呼吸过滤器气泡点试验

滤纸技术指标本文在对滤纸技术指标阐述的基础上，分析了滤纸技术与滤清器性能之间关系，以及对滤清器的设计、制造等方面的影响。

滤材种类繁多，纸质滤材以优良的性能价格比，在滤材行业中占有较大比重。

以滤纸为过滤介质的滤清器，其特性与滤纸的性能指标密切相关。

了解和掌握他们之间的关系，对滤清器的设计、产品质量的控制具有现实意义。

一、滤纸技术指标介绍滤纸的技术指标主要可分为两个方面，一是滤纸的过滤特性，另一方面是物理特性。

过滤特性包括透气度、最大孔径、平均孔径。

物理特性包括定量、厚度、挺度、耐破度、树脂含量等。

定量：指的是每平方米滤纸的质量，单位：g/m2.指滤纸的厚度，不包括瓦楞深度。

单位mm.气阻：滤纸对空气流动的阻力。

用100cm 2的滤纸在一分钟内通过85升空气，所得的压降数值来表示。

单位是mbar.或水柱高度。

瓦楞深度：为加强滤纸纵向的挺度而压制的沟槽深度，单位是：mm。

一般情况下其值为0.2mm.透气度：在一定面积、一定真空度下，每单位时间内通过滤纸的空气量。

单位是：l/m2•s. 最大孔径：能够通过滤纸的最大球体的直径。

单位：μm。

平均孔径：用“猛裂”冒泡压力推算出的孔径称为平均孔径。

单位是：μm。

树脂含量：树脂占滤纸重量的百分比。

挺度：滤纸搞变形能力。

单位：mg.耐破度：滤纸单位面积上所能随的最大压力。

单位：K/pa。

二、滤纸的物理特性与滤清器性能的关系1.定量定量在滤清器中主要表现在滤清器的重量和价格两个方面。

对一过滤清器来说，其过滤面积是一定的。

在一定的过滤面积下，定量越大，滤纸就越重，滤清器也越重。

由于滤纸成本在滤清器的成本中所占的比例较大，所以成本就较高。

2.厚度对波纹式筒状滤清器来讲，滤纸的厚度能够限制滤清器的最大过滤面积。

3.挺度和耐破度挺度和耐破度表示滤纸的抗变形、抗压差能力、高挺度和高耐破度，可以表现出滤清器耐用性好，但挺度太高容易变脆，滤清器容易损坏。

4.树脂含量滤纸中加入树脂是为了增加滤纸的挺度和滤纸加工中的定型，根据使用不同，一般在10～30%之间。

FILGUARD-311全自动过滤器完整性测试仪FILTER INTEGRITY INSTRUMENTOPERATION MANUAL上海先维过滤设备厂SHANGHAI SURWAY FILTER COMPANY目录1 测试原理 (1)1.1 气泡点法 (1)1.2 保压法（压力衰减） (1)1.3 扩散流 (2)1.4 水侵入保压法 (2)2 仪器面板介绍 (3)2.1 面板 (3)2.2 背板介绍 (4)3 测试准备 (4)3.1 操作步骤 (4)3.2 准备工作 (4)3.3 浸润滤材 (5)3.4 气路连接 (6)4 仪器操作 (7)4.1 菜单功能介绍 (7)4.2 开机 (8)4.3 日期和时间校准 (8)4.4 输入及读取参数 (8)4.5 修改参数 (10)4.6 自动气泡点测试 (12)4.7 自动保压/扩散流测试 (14)4.8 手动测试 (15)4.9 气密性自检 (17)4.10 气流调节 (18)4.11 读取测试结果及测试参数 (18)5 常见问题及解决方法 (20)6 性能参数 (22)7 维护保养 (22)8 随机附件 (23)9 可选附件 (23)使用本仪时应该保证可靠接地！FILGUARD-311 型全自动过滤器完整性测试仪·1·FILGUARD-311 型过滤器完整性测试仪适用于对过滤器进行完整性检测，判断选用的滤材过滤精度是否符合要求、滤材有无破损以及过滤器的密封性是否完好，以保证过滤器能按要求正常运行。

FILGUARD-311 型是由微电脑控制的新一代过滤器完整性自动测试仪，可直接检测滤芯和滤膜的气泡点、压力衰减值和扩散流（输入上游体积时），也可间接检测水浸入值。

仪器结合先进的测试电路和精密的算法软件自动测试过滤器的完整性，具有测试精度高，重现性好、操作简单方便等特点。

FILGUARD-311 型测试仪采用5.7″带背光数字液晶显示屏；中文菜单及提示，实时显示测试数据和曲线，并可打印测试结果及测试曲线，以便监控测试全过程，帮助分析滤膜及过滤系统的性能；机内大容量存贮空间，可存贮50 组测试结果及50 组测试参数。

过滤除菌法本法系利用细菌不能通过致密具孔滤材的原理以除去气体或液体中微生物的方法。

常用于热不稳定的药品溶液或原料的除菌。

除菌过滤器采用孔径分布均匀的微孔滤膜作过滤材料，微孔滤膜分亲水性和疏水性两种。

滤膜材质依过滤物品的性质及过滤目的而定。

药品生产中采用的除菌滤膜孔径一般不超过 0.22um。

过滤器不得对被滤过成分有吸附作用，也不能释放物质，不得有纤维脱落，禁用含石棉的过滤器。

滤器和滤膜在使用前应进行洁净处理，并用高压蒸汽进行灭菌或作在线灭菌。

更换品种和批次应先清洗滤器，再更换滤膜。

过滤过程中无菌保证与过滤液体的初始生物负荷及过滤器的对数下降值LRV有关。

LRV系指规定条件下，被过滤液体过滤前的微生物数量与过滤后的微生物数量比的常用对数值。

即：LRV=lgN。

-lgN式中 N。

为产品除菌前的微生物数量；N为产品除菌后的微生物数量。

LRV用于表示过滤器的过滤除菌效率，对孔径为0.22um的过滤器而言，要求每1cm2有效过滤面积的LRV应不小于7。

因此过滤除菌时，被过滤产品总的污染量应控制在规定的限度内。

为保证过滤除菌效果，可使用两个过滤器串连过滤，或在灌装前用过滤器进行再次过滤。

在过滤除菌中，一般无法对全过程中过滤器的关键参数（滤膜孔径的大小及分布，滤膜的完整性及LRV）进行监控。

因此，在每一次过滤除菌前后均应作滤器的完整性试验，即气泡点试验或压力维持试验或气体扩散流量试验。

确认滤膜在除菌过滤过程中的有效性和完整性。

除菌过滤器的使用时间不应超过一个工作日，否则应进行验证。

过滤除菌法常用的生物指示剂为缺陷假单胞菌。

通过过滤除菌法达到无菌的产品应严密监控其生产环境的洁净度，建议在无菌环境下进行过滤操作。

相关的设备、包装容器、塞子及其他物品应采用适当的方法进行灭菌，并防止再污染。

新版GMP对除菌过滤的要求
和相关解决方案Conf来自dential灭菌方法的选择（一）
新版GMP
附录1 无菌药品 第十一章 灭菌工艺 第六十一条无菌药品应当尽可能采用加热方式进行最终灭菌 ，最终灭菌产品中的微生物存活概率（即无菌保证水平， SAL）不得高于10-6。采用湿热灭菌方法进行最终灭菌的， 通常标准灭菌时间F0值应当大于8分钟，流通蒸汽处理不属 于最终灭菌。 对热不稳定的产品，可采用无菌生产操作或过滤除菌的替代 方法
Confidential
除菌过滤的工艺验证（一）
新版GMP
附录1 无菌药品 第六十二条可采用湿热、干热、离子辐射、环氧乙烷或过滤 除菌的方式进行灭菌。每一种灭菌方式都有其特定的适用范 围，灭菌工艺必须与注册批准的要求相一致，且应当经过验 证。 第六十三条任何灭菌工艺在投入使用前，必须采用物理检测 手段和生物指示剂，验证其对产品或物品的适用性及所有部 位达到了灭菌效果。
新版GMP
附录1 无菌药品
第七十五条非最终灭菌产品的过滤除菌应当符合以下要求： （三）除菌过滤器使用后，必须采用适当的方法立即对其完整性进行检查并 记录。常用的方法有起泡点试验、扩散流试验或压力保持试验。。
欧盟GMP
113. 已灭菌的过滤器的完整性，需要使用适当的方法，在过滤前进行确认 ，并需要在使用后立刻进行确认，包括气泡点、扩散流或压力保持测试。过 滤工艺验证中应确定过滤一定量药液所需时间及过滤器二侧的压力；任何明 显偏离正常时间或压力的情况应有记录并进行调查。调查结果应归入批记录 。关键气体和空气过滤器的完整性需要在使用后确认。其它过滤器的完整性 需要定期进行检测。
Confidential
除菌过滤的完整性测试（二）
欧盟GMP
欧盟GMP问题和解答 问：如何进行除菌过滤器的完整性检测？ 答：法规（附录1）……

— 滤芯（折叠滤芯）一般结构包括过滤膜、导流层支撑层、内支撑杆、外部壳体 等，经打褶、滤材封边、固定内芯外罩、焊接端盖等流程制作而成。有些特殊 滤芯结构则根据生产要求和制作工艺不同而变化
— 2、灭菌方法：一般为 121± 2℃高压蒸汽或灭菌柜灭菌 30min/次
— 二、折叠滤芯 — 1、聚丙烯滤芯（PP）
— PH 值：6—13
— 规格尺寸：外径 68mm 内径 69mm 长度 2.5—40 英寸
— 尼龙膜滤芯完整性测试：（25℃ 纯水）
— N6 膜
N66 膜
— 6、玻璃纤维滤芯（GF）
— 玻璃纤维滤芯是唐维采用超细硼硅酸盐玻璃纤维及导流层等制作而成，可用于 液体和气体过滤在化工、医药、能源、等行业的多种介质过滤和水处理。唐维 GF 具有毛细纤维结构，能吸附比同等纤维滤膜更多的水分
— 聚丙烯滤芯是唐维采用聚丙烯超细纤维热熔粘在一起，无任何粘合剂，无介质 脱落，一般用于液体、气体的预过滤和洁净过滤。唐维可为客户提供进口亲水 PP 膜、进口 PP 膜、天津泰达膜及国产普通 PP 膜
— 特点： 低压差、高通量、经济实惠、相对其他材质滤芯用途最广泛，过滤精 度 宽，选择性大，具有天然疏水性，化学性能稳定、相容性广，耐酸、碱、 醇、酮、二甲基甲酰胺、苯酚等化学品
— 特点：吸附量大 机械强度高 对氯气、色素、有机物异味吸附能力强
— 主要技术参数：
— 精度：5.0um
— 正常工作温度：≤50℃ — 最高工作温度：65℃， △P≤0.10MPa — 最大压差：25℃，正向 0.42 反向 0.21 — PH 值：1—14 — 规格尺寸：外径 58mm 64mm 68mm 115mm — 内径 28mm 30mm — 长度 2.5—40 英寸 — 比表面积：800--1500 ㎡/g — 碘吸附值：800—1400 mg/g — 面积重量：280—300 g/m — 活性炭纤维的再生： — 唐维活性炭纤维吸附速度快，对气体一般在数十秒至数分钟达到吸附平衡，脱

[除菌过滤器验证]除菌过滤器的风险管理与验证篇一: 除菌过滤器的风险管理与验证作者：刘晓伟有限公司，上海201206）收稿日期：2012-03-09作者简单介绍：叶璇，女，工程师，主要从事药物研发工作。

Tel：186****9320E-mail：******************摘要通过分析目前新版GMP 对液体除菌过滤的相关规定，将液体除菌过滤器和除菌过滤工艺的验证分别进行详细的陈述和说明。

旨在通过介绍，使大家更进1步了解有关验证的各项内容和目的。

关键词新版GMP；液体除菌过滤器；除菌过滤工艺验证新版GMP 与1998 版GMP 相比，对于液体除菌过滤器和除菌过滤工艺的规定更加严格和具体。

新版GMP 附录 1 第四十一条指出“过滤器应当尽可能不脱落纤维。

严禁使用含石棉的过滤器。

过滤器不得因与产品发生反应、释放物质或吸附作用而对产品质量造成不利影响。

”第六十二条“可采用湿热、干热、离子辐射、环氧乙烷或过滤除菌的方式进行灭菌。

每1种灭菌方式都有其特定的使用范围，灭菌工艺必须与注册批准的要求相一致，且应当经过验证。

”第六十三条“任何灭菌工艺在投入使用前，必须采用物理检测手段和生物指示剂，验证其对产品或物品的适用性及所有部位达到了灭菌效果。

”第七十五条“过滤除菌工艺应当经过验证，验证中应当确定过滤一定量药液所需时间及过滤器二侧的压力。

任何明显偏离正常时间或压力的情况应当有记录并进行调查，调查结果应当归入批记录。

”第七十五条“同一规格和型号的除菌过滤器使用时限应当经过验证，一般不得超过1个工作日。

”为保证整个生产工艺可控，生产的连续稳定性和生产批次重复性好，工艺验证不仅成为众多制药企业关注的内容，同时也是GMP 等法规实施中的重要部分。

FDA 无菌工艺指南中提到，与过滤器完整性相关的性能测试应包括：模拟生产条件，在最苛刻生产环境下进行微生物挑战试验。

美国GMP 21 CFR Parts210&211 中也指出，必须建立和跟进相应的证明性文件，这些文件中包括所有的除菌工艺的验证文件。

United States Pharmacopoeia 24 (USP 24)
<1211> Sterilization and Sterility Assurance "A membrane filter assembly should be tested for initial integrity prior to use, provided that such a test does not impair the validity of the system, and should be tested after the filtration process is completed to demonstrate that the filter assembly maintained its integrity throughout the entire filtration procedure. Typical use tests are the bubble point test, the diffusive airflow test, the pressure hold test, and the forward flow test. These tests should be correlated with microorganism retention."
完整性测试的相关法规
法规要求（1） FDA无菌工艺生产无菌药品指南，1987
• 通常完整性测试是在过滤器安装和灭菌之后、正式使用 前进行的。另外，使用后进行完整性测试在发现过滤 过程中的意外泄漏或穿透现象显得尤为重要。
• 可接受的完整性测试方法如扩散流、气泡点测试、稳压测 试。
Regulations for Integrity Testing

完整性测试仪基本泡点测试操作1）在仪器待机状态下，按“泡点”按钮，进入到“选择泡点测试的方法”界面；2）按上下键，选择泡点测试方法，我们选择“基本泡点测试”，按“确定”按钮进入；3）输入生产批号，按设置键可供字母选择，按数字键输入数字，按“确定”按钮确认；4）进入“基本泡点测试设置”项，输入小于6位的测试序号后，按“确定”按钮进入“滤材种类”项，按“下键”按钮，进入到“选择滤材种类”选择，通过上下键来选择相应的滤材种类，然后按“确定”按钮确认；5）按“确定”键进入“滤器规格”项，按“下键”按钮，进入到“选择滤器”页面，通过上下键来选择平板过滤器或筒式过滤器，我们选择筒式过滤器，按“确定”按钮，进入滤芯数量和滤芯的长度选项，选择完毕，按“确定”按钮确认；6）按“确定”键进入“测试液体”选项，按“下键”按钮，进入到“选择测试液体种类”页面，通过上下键来选择相应的测试液种类，按“确定”按钮确认；7）再按“确定”键进入“孔径”选项，按“下键”按钮，进入到“选择滤膜孔径”选择，通过上下键来选择相应的滤膜孔径值，按“确定”按钮确认；8）按“确定”键进入“起测压力”选项，按数字键输入泡点起测点压力，这样仪器就会以较快的增压速度上升到起测压力；对于预先知道泡点值的滤芯，可预先设置起测压力，来缩短测试时间。

9）按“确定”键进入“测试速度”选项，按下键按钮选择测试速度，按确认按钮确认。

10）按“确定”键进入“最小泡点”选项，按上键可更改数字，按数字键输入该型号滤芯的泡点标准值。

11）设置完毕，建议重新浏览设置参数，确认过滤器连接仪器，点击“确定”按钮开始测量泡点。

仪器左上绿灯亮起，提示测试正常运行。

12）当开始气泡点测量时，有两个界面可供用户观察测试状态，一个是系统信息界面，会显示当前的测试模态、运行状态和系统压力；另一个界面是滤材的实时测试曲线，它会实时的显示当前被测滤芯的扩散流和压力的关系，便于用户分析滤材的特性。

14.8.6.4
14.8.6.5当完整性测试值符合规定时，滤芯可以使用。
14.8.6.6
14.8.6.7当滤芯完整性测试值不符合规定时，可根据滤芯完整性测试不合格处理流程图进行调查或处理。当使用后滤芯完整性测试不合格时，应进行偏差处理。
14.8.6.8
14.9水侵入法测试
14.10
14.10.1关闭滤壳上的排气口和排污口，由滤壳的顶部（滤壳的进液口或压力表接口）向滤壳中加满23±5℃的注射用水，使用完整性测试仪进行检测。
12.4
13.0Procedure规程
14.0
14.1为保证滤芯完整性测试的准确性，消除不同操作者读数时的误差，在进行完整性测试时，建议使用完整性测试仪进行测试。
14.2
14.3滤芯完整性测试时，测试方法和接受标准值应根据制造商的说明和要求进行。
14.4
14.5完整性测试方法的应用
14.6
14.6.1目前，我们采用的滤芯完整性测试方法有起泡点试验，扩散流试验和水侵入法试验，三种测试方法的应用如下：
吹干法
使用氮气或压缩空气进行吹干。
将气源接到滤芯上游，关闭滤芯进气口阀门，打开滤芯进液口阀门和出液口阀门。
逐渐增加滤芯上游压力至高出滤芯气泡点标准值10psi（0.69bar）。
让气体吹5min。
14.8.4.5润湿方法
14.8.4.6
润湿有三种方法：浸泡法、冲洗法和容器压滤法。
浸泡法
将滤芯完全浸泡在润湿液体中，浸泡30~60min。
Administration Document & Management Cover Page
管理文件及管理封面
Distribution Department:Workshops, QA,QC, Utility Department,Warehouse

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四、过滤装置 目前生产中经常采用高位静压过滤装置、减压过滤装置、 加压过滤装置三种形式 一、 高位静压过滤装置 此种装置适用于生产量不大、缺少加压或减压设备的情况 ，特别在有楼房时，药液在楼上配液，通过管道在楼下进 行灌封。这一方法压力稳定，质量好，但过滤速度慢。
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Байду номын сангаас
二、
减压过滤装置
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19: 46
第四章 过滤技术
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过滤器在医药工业上的用途 • 水和气体的纯化 • 去微粒 • 去细菌
• 分子分离及产品的浓缩
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• 过滤除菌工艺
• 除去对热不稳定的药品溶液或气体中的细菌
与杂质
• 过滤后物料中大于0.2μm的微生物出现概率 ＜10－6
• 应用范围
• 可最终灭菌药品的工艺过程
此装置适用于各种滤器，设备要求简单，但压力不够稳定， 操作不当易造成滤层松动，影响过滤质量。
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三、加压过滤装置
在目前生产中多采用加压过滤，主要因为此装置压力稳定、滤 速快、质量好、产量高。加压过滤系统全部保持正压，若滤过 过程中因故停止操作，对滤层影响较小，同时外界空气不易漏 入滤过系统，但此系统需要有离心泵、压滤器等耐压设备
疏水性：用于气体过滤达到无菌，大通量，耐高温，耐
强酸、碱，化学适应性广，用于气体过滤时， 能达到100%0.02um以上各种噬菌体、细菌及微粒； 改良亲水性：用于液体过滤达到无菌，过滤精度可达 0.02um，化学适用性广，耐强酸、碱）。
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PTFE滤膜精度： 0.2um、0.45um、1.0um、2.0um、5.0um。 PTFE使用形式：棒状或折叠式，O型圈材料是硅橡胶、氟橡 胶。 （c）尼龙滤膜： 尼龙滤膜为亲水性（只能过滤液体，不能过滤气

4 验证内容：4.1文件检查：检查应有的系统流程图、相应标准操作规程。

4.2 管道、滤器材质检查与安装确认：检查和确认氮气系统的配套设置是否符合GMP规定，管道材料、试压符合要求，滤器材料过滤精度符合系统要求。

4.3 验证可接受标准：4.3.1验证通过该系统供应到用气点的氮气应达到100级（GMP 98年修订版）洁净空气要求。

4.3.2验证通过该系统供应到用气点的氮气细菌量应达到≤1CFU/m3要求。

4.4 试验方法：4.4.1 验证用仪器仪表检查效验4.4.1.1检查氮气供应系统的压力表应经过效验。

4.4.1.2检查验证用尘埃粒子计数器应在使用有效期内。

4.4.1.3检查验证用浮游菌采样器应在使用有效期内。

4.4.1.4检查验证用气泡点测试仪应在使用标准压力表效验合格。

4.4.2 氮气供应系统终端过滤器的完整性验证：将氮气供应系统终端过滤器自系统中拆下，使用异丙醇溶液（6：4 纯化水：异丙醇）自滤器上口灌入滤器内，灌满。

30分钟后将滤器内溶液排掉，用气泡点测试仪检查气泡点应≥0.12Mpa，说明该滤器或滤芯完整。

可以使用。

4.4.3氮气供应系统用气点的氮气洁净度检测：将氮气系统安装完毕，按照相应标准操作规程供气，在用气点（精滤器后）连接聚乙烯塑料管，在尘埃粒子计数器取样管前与一玻璃三通连接用于泻压，微开供气阀门，排气约20分钟，检测氮气洁净度应达到100级洁净度要求。

4.4.4氮气供应系统用气点的氮气细菌量检测：管道连接方式同4.4.3。

检测氮气细菌量应达到≤1CFU/m3要求。

4.5 验证要求：4.5.1由于氮气供应系统是有压力的，所有的验证、使用操作均应该按照相应SOP进行，防止产生事故。

4.5.2验证时应包括所有的氮气供应点：水针灌装间2个，浓配液间1个，稀配液间1个，冻干针配液间1个。

4.6再验证4.6.1终端滤器内滤芯更换时要进行滤芯完整性测试。

4.6.2系统改造要进行再验证。

4.6.3每年进行一次再验证。

产品质量保证书产品名称：疏水型聚四氟滤芯（SPF）产品标准号：Q/SOJBI-2001生产批号：质量检验员：生产日期：质量保证部：一、结构材料及技术规格：过滤孔径： 0.22μm过滤介质：单层疏水型聚四氟乙烯膜支撑材料：聚丙烯O型圈材料：硅橡胶、氟橡胶封闭方法：热熔合最小起泡点：≥0.08mpa, （60％异丙醇或95％乙醇）液体流量： 10升/分（1厘泊液体，0.01mpa压差）空气流量： 5 m3/分(压力0.13mpa,压差0.01mpa)最高工作温度： 80℃灭菌温度：在线蒸汽灭菌，121℃提取物： 0.03g/㎡的有效过滤面积生物安全性：符合美国药典（USP）第22版第六级塑料生物性安全试验可氧化物质：符合中国GB/T 17219-1998标准内毒素＜0.5EU/ml最大正压差: 0.42mpa(在25℃时)0.21mpa(在80℃时)最大反压差： 0.25mpa(在25℃时)直径： 69.0mm(2.7英寸)有效过滤面积：≥0.6㎡/10"滤芯二、气泡点的完整性测试方法：1.将滤芯安装在专用测试滤筒的插口上(如图示)。

2.取下压力表，将测试液（60％异丙醇或乙醇）慢慢灌入滤器，直到灌满为止，浸润10分钟以上。

3.安装好压力表使滤器密闭，打开压缩气体（空气或氮气）输出阀（也可从滤器上端进气）。

4.给过滤器加压到0.01mpa，维持1-2分钟，并观察气泡点，如果O型圈不密封，或滤芯未充分湿润，则会有连续气泡现象，则需重新调换O型圈和湿润滤芯，重新加压至0.01mpa，控制1-2分钟。

5.如果出口端没有发现气泡，以大约0.015mpa/分钟速度再加压至0.08mpa表压。

6.此时如果没能观察到连续气泡的话，则滤芯符合出厂指标。

三、说明：1．气泡点是一简便的、不破坏滤膜的完整性测试方法，可对使用前和使用后的滤芯进行检查，操作上应该注意：a、滤芯必须进行充分湿润，否则会影响泡点的真实性。

GS-832 全自动过滤器完整性测试仪FILTER INTEGRITY INSTRUMENT ===================================================操作手册OPERATION MANUAL上海格氏过滤设备有限公司目录测试原理 (1)一.气泡点法 (1)二.保压法 (1)仪器面板介绍 (2)一.面板 (2)二.背板介绍 (3)测试准备 (4)一.准备工作 (4)二.浸润滤材 (4)三.气路连接 (5)仪器操作 (6)一.开机 (6)二.预置日期和时间（功能1） (6)三.有预置值的自动气泡点测试（功能2） (7)四.无预置值的自动气泡点测试（功能3） (8)五.保压法测试（功能4） (9)六.手动测试功能（功能5） (10)七.气密性自检（功能6） (11)八.气流调节(功能7) (11)故障排除 (12)性能参数 (12)维护保养 (13)随机附件 (13)可选附件 (13)GS-832型全自动过滤器完整性测试仪GS-832型过滤器完整性测试仪适用于对过滤器进行完整性检测，判断过滤器的密封性是否完好、滤材有无破损以及选用的滤材过滤精度是否符合要求，以保证过滤器能按要求正常运行。

GS-832型测试仪是由微电脑控制的自动测试仪，应用经典的气泡点法和压力保持法（扩散流法的衍生方法）测试原理，能自动测试过滤器的完整性，测试精度高，操作简单方便，且所有的测试过程都在过滤器的上游进行，对过滤器的下游无污染，尤其适用于除菌过滤器的检测。

过滤器测试仪广泛运用于医药、生物工程、食品饮料、微电子等行业，也是过滤器制造商进行过滤器检测的常规仪器。

测试原理一. 气泡点法当滤材被液体（湿润液）浸润后，在滤材的两侧加上气体压差，由于毛细管效应，气体要将毛细管中的液体赶走而冒出气泡，气体的压差必须增大到某一值∆P，这个压差值就称为气泡点，其计算公式如式1。

式1表明，孔径愈小，气泡点愈高，因此可以用气泡点来检测过滤器的性能。

四.微孔过滤机理概述(一)
流体中颗粒\细菌\杂质主要是通过以下四过滤机理而被除去. 1.直接拦截: 流体中颗粒\细菌\杂质等于或大于滤材孔径,受到孔的拦截而 被截留(筛分原理),另因颗粒间的搭桥效因还可以截留小于滤材孔 径的颗粒,不规则的颗粒也可被截留.液体流体极主要的拦截因素. 2.惯性拦截: 颗粒在流动的流体中具有质量和速度,所以它有一股动量.当液 体和它夹带的颗粒通过过滤介质时,流体将选取阻力最小的通道流 过,并顺着流道改变而改变.气体流体则不一样,颗粒因其有动量,它 仍作直线运动,因此极易被表面碰撞或孔壁碰撞而被拦截.
过滤器筒体
Housing for Filter
折叠式滤芯
Pleated Cartridge
九.GS-ABC无菌空气净化流程简介（一）
十.GS-ABC无菌空气净化流程简介（二）
GS-ABC无菌空气净化流程为本公司国内首创，具自主知产权，已广泛应用于 国内二十多个省市的抗生素、氨基酸、有机酸、酶制剂、多糖等微生物 好氧发酵工程中。
五.微孔过滤机理概述(二)
3.扩散拦截: 对于非常小的颗粒可以通过扩散拦截,特别是气体流体中的 极小颗粒.因其非常小,其质量也极小,在流体中作“布朗运动”, 非常不规则的剧烈运动,增加了它们撞击过滤介质的机会或自身 碰撞的机会而被有效拦截. 4.静电吸附拦截: 过滤介质表面如有静电性,可以吸附流体所带异性电荷粒子, 从而将其拦截,对于流体中带有同性电荷的粒子,则有排拆性,使 其不易通过,同样也达到拦截的效果.
三.微孔过滤术语及几个基本概念(二)
4.流量: 在规定的测试条件下,干净的液体或气体在单位时间里通过单位 面积膜或单个标准滤芯的体积总和.流量与压差(压力降)有较大的关联. 5.压力降: 是指流体在过滤管道中及以经过过滤器时的压力损失的总和.直 观而言,上该过滤器上下游之压力差值. 6.疏水性/亲水性: 过滤介质能被表面张力较大的液体充分润湿且易于通过,表征该 过滤介质或材料具亲水性;反之则疏水性.高分子过滤介质或材料如尼龙 膜\磺化聚砜膜\纤维素膜等,为亲水性膜;聚四氟乙烯膜/聚偏二氟乙烯 膜.为疏水性膜.亲水性材料或膜可以用水作起泡点试验;疏水性材料或 膜只能用异丙醇或酒精等低表面张力的液体作起泡点试验.

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AF Automatic integrity tester
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D Mixing tank VF D LF D Buffer tank 顿 昕
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SIP具体操作流程 具体操作流程
顿 昕
误区八
只能用乙醇等有机溶剂检测疏水过 滤器的完整性?
顿 昕
Alcohol Testing Issues 采用酒精测试的问题
D Mixing tank VF D LF D Buffer tank 顿 昕
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引入产品
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产品过滤
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顿 昕 bill_dun@
卫生部北京生物制品研究所 瑞德合通药业有限公司 爱德药业(北京 有限公司 爱德药业 北京)有限公司 北京 Millipore(中国 有限公司 中国)有限公司 中国 工艺员 质量部主任 总工程师 工艺开发与验证专员
Agenda 目录
①
Filter introduction 过滤器介绍
5 5
5 5
Alcohol / Water mixtures are often used due to: 酒精/水的混合物使用经常会导致 酒精 水的混合物使用经常会导致 5 Cost成本高 5 Flammability有燃烧的危险 5 high diffusion高的扩散流 Secure areas and equipment needed需要可靠的区域及设备 需要可靠的区域及设备 Can be difficult to perform in-situ很难在线操作 很难在线操作 5 Some concerns with residual test solution remaining in filter holder / pipework after testing 5 在测试后 测试液体会残存在过滤器 管路中 在测试后,测试液体会残存在过滤器 测试液体会残存在过滤器/管路中 5 Residual solution should be removed before filter sterilization 顿 昕 5 灭菌前需要去除残存的液体

Life Sciences过滤器完整性检测国家食品药品监督管理局颇尔生命科学技术研究中心长沙2009年4月▪过滤器-可靠▪过滤系统-完全▪滤芯-无缺陷完整性定义可以进行完整性检测的滤芯种类▪除菌级过滤器（亲水性、疏水性）▪除病毒过滤器完整性检测通常只用于膜式过滤器完整性检测目的▪确认正确安装▪确认过滤系统达到验证性能▪检测破损不是检测滤膜微孔的“孔径”完整性检测意义4滤芯制造商认证生产质量控制4滤芯用户确认滤芯级别确认滤芯正确安装确认滤芯未受损坏确认滤芯符合制造规格确认此滤芯和经制造商认证的滤芯一样 工艺认证批次记录细菌截留能力可重复从生产流体中去除所有微生物从而得到无菌流体的滤芯可以称之为合适的除菌级滤芯。

这种滤芯孔径一般为0.2um或者更小。

FDA无菌工艺指南2004对于滤芯生产商来说, 0.2µm 除菌级滤芯应符合ASTM （美国试验材料协会）的方法使用浓度至少为107/cm2假单孢菌细菌挑战试验膜过滤器完整性检测类型破坏性检测非破坏性检测颗粒挑战微生物挑战前进流泡点压力保持水侵入微生物拦截测试是最敏感的确认过滤除菌能力的完整性检测方法非破坏性完整性检测是对微生物拦截能力的间接反映非破坏性方法与过滤性能相关联细菌去除效率非破坏性检测关联用户进行完整性检测非破坏性方法与过滤性能相关联破坏性方法非破坏性方法前进流前进流泡点泡点水侵入水侵入压力衰减压力衰减细菌挑战细菌挑战液体过滤器的完整性检测当前法规要求“灭菌后滤芯的完整性在使用前和使用后通过一种适当的方式进行确认。

E.C. GMP Guide液体过滤器的完整性检测当前法规要求“滤器的完整性测试可以在使用前进行，在使用后要求按常规进行. ”FDA “Sterile Drug Products Produced by Aseptic Processing”September, 2004何时进行完整性检测?▪使用后和(或)使用前▪消毒前或消毒后?▪在线或不在线?气体过滤器的完整性检测当前法规要求关键点的空气过滤器和呼吸器的完整性必须使用后进行确认European GMP每次使用后过滤器的测试▪在主要包装材料的气体空间▪冻干装瓶▪无菌分装▪生产过程中的产品保护▪工厂间无菌容器▪在生产和灌装的无菌产品储罐滤芯完整性检测完整性检测亲水性膜疏水性膜前进流√√压力衰减√√泡点√√水侵入√非破坏性完整性检测原理前进流（Forward Flow）压力衰减/保持（Pressure Decay/Hold ）泡点检测（Bubble Point）--------均源自相同的机理:检测或观察：从润湿滤膜的一侧向另一侧穿透的气体流量Life Sciences泡点检测原理－润湿的重要性润湿液体通过界面张力的分子引力，被牢牢锁定在微孔间隙中原理－表面张力的作用气压足够大的气体压力下，液体被挤出微孔. . . . . . . 定义为泡点压力“Bubble Point Pressure”原理－气体扩散穿透润湿的滤膜上游下游高压低压润湿的滤膜润湿膜的泡点上游下游加压压力降低滤膜泡点Pressure (bar)234F l o w 1000800400600200原理－泡点压力与孔径d d/2p2p充分润湿的滤膜，泡点压力和开孔孔径成反比. . . 意味着越小的孔径，对应越高的泡点2.10不断增高气压，直至在下游出现“气泡”。

过滤方式分类-普通过滤
过滤方式分类-切向流过滤
过滤方式分类-切向流过滤
过滤方式分类-对比
普通过滤
使用滤芯，也称死端过滤 料液流向垂直于过介质 所有液体全部透过过滤介质 颗粒被截留在过滤膜内部或表面
切向流过滤
超滤
交叉流动过滤 料液流向切向于（平行）于滤膜表面
一小部分液体透过过滤介质 截留的颗粒从膜的表面被“扫除”
③再次使用足量注射用水冲洗膜包
注意事项
①冲洗时，回流端、透出端均需要打开 保证足够的液体流量及压力
②泵底阀门也需要进行冲洗
③冲洗过程避免水排干导致膜包进气损 坏
何时冲洗
系统在超滤工艺前后均需要进行冲 洗，在进行清洁、去除热原或消毒
步骤后均需要进行冲洗
超滤工艺—水通量测试
一种水透过膜的能力的评估标准，在一定的泵速，原液、透过、
膜分类
固体膜 液体膜
膜材质
膜材料来源
பைடு நூலகம்天然膜 合成膜：无机材料及有机高 分子材料
膜结构
多孔膜：目前我们经常接触的
致密膜：电子显微镜难以观察
2
3
种类
1
4
膜功能
离子交换膜 渗析膜 微孔过滤膜 超滤膜 反渗透膜 渗透汽化膜 气体渗透膜
膜分类-固体膜各类形态
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常用膜过滤技术总结
魏欣
1 膜过滤概述 原理、过滤分类、膜分类及材质
2 普通过滤 3 切向流过滤 4 完整性测试
目录
为什么要过滤？
➢保护下游设备
➢保护环境
➢保证产品质量
膜分离法系指以压力为推动力，依靠膜的选择性，将液体中的组分进行分离的 方法。膜过滤法的核心是膜本身，膜必须是半透膜，即能透过一种物质,而阻碍 另一种物质。