新型口服抗凝药这篇文章全说清楚了!

新型口服抗凝药物的7个问题，答案你都知道吗？导语哪些人需要服用抗凝药物？当血管壁发生损伤、血流瘀滞或血液高凝状态时容易发生血栓，抗凝药物可用于治疗或预防血栓的药物。

口服的抗凝治疗药物包括两大类：•维生素K拮抗剂•非维生素K拮抗剂（NOACs）前者以华法林为代表，后者问世较晚，又被称为新型口服抗凝药。

新型口服抗凝药主要用于非瓣膜性房颤预防脑卒中、静脉血栓治疗、髋关节/膝关节置换术后静脉血栓的预防、一些血栓高危患者静脉血栓的预防。

新型口服抗凝药有哪些？目前国内可使用的新型口服抗凝药有：达比加群、利伐沙班、阿哌沙班等。

每种药都有两种或三种不同剂量的剂型（达比加群110mg/150mg；利伐沙班10mg/15mg/20mg，阿哌沙班2.5mg/10mg）。

1、利伐沙班15 mg及以上剂量需要与食物同服进食不影响利伐沙班2.5 mg或10 mg片的吸收；无论空腹还是饱腹状态，利伐沙班剂量为10 mg时的绝对生物利用度均较高（80%~100%），且食物对其曲线下面积（AUC）或血药峰浓度（Cmax）无明显影响；但空腹服用更高剂量时，利伐沙班的生物利用度和吸收率随剂量增加而降低。

而与食物同服后生物利用度增加，在饱腹状态下，利伐沙班的吸收与剂量成正比，20 mg片在高脂肪、高热量膳食中的吸收最佳。

研究也证明15 mg及以上剂量的利伐沙班的空腹生物利用度是66%，而与餐同服的生物利用度可高达100%。

英国药品与保健品管理局（MHRA）2019年7月17日发布：近期收到一些服用15 mg或20 mg利伐沙班片的患者发生血栓栓塞事件的报告，报告者怀疑这是由于患者空腹服药所致，提醒患者应在进食中服用15 mg或20 mg利伐沙班片。

MHRA建议医务人员，应提醒患者15 mg或20 mg利伐沙班片与食物同服；吞咽困难者可将药片压碎，混于水或苹果泥中，再立即与食物混合服用。

利伐沙班2.5 mg和10 mg片可与或不与食物同服。

抗凝药西药抗凝药物的使用说明及适应症一览近年来，随着人们生活水平的提高和医疗技术的发展，越来越多的人开始关注和重视与心脑血管系统相关的疾病。

而抗凝药作为一种重要的药物，被广泛应用于临床，用于预防和治疗血栓病、心脑血管病等疾病。

本文将详细介绍抗凝药物的使用说明及其适应症。

一、华法林（Warfarin）华法林是一种口服抗凝药物，能够抑制人体内凝血因子的合成，从而减少血栓的形成。

华法林广泛用于心脑血管疾病的预防和治疗，特别适用于房颤、人工心脏瓣膜植入、深静脉血栓形成等高风险患者。

使用说明：1. 用法用量：一般情况下，华法林的初始剂量为10mg/天，分2次服用。

根据患者的病情和凝血指标，剂量可能需要调整。

2. 监测指标：患者使用华法林期间需要定期监测国际标准化比率（INR），以评估抗凝效果。

一般情况下，INR维持在2.0-3.0之间为理想范围。

3. 注意事项：在使用华法林期间，患者需注意避免与其他药物相互作用，如非甾体类消炎药、抗生素等。

此外，饮食中富含维生素K的食物也可能影响华法林的疗效。

二、肝素（Heparin）肝素是一种通过促进抗凝酶活性，以及抑制凝血蛋白酶的形成从而达到抗凝效果的药物。

它广泛应用于预防和治疗心脑血管疾病、血栓病等。

使用说明：1. 给药途径：肝素可通过静脉注射或皮下注射的方式进行给药。

2. 剂量调整：肝素的剂量需根据患者的体重、凝血指标和病情进行个体化调整。

3. 注意事项：肝素的使用需要密切监测患者的凝血指标，并且要注意避免药物的过量使用，以免引起出血等不良反应。

三、替格瑞洛（Dabigatran）替格瑞洛是一种新一代口服抗凝药物，具有快速吸收和排除的特点，能够选择性地抑制凝血酶活性。

它广泛用于房颤患者的抗凝治疗，是华法林的一种优秀替代品。

使用说明：1. 初始剂量：替格瑞洛的初始剂量为150mg/天，分2次服用。

根据患者的年龄、肾功能等因素，剂量可能需要调整。

2. 注意事项：替格瑞洛的使用需要注意患者的肾功能，避免出现药物在体内过高积累而导致的不良反应。

2021新型口服抗凝药在老年患者中的应用（全文）老年人是血栓栓塞性疾病的高发人群，且随着年龄增长，其心房颤动(房颤)、冠心病、卒中及静脉血栓栓塞症的发病率及病死率呈显著增加趋势，规范化的抗凝治疗对降低血栓风险、预防心脑血管事件及改善预后具有重要价值。

然而，由于高龄患者的缺血风险增加，出血风险同样增加，临床治疗决策时需同时平衡缺血与出血风险，最终实现临床净获益。

近年来，新型口服抗凝药(non－vitamin K antagonist oral anticoagulants，NOAC)正逐渐取代传统的华法林而成为抗凝治疗的首选。

随着新药不断出现，NOAC也被赋予了新的定义，即非维生素K拮抗剂口服抗凝药，也有学者将其称之为直接口服抗凝药。

NOAC包括直接凝血酶抑制剂(达比加群)和Xa因子抑制剂(利伐沙班、阿哌沙班、依度沙班)。

与华法林相比，NOAC仅针对凝血瀑布中的单靶点，抗凝效果确切，具有起效快、半衰期短、剂量反应关系良好、药物间相互作用少、无需检测抗凝强度、有特异性拮抗药物等优点，大量的临床试验已证实NOAC的抗栓疗效不劣于华法林，且安全性更高。

目前，NOAC已广泛用于非瓣膜性心房颤动(nonvalvular atrial fibrillation，NVAF)的血栓栓塞预防以及深静脉血栓或肺栓塞的预防与治疗，并获得国内外相关指南的一致推荐。

由于凝血酶相关途径的激活参与了血栓事件的形成，后续研究进一步探讨了NOAC在冠心病患者中的应用价值，为优化多靶点联合抗栓治疗提供了新思路。

1 NOAC在非瓣膜性房颤卒中预防中的应用目前，多个国家和学会都基于现有的循证医学证据而制定了房颤诊疗指南[1－3]。

我国近年陆续发布、更新了《中国心房颤动患者卒中预防规范2017》以及《心房颤动：目前的认识和治疗的建议2018》，这对我国房颤患者的规范化治疗以及卒中的预防具有重要的指导意义。

心原性脑卒中是房颤致死、致残的主要原因，而高龄房颤患者发生卒中的风险会显著增加。

新型⼝服抗凝药1916年，约翰霍普⾦斯⼤学的⽣理学教授William Henry Howell在寻找促进凝⾎的物质去解决⼿术过程中的⼤出⾎，他安排学⽣Jay McLean提纯⾎⼩板和⽩细胞中的脑磷脂，并证明脑磷脂能够依靠钙离⼦激活凝⾎酶原，中和凝⾎酶⽽⽌⾎，相反McLean提纯到的脑磷脂具有强⼤的抗凝作⽤，之后Howell改进提纯⽅法得到了⾼纯度的具有良好抗凝作⽤的肝素。

凝⾎机制(参考资料1)经过改进和发展，抗凝药后⾯⼜相继出现了低分⼦肝素(Heparin)、阿司匹林(Aspirin)、华法令(Warfarin)、氯吡格雷(Clopidogrel)、替格瑞洛(Ticagrelor)等。

肝素主要通过增强或激活抗凝⾎酶-3(AT-Ⅲ)，并抑制凝⾎酶原的激活过程⽽发挥抗凝作⽤。

阿司匹林虽然为解热镇痛抗炎药，但可通过降低环氧化酶-1(COX-1)活性，阻断花⽣四烯酸代谢路径，进⽽阻滞前列腺素合成，减少⾎栓素-A2⽣成，从⽽抑制⾎⼩板聚集和抗⾎栓形成。

华法令则可通过抑制维⽣素K参与的凝⾎因⼦Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的在肝脏的合成，抑制凝⾎过程⽽发挥抗凝作⽤。

氯吡格雷选择性地抑制⼆磷酸腺苷(ADP)与它的⾎⼩板受体的结合以及ADP介导的糖蛋⽩GPⅡb/Ⅲa复合物的活化，发挥抑制⾎⼩板聚集的作⽤。

以上为传统常见的抗凝药，过去及当前在预防及抑制⾎栓形成⽅⾯有⼴泛的应⽤，⽽出⾎等不良反应也增加了使⽤该类药物的风险。

新型⼝服抗凝药(new oral anticoagulant，NOAC)类似于华法令，主要作⽤于凝⾎因⼦激活过程⽽发挥抗凝作⽤，NOACs通过肾脏和粪便代谢为主，减少了肝脏负荷和发⽣肝损伤的概率，⽽且还研制出了相应的拮抗剂(部分还未上市)，具有良好的应⽤前景，⽬前上市的新型⼝服抗凝药主要包括两⼤类：凝⾎因⼦Xa抑制剂：利伐沙班(Rivaroxaban)、阿哌沙班(Apixaban)、依度沙班(Edoxaban)和贝曲沙班(Betrixaban)等。

替罗非班抗凝标准全文共四篇示例，供读者参考第一篇示例：替罗非班抗凝标准是一种用于血液凝固疾病治疗的药物，广泛用于预防和治疗心血管疾病、脑血栓、静脉血栓栓塞等凝血性疾病。

替罗非班是一种口服抗凝药物，其作用机制是通过抑制凝血酶Ⅹa的活性，从而阻断凝血酶的合成和凝血级联反应的进行，达到抗凝的效果。

在使用替罗非班抗凝治疗时，需要严格控制用药剂量和监测患者的凝血功能指标，以确保治疗效果的同时避免出现不良反应。

制定替罗非班抗凝标准就显得尤为重要。

替罗非班抗凝标准应明确治疗适应症和禁忌症。

替罗非班适用于预防和治疗各种血栓性疾病，如深静脉血栓、肺栓塞、非心瓣膜性房颤等，但在存在禁忌症的情况下，如已知药物过敏、活动性出血、严重肝功能障碍等情况下，应禁止使用替罗非班抗凝。

替罗非班抗凝标准还应包括用药剂量的规范。

替罗非班是一种口服药物，一般每天定时给药，但用药剂量需根据患者的年龄、体重、肝肾功能等因素进行调整。

一般起始剂量为10mg每天，根据患者的病情和凝血功能指标进行适当调整。

替罗非班抗凝标准还应包括监测凝血功能指标的频率和方法。

在使用替罗非班抗凝治疗时，需要定期监测患者的凝血功能指标，如凝血酶时间（PT）、部分凝血活酶时间（APTT）、国际标准化比值（INR）等，以确保患者的凝血功能处于正常范围内。

一般来说，初始治疗期间，每周监测一次凝血功能指标，治疗稳定后逐渐延长监测间隔。

替罗非班抗凝标准还应包括不良反应的识别和处理。

替罗非班是一种抗凝药物，可能会引起出血等不良反应，如出现不明原因的皮肤瘀斑、鼻衄、血尿等症状时，应及时停药并就医处理。

替罗非班与其他药物之间存在相互作用，应避免与其他抗凝药物、抗血小板药物同时使用，以免增加出血风险。

制定替罗非班抗凝标准是保证治疗效果和患者安全的重要举措。

医疗机构应根据患者的病情和个体化特点，合理制定替罗非班抗凝治疗标准，并加强监测和指导，确保患者获得最佳的治疗效果。

第二篇示例：替罗非班（Rivaroxaban）是一种口服抗凝药物，属于直接抑制凝血酶Xa的药物，广泛用于治疗深静脉血栓、肺栓塞、预防缺血性中风等疾病。

利伐沙班临床研究与应用进展利伐沙班是一种新型的口服抗凝药物，在临床上的应用日益广泛，为多种疾病的治疗带来了新的选择和突破。

本文将对利伐沙班的临床研究和应用进展进行详细阐述。

一、利伐沙班的作用机制利伐沙班是一种高选择性、直接抑制凝血因子 Xa 的口服药物。

凝血因子 Xa 处于凝血级联反应的中心位置，抑制其活性可以有效阻断凝血过程。

与传统的抗凝药物相比，利伐沙班具有作用靶点明确、起效迅速、药物相互作用少等优点。

二、临床研究进展1、预防静脉血栓栓塞症（VTE）在骨科大手术如髋关节置换术和膝关节置换术中，利伐沙班已被广泛研究用于 VTE 的预防。

多项临床试验表明，与低分子肝素等传统抗凝药物相比，利伐沙班在预防深静脉血栓形成和肺栓塞方面具有相似甚至更优的疗效，且出血风险并未显著增加。

2、治疗 VTE对于已经发生的 VTE，利伐沙班也展现出了良好的治疗效果。

研究显示，利伐沙班在治疗急性VTE 时，其有效性和安全性与华法林相当，但在使用的便利性上具有明显优势，无需频繁监测凝血指标。

3、预防非瓣膜性房颤患者的卒中非瓣膜性房颤患者发生卒中的风险较高，抗凝治疗是预防卒中的重要手段。

利伐沙班在这一领域的研究取得了显著成果。

临床试验证实，利伐沙班能够有效降低非瓣膜性房颤患者的卒中风险和全身性栓塞事件，且出血风险在可接受范围内。

4、其他领域的研究除了上述常见的应用领域，利伐沙班在一些其他疾病中的应用也在探索之中，如急性冠状动脉综合征、癌症相关血栓等。

三、临床应用优势1、口服给药，使用方便患者无需接受注射治疗，提高了治疗的依从性。

2、起效迅速能够在较短的时间内发挥抗凝作用，为疾病的治疗争取时间。

3、药物相互作用少与其他药物联合使用时，发生相互作用的风险较低，减少了潜在的不良反应。

4、固定剂量，无需频繁监测与华法林等需要频繁监测凝血指标并调整剂量的药物不同，利伐沙班通常采用固定剂量，简化了治疗方案。

四、临床应用注意事项1、出血风险虽然利伐沙班的出血风险相对较低，但仍需警惕。

抗凝药物的正确用法剂量禁忌和注意事项抗凝药物的正确用法、剂量、禁忌和注意事项抗凝药物是一类常见的药物，用于预防和治疗血栓病，如深静脉血栓、肺血栓栓塞等。

正确的使用抗凝药物可以有效地预防血栓并减少相关并发症的发生。

本文将详细介绍抗凝药物的正确用法、剂量、禁忌和注意事项。

一、抗凝药物的类型及其作用机制目前常用的抗凝药物包括华法林、肝素和新型口服抗凝药等。

这些药物通过不同的机制来阻止血液凝结过程，进而预防血栓的形成。

华法林是一种维生素K拮抗剂，它抑制维生素K的活性，减少凝血因子的形成，从而延长凝血时间。

华法林需要进行个体化的剂量调整和监测，具有作用缓慢、作用持久的特点。

肝素是一种天然的抗凝物质，通过增强抗凝酶的活性来抑制血液凝结。

肝素可以根据需要进行静脉注射或皮下注射，常用于急性血栓事件的治疗和手术前的抗凝预防。

新型口服抗凝药物如达比加群和阿哌沙班等，具有快速起效、无需监测的优点。

它们通过抑制凝血酶活性来达到抗凝的效果。

二、抗凝药物的正确用法1. 华法林的用法：a. 根据医生的建议和治疗需要，按时规则服药。

b. 首次使用华法林时，可能需要较高的剂量来迅速达到治疗目标。

c. 定期监测国际标准化比值（INR），调整剂量以保持合适的抗凝效果。

d. 饮食方面，避免食用富含维生素K的食物，如菠菜、蔬菜油等，以免影响华法林的疗效。

2. 肝素的用法：a. 根据医生的建议和具体情况，选择适当的给药途径，可以是静脉注射或皮下注射。

b. 进行肝素注射时，需要掌握正确的注射方法和穿刺部位，以防止不良反应和并发症的发生。

c. 定期监测部分凝血活酶时间（aPTT），调整肝素的剂量和给药频率。

3. 新型口服抗凝药物的用法：a. 按医生的建议准确用药，遵循药品说明书中的用药剂量。

b. 遵循药物的用药时间要求，确保在规定的时间内服用药物。

c. 在使用新型口服抗凝药物期间，如果需要服用其他药物，请咨询医生或药师，以避免药物相互作用。

三、抗凝药物的剂量调整1. 华法林的剂量调整：a. 治疗初期，按照医生的建议，逐渐增加剂量，直到达到治疗目标。

新型口服抗凝药物概述血栓栓塞性疾病室友血栓形成与血栓栓塞两种病理过程所引起得一大类疾病,主要包括脑卒中、心腔内附壁血栓形成、下肢深静脉血栓形成、肺栓塞与外周动脉血栓栓塞。

抗凝治疗就是抗栓得基础治疗。

传统得抗凝药物有肝素、低分子肝素与华法林在血栓性疾病得治疗研究中已经得到临床证实。

目前新型抗凝药物上市得口服Ⅹa因子与Ⅱa直接抑制剂,前者包括阿哌沙班、利伐沙班、依度沙班等,后者有达比加群。

一、目前,已经上市得新型抗凝药基本信息二、 最新发布得2017国家医保目录中,将三种新型抗凝药纳入了医保目录,但并非所有适应症都纳入医保报销范围,具体内容如下:三、 与传统抗凝药比较,新型口服抗凝剂得优、劣势1. 与华法林相比:新型口服抗凝药得作用机制、、临床用药处方等方面与华法林存在很大差异,各有优劣,具体内容如下表所示:表:新型口服抗凝药与华法林特点对比特征参数 达比加群利伐沙班阿哌沙班依杜沙班华法林抗凝作用机制 作用方式 直接抑制凝血因子 直接抑制凝血因子 直接抑制凝血因子 直接抑制凝血因子 维生素K 拮抗剂 作用靶点 凝血因子II a 凝血因子Xa 凝血因子Xa 凝血因子Xa 凝血因子II 、X 、Ⅶ、Ⅸ 其她位点 无无无无蛋白C,S,Z(促凝) 实验室监测指标 无需特殊监测无需特殊监测无需特殊监测无需特殊监测监测INR药物代谢特征 达峰时间 1、25-3h 2-4h3-4h 3-4h 4h 生物利用度 3%-7% 剂量依赖性(66%) 50% 60% 99%-100% 半衰期 12-17h 5-9h12h9-11h 20-60h 清除途径 尿液80%尿液66%;粪便28%肾脏27%;粪便25%主要经肾脏尿液:92%临床用药处方 常规剂量 150mg/次,2次/d20mg/次,1次/d5mg/次,2次/d60mg/次,1次/d1-10mg/d,INR:2-3剂量调整依肾脏功能依肾脏功能不依肾脏功能依肾脏功能、体质量依INR 调整特异性拮抗剂idarucizumab 无无无维生素K 起效最快-慢:达比加群>利伐沙班>阿哌沙班>华法林半衰期短-长:利伐沙班、阿哌沙班、达比加群、华法林清除:肝功不全-使用依度沙班、华法林、达比加群、利伐沙班、肾功不全-使用阿哌沙班2、与华法林相比:非瓣膜性房颤预防卒中得适应症比较优势:1):欧洲心脏病学大会(ESC) NOACs与华法林在预防卒中方面得效果类似,但就是在绝对颅内出血风险方面,利伐沙班等NOACs更加安全,颅内出血得风险更低。

关于新型口服抗凝药,这篇文章全说清楚了！之马矢奏春创作本文将对NOACs的适用范围、抗凝效果的评估、拮抗剂的作用机理等3个方面进行归纳总结,值得收藏！作者丨一条锦鲤来源丨医学界心血管频道非维生素K拮抗的口服抗凝药（NOACs）包括直接抑制II因子的达比加群和抑制Xa的沙班（-Xaban）类药物（如利伐沙班）.尽管在现阶段的临床研究中NOACs还在没有拮抗剂的状态下“裸奔”,使用NOACs发生年夜出血的风险也其实不年夜于使用维生素K拮抗剂（VKAs,华法林）,但当使用NOACs的患者呈现了危及生命的出血或者需要行急诊手术时,能迅速逆转抗凝作用的NOACs的则更能保证患者的生命平安.1NOACs的使用指征目前NOACs用于非瓣膜性房颤/房扑下的卒中预防、静脉血栓治疗、髋/膝关节置换术后静脉血栓的预防、全身情况较差病人的静脉血栓预防等4种情况.图1：NOACs适应证NOACs有3个固有属性与严重出血或施行急诊手术相关：起效快：NOACs的抗凝峰值在口服药物后1-3小时,因此发生出血或施行急诊手术时间与末次服用的时间间隔非常重要.半衰期短：与华法林相比,NOACs药物半衰期更短（分别为36-42小时以及10-14小时）,在不使用拮抗剂情况下,针对服用NOACs后呈现出血的支持治疗时间要短于华法林.手术方面,在服用NOACs后8-12小时即可进行急诊手术.经肾排泄：所有NOACs的排泄都在一定水平上依赖肾脏,评估肾清除率对年夜出血及需要行急诊手术的患者尤为重要,有效循环血量减少以及手术冲击都可能造成急性肾损伤,此时NOACs的清除率会相应下降.因此,当我们在处置使用NOACs发生出血或需要实施急诊手术的患者时,需要格外注意：①确定使用的具体药物、剂量以及该患者存在的需要抗凝治疗的适应证；②确定距离上一次服药的时间；③评估出血的严重性或急诊手术的紧迫性；④计算肌酐清除率以评估肾功能.2NOACs抗凝效果的评估使用NOACs时不惯例监测凝血功能,然而评估凝血功能在一定水平上可以反映发生严重出血的风险,帮手确定急诊手术施行时机、确定发生急性肾损伤患者血液中NOACs的累积量.图2：现阶段评估NOACs抗凝效果的试验汇总达比加群低剂量使用时以浓度依赖性延长部份凝血活酶时间（aPTT）,血药浓度增加到一定水平后aPTT则进入平台,且结果的敏感性与试剂盒选择有关.相比之下,凝血酶时间（TT）对达比加群的定性更有意义,在仅有少量达比加群存在时,TT也有显著的延长.同时,稀释的PT、蛇静脉酶凝结显色分析可以实现达比加群定量试验,两种试验都可以在血药浓度0~50 ng/ml范围内准确测定出达比加群浓度.有研究标明使用旋转弹性丈量法进行的粘弹性试验与血中达比加群水平也有相关性,或成另一潜在的定量试验方法.沙班类药物对TT影响要远年夜于aPTT,与达比加群相同,沙班类药物对TT延长的水平也与试剂盒的选择相关,且每种药物对PT延长的水平分歧,其中以阿哌沙班最弱而利伐沙班最强.因而,TT只能定性检测利伐沙班,而对其他的沙班类药物无显著意义.沙班类药物的血药浓度与抗凝效能的关系可以用特异性药物标定的抗Xa 因子试验量化（比如低分子肝素）,但目前还没有广泛应用于临床.3特异性拮抗剂及作用机理目前,有3种NOAC的拮抗剂处于研发状态,分别是：①已经在多国上市的达比加群的特异性拮抗剂idarucizumab；②在药监局审核中的抗Xa（沙班类药物）的拮抗剂Andexanet ；③仍处于III期评估但声称能拮抗所有NOACs的ciraparantag.鉴于抗Xa拮抗剂尚未上市,凝血酶原复合物现在还用于处置使用沙班类药物并呈现致命出血病人的抢救.图3：拮抗剂的特异性作用机理详见下图Idarucizumab是达比加群的人源单克隆抗体,其对达比加群的亲和力是凝血酶的350倍,在肾功能正凡人群中的半衰期约为45分钟.在包括18-80岁肾功能正常或轻微受损志愿者的II期临床研究中,idarucizumab可以清除血中的达比加群并迅速逆转达比加群的抗凝作用.现idarucizumab已投入多国市场.Andexanet是一种重组的Xa因子,丙氨酸替代了Xa 因子原本的丝氨酸活性位点以消除其催化活性,敲除的γ-羧基谷氨酸膜结合功能区可以防止其介入凝血酶原酶复合物的形成.Andexanet和Xa因子与沙班类药物的亲和力相似.同时Andexanet也可以逆转低分子肝素和普通肝素的抗凝作用.因Andexanet与Xa相似度高,还可以竞争性与组织因子通路抑制物（TFPI）结合,形成没有生物学作用的复合物,从而降低血液中TFPI活性.没有TFPI调节VIIa-组织因子复合物,凝血酶原片段1.2,凝血酶-抗凝血酶复合物,D-D二聚体会有一过性的上升,因沙班类药物与TFPI竞争性与Andexanet结合,上述一过性升高的水平会减轻.据报道,Ciraparantag(PER977; Perosphere)是一种分子量小的带正电荷颗粒,可以以氢键和电荷间作用的方式与所有的NOACs以及肝素结合.同时可以与钙离子螯合剂结合,比如枸橼酸钠.其逆转抗凝作用仅可通过测定全血凝血时间实现,这一检测需要即时微流体装置支持.Perosphere已经研发出相应的装置,但尚未通过监管部份审核.其他的逆转抗凝战略：凝血酶原复合物（PCC）是最经常使用的促凝剂,离体和体内实验均证明其对NOACs的抗凝效果有逆转作用.多项研究标明包括3或4种因子的PCC可以在一定水平内缩短PT至正常或接近正常水平.有限的临床数据提示,对使用沙班类药物发生严重出血的病人,可以使用包括4种因子的PCC以25-50 IU/kg的剂量逆转出血.在PCC无效的情况下,推荐使用factor eight inhibitor bypassing activity （FEIBA）和重组凝血因子VIIa（rFVIIa）.FEIBA是一种包括II、IX、X、激活的VII因子以及C、S卵白和TFPI的凝血酶原复合物；rFVIIa是一种可以与组织因子在受损血管位置结合并诱导凝血酶生成的重组VII因子.两种制剂在血友病和对VIII、IX因子有自身抗体的患者中均已被批准使用,同时超适应症可也用在NOACs招致的威胁生命出血情况下.4解决方案大都发生抗凝剂相关出血的病人都可以采纳支持治疗方法,如扩容、需要时输注浓缩红细胞、暂时停用抗凝药物等.实验室检查应该包括血惯例、PT、aPTT、肌酐、肌酐清除率,在条件允许情况下可加测NOAC药物浓度,医生需要考虑末剂使用时间是否在过去的24小时内.末次使用NOACs时间非常重要,因为拮抗剂很少会用于肾功能健或会轻度受损且末次时间>24小时的患者中.末次使用在2-4小时内且过量使用抗凝剂的患者可应用活性炭处置,以减少药物吸收并降低血药浓度.除此之外,联合用药也会影响治疗,如长期使用氯吡格雷、普拉格雷等抗血小板药物的病人需要同时输注血小板.图4：根据患者出血量的分歧可以采用分歧的临床战略必需紧急应用拮抗剂指征包括：①当病人出血陪伴血流动力学不稳定或重要部位（如颅内、眼内、心包）出血时；②当病人需要施行不能推迟的急诊手术时.当获得凝血相关检查结果后应立即使用拮抗剂,以免延误病情.图5：其他应用NOAC拮抗剂的指征见下表在使用达比加群的患者中,急诊手术可在使用idarucizumab后即刻进行.拮抗剂能效可以通过aPTT评估,条件允许下可以采纳稀释的凝血酶时间蛇静脉酶凝结显色分析定量评估.若患者用药后再发生出血,可以加顿idarucizumab；若实验室检查提示达比加群浓度仍较高,可考虑idarucizumab加顿.使用达比加群并陪伴急性肾损伤的患者可以考虑采纳透析.但因apixaban, edoxaban和rivaroxaban的卵白结合性,透析法其实不适用.氨甲环酸是一种抗纤溶药物,可以抑制血凝块溶解,被广泛应用于创伤、心脏年夜手术以及骨科手术后.现阶段尚无氨甲环酸可用于NOACs相关出血的证据,但低剂量使用时,其副反应较少.一旦呈现抗凝药物相关性年夜出血,医生则需要重新评估患者的抗凝治疗.有证据显示再评估可以减少中风的发生和再次发生年夜出血的死亡率,且重新开始抗凝的时机应根据病人发生再出血的风险而个体化确定.大都发生胃肠出血的患者常在出血后的1-2周继续抗凝治疗,发生颅内出血的患者在出血后的3-4周继续抗凝治疗.5总结NOACs因不需监控凝血功能且可以固定剂量服药,在便利性上胜于以华法林为代表的VKAs.在中风、房颤微小血栓生成、以及深静脉血栓预防方面都不逊色于VKAs,且颅内出血风险要低于VKAs,但发生严重出血的可能性依然存在.在使用NOACs的患者发生严重出血或者需要施行急诊手术时,idarucizumab和andexanet分别可以迅速逆转达比加群和沙班类药物的抗凝作用.在andexanet正式通过审核之前,PCC或可以逆转沙班类的抗凝效果.队列研究显示PCC可以提升止血效果,但其有效性仍需要与andexanet相比力.以上所提到的特异性的逆转方法相对昂贵,而且会增加患者的血栓风险.因此,抗凝药物的拮抗剂使用需要严格掌控指征,抗凝药物应当在患者稳定后及时重新使用.另外,还有一些逆转抗凝的药物以及促凝药物还在研究的早期阶段,能否与andexanet和ciraparantag相提并论仍待考证.。

达比加群酯——新型口服抗凝药，抗凝新选择本人临床药师，非药品推销员，只是为大家推荐好药，让治疗多一些选择。

心房颤动（简称房颤）房颤是最常见的心律失常，房颤时心房激动的频率达300～600次/分，心跳频率往往快而且不规则，心房失去有效的收缩功能。

随着年龄增长房颤的发生率不断增加，80岁以上老年人患病率高达30%以上。

缺血性脑卒中是房颤最严重的并发症。

作为继经典抗凝血药物华法林之后50年来上市的首个新型口服抗凝血药，达比加群酯被视为全球抗凝血药物领域里程碑式的进步。

迄今为止，达比加群酯已在全球81个国家获批，已成为具有最丰富临床应用经验的新型口服抗凝药物。

且已进入国家医保目录。

为近千万中国心房颤动患者在预防卒中和全身性栓塞，提供安全、有效、便捷的新选择。

达比加群酯•达比加群酯是第一个进入临床的非维生素K拮抗剂类药物。

•是一种新型、非肽类、竞争性、可逆的凝血酶抑制剂。

•用法用量：成人的推荐剂量为每日口服300mg，即每次1粒150mg的胶囊，每日两次，应维持终生治疗。

用水送服，餐食或餐后服用均可。

请勿打开胶囊。

•适应症：用于预防心节律异常（心房颤动）患者中风和血栓的发生。

作用机制1.达比加群酯是一种新型的合成的直接凝血酶抑制剂，是达比加群的前体药物，属非肽类的凝血酶抑制剂。

2.口服经胃肠吸收后，在体内转化为具有直接抗凝血活性的达比加群。

3.达比加群结合于凝血酶的纤维蛋白特异结合位点，阻止纤维蛋白原裂解为纤维蛋白，从而阻断了凝血瀑布网络的最后步骤及血栓形成。

达比加群可以从纤维蛋白一凝血酶结合体上解离，发挥可逆的抗凝作用。

作用特点1.血浆达峰时间为2h，半衰期长12-17h。

2.主要由肾脏清除。

3.对游离和结合的凝血酶都有抑制作用。

4.还可以抑制凝血酶诱导的血小板聚集。

5.与其他药物的相互作用较少，安全性高，无需调整剂量和用药监控。

6.每日2次口服，若漏服时间≤6小时以内，应该立即补服；若漏服时间＞6小时，无需补服，按原计划、且原剂量服下一次药。