长春瑞滨联合顺铂治疗晚期乳腺癌

现代肿瘤医学２０１０年６月第１８卷第６期　长春瑞滨联合顺铂治疗晚期乳腺癌　张桂芳，慕竹青，鲁一，孟娜娜，周林静，景海曼　

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ＥｆｆｅＣｌｓ　０ｆ　ｖｉｎｏｒｅｌｂｉｎｅ　ａｎｄ　ｃｉｓｐｌａｔｉｎ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｏｆ　ａｄｖａｎｃｅｄ　ｂｒｅａｓｔ　ｃａｎｃｅｒ　ＺＨＡＮＧ　Ｇｕｉ—ｆａｎｇ，ＭＵ　Ｚｈｕ—ｑｉｎｇ，ＬＵ　Ｙｉ，ＭＥＮＧ　Ｎａ—ｎａ，ＺＨＯＵ　ＩＪｉｎ—ｊｉｎｇ，ＪＩＮＧ　Ｈａｉ—ｍａｎ　Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ　ｏｆＯｎｃｏｌｏｇｙ，Ｘｉｎｘｉａｎｇ　Ｃｅｎｔｒａｌ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｈｅｎａｎ　Ｘｉｎｘｉａｎｇ　４５３０００，Ｃｈｉｎａ．　【Ａｂｓｔｒａｃｔ】０ｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｔｏ　ｏｂｓｅｒｖｅ　ｔｈｅ　ｅｆｉｃａｃｙ　ａｎｄ　ａｄｖｅｒｓｅ　ｒｅａｃｔｉｏｎ　ｏｆ　ｖｉｎｏｒｅｌｂｉｎｅ　ａｎｄ　ｃｉｓｐｌａｔｉｎ　ｉｎ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｏｆ　ａｄ－　ｖａｎｃｅｄ　ｍｅｔａｓｔａｔｉｃ　ｂｒｅａｓｔ　ｃａｎｃｅｒ．Ｍｅｔｌｌｏｄｓ：Ｆ０ｎｙ—ｏｎｅ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ａｄｖａｎｃｅｄ　ｍｅｔａｓｔａｔｉｃ　ｂｒｅａｓｔ　ｃａｎｃｅｒ．ｔｒｅａｔｅｄ　ｗｉｔｈ　ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ　ｐｒｅｖｉｏｕｓｌｙ，ｗｅｒｅ　ｔｒｅａｔｅｄ　ｂｙ　ＮＶＢ　２５ｍｇ／（ｍ　・ｄ），ｄｌ－８，ＤＤＰ　６０—８０　ｍｇ／ｍ　，ｄｅｖｉｄｅｄ　ｉｎｔｏ　３　ｄａｙｓ，ｄ２—４，　３　ｗｅｅｋｓ　Ｗａｓ　ｏｎｅ　ｃｙｃｌｅ，ｔｒｅａｔｅｄ　ａｔ　ｌｅａｓｔ　４　ｃｙｃｌｅｓ．Ｒｅｓｕｌｔｓ：Ｆ０ｎｙ—ｏｎｅ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｃｏｕｌｄ　ｂｅ　ａｌｌ　ｅｖａｌｕａｔｅｄ，ＲＲ　Ｗａｓ　５３．７％（２２／４１），ＤＣＲ　ｗａｓ　７３．２％（３０／４１），２　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｅｒｅ　ＣＲ，２０　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｅｒｅ　ＰＲ，８　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｅｒｅ　ＳＤ，　Ｉ．１　Ｗａｓ　８．６　ｍＯＢｔｌｌＳ．０Ｓ　Ｗａｓ　２４　ｍｏｎｔｈｓ．Ｔｈｅ　ｍａｉｎ　ａｄｖｅｒｓｅ　ｒｅａｃｔｉｏｎｓ　ｗｅｒｅ　ｂｏｎｅ　ｍａｒｒｏｗ　ｓｕｐｐｒｅｓｓｉｏｎ　ａｎｄ　ｇａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ　ｒｅａｃ—　ｔｉｏｎｓ．　Ｉ１１ｅ　ｒａｔｅ　ｏｆ　ｄｅｃｒｅａｓｅ　ｏｆ　ＷＢＣ　ｗａｓ　２６．８％（Ⅲ一Ⅳ），ｄｅｃｒｅａｓｅ　ｏｆ　ｐｌａｔｅｌｅｔ　ｗａｓ　０，ｈａｔｉｎｇ　ａｎｄ　ｖｏｍｉｔｉｎｇ　Ｗａｓ　１４．６％（Ⅲ一Ⅳ），ｒｅｎａｌ　ｔｏｘｉｃｉｔｙ　ｗａｓ　０，ａｂｎｏｒｍａｌ　ｌｉｖｅｒｆｕｎｃｔｉｏｎ　Ｗａｓ　９．８％（Ⅱ），ａｂｎｏｒｍａｌ　ｌｉｖｅｒｆｕｎｃｔｉｏｎ　ｗａｓ　Ｏ（Ⅲ一　Ⅳ）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：Ｔｈｅ　ｅｆｆｅｃｔ　ｏｆ　ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ　ｗｉｔｈ　ｖｉｎｏｒｅｌｂｉｎｅ　ａｎｄ　ｃｉｓｐｌａｔｉｎ　ｉｓ　ｇｏｏｄ　ｔｏ　ｔｒｅａｔ　ａｄｖａｎｃｅｄ　ｍｅｔａｓｔａｔｉｃ　ｂｒｅａｓｔ　ｃａｎｃｅｒ　ａｎｄ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｈａｖｉｎｇ　ｂｅｅｎ　ｔｒｅａｔｅｄ　ｗｉｔｈ　ａｎｔｈｒａｃｙｃｌｉｎｅ　ａｎｄ／ｏｒ　ｔａｘａｎｅ，ａｎｄ　ｔｈｅ　ｓｉｄｅ　ｅｆｆｅｃｔ　Ｃａｎ　ｂｅ　ｔｏｌｅｒａｔｅｄ．　Ｓｏ　ｔｈｅ　ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ　ｗｉｔｈ　ｖｉｎｏｒｅｌｂｉｎｅ　ａｎｄ　ｃｉｓｐｌａｔｉｎ　Ｃａｎ　ｂｅ　ｕｓｅｄ　ａｓ　ａ　ｒｅｓｃｕｅｄ　ｐｒｏｇｒａｍ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｏｆ　ｒｅｃｕｒｒｅｎｔ　ａｎｄ　ｍｅｔａｓｔａｔｉｃ　ｂｒｅａｓｔ　ｃａｎｃｅｒ．　【Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ】ａｄｖａｎｃｅｄ　ｂｒｅａｓｔ　ｃａｎｃｅｒ；ｖｉｎｏｒｅｌｂｉｎｅ；ｃｉｓ；ｐｌａｔｉｎ　Ｍｏｄｅｍ　Ｏｎｃｏｌｏｇｙ　２０１０，１８（０６）：１１４７—１１４８　

【摘要】　目的：观察长春瑞滨（ＮＶＢ）联合顺铂（ＤＤＰ）治疗晚期转移性乳腺癌的疗效及不良反应。方法：４１　例乳腺癌术后复发转移者，既往接受过术后辅助化疗，化疗采用ＮＶＢ　２５ｍｇ／ｍ　，ｄｌ‘８，ＤＤＰ　６０—８０ｍｇ／ｍ２，分３　天输注ｄ　一　，每３周为１周期，至少用４个周期。结果：４１例患者均可评价疗效，有效率（ＲＲ）为５３．７％（２２／　４１），疾病控制率（ＤＣＲ）为７３．２％（３０／４１），其中ＣＲ　２例，ＰＲ　２０例，ＳＤ　８例，ＰＤ　１１例，Ｔ１’Ｐ　８．６个月，０ｓ　２４个　月。主要不良反应为骨髓抑制和消化道反应，Ⅲ一Ⅳ度白血胞下降发生率为２６．８％，无血小板下降者，Ⅲ一　Ⅳ度恶心、呕吐发生率为１４．６％，无肾功能损伤者，肝功Ⅱ度异常者９．８％，无Ⅲ一Ⅳ度者。结论：ＮＶＢ联合　ＤＤＰ治疗晚期转移性乳腺癌有较好疗效，且对蒽环类和／或紫杉类治疗失败的患者亦有较好疗效，不良反应　轻，耐受性好，可作为治疗复发转移性乳腺癌的解救方案。　【关键词】晚期乳腺癌；长春瑞滨；顺铂　【中图分类号】Ｒ７３７．９　【文献标识码】Ａ　ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７２－４９９２．２０１０．０６．３８　【文章编号】１６７２—４９９２一（２０ｌ０）０６—１１４７—０２　

乳腺癌是妇女最常见的恶性肿瘤，占女性肿瘤死因的第　一位。术后复发转移的患者为数不少，有报道即使是Ｉ期乳　腺癌患者，最终有２０％死于本病　，术后复发转移的乳腺癌　患者大多都应用过蒽环类和／或紫杉类药物，耐药比例高，治　疗效果差，严重威胁患者的生存，选择合适有效的治疗方案　是临床上的难题。我院自２００３年３月至２００８年ｌ２月用ＮＰ　方案治疗晚期复发转移性乳腺癌４１例，取得较满意的疗效，　

收稿１３期　修回１３期　作者单位　作者简介　

２ＯＯ９一　７—２８　２ＯＯ９—１１—１２　河南新乡市中心医院肿内二科，河南新乡４５３０００　张桂芳（１９６４一），女，河南新乡人，主任医师，主要从　事肿瘤内科临床工作，侧重乳腺癌、胃肠道肿瘤、卵巢　癌、肺癌、肝癌、。肾癌、恶性黑色素瘤、恶性淋巴瘤等的　化疗的研究。Ｅ—ｍａｉｌ：ｘｘｃｈｚｈａｎｇｇｕｉｆａｎｇ＠１２６．ｃｏｉｎ　

现报道如下。　１资料与方法　１．１一般资料　收治乳腺癌术后复发转移患者４ｌ例，均为女性，年龄３２　

—７２岁，中位年龄４９岁，ＫＰＳ≥６０分，既往曾行蒽环类和／或　紫杉类药物辅助化疗。治疗前查血象，肝肾功及心电图均正　常，有可测量的临床病灶。复发转移的部位：锁骨上淋巴结　转移２Ｏ例，胸壁转移１０例，骨转移９例，肺转移１７例，肝转　移４例。一个部位转移２７例，两个部位转移９例，同时有三　个部位转移５例。激素受体状态，ＥＲ（＋）、ＰＲ（＋）者１０例，　ＥＲ（一）、ＰＲ（＋）９例，ＥＲ（一）、ＰＲ（一）１８例，不详４例，绝　经前２９例，绝经后１２例。　１．２治疗方法　乳腺癌术后复发转移者４１例，化疗方案为ＮＶＢ　２５ｍｇ／　ｍ　，ｄ。－Ｂ＇ＤＤＰ　６０—８０ｍｇ／ｍ　，分三天输注ｄ２—４，每３周为１周　・１１４８・　期。４１例病人共化疗２４６个周期，平均化疗４周期以上。４　周期后评价疗效。化疗中均常规使用５一ＨＴ３受体拮抗剂，　化疗间歇期均加强支持治疗，白细胞下降时采用重组人粒细　胞集落刺激因子治疗。　１．３评价标准　按照ＷＨＯ统一评价标准，疗效评为完全缓解（ＣＲ）、部　分缓解（ＰＲ）、稳定（ＳＤ）和进展（ＰＤ）。以ＣＲ＋ＰＲ计算有效　率（ＲＲ），以ＣＲ＋ＰＲ＋ｓＤ计算疾病控制率（ＤＣＲ）。不良反　应评价按ＷＨＯ抗癌药物急性及亚急性毒性反应分度标准分　为０—１Ｖ度。　１．４统计学方法　应用ＳＰＳＳ　１３．０软件进行ｘ　检验，检验水准　＝０．０５。　２结果　２．１疗效观察　４１例均可评价疗效，其中ＣＲ　２例，ＰＲ　２０例，ＳＤ　８例，　ＰＤ　１１例，ＲＲ　５３．７％，ＤＣＲ　７３．２％，，兀Ｐ　８．６个月，ＯＳ　２４个　月。治疗效果与转移情况，累及器官及月经状态有关。有内　脏转移的患者治疗效果（２８．６％）明显差于没有内脏转移的　患者（８０．０％），有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。绝经前患者的疗　效（４１．４％）明显低于绝经后患者（８３．３％），有统计学意义　（Ｐ＜Ｏ．０５），见表１。　表１　ＮＰ方案治疗晚期复发转移性乳腺癌的疗效分析ｎ（％）　注：十与有内脏转移组比较，Ｐ＜０．０５；拌与绝经前比较，Ｐ＜０．０５　２．２不良反应　主要不良反应为白细胞减少，其中Ⅲ、Ⅳ度减少发生率　为２６．８％，恶心呕吐发生率Ⅲ一Ⅳ度１４．６％，贫血、脱发、静　脉炎、周围神经炎、肝功异常发生率低，具体见表２。　表２不良反应　ｎ　Ｍ０ＤＥＲＮ　０ＮＣ０Ｌ０ＧＹ，Ｊｕｎ．２０１０，ＶＯ１．１８，ＮＯ．６　３讨论　长春瑞滨是１９７４年由法国学者Ｐｏｔｉｅｒ研发的半合成新　型长春碱类药物，通过阻止微管蛋白聚合和诱导微管解聚，　使细胞停止于有丝分裂中期。顺铂为铂的络合物，能与ＤＮＡ　结合，形成交叉键，从而破坏ＤＮＡ的功能，使其不能复制，为　细胞周期非特异性药物，对乳腺癌、肺癌等多种肿瘤有较好　的疗效，是临床上常用的广谱抗癌药物。长春瑞滨与顺铂联　合有协同抗肿瘤作用　］。　据报道，ＮＶＢ作为一线解救治疗单药对乳腺癌的有效率　为４０．０％左右　，与其他药物联合治疗晚期乳腺癌的疗效　为５６．７％ｌ６』。美国贝鲁特大学通过十年的研究证实顺铂联　合长春瑞滨治疗一线、二线治疗失败的浸润性乳腺癌，与其　它新辅助治疗药物效果一样　。２００６年文国娟等…报道　ＮＰ方案治疗晚期乳腺癌６３例，有效率为５８．７３％。　本组应用ＮＰ方案治疗晚期复发转移性乳腺癌４１例，结　果显示：有效率达５３．７％，疾病控制率７３．２％，　ｒｒＰ　８．６个　月，０ｓ　２４个月。取得了较好的疗效，与国内外的报道相似。　尤其对有淋巴结、胸壁、骨转移灶的患者疗效较好。无内脏　转移者及绝经后者疗效显著。影响预后的可能因素有：患者　年龄、Ｐｓ评分、Ｃ—ｅｒｂＢ一２表达情况、远处转移的数目、转移　的部位等。　ＮＰ方案主要不良反应为骨髓抑制及胃肠道反应，经对　症升血、止吐治疗均能够好转，肝功仅轻度损伤者经保肝治　疗后好转，静脉炎经预处理发生率极低。　总之，ＮＰ方案对晚期复发转移性乳腺癌具有较好的疗　效，且不良反应可以耐受，可以考虑作为晚期复发转移性乳　腺癌的一线治疗或解救方案应用。　【参考文献】　［１］Ｈｅｉｎｅｍａｎｎ　Ｖ．Ｇｅｍｃｉｔａｂｉｎｅ　ｐｌｕｓ　ｃｉｓｐｌｔｉｎ　ｆｏｒ仃ｅａｔｍｅｍ　ｏｆ　ｍｅｔａｓｍｆｉｃ　ｂｒｅａｓｔ　ｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．Ｃｌｉｎ　Ｂｒｅａｓｔ　Ｃａｎｃｅｒ，２００２，３（Ｓｕｐｐｌ　１）：￥２４—　２９．　［２］李琳，许崇安，刘殊，等．长春瑞滨联合顺铂治疗蒽环类化疗后　的晚期乳腺癌疗效分析［Ｊ］．现代肿瘤医学，２００９，１７（１）５１—　５２．　［３］陈晓东，王思亮，李琦．ＤＰ方案与ＮＰ方案治疗６５例晚期乳腺　癌疗效及不良反应对比观察［Ｊ］．现代肿瘤医学，２００９，１７（６）　１Ｏ７２—１ｏ７４．　［４］江泽飞，宋三泰，徐建明，等．单用去甲长春花碱治疗复发转移　性乳腺癌［Ｊ］．中华肿瘤杂志，１９９６，１８（３）：２０８．　［５］孙燕，张湘茹，张和平，等．去甲长春花碱Ⅲ期临床试用结果　［Ｊ］．中国新药杂志，１９９８，７（４）：２６２．　［６］徐兵河，克亢，李青，等．去甲长春花碱联合顺铂治疗晚期乳腺　癌的临床疗效［Ｊ］．中华肿瘤杂志，２００１，２３（６）：５２１．　［７］Ｓｈａｍｓｅｄｄｉｎｅ　Ａ，Ｅｌ—Ｓａｇｈｉｒ　Ｎ，ＣｈｅｈＭ　Ａ，ｅｔ　ａ１．Ｃｉｓｐｌａｔｉｎ　ａｎｄ　ｖｉ－　ｎｏｒｅｌｂｉｎｅ（ＰＶｎ）ｆｏｒ　ｔｈｅ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｏｆ　ａｄｖａｎｃｅｄ　ｂｒｅａｓｔ　ｅｓｎｅｅｒ：１０　ｙｅａｒｓ　ｏｆ　ｅｘｐｅｒｉｅｎｃｅ［Ｊ］．Ｊｍｅｄ　Ｌｉｂａｎ，２００４，５２（３）：１２６—１３０．　［８］　文国娟，梁彬，郑玉军．ＴＡ和ＮＰ方案治疗晚期复发转移性乳　腺癌近期疗效观察［Ｊ］．大连医科大学学报，２００６，２８（５）：３９３　３９４．　（鳊校：李鹏超）