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Ｘ染色体连锁智力障碍相关基因研究进展张文琴１ 杨璐２ 综述 马端２ 审校（１．上海市闵行区中心医院，上海 ２０１１００；２．复旦大学出生缺陷研究中心，复旦大学分子医学教育部重点实验室，复旦大学生物医学研究院，上海 ２０００３２）【摘要】 Ｘ 染色体连锁智力障碍（ＸＬＭＲ）是一类位于Ｘ染色体上的基因发生突变引起的先天性智力障碍，所涉及的先天性智力障碍约占所有先天性智力障碍的２５％。
迄今已发现ＸＬＭＲ相关基因９０个，本文对此进行了综述。
【关键词】 Ｘ染色体；先天性智力障碍；基因 先天性智力障碍是由中枢神经系统（ＣＮＳ）发育异常引起的复杂性疾病，患者通常在１８岁以前出现智力和行为方面的明显缺陷。
据统计，大约１％～３％的人存在智力障碍，男女比例大约为１．４～１．６：１［１］。
在所有的智力障碍患者中，大约２５％～３５％与遗传有关。
在中重度智力障碍者中，遗传因素约占５０％。
引起先天性智力障碍的因素包括染色体非整倍体、染色体结构异常、基因组疾病和单基因疾病［２］。
Ｘ 染色体连锁智力障碍（Ｘ ｌｉｎｋｅｄｍｅｎｔａｌｒｅｔａｒｄａｔｉｏｎ，ＸＬＭＲ）是一类由Ｘ染色体上基因突变引起的智力障碍，目前已经发现２００余种，约占所有先天性智力障碍的２５％［２］。
在这些ＸＬＭＲ中，已确定１４９种为综合征型（ｓｙｎｄｒｏｍｉｃＸＬＭＲ，ＭＲＸＳ），６６种为非综合征型（ｎｏｎ ｓｙｎｄｒｏｍｉｃＸＬＭＲ，ＭＲＸ）［３，４］。
ＸＬＭＲ发生率在男性约１／６００～１／１０００［２］。
与常染色体遗传病相比，Ｘ 连锁遗传病有３个特点：①男性Ｘ染色体上的基因为半合子，因此不论致病基因为显性或隐性，都可导致男性发病；②男性患者的Ｘ 连锁基因只能来自母亲并只能传给女儿，不存在“父 子”传递现象；③女性杂合子携带者是否有临床表现不仅取决于致病基因的表达状况，而且与Ｘ染色体是否失活有关。
即有些女性杂合子有临床表现，有些则没有。
１ 犡染色体的概况２００５年３月１７日，《Ｎａｔｕｒｅ》杂志刊登了英国ＲｏｓｓＭＴ领导的国际科学家小组对Ｘ染色体的测序结果，为Ｘ染色体的研究添加了最富有成效的内容。
视网膜色素变性的基因诊断技术历史与进展
邢东军;黄秀峰;金子兵
【期刊名称】《分子诊断与治疗杂志》
【年(卷),期】2014(000)001
【摘要】视网膜色素变性（RP）是最常见的眼科遗传性疾病，以夜盲和视野狭窄为临床特征，具有高度遗传异质性。
目前共报道67个致病基因，由于RP的致病基因多、遗传方式多样，基因诊断相对比较困难。
随着新一代测序技术的发展，RP的基因诊断效率大大提高。
本文力求回顾RP基因诊断技术的发展历程，介绍RP基因诊断的最新手段，并展望RP基因诊断技术的未来前景。
【总页数】9页(P1-9)
【作者】邢东军;黄秀峰;金子兵
【作者单位】温州医科大学附属眼视光医院，浙江，温州325027;温州医科大学附属眼视光医院，浙江，温州325027;温州医科大学附属眼视光医院，浙江，温州325027
【正文语种】中文
【相关文献】
1.单基因病不简单 :单基因遗传病的基因诊断技术进展及展望 [J], 张巍
2.X-连锁和双基因型视网膜色素变性的相关基因研究进展 [J], 邓新国;胡世兴
3.视网膜色素变性的基因治疗进展 [J], 李淑贤;刘铁城;陈晓菲;代艾艾;高旭辉;李润璞;
4.常染色体隐性遗传视网膜色素变性的相关基因研究进展 [J], 王睿; 金明
5.视网膜色素变性基因治疗的相关研究进展 [J], 邓方圆;韩梦雨;邓婷婷;金明因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
视网膜色素变性-感音神经性耳聋综合征MYO7A基因致病突变筛查发表时间：2017-04-25T15:33:26.607Z 来源：《健康世界》2017年第4期作者：王佳盟马誓成静石毅朱献军[导读] 探讨一个中国视网膜色素变性-感音神经性耳聋综合征家系的致病基因及其突变位点。
1、河南省虞城县高级中学高三13班；2、四川省人民医院摘要：目的探讨一个中国视网膜色素变性-感音神经性耳聋综合征家系的致病基因及其突变位点。
方法在签署知情同意书后，对该家系先证者及父母进行病史收集、常规查体、视野检查及视网膜电图检查。
采集家系成员静脉血，提取基因组DNA、全外显子组测序、生物信息数据分析和Sanger测序验证突变位点。
结果该家系有1例患者，表现为青少年时期发病，视野渐进性变窄，周边视力受损，听力受损，耳聋，视网膜现色素沉着，mfERG显示a波、b波振幅下降。
患者父母均正常，为杂合突变携带者，符合常染色体隐性遗传模式特征。
外显子组测序、数据过滤和Sanger测序验证发现在MYO7A基因上存在两个突变位点：NM_001127180， c.3695_3705del， p.R1232fs和NM_001127180，c.6234＋5 G>A。
在1000例健康人对照中没有发现该两个突变。
结论本研究发现MYO7A致病基因上两个新的突变位点，扩大了MYO7A致病突变谱，为临床诊治提供了新靶点。
关键词：视网膜色素变性-感音神经性耳聋综合征；全外显子组测序；常染色体隐性遗传；MYO7A基因视网膜色素变性-感音神经性耳聋综合征1型（Usher I）是一类以渐进性视网膜色素变性、视力受损、先天性耳聋为之一表现的常染色体隐性遗传性疾病，具较强遗传异质性，以其发现者英国眼科医生Charles Usher命名。
Usher综合征在美国和欧洲的发病率约为4.4/100，000[1]，中国的发病率约为0.03%[2]。
眼科症状临床上表现为夜盲，暗光线下视力障碍，行走困难，伴视力渐进性丧失，视野缩小，直至管状／隧道状视野。
ＤＯＩ：１０ ３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ １００６ ８４２２ ２０２１ ０２ ００６基金项目：安阳市科技发展计划项目［安科（２０１８）６６号，安科（２０２０）１４号］作者单位：４５５０００河南省安阳市眼科医院（付何云、郭光、王文玲）；大理大学第一附属医院（李才锐）通讯作者：李才锐（Ｅｍａｉｌ：ｌｃｒｂｒｅｔｔ＠１６３．ｃｏｍ）·临床研究·Ｓｔａｒｇａｒｄｔ病一家系致病基因突变位点的研究与分析付何云 郭光 王文玲 李才锐【摘要】 目的 筛查并分析Ｓｔａｒｇａｒｄｔ病（ＳＴＧＤ）家系的致病基因突变位点。
方法 采集６名Ｓｔａｒｇａｒｄｔ病家庭成员临床资料。
行荧光素眼底血管造影（ＦＦＡ）和频域相干光层析成像术（ＳＤ ＯＣＴ）、视网膜电图（ＥＲＧ）、色觉、视野测试等。
６名家庭成员抽外周血送北京康旭医学检验所行基因检测。
结果 检测出致病基因突变８处，ＡＢＣＡ４基因ｃ １７６０＋２Ｔ＞Ｇ，ＵＳＨ２Ａ基因ｃ ７０６８Ｔ＞Ｇ和ｃ ９３４０Ｃ＞Ｔ，ＦＺＤ４基因ｃ ２０５Ｃ＞Ｔ，ＩＭＰＤＨ１基因ｃ １４０５＋９Ａ＞Ｇ，ＰＲＩＭＰＯＬ基因ｃ ２６５Ｔ＞Ｇ，ＲＢ１基因ｃ ２２１２ ９Ｃ＞Ａ，ＴＳＣ２基因ｃ ８５６Ａ＞Ｇ。
母亲含有３个突变，姐姐病情较弟弟轻，８个突变中含有４个，病情重的弟弟含有８个突变，姐弟两人前３个基因突变遗传均源于母亲。
患者１双眼矫正视力０ ３，患者２双眼矫正视力０ ３．随访半年，患者１视力基本稳定在矫正视力０ ３，患者２矫正视力较之前稍差，矫正０ ２。
结论 本研究中，发现８个突变，其中３个来自于母亲的突变基因。
ＡＢＣＡ４基因ｃ １７６０＋２Ｔ＞Ｇ，是明确的ＳＴＧＤ致病基因，这个基因位于染色体１ｐ２２位置。
ＵＳＨ２Ａ基因ｃ ７０６８Ｔ＞Ｇ和ｃ ９３４０Ｃ＞Ｔｃ，致病性也曾被报道。
姐姐含有ＲＢ１基因突变ｃ ２２１２ ９Ｃ＞Ａ。
母亲未发病。
造成姐姐和弟弟发病的原因可能是合并其他突变。
同时作用造成临床表现严重，且临床发病时间不同。
视网膜色素变性(Retinitis Pigmentosa，RP)于1857年由Donder[1]首次发现并命名，RP患病率在全球范围内呈逐年上升趋势。
据报道，2001年全世界患病人数约100万人，近五年来，患病人数已达150万余人。
目前已成为威胁全世界中青年人群视觉功能的主要眼部疾病。
随着分子生物学技术的发展，对与RP相关易感基因的研究不断深入，目前已发现70余个，其中，SAG、TULP1、RDS、PRPF31基因与RP的关系已成为分子遗传学领域的研究主要关注点。
通过查阅文献对就RP的分布情况进行汇报。
1RP患者的人群分布特点由于X性连锁遗传（XLRP）的系谱特征[2]为：家系中至少两代男性患者，父母都健康，父亲不携带致病基因，母亲是携带者，母亲的致病基因只能遗传给儿子，而常染色体隐性、显性遗传的系谱特征之一为男女患病比例均等[3]，所以RP患者在统计学上男性多于女性[4]，男女比例为1.03∶1[5]。
XLRP 决定男性多于女性，发病特点为发病年龄早，进展速度快，是青年男性致盲的主要原因之一[6]。
近亲结婚导致RP为常染色体隐性遗传性RP（ARRP），即遗传特点为隔代遗传，患者双亲没有临床症状，但是携带致病基因，患者同胞中患病比例约各占25%，致病基因携带者占50%，与性别无关，近亲结婚子代易发病，发病率高达1/2000[7]。
本病隐性遗传者，其先辈多有近亲联烟史，禁止近亲联烟可使本病减少发生约22%。
常染色体显性遗传RP （ADRP）者，其子女发生本病约50%。
遗传性RP 患者一般在青少年时期出现夜盲症状，40~50岁时出现视力的损害[8]。
出现RP明显症状的一般集中在30~40岁年龄层，至50岁左右接近全盲，可能与基因表达时间有关。
2RP患者基因突变分布特点由于中国和西方人群在遗传背景、生活环境上的存在着一定的差异，加之种族及地域的不同，不同民族、不同地区的人群可能具有完全不同的突变类型。
