![(教学)肾脏保护[1]](https://imgs-1438308264.cos.ap-hongkong.myqcloud.com/436f1260b84ae45c3b358c8d.webp)
ʌ文章编号ɔ1006-6233(2023)10-1740-04肾素-血管紧张素系统抑制剂联合羟氯喹治疗IgA肾病的疗效及肾保护作用影响分析吴启美,㊀徐兴欣,㊀卢㊀文(安徽医科大学第一附属医院肾内科,㊀安徽㊀合肥㊀230000)ʌ摘㊀要ɔ目的:探讨肾素-血管紧张素系统抑制剂(RASI)联合羟氯喹治疗IgA肾病的疗效及肾保护作用影响㊂方法:研究对象选择为2018年1月至2022年12月期间收治的IgA肾病患者共84例,采用简单随机分组法将研究对象分为对照组(42例)和观察组(42例),对照组患者服用RASI,观察组在对照组的基础上服用硫酸羟氯喹片,观察时间为3个月㊂比较两组患者的临床疗效㊂比较两组患者治疗前后肾功能指标及治疗安全性情况㊂结果:观察组治疗总有效率为92.86%,高于对照组76.19%(P< 0.05);治疗后两组24-UPro水平低于治疗前(P<0.05),Scr水平高于治疗前(P<0.05),治疗后观察组血清24-UPro含量与治疗前的差值明显大于对照组(P<0.05),治疗后观察组血清Scr水平与治疗前的差值和UA水平与治疗前的差值比较差异无统计学意义(P>0.05);两组患者不良反应的发生率差异无统计学意义(P>0.05)㊂结论:肾素-血管紧张素系统抑制剂联合羟氯喹对于IgA肾病患者疗效较好,有助于控制蛋白尿㊁保护肾脏,维持肾功能稳定㊂ʌ关键词ɔ㊀IgA肾病;㊀肾素-血管紧张素系统抑制剂;㊀羟氯喹;㊀肾保护作用ʌ文献标识码ɔ㊀A㊀㊀㊀㊀㊀ʌdoiɔ10.3969/j.issn.1006-6233.2023.10.030Analysis of the Efficacy and Impact of Renin-Angiotensin System Inhibitors Combined with Hydroxychloroquine in the Treatment of IgANephropathy and Nephroprotective EffectsWU Qimei,XU Xingxin,LU Wen(The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University,Anhui Hefei230000,China)ʌAbstractɔObjective:To investigate the efficacy and renal protective effect of renin angiotensin system inhibitor(RASI)combined with hydroxychloroquine in the treatment of IgA nephropathy.Methods:The study subjects were84patients with IgA nephropathy admitted from January2018to December2022.According to the random number table method,the study subjects were divided into the control group(42cases)and the observation group(42cases).The patients in the control group took RASI,and the observation group took hydroxychloroquine sulfate tablets on the basis of the control group for3months.The clinical effects of the two groups were compared.The renal function indicators and treatment safety of the two groups of patients before and after treatment were compared.Results:The difference in serum24-UPro content between the observation group after treatment and before treatment was significantly greater than that of the control group(P<0.05). After treatment,the levels of24-USPro in both groups were lower than before treatment(P<0.05),and the levels of Scr were higher than before treatment(P<0.05).There was no statistically significant difference in serum Scr level and UA level between the observation group after treatment and before treatment(P>0.05); there was no statistically significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups of patients(P>0.05).Conclusion:The combination of renin-angiotensin system inhibitor and hydroxychloro-quine has a good effect on patients with IgA nephropathy,helping to control proteinuria,protect the kidney and maintain the stability of renal function.ʌKey wordsɔ㊀IgA nephropathy;㊀Renin-angiotensin system inhibitor;㊀Hydroxychloroquine;㊀Renalʌ基金项目ɔ安徽省重点研究与开发计划项目,(编号:202104a07020050)㊃0471㊃protection㊀㊀IgA肾病临床表现为血尿㊁蛋白尿㊁高血压以及不同程度的肾功能损伤,其病理特征为肾小球系膜区沉积有大量免疫球蛋白A,自然病程内约40%的IgA肾病患者可发展为终末期肾脏病,为患者的家庭以及社会带来了沉重的负担[1]㊂临床上治疗IgA肾病主要分为支持治疗和免疫抑制治疗,其中支持治疗包括血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)/血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)㊁控制血压等,ACEI/ARB均属于肾素-血管紧张素系统抑制剂(RASI),而免疫抑制治疗主要为糖皮质激素㊁免疫抑制剂等[2-3]㊂目前单纯RASI治疗对于IgA肾病疗效有限,而糖皮质激素应用的安全性和有效性仍存在争议㊂羟氯喹常被临床用于激素不耐受或激素禁忌的临床替代免疫抑制剂,近年来被证实对于免疫相关疾病伴有肾脏损伤具有较好的疗效[4-5]㊂故本次研究在IgA肾病患者中联合应用RASI及羟氯喹并探讨其可能的肾脏保护作用,现将研究结果汇报如下㊂1㊀资料与方法1.1㊀一般资料:收集2018年1月至2022年12月于安徽医科大学第一附属医院肾脏内科行肾活检术明确诊断为原发性IgA肾病的患者共84例,采用简单随机分组法将研究对象分为对照组和观察组各42例,一般资料如下:对照组中男性26例,女性16例,年龄25~ 50周岁,平均年龄(37.9412.55)岁,病程6~12个月,平均病程(7.213.54)月;观察组中男性27例,女性15例,年龄27~52周岁,平均年龄(38.2813.77)周岁,病程6~12个月,平均病程(9.483.25)个月㊂两组IgA 肾病患者的一般资料结果显示差异无统计学意义(P> 0.05),具有可比性㊂本次研究已通过本院医学伦理委员会审查㊂1.2㊀诊断标准:参考中华医学会发布的‘临床诊疗指南㊃肾脏病学分册“[6]IgA肾病诊断标准㊂临床表现:孤立性血尿㊁反复发作性肉眼血尿㊁无症状血尿和蛋白尿,可合并水肿㊁高血压㊁肾功能减退,表现为肾炎综合征或肾病综合征㊂病理诊断:①光镜:可见肾小球系膜病变,表现为系膜增生和系膜基质增多;②免疫病理改变:以IgA为主的免疫球蛋白质在肾小球系膜区呈团状或颗粒状弥漫沉积[7]㊂1.3㊀纳入标准:①符合IgA肾病诊断标准且肾穿刺活检证实为原发性IgA肾病的患者;②年龄18周岁以上的患者;③签署知情同意书参与本次研究的患者㊂排除标准:①继发性IgA肾病患者;②伴有感染性疾病㊁恶性肿瘤㊁心脑血管疾病或其他免疫疾病等不宜受试的疾病的患者;③近期内有免疫抑制剂药物用药史的患者;④有中药治疗禁忌症的患者;⑦妊娠期或哺乳期妇女㊂1.4㊀剔除标准:①临床试验途中患者出现并发症或发展为危重症,不宜继续受试退出研究者;②治疗依从性差,未按研究方案用药或未按时复诊㊁检查者;③临床试验途中使用了其他可能影响研究结果的药物进行治疗的患者;④因个人原因自行退出研究的患者㊂1.5㊀方法:对照组和观察组均采用饮食控制㊁降压㊁控制心血管风险等对症治疗㊂对照组患者服用ACEI/ARB类,用药剂量根据患者实际情况调整,连续服用3个月㊂观察组在对照组的基础上服用硫酸羟氯喹片(上海上药中西制药有限公司,国药准字H19990264),剂量为0.2g~0.4g/d,连续服用3个月㊂1.6㊀疗效标准:显效:24h尿蛋白定量ɤ300mg或尿蛋白/肌酐ɤ0.3,且血肌酐值无上升或相较于治疗前上升<15%;有效:24h尿蛋白定量>300mg或尿蛋白/肌酐>0.3,相较于治疗前降低>50%,且血肌酐值无上升或相较于治疗前上升<15%;无效:未达到显效或有效标准㊂治疗总有效率=(显效+有效)/总例数∗100%㊂1.7㊀观察指标:①比较两组患者治疗前后24h尿蛋白定量(24-UPro)㊁血肌酐(Scr)㊁血尿酸(UA)水平;②比较两组患者受试期内胃肠道反应㊁皮疹㊁头晕等不良反应发生情况㊂1.8㊀统计学分析:研究数据录入SPSS23.0软件,计量资料以( xʃs)表示,若符合正态分布则采用配对t检验比较组内治疗前后数据,采用成组t检验比较组间数据;以n(%)表示计数资料并采用χ2检验;等级资料采用秩和检验㊂以α=0.05作为检验水准,P<0.05则记为差异有统计学意义㊂2㊀结㊀果2.1㊀对照组和观察组疗效对比情况:观察组治疗总有效率92.86%明显高于对照组76.19%(P<0.05),差异有统计学意义,见表1㊂2.2㊀对照组和研究组血清学指标对比情况:治疗前对照组和观察组24-UPro水平㊁Scr水平以及UA水平比较差异无统计学意义(P>0.05),治疗后两组24-UPro 水平低于治疗前(P<0.05),Scr水平高于治疗前(P< 0.05),治疗后观察组血清24-UPro含量与治疗前的差值明显大于对照组(P<0.05),治疗后观察组血清㊃1471㊃Scr 水平与治疗前的差值和UA 水平与治疗前的差值比较差异无统计学意义(P>0.05),见表2㊂2.3㊀对照组和观察组肾脏LEE 氏病理分级对比情况:治疗前两组Lee 氏病理分级情况比较差异无统计学意义(Zc =0.287,P>0.05),见表3㊂2.4㊀对照组和观察组不良反应发生对比情况:对照组和观察组共发生不良反应8例,其中对照组出现2例胃肠道反应,1例头晕㊁恶心,不良反应发生率19.05%;观察组出现2例胃肠道反应,2例头晕,1例皮疹,不良反应发生率11.90%㊂两组不良反应发生率差异无统计学意义(χ2=0.553,P>0.05)㊂表1㊀对照组和观察组疗效对比情况组别显效有效总有效总有效率(%)对照组15173276.19观察组25143992.86χ2 4.459P0.035表2㊀对照组和观察组血清学指标对比情况( xʃs)组别24-UPro (g /d )治疗前㊀㊀㊀㊀治疗后㊀㊀㊀治疗前后差值Scr (μmoL /L )治疗前㊀㊀㊀㊀治疗后㊀㊀㊀治疗前后差值UA (μmoL /L )治疗前㊀㊀㊀㊀治疗后㊀㊀㊀治疗前后差值对照组 1.59ʃ0.370.95ʃ0.28∗0.64ʃ0.1982.63ʃ14.4393.54ʃ12.19∗10.91ʃ3.21427.25ʃ39.69441.75ʃ35.6014.50ʃ6.54观察组 1.54ʃ0.330.75ʃ0.25∗0.79ʃ0.2289.76ʃ18.8999.45ʃ10.84∗9.69ʃ3.49432.56ʃ43.18445.41ʃ38.2412.85ʃ6.47t 0.6540.453 3.344 1.944 2.348 1.6670.5870454 1.162P0.5150.0010.0010.0550.0210.0990.5590.6510.248㊀㊀注:与同组治疗前相比,∗P<0.05表3㊀对照组和观察组肾病理分级对比情况组别LEE 氏病理分级Ⅰ㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀Ⅱ㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀Ⅲ㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀Ⅳ㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀Ⅴ对照组023172观察组328833㊀讨㊀论RASI 药物包括血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI )/血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB ),同时兼备控制血压和减少蛋白尿的作用,是IgA 肾病的临床治疗中最基础的药物,目前多种指南[8]将RASI 作用IgA 肾病治疗的一线药物㊂RASI 一方面可减轻肾小球囊内压以缓解肾脏负担,另一方面阻断了RAS 的肾内效应,减轻肾小球内压以及肾脏内部血流灌注,改善肾小球的滤过作用,减少细胞外基质积聚,从而减少尿蛋白并延缓肾功能损伤㊂临床上对RASI 药物的应用则应根据蛋白尿水平的监测以及患者的血压情况调整用量㊂羟氯喹是一类4-氨基喹啉衍生物,最早被用于抗疟治疗,目前是临床风湿免疫疾病的基础治疗药物,其免疫抑制作用是通过抑制自身抗原呈递㊁巨噬细胞诱导的细胞因子表达㊁内皮细胞增殖等机制实现的[9]㊂有研究表明,羟氯喹对于免疫相关疾病引起的肾损伤有肾脏保护作用,IgA 肾病作为一类由免疫介导的肾小球疾病,羟氯喹被认为具有一定的疗效,且其全身反应相较于糖皮质激素更小,可能是IgA 肾病治疗的良好选择[10]㊂通过对两组IgA 肾病患者的疗效对比发现,观察组治疗总有效率92.86%明显高于对照组76.19%(P <0.05),说明肾素-血管紧张素系统抑制剂联合羟氯喹对于IgA 肾病患者疗效较好㊂治疗后观察组血清24-UPro 含量与治疗前的差值明显大于对照组(P <0.05),治疗后观察组血清Scr 水平与治疗前的差值和UA 水平与治疗前的差值比较差异无统计学意义(P >0.05),说明肾素-血管紧张素系统抑制剂联合羟氯喹可显著控制蛋白尿㊂治疗后观察组血清Scr 水平略高㊃2471㊃㊀㊀第29卷㊀第10期2023年10月㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀河㊀北㊀医㊀学HEBEI MEDICINE㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀Vol.29,No.10Oct.,2023㊀㊀㊀㊀于对照组,这是由于羟氯喹通过肾脏代谢,导致了肌酐清除率相对下降,故治疗后可见血清肌酐升高,是羟氯喹竞争性抑制肌酐分泌导致的结果,并非是肾脏损伤的标志㊂丘昭文[11]等学者研究表明在联合应用RASI 和羟氯喹治疗IgA 肾病患者6个月后患者血肌酐值恢复至正常水平,但目前对于羟氯喹与肾功能损伤的认识仍有限,临床应用中仍应注意羟氯喹的剂量㊂羟氯喹相较于其他免疫抑制药物通常全身不良反应较少,可出现的不良反应包含胃肠道症状㊁皮疹㊁视网膜病变等,本次研究结果中两组患者不良反应发生情况均较少,同时欧洲抗风湿病联盟(EULAR )也在羟氯喹的临床使用中提出每日应用剂量不超过5mg /kg 以及及时检测患者羟氯喹血药浓度等建议以提高本药临床应用的安全性[12]㊂综上所述,肾素-血管紧张素系统抑制剂联合羟氯喹对于IgA 肾病患者疗效较好,有助于控制蛋白尿㊁保护肾脏,维持肾功能稳定㊂ʌ参考文献ɔ[1]㊀丁苗慧,张颖,李远,等.P 因子介导的C5a /C5aR 轴活化在IgA 肾病肾脏足细胞损伤中的作用[J ].郑州大学学报(医学版),2023,58(1):82-88.[2]㊀洪琴,王娅,粟凤,等.不同病理分级IgA 肾病患者肾小球足细胞自噬体数目分析[J ].贵州医科大学学报,2022,47(11):1288-1293,1299.[3]㊀张芮,林燕.曹式丽教授从外感辨治IgA 肾病经验[J ].西部中医药,2021,34(2):52-55.[4]㊀李婷婷,石磊.T 细胞在IgA 肾病发病机制中的作用[J ].河北医学,2020,26(2):346-349.[5]㊀彭露婷,黄志荣,官慧儿,等.羟氯喹补充治疗IgA 肾病安全性和有效性的系统评价[J ].中国医院药学杂志,2022,42(14):1463-1468.[6]㊀中华医学会.临床诊疗指南㊃肾脏病学分册[M ].北京:人民卫生出版社,2011.35-39.[7]㊀Cattran DC ,Coppo R ,Cook HT ,et al.The Oxford classifica-tion of IgA nephropathy :rationale ,clinicopathological corre-lations ,and classification [J ].Kidney Int ,2009,76(5):534-545.[8]㊀Floege J ,Barbour S J ,Cattran D C ,et al.Management andtreatment of glomerular diseases (part 1):conclusions from a kidney disease :improving global outcomes (KDIGO )con-troversies conference [J ].Kidney Int ,2019,95(2):268-80.[9]㊀魏凯悦,米焱.羟氯喹治疗IgA 肾病的研究进展[J ].肾脏病与透析肾移植杂志,2022,31(3):266-270.[10]㊀潘怡璇,陈肖蓉,任萍萍,等.羟氯喹治疗IgA 肾病疗效与安全性的单中心回顾性分析[J ].中华肾脏病杂志,2022,38(2):81-90.[11]㊀丘昭文,吴勐,邓金秀,等.羟氯喹联合肾素-血管紧张素系统抑制剂(RASI )对IgA 肾病减少蛋白尿的回顾性研究[J ].中国医药指南,2022,20(36):79-81.[12]㊀Fanouriakis A ,Kostopoulou M ,Alunno A ,et al.2019up-date of the EULAR recommendations for the management ofsystemic lupus erythematosus [J ].Ann Rheum Dis ,2019,78(6):736-45.ʌ文章编号ɔ1006-6233(2023)10-1743-06卡瑞利珠单抗联合TP 方案对中晚期NSCLC 患者疗效免疫功能及外周血VEGF bFGF CA125和CEA 的影响尤冬山,㊀夏晓阳,㊀陈爱民,㊀黄景慧,㊀曹㊀静(安徽医科大学附属滁州医院/滁州市第一人民医院肿瘤内科,㊀安徽㊀滁州㊀239000)ʌ摘㊀要ɔ目的:观察卡瑞利珠单抗联合TP 化疗方案(紫杉醇+顺铂)对中晚期非小细胞肺癌(NSCLC )患者疗效㊁免疫功能及外周血血管内皮生长因子(VEGF )㊁糖类抗原125(CA125)㊁癌胚抗原(CEA )和碱性成纤维细胞生长因子(bFGF )的影响㊂方法:选取2020年1月至2023年1月我院收治的102例中晚期NSCLC 患者为对象,采用简单随机法分为两组㊂对照组给予TP 方案治疗,观察组在对照组基础上联合卡瑞利珠单抗㊂比较两组疗效㊁免疫功能及外周血因子的变化,统计两组毒副反应㊂结果:观察组客观缓解率(ORR )为56.86%(29/51),疾病控制率(DCR )为80.39%(41/51),高于对照组的33.33%(17/51)和58.82%(30/51),差异有统计学意义(P <0.05)㊂治疗前,两组VEGF ㊁bFGF ㊁CA125㊁CEA 及免疫功能比较,差异无统计学意义(P >0.05)㊂与治疗前比较,两组VEGF ㊁bFGF ㊁CA125㊁CEA 及CD8+治疗后均下降,CD4+㊁CD4+/CD8+治疗后均升高,观察组治疗前后差值大于对照组(P <0.05)㊂两组口腔炎㊁周围神经异常㊁脱发㊁骨髓抑制㊁胃肠道反应㊁肝功或肾功异常㊁反应性皮肤毛细血管㊃3471㊃㊀㊀第29卷㊀第10期2023年10月㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀河㊀北㊀医㊀学HEBEI MEDICINE㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀Vol.29,No.10Oct.,2023㊀㊀㊀㊀ʌ基金项目ɔ安徽省自然科学基金项目,(编号:2008085QE266)。
温和灸足三里穴对自然衰老大鼠的肾脏保护作用及肾组织纤连蛋白、转化生长因子-β_(1)表达的影响赵舒羽;刘文博;吴焕淦;崔云华;张纾研;殷之光;戚莉;刘世敏;林亚莹;赵琛;黄艳【期刊名称】《世界中医药》【年(卷),期】2022(17)12【摘要】目的:探讨温和灸足三里穴对自然衰老大鼠的肾保护作用及其机制。
方法:雄性SD大鼠随机数字表法分为自然衰老组和艾灸足三里组,同时设立9个月龄对照组,每组10只。
自然衰老组常规饲养至20个月龄,艾灸足三里组从14个月龄开始温和灸“足三里”穴,1次/d,20 min/次,两侧穴位交替进行,直至20个月龄。
结果:与9个月龄对照组比较,自然衰老组大鼠毛发枯黄,精神不振,活动欠灵活;肾结构改变,肾间质出现炎细胞浸润以及大量蓝色胶原纤维,肾组织中β-半乳糖苷酶表达升高(P<0.05),24 h尿蛋白含量升高(P<0.05),大鼠肾组织纤连蛋白(FN)、转化生长因子-β_(1)(TGF-β_(1))mRNA表达均增加(P<0.01)。
与自然衰老组比较,艾灸足三里组大鼠毛发润泽,色泽微黄,活动灵活,日常活动均有不同程度改善;胶原染色减少,肾组织中β-半乳糖苷酶表达降低(P<0.05),24 h尿蛋白含量降低(P<0.05),肾组织中FN、TGF-β_(1)mRNA表达降低(P<0.05)。
结论:温和灸足三里穴能减轻大鼠因增龄造成的肾损伤,对自然衰老大鼠具有肾脏保护作用,可能与抑制肾组织FN表达及TGF-β_(1)基因转录有关。
【总页数】6页(P1719-1724)【作者】赵舒羽;刘文博;吴焕淦;崔云华;张纾研;殷之光;戚莉;刘世敏;林亚莹;赵琛;黄艳【作者单位】上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院;上海市针灸经络研究所;上海中医药大学【正文语种】中文【中图分类】R245【相关文献】1.温和灸对自然衰老模型大鼠肝组织Rb、P53、Bcl-2、PKC表达的影响2.糖肾平胶囊对糖尿病肾病大鼠肾脏保护作用及其对肾组织TGF-β1蛋白及mRNA表达的影响3.洛汀新对5/6肾切除大鼠肾脏保护作用及对转化生长因子-β1表达的影响4.海昆肾喜对糖尿病肾病大鼠肾脏保护作用及其对肾组织VEGF蛋白表达的影响5.海昆肾喜对糖尿病肾病大鼠肾脏保护作用及其对肾组织CTGF蛋白表达的影响因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
