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新型口服抗凝药在房颤患者治疗中的研究进展【摘要】房颤是一种心律失常，容易导致血栓形成和卒中等并发症。
口服抗凝药在预防血栓形成和减少卒中风险中起着至关重要的作用。
新型口服抗凝药因其快速、可逆的作用、无需定期监测和食物相互作用少的特点，成为房颤患者治疗的热点。
本文就新型口服抗凝药的特点、在房颤患者治疗中的应用、临床研究成果、不良反应及安全性以及与传统口服抗凝药的比较进行详细介绍。
结论指出新型口服抗凝药在房颤患者治疗中具有广阔的前景，但仍需进一步深入的研究和临床实践来验证其长期安全性和有效性，为房颤患者提供更加个性化和精准的治疗方案。
【关键词】房颤、口服抗凝药、新型、临床研究、不良反应、安全性、比较、前景、研究方向、治疗、进展1. 引言1.1 房颤的发病率和并发症房颤是一种常见的心律失常，其发生率随着人口老龄化和慢性疾病的增加而逐渐增加。
据统计数据显示，世界范围内房颤的发病率约为1-2%，而在65岁以上的人群中，这一比例可以高达10%以上。
房颤的发病率随着年龄的增加而逐渐增加，尤其是在80岁以上的老年人中更为常见。
房颤患者由于心脏搏动不规则，易造成血栓形成，从而增加了患者发生卒中的风险。
研究表明，房颤是造成卒中的主要原因之一，而且房颤患者患卒中的风险是非房颤患者的5倍以上。
房颤还会引起心力衰竭、心律失常和其他严重心血管事件，给患者的生活质量和生命安全带来极大威胁。
对于房颤患者来说，及时进行抗凝治疗至关重要。
口服抗凝药作为常见的治疗方式之一，可以有效预防血栓形成，降低卒中发生的风险，从而帮助患者控制病情，提高生活质量。
新型口服抗凝药的问世为房颤患者治疗带来了新的希望，更有效地改善患者的预后情况。
1.2 口服抗凝药的重要性口服抗凝药的重要性在房颤患者治疗中不可忽视。
房颤是一种常见的心律失常，容易导致血栓形成并增加中风的风险。
口服抗凝药可以有效防止血栓的形成，减少中风的发生率。
在房颤患者中，口服抗凝药的使用可以显著降低死亡率、中风率和心血管事件的发生率，提高患者的生活质量。
胡⼤⼀：⾮瓣膜病⼼房颤动患者应⽤新型⼝服抗凝药物中国专家建议中国⼼房颤动（房颤）的特点是患病⼈数多且卒中发⽣率⾼[1-2] ，传统抗凝药物华法林使⽤的⽐例及达标率低。
⽆论是瓣膜病房颤还是⾮瓣膜病房颤，华法林是研究证据最充分、使⽤最普遍的⼝服抗凝药物，但由于剂量个体差异⼤、药物-药物或药物-⾷物相互作⽤常见，需频繁监测凝⾎指标，加上医⽣对华法林所致出⾎的过度担⼼，影响了其在临床实践中的⼴泛应⽤[3、4] 。
新型⼝服抗凝药物（new oral anticoagulant, NOAC）弥补了华法林的不⾜，近期⼤规模临床研究证实其在⾮瓣膜病房颤患者具有更好的风险/获益⽐[5-8] 。
但是，NOAC仅在有限的⾮瓣膜病房颤患者中进⾏过评价，其中还有⼀些临床问题尚未明确，在瓣膜病房颤患者的应⽤证据不⾜。
临床医⽣需要掌握这些药物的药理学特点以及特殊情况下的处理，才能保证在临床实践中合理使⽤。
本建议旨在针对临床常见实⽤问题对NOAC治疗⾮瓣膜病房颤提供指导建议[9] ，诸多问题尚在探索中。
1 NOAC与华法林的⽐较华法林通过抑制维⽣素k依赖的凝⾎因⼦的活化⽽发挥抗凝作⽤，因个体基因多态性的影响、与药物和⾷物的相互作⽤等原因，华法林剂量的个体差异极⼤，需要监测凝⾎酶原时间（PT）的国际标准化⽐值（INR）来调整剂量。
近10年来，针对凝⾎瀑布中单个凝⾎因⼦的药物陆续研发问世，主要包括因⼦Xa抑制剂（利伐沙班、阿哌沙班和依度沙班）和因⼦IIa抑制剂（达⽐加群酯）。
总体上，与华法林⽐较，NOAC的共同优势是固定剂量、⽆需常规监测凝⾎、药物和（或）⾷物相互作⽤很少，颅内出⾎病发证减少等。
但是，NOAC 也存在某些不⾜，如半衰期短，停药后失效快，导致药物依从性要求⾼；肾功能不全患者需要调整剂量；尚⽆常⽤⽅法评估抗凝强度；⽆特异性拮抗剂；⽬前价格较⾼等。
上述4种NOAC均已经公布了3期临床研究结果，共⼊组了7万余例具有卒中危险因素的⾮瓣膜病房颤患者。
非瓣膜病房颤的抗凝治疗朱宁【摘要】社会老龄化必然带来房颤的高发生率,继之脑卒中的高发生率.口服抗凝药可有效降低脑卒中的发生,有效率达64％.但抗凝药在中国的应用情况一直未能达到令人满意的水平,因此有必要重申卒中风险量表(CHADS2和CHA2 DS2-VASc)的应用,指导规范化的抗凝治疗.同时应注意亚洲人群脑卒中的特殊性,包括出血性卒中高发及抗凝强度宜较白种人低等问题.近些年问世的新型口服抗凝药似乎对亚洲人群尤为有益,又可避免不断抽血化验的烦恼,应予重视及推广.【期刊名称】《大连医科大学学报》【年(卷),期】2016(038)001【总页数】5页(P1-5)【关键词】非瓣膜病房颤;抗凝;风险量表;亚洲人群;新型口服抗凝药【作者】朱宁【作者单位】大连医科大学附属第二医院心内科,辽宁大连116027【正文语种】中文【中图分类】R541[引用本文] 朱宁.非瓣膜病房颤的抗凝治疗[J].大连医科大学学报，2016,38(1)：1-5.随着社会老龄化进程的加速，房颤的发生率也在不断增加。
房颤的发生率与年龄密切相关，40～50岁人群房颤发生率仅为0.5%，而80岁时已增至5%～15%[1]。
2004年统计中国房颤患者估计已达800万人[2]。
房颤的主要危害就是发生脑卒中，其卒中的发生率较之无房颤患者增加5倍。
房颤患者每年卒中的发生率约为3%～4%，而脑卒中患者中15%～20%是由房颤导致的[3-4]。
房颤还显著增加卒中复发的风险，较之无房颤患者1年内卒中复发风险增加4.7倍，1年内脑卒中的致残率升高近1倍，1年死亡率升高近3倍[5-6]。
而抗凝治疗可以有效降低卒中发生率[7]，所以多年来国内外众多指南一致推荐中危及高危脑卒中风险房颤患者应行抗凝治疗，单是近3年就有多项相关指南出台：2012年的欧洲房颤管理指南[8]，2014年美国AHA/ACC/HRS房颤管理指南[9]，2014年NICE房颤管理指南[10]，2014 AAN (美国神经病学学会)房颤卒中预防指南[11]，2014年非瓣膜病房颤应用抗凝药物中国专家建议[12]，2014加拿大CCS房颤管理指南[13]。
·论著·681中国临床医生杂志 2021 年第49卷第6期early marker of late mortality in type B aortic dissection[J]. HeartVessels, 2014, 29(2): 220-230.[7] SBAROUNI E, GEORGIADOU P, KOSMAS E, et al. Plateletto lymphocyte ratio in acute aortic dissection[J]. J Clin Lab Anal,2018, 32(7): e22447.[8] KAHLBERG A, RINALDI E, TSHOMBA Y, et al. Volumetricanalysis of aneurysm thrombosis after thoracic endovascularaortic repair predicts postoperative changes in platelet count andcoagulation parameters[J]. J Cardiovasc Surg (Torino), 2018,59(3): 419-427.[9] VAGDATLI E, GOUNARI E, LAZARIDOU E, et al. Plateletdistribution width: a simple, practical and specific marker ofactivation of coagulation[J]. Hippokratia, 2010, 14(1): 28-32. [10] YALCINKAYA E, CELIK M. Evaluation of platelet activationby platelet volume indices[J]. Eur Rev Med Pharmacol Sci, 2013,17(15): 2127.[11] MENG W, LIU S, LI D, et al. Expression of platelet-derivedgrowth factor B is upregulated in patients with thoracic aorticdissection[J]. J Vasc Surg, 2018, 68(6S): 3S-13S.[12] IHARA A, MATSUMOTO K, KAWAMOTO T, et al.Evaluation of platelet indexes in patients with aortic aneurysm[J].Pathophysiol Haemost Thromb, 2005, 34(6): 269-273.[13] MASASHI T, KOJI K, HIDEO A, et al. Platelet dysfunction inacute type A aortic dissection evaluated by the laser light-scatteringmethod[J]. J Thorac Cardiovasc Surg, 2003, 126(3): 837-841. [14] HOLGER E, NABER C K. Value of plasma fibrin D-dimers fordetection of acute aortic dissection[J]. J Am Coll Cardiol, 2004,44(4): 804-809.[15] LIU Y, HAN L, LI J, et al. Consumption coagulopathy in acuteaortic dissection: principles of management[J]. J CardiothoracSurg, 2017, 12(1): 50.[16] LIU J, SUN L L, WANG J, et al. The relationship betweenfibrinogen and in-hospital mortality in patients with type A acuteaortic dissection[J]. Am J Emerg Med, 2018(36): 741-744.收稿日期：2021-01-15；修回日期：2021-04-05（本文编辑：高天虹）高龄非瓣膜性心房颤动患者使用利伐沙班抗凝治疗的疗效和安全性分析韦莲莲，王岳松，邵旭武，董学滨，王学忠，樊琴（安徽省马鞍山市人民医院心内科，安徽马鞍山 243000）摘 要：目的 观察高龄非瓣膜性心房颤动患者使用利伐沙班抗凝治疗的疗效和安全性。
非瓣膜病心房颤动患者新型口服抗凝药的应用中国专家共识（完整版）非瓣膜病心房颤动（房颤）指未合并以下情况的房颤：①风湿性二尖瓣狭窄；②机械瓣或生物瓣置换术后；③二尖瓣修复术后。
脑卒中和血栓栓塞是房颤最严重的并发症，缺血性脑卒中年发病率约为5％，病死率和致残率高。
服维生素K拮抗剂，如华法林抗凝治疗能有效降低脑卒中的风险。
但是，这类药物在临床应用中有明显局限性，包括①不能根据剂量预测抗凝强度；②诸多因素（如包括食物和药物）都可影响其在体内的代谢和抗凝强度；③维持治疗时，每月至少应测1次国际标准化比值（INR）；④即使按时监测INR，并据此调整剂量，INR在目标治疗范围（2.0-3.0）的时间也很难超过整个疗程时间的65％；⑤大出血并发症发生率较高，每年可达3％。
以上这些因素极大地限制了华法林的广泛使用。
在我国，具有脑卒中高风险的房颤患者中，华法林的使用率不到20％。
新型口服抗凝药（NOAC），包括凝血酶抑制剂——达比加群（dabigatran）和Xa因子拮抗剂——利伐沙班（rivaroxaban）、阿哌沙班（apixaban）、依度沙班（edoxaban）等，通过与凝血酶或Xa因子可逆性结合而发挥抗凝作用。
一系列临床试验证明，对房颤患者而言，NOAC是一类有效降低脑卒中风险，安全性较好的口服抗凝药。
NOAC 的优点是：①不需像华法林一样常规监测抗凝强度；②除特殊情况（肾功能不良、高龄，低体重等），一般治疗人群不需要调整剂量；③口服后吸收快，血药浓度较快达到峰值并发挥抗凝作用；④半衰期较短，停药后抗凝作用消失较快；⑤不受食物影响。
因此，NOAC已越来越多地用于临床，并受到广泛关注。
对房颤患者来说抗凝治疗十分重要，但也是一种风险较高的治疗。
房颤患者通常合并多种疾病，如高血压、糖尿病、冠心病、心力衰竭等，同时服用多种药物或接受经皮冠状动脉介入治疗而植入药物洗脱支架，这使抗凝治疗的过程变得更为复杂。
NOAC在我国临床应用的病例数尚少，经验相对缺乏。
虫堡凼型苤盍生！！旦箜！！鲞箜！！塑些也』塑丛型：Ｑ！！尘竺：Ｙ！！：！！：堕！：！Ｑ利伐沙班临床应用中国专家建议——非瓣膜病心房颤动卒中预防分册利伐沙班临床应用中国专家组心房颤动（房颤）最常见的心律失常之·。
调查数据显示，我国３０～８５岁居民中房颤患病率为０．７７％…。
血栓栓塞并发症是房颤致死致残的主要原因，而卒中是最常见的表现类型。
房颤是卒中的独立危险因素，罹患房颤可使卒中风险增加５倍。
…。
而房颤所致的卒中致死率、致残率及复发率很高旧ｏ，给患者及社会带来严重经济负担。
大量临床研究证实，抗凝治疗在房颤卒中预防中占有重要地位，合理应用抗凝药物可显著降低缺血性卒中发生率，并得到国内外众多权威指南的广泛推荐。
４…。
然而目前我国房颤患者抗凝治疗显著不足…，传统抗凝药物华法林需定期监测凝血相关指标和调整剂量，且与多种药物和（或）食物存在相互作用，限制了其临床广泛应用。
新型口服抗凝药物具有起效迅速、疗效可预测、无需常规凝血监测和常规调整剂量等优势。
其中直接Ｘａ因子抑制剂利伐沙班在我国获准用于非瓣膜病房颤患者预防卒中和非中枢神经系统全身性栓塞。
本专家建议旨在帮助我国广大临床工作者合理规范使用利伐沙班（此专家建议待房颤卒中预防适应证批准后参考）。
以下重点讨论利伐沙班在非瓣膜病房颤患者使用的相关临床问题。
一、利伐沙班的作用机制及药理学特征‘７。
１４ｏＸａ因子为内源性和外源性凝血途径的关键环节，是共同凝血途径的第一步。
每分子Ｘａ因子活化产生大约１０００分子凝血酶，因此抑制Ｘａ因子比灭活凝血酶具有更强的抑制纤维蛋白形成的作用。
Ｘａ因子抑制剂减少凝血酶生成，但不影响已生成的凝血酶活性．对生理性止血功能影响小。
与凝血酶相比，Ｘａ因子作用较单一，仅有促进凝血和炎症反应的作用。
利伐沙班特异性、直接抑制游离和结合的Ｘａ因子，阻断凝血酶生成而抑制血栓形成；口服吸收迅速，２～４ｈ达血浆峰浓度（Ｃｍａｘ）；血浆浓度．时间曲线呈剂量依赖性；１：３服１０ｍｇ绝对生物利用度为８０％～１００％。
新型口服抗凝药在房颤患者治疗中的研究进展随着人口老龄化和生活压力的增加，心血管疾病已成为全球范围内较为普遍的疾病。
房颤是心律失常中常见的一种，它会增加患者发生卒中的风险。
对于房颤患者的抗凝治疗显得尤为重要。
传统的口服抗凝药物华法林由于其监测需求和食物相互作用等限制，使得一些患者无法依从治疗。
新型口服抗凝药物的出现为房颤患者的治疗带来了新的希望。
本文将对新型口服抗凝药在房颤患者治疗中的研究进展进行综述，以期为临床实践提供一定的参考。
一、患者与华法林治疗的问题与新型口服抗凝药的出现华法林是目前常见的口服抗凝药物，但其治疗过程需要经常监测国际标准化比值（INR），而患者在日常生活中需要避免摄入高维生素K的食物，如海产品和绿叶蔬菜等。
这些限制使得一些患者难以坚持治疗，严重影响了治疗效果。
华法林还存在与其他药物相互作用的问题，可能会增加出血和凝血风险。
寻找替代华法林的口服抗凝药物成为了研究的热点。
新型口服抗凝药物（NOACs）的出现填补了华法林的不足之处。
NOACs不需要常规的 INR 监测，且与食物和其他药物的相互作用较少。
这使得患者在服用期间能够更加自由地选择饮食和其他药物。
NOACs的出现为房颤患者的治疗带来了新的希望。
目前，最常见的NOACs 包括达比加群、依度沙班、利伐沙班和枸橼酸美托洛尔等。
二、 NOACs 的药理特点及临床疗效NOACs与华法林相比，具有以下几点优势：1. 无需常规监测：NOACs不需要常规的 INR 监测，这一点降低了患者治疗的复杂性和不便性；2. 减少食物和其他药物相互作用：NOACs与食物和其他药物的相互作用较少，患者在服用期间可以更自由地选择饮食和其他药物；3. 较低的出血风险：NOACs相较于华法林具有较低的出血风险，尤其是在脑出血方面的风险较低；4. 良好的预防卒中和栓塞性事件的疗效：NOACs与其他口服抗凝药物相比，对于预防卒中和栓塞性事件的疗效相当，甚至有些药物还表现出更好的疗效；5. 快速有效：NOACs在服用后能够迅速达到抗凝效果，无需等待长期的调整期。
非瓣膜病心房颤动患者新型口服抗凝药的应用中国专家共识（完整版）非瓣膜病心房颤动（房颤）指未合并以下情况的房颤：①风湿性二尖瓣狭窄；②机械瓣或生物瓣置换术后；③二尖瓣修复术后。
脑卒中和血栓栓塞是房颤最严重的并发症，缺血性脑卒中年发病率约为5％，病死率和致残率高。
服维生素K拮抗剂，如华法林抗凝治疗能有效降低脑卒中的风险。
但是，这类药物在临床应用中有明显局限性，包括①不能根据剂量预测抗凝强度；②诸多因素（如包括食物和药物）都可影响其在体内的代谢和抗凝强度；③维持治疗时，每月至少应测1次国际标准化比值（INR）；④即使按时监测INR，并据此调整剂量，INR在目标治疗范围（2.0-3.0）的时间也很难超过整个疗程时间的65％；⑤大出血并发症发生率较高，每年可达3％。
以上这些因素极大地限制了华法林的广泛使用。
在我国，具有脑卒中高风险的房颤患者中，华法林的使用率不到20％。
新型口服抗凝药（NOAC），包括凝血酶抑制剂——达比加群（dabigatran）和Xa因子拮抗剂——利伐沙班（rivaroxaban）、阿哌沙班（apixaban）、依度沙班（edoxaban）等，通过与凝血酶或Xa因子可逆性结合而发挥抗凝作用。
一系列临床试验证明，对房颤患者而言，NOAC是一类有效降低脑卒中风险，安全性较好的口服抗凝药。
NOAC 的优点是：①不需像华法林一样常规监测抗凝强度；②除特殊情况（肾功能不良、高龄，低体重等），一般治疗人群不需要调整剂量；③口服后吸收快，血药浓度较快达到峰值并发挥抗凝作用；④半衰期较短，停药后抗凝作用消失较快；⑤不受食物影响。
因此，NOAC已越来越多地用于临床，并受到广泛关注。
对房颤患者来说抗凝治疗十分重要，但也是一种风险较高的治疗。
房颤患者通常合并多种疾病，如高血压、糖尿病、冠心病、心力衰竭等，同时服用多种药物或接受经皮冠状动脉介入治疗而植入药物洗脱支架，这使抗凝治疗的过程变得更为复杂。
NOAC在我国临床应用的病例数尚少，经验相对缺乏。
新型口服抗凝药在房颤患者治疗中的研究进展房颤是一种常见的心律失常疾病，它会引发心房内血栓形成，增加卒中的风险。
口服抗凝药物在房颤患者的治疗中发挥着重要的作用，有效预防和管理血栓栓塞事件。
传统的口服抗凝药物存在一些局限性，例如需要定期监测、容易发生出血等副作用。
近年来，新型口服抗凝药物的出现为房颤患者的治疗带来了新的希望。
本文将就新型口服抗凝药在房颤患者治疗中的研究进展进行探讨。
目前，新型口服抗凝药物主要包括达比加群、阿哌沙班、利伐沙班和爱哌沙班。
这些药物通过不同的机制发挥抗凝作用，且无需定期监测国际标准化比值（INR），具有用药方便、剂量稳定等优势。
研究表明，新型口服抗凝药物在预防房颤患者卒中和栓塞性事件方面与华法林相当，甚至在一些方面表现出更好的效果。
一项对比性研究显示，达比加群相对于华法林在预防房颤患者中风及全因死亡方面表现出更好的效果。
另一项研究表明，阿哌沙班与华法林相比，在减少出血事件的发生率方面具有明显优势。
这些研究结果表明，新型口服抗凝药物在房颤患者治疗中的疗效和安全性得到了肯定。
除了与传统口服抗凝药物的比较研究外，还有许多针对新型口服抗凝药物的临床试验，以探索其在房颤患者治疗中的更多应用价值。
一项针对利伐沙班的研究发现，该药物在预防房颤患者中风的还能显著减少与心房颤动相关的心力衰竭、心肌梗死和心脏相关死亡风险。
这些研究结果为临床医生提供了更多选择，有助于个体化治疗方案的制定。
新型口服抗凝药物在房颤患者的长期治疗中的安全性也得到了广泛关注。
一些研究表明，新型口服抗凝药物在长期使用中的出血风险相对较低，并且不会增加肝肾功能异常的风险。
这为房颤患者的长期抗凝治疗提供了更多选择，有望改善患者的生活质量。
新型口服抗凝药物也存在一些问题和挑战。
目前尚缺乏相关的抗体和特异性拮抗剂，一旦发生严重出血等不良事件，对其进行及时有效的处理仍然是一个难题。
在临床应用中仍需要谨慎选择患者，并根据个体情况进行个体化治疗。
新型口服抗凝药在非瓣膜病房颤的应用2021年05月21日09:06来源：一、新型口服抗凝药物与华法比较的利弊表1 与华法林比较NOAC的优势和劣势欧洲指南建议所有具有抗凝适应证的非瓣膜病房颤患者，通过评估血栓和出血风险后均应该优先选择NOAC，鉴于上述证据建议推荐以下情形下考虑NOAC：-不肯或不能同意华法林医治的患者，包括不能或不肯监测INR-未通过抗凝医治的患者-以往利用华法林显现出血或INR不稳固的患者二、新型口服抗凝药的药理学特性NOAC口服后起效快，半衰期短，每日一次或每日两次服药，部份通过肾脏清除，肾功能不全患者需要减量。
表2 NOAC的药物代谢动力学特点尽管与华法林比较，目前所知与NOAC存在彼此作用的药物很少，可是仍然需要紧密关注归并用药。
在中国归并应用中药的患者较多，目前还不清楚哪些中药与NOAC存在彼此作用。
可是目前文报导阻碍上述途径的药物有丹参、人参、贯叶连翘（圣约翰草）、黄连素、五味子和银杏等，联合用药需谨慎。
进食能够增加利伐沙班的吸收和生物利费用，利伐沙班应与餐同服。
达比加群酯的吸收受到胃肠道酸性环境的阻碍，抑酸药物可能轻微降低其生物利费用，但没有临床意义。
表3 与NOAC归并用药的建议三、新型口服抗凝药物与凝血检测服用新型口服抗凝药物无需进行常规凝血监测。
可是在某些特殊情形下可能需要定量评判NOAC的抗凝作用，如急诊手术、严峻出血或血栓事件、归并用药、可疑过量等。
NOAC 对凝血指标阻碍的最大程度出此刻其抵达血浆峰浓度时，大约在服药后2-4小时。
另外，应该估算不同患者NOAC的半衰期，如不同肾脏功能患者的达比加群半衰期不同专门大。
需要注意的是，明确服药时刻与凝血指标的采血时刻十分重要。
（1）特异性定量指标定量评判NOAC抗凝强度的实验室指标在临床中并超级规。
INR不适于监测NOAC。
蝰蛇凝血时刻（ECT）可定量评估达比加群的活性，如ECT升高3倍提示出血风险增加。
稀释的凝血酶时刻（dTT）与达比加群的血浆浓度呈直线相关。
