中药制剂单元操作

含麻黄碱类复方制剂操作规程一、引言本操作规程适用于含麻黄碱类复方制剂的操作。

麻黄碱类复方制剂是一类含有麻黄碱的中药制剂，具有提神醒脑、解痉止痛等作用，但使用时需注意安全。

本文档旨在规范含麻黄碱类复方制剂的操作步骤，确保使用过程中的安全性和有效性。

二、操作流程1. 准备工作在操作麻黄碱类复方制剂前，需要做好以下准备工作：•检查所使用的制剂是否符合标准，如制剂的包装是否完好，是否过期等；•确认操作室的环境是否清洁，无杂物和异味的干燥环境；•确保个人清洁，戴上合适的手套和口罩。

2. 操作步骤2.1 打开包装将制剂从包装袋中取出，确保包装袋未被污染。

检查制剂的外观和颜色，如果有异常情况，比如颜色改变或有异味，应停止使用并报告相关人员。

2.2 称量制剂使用合适的称量工具，将需要的剂量称量出来。

注意保持清洁，避免过量或不足。

2.3 储存制剂将未使用的制剂放回原包装袋中，封好口袋或使用密封容器储存。

存放的地方要干燥、通风，并避免阳光直射。

2.4 清洁工作区使用合适的清洁剂对操作区域进行清洁。

清洁剂的选择要符合相关法规和规定，并保证不会对制剂产生污染。

2.5 操作注意事项•操作时应戴上手套和口罩，避免接触制剂造成污染和伤害；•操作过程中要注意个人卫生，避免将制剂带到其他地方；•操作过程中要保持专注，避免出现疏漏导致操作错误。

三、安全措施1. 避免过量使用麻黄碱类复方制剂具有一定的副作用，在使用时应遵循医生的建议，严格按照剂量使用，避免过量使用。

2. 避免与其他药物同时使用麻黄碱类复方制剂可能与某些药物发生相互作用，应避免与其他药物同时使用，以免不良反应或影响疗效。

3. 注意存储条件麻黄碱类复方制剂应存放在干燥、通风的地方，避免曝光在阳光下。

存放时要远离火源和易燃材料，防止发生火灾或爆炸。

4. 避免儿童接触麻黄碱类复方制剂应放在儿童无法触及的地方，以免误食或误用导致不良反应或安全事故。

5. 注意不良反应在使用麻黄碱类复方制剂期间，如出现不良反应，如头痛、心悸、胸闷等，应立即停止使用并咨询医生。

7液体制剂的单元操作制备用水制备二级反渗透法［加压蒸馏法］分类饮用水纯化水饮用水蒸馏,反渗透,离子交换等不含附加剂注射用水纯化水蒸馏,细菌内毒素实验要求灭菌注射用水注射用水按注射剂生产工艺,不含添加剂应用范围饮用水药材净制漂洗,制具粗洗,提取纯化水普通制剂溶剂或实验用水中药注射剂,滴眼剂等灭菌制剂饮片提取口外溶解稀释非灭菌制剂用具精洗非灭菌饮片提取不用于注射剂的配制稀释注射用水注射剂,滴眼剂溶解稀释容器精洗灭菌注射用水注射用灭菌粉末,溶剂或注射剂的稀释剂纯化水制备预处理原水泵多介质过滤器石英砂去大颗粒,悬浮物,胶体,泥沙活性炭过滤器去游离氯,色度,微生物,有机物,部分重金属软水器钠型阳离子树脂Na+——Ca2+,Mg2+,降低硬度反渗透系统脱盐阻垢剂加药装置防止难溶性盐结垢堵塞膜——保安过滤器5um精密过滤器防止微粒入反渗透膜——反渗透RO为压力驱动,除去盐,内毒素,胶体,有机大分子离子交换系统离子交换树脂去盐得去离子水阳床,阴床,混合床阳离子交换树脂——732型苯乙烯强酸性阳离子交换树脂阴离子交换树脂——717型苯乙烯强碱性阴离子交换树脂,季铵基团污染环境,少用电去离子EDI系统电渗析+离子交换树脂——除盐离子交换—离子迁移—树脂再生高纯水超滤系统反渗透前处理除有机物,细菌,病毒,热原［低分子量离子污染无效］超滤膜为聚合体或陶瓷材质注射用水制备纯水蒸馏得多效蒸馏机,气压式蒸馏水机新制备—＞70℃保存,贮存＜12h,灭菌后＜24h液体过滤多孔介质，流体—颗粒分离机制介质过滤固液,固气分离‖速度和阻力守介质控制‖为了得到澄清液,用于注射液过滤,除菌过滤表面过滤粒径＞介质孔径‖被截留在表面微孔滤膜,超滤膜,反渗透膜深层过滤粒径＜介质孔径‖介质内部,孔道内,吸附孔隙内砂滤棒滤饼过滤织物,多孔材料,膜——支撑滤饼架桥作用——孔径减小通过表面形成滤饼起作用影响因素假定形成均匀毛细管,Poiseuille——V=pπr²/（8ηL）压力P⇧——v⇧孔隙大小r⇧——v⇧粘度t⇧——η⇩——v⇧毛细管长度预滤——滤饼厚度⇩——L⇩——v⇧介质多孔陶瓷,垂熔玻璃,烧结金属,滤膜介质具备条件：惰性材料不反应和吸附‖耐酸碱热‖阻击小,滤过快,反复用易洗涤‖有足够的机械强度‖廉价易得助滤剂为了降低阻力增加滤过速度活性炭吸附热原,脱色,吸附生物碱硅藻土,滑石粉装置砂滤棒硅藻土,陶瓷硅藻土——适合于黏度高,浓度大的药液多孔陶瓷——适合低粘度砂滤棒粗滤容易吸附,难以洗涤,有时改变pH钛滤器钛粉末制成过滤较细微粒,作为预滤,脱炭过滤垂熔玻璃滤器硬质玻璃细粉制得,漏斗、滤球、棒状,用于注射剂精滤,膜滤前预滤性质稳定,热压灭菌,容易清洗,不改变pH3号常压过滤,4号加减压过滤,6号除菌过滤微孔滤膜过滤应用圆盘,圆桶形注射剂精滤0.65-0.8um‖除菌过滤0.22um特别适用于不耐热产品如胰岛素,辅酶,还可用于无菌检查特点孔小截留强阻击小,过滤快无迁移,不改变pH药液吸附小,不滞留滤膜可换用,防交叉污染缺点——易堵塞,温差大易破材料聚四氟乙烯膜［强酸强碱有机溶液可用］,醋酸纤维素,硝酸纤维素,聚酰胺,聚四偏氟乙烯膜,聚丙烯膜板框压滤机各压力下滤过快,但容易滴漏适用于黏性大,滤饼可压缩的物料过滤主用于注射剂预滤,中药提取分离方式高位静压过滤重力过滤,压差‖ 小批量生产‖ 压力稳定,过滤慢减压过滤真空泵,压力不稳加压过滤离心泵,压力稳过滤快‖ 大生产用无菌与无菌操作概念灭菌物理化学方法,所有微生物,细菌芽孢无菌物体介质环境中无活微生物防腐抑菌,物化抑制微生物繁殖消毒物化杀除所有病原体,微生物无菌操作无菌条件下物理灭菌法热力灭菌法湿热灭菌法SLA≥10⁻⁶,高压蒸汽,过热水喷淋热压灭菌法高压饱和水蒸气‖ 最可靠最广泛‖ 杀灭所有芽孢和繁殖体‖ 126℃15min 121℃ 20min 115℃ 30min注意必须使用饱和水蒸气必须排空柜内空气全药液温度达到要求时开始计时完成先停止加热再放气,稍稍开柜,10-15min后全开,防止炸裂影响因素微生物种类数量,耐热耐压能力：芽孢＞繁殖体＞衰老体饱和水蒸气最好温度⇧时间⇧——灭菌⇧药物破坏⇧不同pH下杀菌效果：酸性＞碱性＞中性流通蒸汽灭菌法100℃流通蒸汽,30-60min不在热无菌产品辅助灭菌煮沸灭菌法30-60min,加抑菌剂,灭菌效果差低温间歇灭菌法60-80℃水或蒸汽1h——室温4h——再次灭菌——反复至杀灭芽孢费时,不耐高温,热敏物料和制剂灭菌干热灭菌法连续干热灭菌设备［隧道烘箱］——小容量生产批量式干热灭菌设备［干热烘箱］——灭菌除热原——内毒素检验用玻璃、金属器具的灭菌和除热原火焰灭菌法耐火物品干热空气灭菌法160-170℃ 2h ‖ 170-180℃ 1h ‖ 250℃45min除容器表面热原适合耐高温材料过滤灭菌法热不稳定药液,气体的灭菌0.22um微孔滤膜‖ 6号垂熔玻璃滤器过滤后必须做无菌检查：微生物对数下降值LRV=lgN0—lgN［微孔滤膜过滤器眉1㎝²有效过滤面积的LRV应≥7］射线灭菌法辐射灭菌法γ射线,适合热敏材料,不可用于生物大分子,PLS.PLG等高分子紫外线灭菌法254nm,表面灭菌微波灭菌法液体固体物料灭菌化学灭菌法气体灭菌法环氧乙烷,O3,甲醛,H2O2气体药液灭菌法表面灭菌0.1%-0.2%苯扎溴铵‖ 75%乙醇‖ 1%聚维酮碘‖ 2%苯酚‖ 煤酚皂无菌操作法不耐热药,一般不在灭菌操作室灭菌流通空气——过滤除菌‖ 静止空气——气体灭菌‖ 甲醛溶液加热熏蒸,O3气体灭菌无菌操作室,层流洁净台,无菌操作柜灭菌验证生物指示剂内毒素用大肠埃希菌内毒素灭菌参数生物指示剂去除定量测定lgNt=lgNo—kt/2.303D值一定温度,90%微生物,所需时间（min）耐热性系数,D⇩灭菌效果⇧Z值lgD下降一个单位需要升高的温度温度参数,Z⇩灭菌效果⇧F值Z一定,参比To下等效灭菌时间评价干热灭菌法170℃枯草芽孢杆菌为指示剂Z=20℃F₀值［标准灭菌时间］Z=10℃,121℃下等效灭菌时间（121℃下热压灭菌杀灭全部微生物用时）热压灭菌验证一般规定Fo≥8min,实际操作应控制在12min影响因素：容器大小形状和热穿系数‖ 灭菌溶液黏度,容器填充量‖ 容器在灭菌器内数量与排列影响最大无菌保证水平SAL非无菌单元出现率,湿热灭菌法≥10⁻⁶验证写方案,评估标准⇨安装确认⇨运行确认⇨重复实验性能确认⇨完善文件记录,写报告空气净化工业净化——除悬尘粒子‖ 生物净化——还要除微生物［制药工业需要达到生物洁净］洁净室空气净化标准GMP2010无菌制品生产洁净区分为ABCD四个等级,相应静态与动态标准洁净室必须正压,18-26℃,相对湿度45%-65%A高风险操作区——罐装,放胶塞桶,放敞口容器,无菌装配连续操作区‖ 使用单向流操作台‖ 静态100级B——无菌配制,罐装等高风险A 的背景区‖ 动态100级C,D——重要程度较低洁净操作区‖ 动态10万级净化技术初效过滤器楔式,袋式‖ 过滤＞5um悬尘过滤效率20-80%中效过滤器叠式‖ ＞1um尘粒 20-70%高效过滤器折叠式‖ ＜1um尘埃＞0.3um 99.97%一般净化温度湿度为主要指标‖ 使用初效过滤器中等净化温度湿度,含尘量,尘埃粒子‖ 初,中二级过滤超级净化温度湿度,含尘量（用计数浓度）,尘埃粒子,微生物‖ 初中高三级过滤洁净室设计原则——布局紧减面积‖ 同级相邻,不同由低到高‖ 比邻设隔间,门开洁度高‖ 各区压差＞10Pa‖ 封闭进出装气锁‖ 光照＞300lx正压,常在侧面和顶部送风,回风装于墙下气流方式层流（单向流）可达100级,水平,垂直层流‖ 紊流（乱流）可达10000级人是最大污染源——无菌隔离技术（物理绝对隔离）——RABS：限制进入屏障系统,隔离器［隔离操作处于D级］以上内容整理于幕布文档。

中药制药生产与生产单元过程解析中药制药的生产过程中药材是中药制药生产的主要原料，中药材中的有效成分是中成药的主体，中药制造的全过程都以高质量的活性有效成分为中心，经过药材的预处理，药材中活性成分的提取、分离与纯化，再经中药制剂与包装制成中成药。

生产过程的重点在于有效成分的完全提取，分离、纯化过程中有效成分的稳定保留及生产过程中质量检测与监控。

优良的中药制造生产过程应具备：①产品内在质量高而稳定（即有效成分含量高）；②生产全过程的有效成分总收率高；③生产过程中无交叉污染（符合国家GMP规定要求）；④产品有明确的质量标准及过程质量监控；⑤全过程生产技术装备先进、自动化程度高。

不可忽视的是，应用现代生物技术和药用植物栽培技术改良提高中药材内在有效成分的含量，这是现代中药制造生产过程的源头及基础。

一、药材的预处理中药材的预处理包括非药用部位的去除、杂质的去除、药材的切制、必要的炮制四个部分。

中药材中常常只使用其有用的部分而去除其非药用部位，例如，用根的药材需去茎，用茎的则需去根、去皮壳、去毛等等，带入药材的杂质需清理，药材在除杂清洁后需要切制成一定规格，并要经过必要的炮制过程以供生产之用。

药材的预处理是中药制药生产不可缺少的环节，但近年来开发出来的一批药材前处理设备无论从性能、使用情况、操作控制等方面都显得落后，这是中药生产的一个较突出的问题，二、药材活性成分的提取、分离与纯化尽量分离除去药材中无效成分是现代中药不断追求的目标。

服用散剂是100%的药材物质进入人体消化道，服用汤剂则仅占药材总质量中的10％～15％，丸剂、片剂、硬胶囊剂等也如此，口服液、水针剂等液体制剂采用了水提醇沉或絮凝澄清工艺则减少到5％～8％左右，但活性物质提纯到这样程度离现代药物的质量要求还是相去甚远，只有在工艺技术上继续有所突破才能获得更高的纯度，新的提取、分离与纯化技术因此而不断出现。

上世纪九十年代，中药活性成分的提取工艺主要集中在解决增加提取过程的传质推动力并减少所用的溶剂量上，三级逆流动态萃取是较理想的工艺和装备。

第1篇一、目的为确保中药混合的准确性和安全性，提高中药制剂质量，特制定本操作规程。

二、适用范围本规程适用于中药饮片、中药提取物、中药配方颗粒等中药混合操作。

三、操作流程1. 准备工作（1）核对原料：仔细核对混合原料的名称、规格、批号等信息，确保无误。

（2）设备准备：检查混合设备是否处于正常工作状态，如混合机、筛分机、电子秤等。

（3）环境准备：保持操作环境清洁、卫生，温度和湿度适宜。

2. 混合操作（1）预混合：将不同原料按照处方比例称量后，在预混合设备中充分混合，确保原料均匀分布。

（2）混合：将预混合后的原料转移到混合机中，启动混合机，进行混合操作。

混合时间根据原料性质和混合机型号进行调整，一般混合时间为10-30分钟。

（3）筛分：混合后的原料通过筛分机进行筛分，去除杂质和大小不均的颗粒。

（4）复混：筛分后的原料再次进行混合，以确保混合均匀。

3. 检查与记录（1）检查：混合后的原料进行外观、气味、水分等检查，确保符合要求。

（2）记录：详细记录混合过程，包括原料名称、规格、批号、混合时间、混合机型号、操作人员等信息。

四、注意事项1. 严格按照处方比例进行混合，避免误差。

2. 操作过程中，注意观察原料混合情况，确保混合均匀。

3. 保持操作环境清洁、卫生，防止污染。

4. 操作人员应具备一定的中药知识和操作技能。

5. 定期检查和维护混合设备，确保设备正常运行。

五、质量标准1. 混合后的原料外观均匀，无杂质。

2. 混合后的原料气味、水分等指标符合要求。

3. 混合后的原料混合均匀，无分层现象。

4. 混合过程符合操作规程，记录完整。

六、附则1. 本规程由质量管理部门负责解释。

2. 本规程自发布之日起实施。

第2篇一、目的为确保中药饮片混合的质量和安全性，提高工作效率，特制定本操作规程。

二、适用范围本规程适用于医院、药店等医疗机构中药饮片混合工作。

三、操作人员1. 操作人员应具备中药专业知识和技能，熟悉中药饮片性质、功效、用法及注意事项。

药剂学液体制剂单元操作
首先，药剂师需要根据药方或处方中的药物成分，确定所需配制的液
体制剂种类和药物配方。

然后，药剂师需要准确称取药物的质量或体积。

常用的称取药物的设
备有电子天平、量筒和滴定管等。

在称取药物时，必须严格按照处方给出
的剂量来操作，以确保药物的准确性和安全性。

接下来，根据所需配制的液体制剂种类，药剂师需要准备适当的溶剂。

常见的溶剂有水、酒精、乙醇等。

在配制过程中，药剂师需要根据药物的
溶解性和稳定性来选择适当的溶剂。

然后，将药物逐一加入溶剂中，并在加入药物的同时不断搅拌，使药
物充分溶解。

在溶解过程中，药剂师需要控制搅拌速度、溶解时间和温度，以确保药物完全溶解且溶液的均匀性。

接着，对溶解后的药物溶液进行过滤，以去除悬浮物、杂质等。

常用
的过滤设备有滤膜、滤筒和滤纸等。

在过滤过程中，药剂师需要注意保持
过滤设备的清洁和无菌状态，以防止细菌的污染。

总结起来，药剂学液体制剂单元操作主要包括药物的称取、溶解、过
滤和封装等步骤。

在操作过程中，药剂师需要掌握正确的技术和严格的操
作规程，以确保液体制剂的质量和安全性。

除了以上所述的基础操作外，
还有一些操作技巧和注意事项，例如密闭操作、无菌操作等，这些都可以
根据具体情况进行相关的培训和学习。

最终，液体制剂的制备需要严格遵
守相关的规定，确保产品的质量、安全和有效性。

第十一章固体制剂单元操作第一节粉碎与分级（一）概述粉碎（crushing）：借助机械力或其他方法，将大块物料破碎或碾磨成最快、细粉、甚至超细粉的过程目的：减小粒径，增加物料比表面积意义：1、减小粒径有助于加快药物的溶出与促进吸收2、改善剂型的质量3、有利于制剂中各成分混合均匀4、有利于从天然药材中提取有效成分，改善中药有效成分的溶解度，提高有效成分的提取效率（二）粉碎的原理及过程1、原理：借助外力破坏分子间内聚力2、粉碎的能量消耗1）表面积学说：粉碎需要的能量与表面积增加的能量成正比（最终粉碎）2）体积学说：粉碎消耗的能量与物料粉碎比的对数成正比（（粉碎开始）3）裂缝学说：粉碎需要的能量与裂缝长度成正比（粉碎中间阶段）（三）粉碎方法选用原则：被粉碎物料的性质、产品粒度要求、物料的多少、粉碎设备1、开路粉碎：连续供给粉碎机物料和把已分碎物料拿出的操作特点：操作简单、粒度分散广、适合粗碎和粒度要求不高的粉碎循环粉碎：粉碎后物料通过分级设备使粗粉重新粉碎的操作特点：动力消耗低、粒度分布窄，适合粒度要求高的粉碎2、闭路粉碎：粉碎过程中已到达要求的物料不能及时排出，继续粉碎的操作特点:能量消耗大，适合小规模粉碎自由粉碎：粉碎过程中已达到要求的物料及时排出的操作特点：粉碎效率高，适合连续操作3、单独粉碎：大多数药物都是单独粉碎，氧化性、还原性、刺激性药物必须单独粉碎混合粉碎：两种及以上的物料一块粉碎的操作串研法：一般为含糖量较多的中药粉碎，先将其他药材粉研粗粉后加入黏性药材粉碎成粗粉，干燥后再粉碎串油法：先将药材捣成糊状，后加入其他药材共同粉碎4、干法粉碎：药物经干燥处理（一般为水分低于5%）后粉碎特点：粉尘大湿法粉碎：加入适量液体至药物中研磨粉碎特点：避免粉尘飞扬，减轻某些药物的毒性或刺激性5、低温粉碎：利用物料在低温时脆性增加，韧性与延伸性降低的性质，以提高粉碎效率的方法特点：适合热敏性的药物、软化温度低而易于成饼的药物（四）粉碎设备：1、研钵2、球磨机：球体和总装量为容量的50~60%时效率最好缺点：粉碎效率低、粉碎时间长、转筒和转珠的污染3、冲击式粉碎机：锤击式粉碎机、冲击柱式粉碎机4、振动磨5、流能磨：超级粉碎机6、高压均质机：操作简单，易于大规模生产，粒径分布较窄二、分级（一）概述注意问题：1、过筛时需不断振动，防止物料堵住筛孔2、根据所需药物粒径选择合适型号的筛网3、过筛时保持干燥，若湿度过高会堵住筛网4、筛分时粉层的厚度应适中（二）药筛的种类和规格1、冲眼筛：圆形筛孔，孔坚不易变动2、编织筛：编织而成，，单位面积筛孔多，筛分效率好1、颗粒和筛孔形状：圆柱形颗粒过矩形筛网，不规则形颗粒过圆形筛网2、筛面的开孔率：编织筛的开孔率高于冲眼筛，效率更好3、筛体的运动状态：回转和振动结合最好（四）筛分设备1、摇动筛：小批量2、振动筛：效率高、单位筛面的处理能力大3、气流筛：效率高、产量大、细度精确、无粉尘溢散现象，噪声小、能耗低第二节混合与捏合一、混合（一）机制1、对流混合：指物料中的粒子团从一处转移至另一处产生的总体混合2、剪切混合：由于颗粒间相对运动，物料不断被分割或粉末在剪切面上流动进行的局部混合3、扩散混合：由于粒子的无规则运动，相邻粒子间相互交换位置进行的局部混合一般为多种混合机制共同作用，开始以对流和剪切混合为主，后来扩散作用增加（二）影响因素：物料的性质、设备类型、操作条件（三）混合设备：混合方法：搅拌混合、研磨混合、过筛混合1、容器旋转型混合机：回转型混合机、摇摆式混合机、多方向运动混合机2、容器固定性混合机：搅拌槽式混合机、锥形螺旋混合机二、捏合定义：制软材，系指在固体粉末中加入粘合剂制成具一定塑性的物料的操作意义：便于制粒，利于混合，改善物料的流动性混合压缩成型性第三节制粒定义：将粉状、块状、熔融液、水溶液状态的物料经过加工，制成具有一定形状和大小的颗粒状物的操作意义：改善物料的粉体学性质、提高混合效率、改善含量均匀度要求：1、颗粒是最终产品：流动性好、外形美观、均匀2、颗粒是中间体：流动性好、压缩成型性较好一、干法制粒和设备（一）概述定义：是将药物和辅料的粉末混合均匀、压缩成大片状或板状后粉碎成颗粒的办法（二）制法1、压片法：利用大压力降物料制成直径为20~50mm、厚度为5~10mm的胚片，然后破碎成一定大小的颗粒，将颗粒与崩解剂、润滑剂混合利用压片机压片特点：使物料免收湿润及温度的影、所得颗粒密度高；产量小、生产效率低、工艺可控性差、产生大量粉尘2、滚压法：粉末被两个旋转方向相反的滚筒压制，光滑滚筒将物料压成片状，有凹槽或刻痕的将物料压成条状特点：生产能力大、工艺可操控性强，润滑剂使用量小二、湿法制粒及设备（一）概述定义：是指物料加入润湿剂或液态黏合剂，靠黏合剂的桥架或黏结作用使粉末聚集一起而制备颗粒的办法优点：制成颗粒流动性好、圆整度高、外形美观、耐磨性较强、压缩成型性好、热稳定性好（二）机制1、附着力和黏附力2、界面作用力：饱和度：液体所占颗粒空隙与总空隙之比，小于等于0.3时呈钟摆状；在0.3~0.8之间，索带状；大于0.8，毛细管状；大于等于1，混悬状3、固体桥4、引力5、机械镶嵌（三）制粒方法和设备1、剪切制粒：药物粉末和辅料一起放入剪切制粒机内，搅拌混合均匀后加入黏合剂搅拌而制粒特点：制粒更简单、操作性强1）高速剪切制粒：适合缓释和控释，高黏性物料制粒2）低速剪切制粒2、转动制粒3、流化制粒：一步制粒法，容器自上而下的气流使粉末悬浮，喷洒黏合剂溶液使粉末成粒4、喷雾制粒：将物料溶液或混悬液喷雾于干燥室内，在热气流作用下使雾滴水分迅速蒸发获得干燥细颗粒特点：1）由液体原料直接得到细颗粒2）物料受热时间短，适合热敏性药物3）制得多为中空粒子，流动性、溶解性好5、其他制粒法：1）熔融制粒：适合对水敏感的物料，一步制粒无需干燥2）液相中析晶制粒第四节干燥一、概念定义：利用热能或其他适宜方法除去湿物料中的溶剂而获得干燥固体产品的操作过程目的：使物料便于加工、运输、贮藏和使用；办证药品的质量和提高药物的稳定性改善粉体的流动性和填充性二、干燥原理和影响因素（一）干燥原理：热量的传递和质量的传递同时进行（二）物料中水分的性质1、平衡水分和自由水分平衡水分：干燥去除不掉的水分自由水分：物料中大于平衡水分的游离水分2、结合水分：以物理化学方式与物料结合，干燥速度缓慢非结合水：以机械方式与物料结合，干燥速度快（三）影响干燥的因素恒温干燥阶段加快干燥措施：1、提高传热和传质的推动力2、改善物料和空气的接触情况，提高空气流速，减少传热和传质的阻力降速干燥阶段降速干燥阶段加快干燥措施：1、提高物料温度2、改善物料分散度，以促进内部水分向表面扩散三、干燥方法和技术（一）方法按操作方式分：间歇式和连续式按操作压力分：常压式和真空式按加热方式分：对流干燥、热传导干燥、辐射干燥、介电加热干燥（二）技术1、流化干燥：适合难以干燥、水分要求低和热敏感物料干燥2、喷雾干燥：蒸发面积大、干燥时间短3、微波干燥：加热迅速、均匀、干燥速度快、热穿透能力强、热效率高成本高，对某些物料稳定性有影响4、冷冻干燥：生物大分子、水中不稳定和热敏性药物。

第七章液体制剂的单元操作第一节制药用水的制备一、概述（一）、制药用水的定义1、饮用水：天然水经净化所得的水，制药所用原水2、纯化水：饮用水经蒸馏法、反渗透法、离子交换法或其他适宜方法制得3、注射用水：纯化水经蒸馏所得4、灭菌注射用水：注射用水经注射剂生产工艺制得（二）制药用水应用范围饮用水：药材漂洗、制药用具粗洗、药材提取剂纯化水：普通药物制剂的溶剂和试验用水灭菌溶剂的提取剂注射用水：配制注射剂、滴眼剂的溶剂或稀释剂以及容器的精洗灭菌注射用水：注射用灭菌粉末的等溶剂或注射剂的稀释剂二、制药用水的制备：符合生产质量管理规范，采用二级反渗透法（一）纯化水的制备1、预处理：（1）多介质过滤器：介质多为石英砂，主要过滤：原水中大颗粒、胶体、泥沙（2）活性炭过滤器：除去水中游离氯、色度、微生物、有机物、部分重金属（3）软水器：钠型阳离子树脂，降低水的硬度2、反渗透系统：脱盐3、离子交换系统：除去水中盐类，制的的为去离子水4、电去离子系统EDI：进一步除盐5、超滤系统：除去水中有机物、病毒、热原、细菌材质：聚合体或陶瓷物质原理：常温下，以一定压力和流量利用不对称微孔结构或半透膜介质依靠膜两侧压力差为推动力，使水通过，而微粒等被截留，具有占地面积小，出水水质好，自动化程度高的特点（二）注射用水的制备：蒸馏法，多效蒸馏水机，气压式蒸馏水机第二节液体过滤一、概述过滤（filtration）：系指在推动力或其他外力作用下悬浮液中流体透过多孔性的过滤介质，固体颗粒被截留，实现流体与颗粒分离的操作意义：制备灭菌和无菌制剂、液体制剂和空气净化必不可少二、过滤机制和影响因素（一）机制：1、介质过滤：表面过滤：粒径大与介质孔径深层过滤：粒径小于介质孔径，借助惯性、扩撒、重力2、滤饼过滤（二）影响因素1、操作压力2、孔隙大小3、滤液粘度4、毛细管长度（三）过滤介质介质性质：1、由惰性材料构成，不与滤液反应，不吸附或很少吸附有效成分2、耐酸、耐碱、耐热，能适用于各种滤液3、过滤阻力小，滤速快，反复操作易清洗4、有足够的机械强度，来源易得，价格低廉三、过滤器和过滤装置（一）砂滤棒：硅藻土：粘度高，浓度大多孔素瓷滤棒：低粘度（二）钛滤器：抗热性能好、强度大、重量轻、不易破碎、阻率小、滤速大（三）垂榕玻璃滤器：注射剂精滤和滤膜的预滤特点：一般不影响药液ph，可热压灭菌，易清洗、不易破碎，且阻力小、滤速大3号：常压4号：加压或减压6号：无菌过滤（四）微孔滤膜过滤器：注射剂精滤，和除菌过滤特点：1、孔径小且均匀，截留能力强2、阻力小、滤速比一般过滤器快3、没有过滤介质的迁移，不改变药液的ph4、对药液吸附性小，不滞留药液5、滤膜用后即去，不产生交叉污染6、易堵塞，温差大易破裂（五）板框压滤机四、过滤方式1、高位静压过滤2、加压过滤3、减压过滤第三节灭菌与无菌操作一、概述灭菌（sterilization）：用物理化学方法将所有致病和非致病微生物及细菌芽孢全部杀死无菌（sterility）：指在指定物体、介质和环境中不存在任何活的微生物无菌操作：整个过程控制在无菌环境下操作防腐（antisepsis）：用物理化学方法抑制微生物生长和繁殖消毒（disinfection）：用物理化学方法将病原微生物杀死或除去目地：杀死或除灭所有微生物繁殖体和芽孢，最大限度提高药物制剂的安全性，保护制剂的稳定性，保证制剂的临床疗效二、物理灭菌法（一）热力灭菌法1、湿热灭菌（1）湿热灭菌法：指高压饱和水蒸气加热杀灭微生物特点：温度高、效果强、能杀灭所有细菌繁殖体和芽孢考虑因素：被灭菌物体的稳定性、热穿透力、微生物污染程度条件：126℃-15分钟121℃-20分钟115℃-30分钟注意事项：1）必须使用饱和蒸汽a)饱和蒸汽热含量高，潜能大穿透力强b)湿饱和蒸汽热含量低，灭菌效果差c)过热蒸汽温度高，易引起药品效果不稳d)不饱和蒸汽中含有水蒸气，灭菌降低2）必须排空灭菌柜3）到达温度才开始计时4）灭菌完毕后的操作：关闭加热排空压力后稍稍打开灭菌柜影响因素:1、微生物的种类和数量：芽孢>繁殖体>衰老体2、蒸汽性质3、药品性质和灭菌时间4、其他：ph（2）流通蒸汽灭菌法：100℃流通蒸汽30-60分钟（3）煮沸灭菌法：沸水中煮沸30-60分钟（4）低温间歇灭菌法：60-80℃流通灭菌一小时，室温放置24小时，反复多次2、干热灭菌（1）火焰灭菌法（2）干热空气灭菌法160-170℃2小时以上170-180℃1小时以上250℃45分钟（二）过滤除菌法0.22μm微孔滤膜过滤器，6号垂熔玻璃器（三）射线灭菌1、辐射灭菌:不升高产品温度，穿透力强，灭菌效率高，适用范围广2、紫外线灭菌法：254nm最强3、微波灭菌法：低温、常压、快速、高效、均匀、能耗低三、化学灭菌法（一）气体灭菌法：环氧己烷、臭氧、甲醛（二）药液灭菌：苯扎溴铵四、无菌操作法（一）无菌操作室的灭菌1、甲醛溶液加热熏蒸法2、臭氧气体灭菌3、其他：药液灭菌（二）无菌操作：所用物品、器具、环境均需消毒；人员应按无菌操作规程洁净处理物料在无菌状态下送入室内；人流、物流分开五、灭菌的验证GMP规定药品生产过程中应进行厂房、设施及设备的安装确认、运行确认、性能确认及产品的验证（一）灭菌验证的生物指示剂：大肠埃希菌内毒素（二）灭菌参数1、生物指示剂去除的定量测定：大量生物指示剂暴露在一组灭菌条件下测定去除率2、D值：系指在一定温度下杀灭90%微生物所需要的的时间3、Z值：灭菌温度系数，系指某种微生物的D值降低一个对数单位值所需升高的温度，即将灭菌时间减小到原来1/10所需升高的温度4、F值：系指在给定Z值得条件下，一个灭菌程序被赋予灭菌物品在参比温度下的等效灭菌时间5、F0值：标准灭菌时间，系指Z值为10摄氏度时，一个湿热灭菌程序赋予被灭菌物品在121摄氏度下的等效灭菌时间影响因素：1）容器的大小、形状、热穿透系数2）灭菌溶液的黏度、容器的填充量3）容器在灭菌器内的数量和排列6、无菌保证水平（SAL）：系指一个灭菌程序赋予产品无菌保证的程度（三）灭菌的验证内容：1）撰写验证方案及制定评估标准2）确认灭菌设备技术资料齐全、安装正确能正常运行（安装确认）3）确认灭菌设备、关键控制和记录系统能在规定范围内正常运行（运行确认）4）多次重复试验确认个工艺参数和无菌保证水平是否符合标准（性能）5）汇报完善各种文件和记录，撰写验证报告1、灭菌工艺的验证（1）湿热灭菌工艺：物理验证：气密性测试、空载热分布测试、满载热分布测试、热穿透测试、呼吸器的评估生物验证：微生物挑战试验（2）干热灭菌工艺：空载热分布测试、装载热分布测试、热穿透测试、灭菌器内悬浮粒子监测试验、高效过滤器的完整性测试2、无菌生产工艺的验证：培养基模拟灌装试验，除菌过滤无菌生产工艺的验证还包括除菌过滤系统的验证六、无菌检查法：检查药典中要求无菌的生物制品、医疗器具、原料、辅料、及其他品种是否无菌的一种方法包括：直接接种法、薄膜过滤法第四节医药洁净厂房空气净化一、概述空气净化：系指创造洁净的空气环境，以保证产品质量的空气调节措施分类：工业净化和生物净化二、洁净室空气净化标准A级：高风险操作区，B级：无菌配制和高风险灌装操作A级的背景区域C和D级：无菌药品生产过程中程度较低的洁净操作区域要求：洁净室必须保证正压，温度：18-26摄氏度，相对湿度：45-65%测定空气中的悬浮粒子：光散射法、滤膜显微镜法、光电比色法三、空气净化技术一般净化：初效过滤器，温湿度为指标中等净化：初、中效二级过滤，温湿度、含尘量、尘埃粒子均有要求超净净化：初、中、高效三级过滤，温湿度、含尘量、尘埃粒子、微生物四、洁净室的设计1、基本原则：布局紧凑，尽量减少面积；同级别尽量相邻；不同级别由低级向高级排列，设置向高级方向开的隔离门，洁净区和非洁净区、各洁净室之间正压差不低于10Pa；一般不设窗户，若有当是封闭式走廊隔离窗户；门紧闭，人流物流分开，进出口装有气锁；光照度>300lx2、洁净室气流方式1）层流：单向流2）紊流：乱流无菌隔离系统：限制进入屏障系统。

药物制剂实验操作规程药物制剂实验操作规程一、实验目的1. 了解药物制剂的基本概念和实验方法；2. 掌握药物制剂实验中的基本操作技能；3. 培养实验仪器使用和维护的能力；4. 培养实验报告撰写和实验结果分析的能力。

二、实验仪器及药物材料1. 实验仪器：电子天平、分析天平、滴定管、pH计、显微镜、离心机、红外光谱仪、紫外分光光度计等；2. 药物材料：制剂样品、标准品、溶剂等。

三、实验操作流程1. 实验前准备（1）认真阅读实验操作规程和相关实验方法；（2）检查实验仪器是否正常工作；（3）准备所需药物材料及溶剂。

2. 药物制剂样品测定（1）称取一定量的制剂样品，记录其质量；（2）按照实验方法，对制剂样品进行性状检查，如外观、颜色、气味等；（3）根据需要，对制剂样品进行理化性质测定，如溶解度、溶出速度、稳定性等；（4）根据需要，对制剂样品中的活性成分进行测定，如含量测定、纯度测定等；（5）根据需要，对制剂样品进行外观评价，如颗粒度分析、粉末流动性测定等；（6）记录实验过程中的观察结果和数据。

3. 药物制剂质量控制分析（1）按照实验方法，对制剂样品进行质量控制分析，如含量变异性分析、稳定性分析等；（2）根据需要，进行药物制剂的质量评价，如相容性评价、可溶性评价等；（3）记录实验过程中的观察结果和数据。

4. 药物制剂质量评估（1）根据实验数据和实验方法，对药物制剂的质量进行评估；（2）按照相关标准和规定，给出药物制剂的质量评估结果；（3）撰写实验报告，包括实验目的、实验仪器和药物材料、实验方法、实验结果和分析等内容。

四、实验注意事项1. 实验操作前必须穿戴好实验服，戴好手套和眼镜，保证实验操作的安全性；2. 遵守实验规程，严格按照实验方法操作；3. 注意实验仪器的使用和维护，保持仪器的正常工作状态；4. 注意实验样品的保存和处理，避免污染和损坏；5. 严格控制实验环境和条件，确保实验结果的准确性和可靠性；6. 实验结束后，及时清理实验场地，保持整洁和安全。