减轻临床和病理损害。因此，
更为特异的免疫治疗有待于GBS发病机制的进一步阐明。
二、慢性炎症性脱髓鞘性多发性神经病（CIDP）
CIDP是一种慢性、获得性脱髓鞘性神经病，进展超过２个月，
症状可持续多年，故易与遗传性或脱髓鞘性神经病相混淆。CIDP
远端和近端肌无力相对对称，感觉丧失程度各异，电生理上有不
对称的神经传导速度减慢和传导阻滞。CIDP可合并几种系统性
疾病。体液和细胞免疫机制均参与CIDP的发病。在50％－60％
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的CIDP病人可发现选择性的高滴度血清抗β-微管蛋白IgM和抗
体，具有特异性，很少出现在其它脱髓鞘性神经病，是本病的标
志之一。CIDP病人血清中也发现有周围神经髓鞘蛋白P0的自身
抗体，表明人类脱髓鞘病和P0介导的实验性自身免疫性神经炎
在理论上有一定联系。多数CIDP病人对免疫抑制或调节药物有
效，皮质激素应用最广泛，疗效也最明确。对大剂量强的松(1～
5mg·kg-1·d-1)，病人通常在８周内见效。病情稳定后，改用
隔天治疗以减少副作用。环胞菌素Ａ也有一定疗效。人IgG疗法
(2g/kg,总量)在25％－60％的病人中可获得短期的肌力改善。
但长期用人IgG的效果尚不确定。
三、Miller－Fisher综合征
Miller-Fisher综合征最先由Miller-Fisher于1956年描述而
得名。表现为共济失调步态，眼外肌麻订痹和腱反射消失三联征，
无明确的肢体无力，是GBS的一种变异型，约占GBS总数的5％。
此病通常为良性，多数病人可在数周内完全缓解。它的病因至今
尚不清楚，和许多其它自身免疫病一样，可能有多种因素参与。
如病前感染，自身抗体形成等。Berlit等总结223例
Milletr-Fisherx综合征，发现70％的患者在神经症状出现前
20d左右有病毒感染证据。多数Miller-Fisher综合征病人血清
可测到高滴度的抗GQ1b神经节苷脂抗体，抗体滴度随病情好转
而降低，许多学者因此认为抗GQ1b抗体和Millitr-Fisher综合
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征密切相关 。
但由于此种抗体也出现在急性感染后眼肌麻痹和伴有眼肌麻痹
的GBS病人中，而在无眼肌麻痹的典型FBS不出现，表明抗GQ1b
抗体可能仅仅是和Miller-Fisher综合征的眼肌麻痹症状相关。
这种抗体的一个可能作用机制是对运动终板的神经肌接头阻滞，
这种作用方式和肉毒毒类似，故可解释病人的眼肌麻痹和迅速恢
复情况。文献中对于Milletr-Fisher综合征是否是GBS变异型
尚有争论。Miller-Fisher综合在临床和MRI上均可见到脑干病
损之证据，故有人推测它可能是脑干脑炎的一种类型。
四、急性轴突性运动神经病(Acute axon motor
neuropathy,AAMN)AAMN
在临订上类似于GBS。典型的AAMN主要表现为运动障碍而很少
有感觉受累。电生理检查有助于和GBS鉴别。AAMN复合肌肉运
动电位严重降低，感觉电位相对保留，并无传导速度减慢等脱髓
鞘证据。在25％～30％的AAMN病人中可检测到高滴度(〉1:1 000)
的抗GM1IgG抗体，Yuki等认为有特异性。
五、多灶性运动神经病(multifocal motor neuropathy,MMN)
MMN是一个临床综合征，肌无力不对称，无上运动神经元受累，
电生理上有传导阻滞，传导阻滞部位髓鞘脱失。MMN进展缓慢，
临床上常被误诊为仅有下运动神经元受损体征的肌萎缩侧束硬
化。MMN常有高滴度的抗GM1抗体。经环磷酰胺治疗病情缓解后，
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抗GM1抗体平行下降，提示它可能参与MMN致病。神经内注射具
有抗GM1抗体的MMN病人血清免疫球蛋白可在实验上引导出传导
阻滞，MMN的临床和电生理改变也可用抗GM1抗体和神经、脊髓
及运动神经的特异性解剖结合形式解释。但在其它许多疾病，如
GBS，ALS也可检测到高滴度抗GM1抗体，因此抗GM1抗体并非
MMN特异性抗体。
MMN治疗包括环磷酰胺和人lg。应用人lg常可见到症状性改善，
但有效期长短各异，常只能维持2个月或更短。临床缓解常伴有
电生理上运动传导阻滞程度的减轻。对这些病人的随访还不能确
定人lg在长期治疗上的价值。人lg治疗后抗GM1抗体并不降低，
但在环磷酰胺充分治疗后抗体却降低，且与临床改善程度密切相
关。目前认为人lg主要作为在免疫抑制剂治疗见效之前短期诊
断性或对症治疗，有时亦可持续治疗6个月或更长。
六、含髓鞘相关糖蛋白lgM抗体的多发性神经病(PN-MAG)
PN-MAG常为远端对称性，感觉受累在先。传导阻滞和远端潜伏
期延长是最常见的电生理异常特征。特征性病理改变为广泛的髓
鞘薄板形成。抗MAG抗体可能有致病意义，将抗MAG
lgM抗体被动转移于实验动物可复制出和人类PN-MAG相似的神
经病变。对抗MAG抗体检测方法的不同可有不同结果。最早
PN-MAG病人的抗MAG抗体是用蛋白印迹法检测的，此法的敏感
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性高，PN-MAG病人中很少有蛋印迹法阴性的。最近有用ELISA
检测抗MAG抗体，但是，将ELISA和蛋白印迹作相关性比较，发
现ELISA易出现假阳性，用ELISA检测到的抗MAG抗体可能是抗
其它硫脂成分抗体。PN-MAG的治疗同CIDP。
七、其它免疫介导性周围神经病
血管炎性综合征也可表现为周围神经病，它可以是严重系统性血
管炎的最初或唯一症状。如Wegener肉芽肿就常可并发多发性神
经病。和血管炎性疾病相关的神经病类型多为多发性单神经炎。
血管炎的早期诊断和及时治疗有助于减少并发神经病的残率和
病死亡率。抗嗜神经细胞浆抗体被认为是一项特异性检查，但临
度上常可见到假阳性。其它尚有含高度滴度抗硫脂抗体的对称性
不纤维感觉性神经病的炎性感觉性神经节病，后者常合并恶性肿
瘤和干燥综合征。实质性肿瘤性周围神经病通常为亚急性，合并
其它症状如共济失调，脑病，植物神经功能障碍等。小细胞性肺
癌是最常见的合并肿瘤。Hu是一种35到40KD的神经核抗原，
在这些疾病中常可检测到抗Hu抗体。
