1肿瘤免疫治疗的现状与展望

DC疫苗
DC疫苗
Provenge的作用是通 过抗原提呈细胞 （APCs）负载前列腺 癌酸性磷酸酶（PAP） 抗原。继而激活肿瘤 特异性的CD8+T细胞， 诱导抗前列腺免疫应 答。
DC疫苗
Dr.Ralph Steinman 用制备的DC疫苗给自己治疗大 大延长了生存期 Is the Cure for Cancer inside You?(NYTimes.com) A Nobel Laureate with Metastatic Pancreatic Cancer
➢ 未受抑制并且激活的T细 胞通过肿瘤特异性抗原 识别并杀死肿瘤。
其中免疫调节T细胞 （Treg cell）通过抑制T细 胞或解除抑制来调节T细胞 活性，避免T细胞对体内正 常细胞产生杀伤作用。
目录
一、肿瘤治疗的概念及发展进程 二、免疫治疗技术分类 三、肿瘤免疫疗法在研及上市药物 四、免疫疗法行业现状 五、发展趋势
个临床重点肿瘤科室。
中国医学科学院肿瘤医院
我国第一个肿瘤专科医院，也是亚洲地区最大的 肿瘤防治研究中心，具有放射治疗、外科、内科 以及介入治疗、生物治疗等多种肿瘤治疗手段，
在肿瘤基础研究领域已达到国际先进水平。
应用传统肿瘤治疗技术的国内知名肿瘤医疗机构
医疗机构
情况说明
中山大学肿瘤防治中心
国内规模最大的肿瘤学医教研基地之一，国家重 点学科，为患者施行肿瘤综合治疗，包括手术、 放疗、化疗、介入、微创、生物及中医中药等治
肿瘤免疫治疗包括肿瘤疫苗、过继细胞免疫治疗、免疫检查 点阻断等,美国Dendreon公司Sipuleucel-T(Provenge)的上市 申请,成为第一支获批的DC疫苗,CAR-T的研究也在快速发 展,Kite制药凭CAR-T实现1.28亿美元IPO,FDA宣布授予诺华用 于白血病的CAR-T疗法CTL019突破性药物资格;已经上市的 Ipilimumab和Opdivo分别为CTLA-4和PD-1阻断剂。这些免疫 治疗药物在临床上的效果均令人惊喜。此外,基于各种细胞免 疫治疗的研究也在不断进行。
化疗 放疗
传统疗法? 临床治愈？ 姑息治疗？
CR：complete response； PR：partial response； SD：stable disease； PD：progressive disease；有效率RR（response rate）=CR+PR
肿瘤治疗发展历程
传统疗法
• 手术切除 • 化疗 • 放射线治疗
肿瘤靶向治疗及免疫治疗 的现状
ຫໍສະໝຸດ Baidu
Cancer statistics, 2015.
传统疗法
手术切除
化疗 放疗
传统疗法? 临床治愈？ 姑息治疗？
手术治疗的局限性
切除率低 无法切除手术野以外的病灶 亚临床转移病灶 转移、复发率高 手术风险
放射治疗的局限性
有些肿瘤细胞对射线不敏感 有些肿瘤部位不宜照射 对机体的损害 转移、复发率高
疗措施。
面向全国，为患者提供医疗技术服务的综合性医
中国人民解放军海军总医院
院，建有国内规模最大及技术水平最高的肿瘤放 疗中心之一，在氩氦刀治疗癌症方面亦有一定的
技术优势。
天津肿瘤医院
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我国最大的肿瘤防治研究基地之一，在临床肿瘤 外科诊治技术、肿瘤放射治疗与热疗、肿瘤生物 治疗、肿瘤病理、肿瘤流行病学等五个方面具有
海欣股份
主要思路是采用化疗去除部分免疫抑制因素， 上海第二军医大学利用抗原致敏的树突状细胞激发肿瘤特异性
免疫，2013 年6 月开始Ⅲ期临床
姚记扑克
成立上海细胞治疗工程技术研究中心有限公 司，主要股东吴孟超医学科技基金会、白泽 生物科技有限公司，公司以癌症的细胞免疫 治疗、癌症的基因检测、细胞保存及医疗大
Dr.Ralph Steinman:2011 Nobei Prize in Physiology or Medicine
Median Survival: 6-10months Dr.Ralph Steinman: 5years
活性杀伤的免疫细胞-LAK
活性杀伤免疫细胞-TIL
活性杀伤免疫细胞-CTL
肿瘤免疫治疗分类
➢免疫调节剂（非特异性）：
应用免疫调节剂增强机体免疫功能，激活机体的抗肿瘤免疫应答，治疗肿瘤。干扰 素，白介素-2，胸腺肽，胸腺肽α；香菇多糖，猪苓多糖，酵母多糖；
➢肿瘤疫苗（主动免疫）：
利用肿瘤细胞或肿瘤抗原物质诱导机体的特异性免疫和体液免疫，增强机体抗肿瘤 能力，预防术后扩散和复发，治疗肿瘤。 肿瘤疫苗：多肽疫苗，核酸疫苗，重组病毒疫苗，细菌疫苗，DC疫苗等
应用传统肿瘤治疗技术的国内知名肿瘤医疗机构
医疗机构
情况说明
南方医院
南方医科大学（原第一军医大学）第一附属医院， 医院在消化病诊治、肾病的综合治疗、血液病治 疗、心血管病诊治、肿瘤综合和生物治疗等方面
具有明显的技术特色与优势。
集医、教、研为一体的市级肿瘤专科医院，主要 广州医科大学附属肿瘤医院 承担广州地区的肿瘤防治、研究的工作，设有多
学科优势，以外科技术优势著称于国内外。
•根据卫生部新 增的医疗项目， 生物免疫治疗技 术已纳入国家医 保治疗项目范围。
•从网上资料不 完全统计：目前 山西、陕西、江 苏、南京、湖北、 贵州、吉林、长 春、新疆建设兵 团等省市的一些 市县均能够享受 “生物细胞免疫 治疗癌症技术的 医保报销”。
疗重点实验室
51%控股子公司中美康士
产品包括CIK、DC 瘤苗、DC-CIK 、CTL 细胞，技术储备包括NK 细 胞、TIL 细胞、多靶点CTL 细胞、
微移植、CAR-T、PD1抗体等
企业
平台
行业现状
研究内容
中源协和
中珠控股 香雪制药 和佳股份
TNIi biotech
开始与天津的部分医疗机构合作，进行免疫 细胞的尝试性治疗；已受理的两项专利为 CIK 细胞的制备方法和来源于围产期胎盘血 高杀伤K563 细胞的CD3+CD56+细胞的制备 方法；专利技术《树突状细胞疫苗的制备方 法》对激活CD4+细胞和CD8+细胞抗肿瘤细 胞的能力较现有方法至少提高万倍以上
❖ 这些研究显示，我们可以从不同的癌细胞上，找到最适合攻击的抗原 ，利用CAR基因修饰技术改造T细胞的表面受体，使其拥有专一性杀死 癌细胞的能力，这是一种治疗癌症技术的重要突破。
免疫结合点阻断治疗—ipilimumab
非小细胞肺癌免疫治疗策略示意图（BMS突破性药物PD1）
自然杂志发表评论文章
癌症免疫治疗的时代来临
科学转化医学杂志发表文章
细胞治疗---未来医学的“第三大支柱”
科学杂志发表2013年度十大科学突破
癌症免疫疗法为榜首
目录
一、肿瘤治疗的概念及发展进程 二、免疫治疗技术分类 三、肿瘤免疫疗法在研及上市药物 四、免疫疗法行业现状 五、发展趋势
上市药物
已上市药物临床效果令人惊喜
公司持有合资公司70%股权，α 胎蛋白（AFP 美国KITE 公司 ）用于肝癌的治疗性疫苗药物目前正在美国
进行Ⅰ期临床试验
子公司上海原能细 胞科技有限公司
提供免疫细胞采集、分离、存储的服务；通 过技术合作、投资等方式与国内外机构和专 家开展免疫细胞治疗技术的研究与产品开发
冠昊生物 台湾鑫品生医
合作开展免疫细胞存储与培养业务
数据四大业务为主
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应用传统肿瘤治疗技术的国内知名肿瘤医疗机构
医疗机构
情况说明
中国人民解放军总医院
全军规模最大的综合性医院，国家重要保健基地之 一，其肿瘤治疗包括手术、化疗和放疗，以及精准 介入治疗、细胞移植治疗、分子靶向治疗等各种治
疗手段。
湖南省肿瘤医院
三级甲等肿瘤专科医院，按病种建有 10 多个治疗中 心，在巩固完善手术、放疗、化疗、中医、中西结 合等综合治疗的同时，还开展了器官重建、功能保
不再进入细胞增值周期的 细胞（非增值细胞），对 抗癌药不敏感，不易被化 疗药物杀灭。常为肿瘤复 发根源。
解决癌症三大难题： 无限增值，转移，复 发
解决方法：阻断能量 供应，改善微循环， 减少肿瘤内部含氧状 态，提高放疗疗效， 修复肿瘤血管基底膜 ，降低血管通畅性， 阻断肿瘤细胞转移。
传统疗法
手术切除
潜江制药与之合作开发蛋氨酸脑啡肽 (MENK)专利的新抗癌药物，目前已进入
FDAIII 期 拥有高亲和性T 细胞受体（TCR）介导的抗 肿瘤过继免疫创新科研团队，主要针对以肺 癌、肝癌和黑色素瘤为主的恶性实体瘤，目
前处于临床治疗的准备阶段
DC-CIK 细胞治疗
企业
平台
行业现状
研究内容
康恩贝 开能环保
肿瘤免疫疗法在研及上市药物
肿瘤免疫疗法在研及上市药物
肿瘤免疫疗法在研及上市药物
目前在研肿瘤免疫疗法药物集中于免疫检验点单抗、T细胞受体疗法和嵌合抗 原受体修饰的T细胞疗法、单克隆T细胞受体疗法、CD47单抗等、肿瘤疫苗等。
目录
一、肿瘤治疗的概念及发展进程 二、免疫治疗技术分类 三、肿瘤免疫疗法在研及上市药物 四、行业现状 五、合作模式 Cooperation Discussion
留、核素治疗等多种治疗手段。
北京大学肿瘤医院
肿瘤防治研究中心，在肿瘤学基础理论研究、常见 主要肿瘤的临床诊断与治疗，胃癌高发现场的预防 干预等领域均有创新性，在国内外具有较大影响。
三级甲等肿瘤专科医院，设有上海市病理质控中心、 复旦大学附属肿瘤医院 放射治疗质控中心、肿瘤化疗质控中心，特别是在
放疗、化疗领域具有较大的影响力。
行业现状
花旗银行预测,基于一系列乐观的假设(适应症扩大到主要癌症种类,联 合治疗能支持高昂价格模式并扩展适应症,及延长治疗周期)的前提下, 癌症免疫治疗药物在未来10年内有潜力成为一个350亿美元的市场。
国内企业涉及肿瘤免疫治疗概况：
企业
平台
研究内容
双鹭药业 北陆药业
子公司迈迪生物
拥有免疫细胞药物载体基础和临 床研究平台，免疫细胞治疗技术 已获得专利，累计为1.6 万人次提 供治疗，为辽宁免疫细胞生物治
➢过继性免疫治疗（被动免疫）：
是将活化的具有杀伤性的免疫细胞转输给肿瘤病人，提高机体的抗肿瘤能力，杀伤 患者体内肿瘤细胞的一种疗法。 目前可供转输的细胞有CIK 细胞，LAK细胞，CTL细胞，TIL细胞等。
➢免疫结合点阻断治疗：
针对T淋巴细胞抗原4（CTLA-4）的抗体（Ipilimumab）；另一针对CD8阳性T细胞的 程序性死亡因子PD1/PD-L1的抗体
DC-CIK
CAR T细胞免疫治疗
❖ 在2011年，美国的研究团队从淋巴癌（lymphoma）病患体内分理出的T 细胞，经体外培养，及首次使用了慢病毒载体基因转导技术，将能识 别B细胞表面抗原CD19的CAR(chimeric antigen receptor,)转入T细胞，并 大量扩增，再回输到病人体内，发现可以杀死所有表达CD18的肿瘤细 胞，但也清除了所有的B细胞，并减轻病情
肿瘤化学治疗
上世纪40年代用氮芥治疗恶性淋巴瘤取得显著疗效，自此 开始了肿瘤的化学治疗。
50年代以环磷酰胺、氟尿嘧啶合成为标志是化疗的第二里 程碑
70年代顺铂及阿霉素进入临床并得以广泛应用是化疗的第 三里程碑。
90年代以后，抗肿瘤的新药不断推出，使化疗对恶性肿瘤 的治疗效果有所提高，毒副作用有所下降。
化学治疗的局限性
有些肿瘤细胞对化疗药物不敏感 严重的毒副作用（共有、特殊、后期） 肿瘤的抗药性（MDRG—P170、P53）
恶性肿瘤细胞增值图解
G2
DNA合成后期
增值
S期
周期
DNA合成前期
G1
微波、射频、聚焦超声 、液氮 氩氦刀，
细胞有丝分裂 期，对化疗敏 感（增值细胞 ）
M期有丝分裂
G0
2011年诺贝尔生理学或医学奖
2011年诺贝尔生理学或医学奖揭晓，三位科学家因在免疫治疗获奖.
布鲁斯．博伊特勒
朱尔斯．霍夫曼
拉尔夫.斯坦曼
受体和先天性免疫 激活方面的发展
发现树突状细胞 及其在获得性免 疫中的应用”
肿瘤免疫疗法作用机制
机制：
➢ 肿瘤细胞产生特异性抗 原
➢ 树突细胞吞噬凋亡肿瘤， 将肿瘤抗原呈递给T细胞
靶向疗法
• 小分子靶向药 • 单抗
免疫疗法
• 调动机体的免 疫系统，增强 抗肿瘤免疫力
谈一谈靶向治疗
免疫治疗内容
一、肿瘤治疗的概念及发展进程 二、免疫治疗技术分类 三、肿瘤免疫疗法在研及上市药物 四、免疫疗法行业现状 五、发展趋势
免疫疗法
最新的肿瘤免疫治疗是通过调动机体的免疫系统，增强 肿瘤微环境抗肿瘤免疫力，从而控制和杀伤肿瘤细胞。