乳酸钠林格注射液制备工艺的研究

乳酸钠溶液制备
乳酸钠溶液的制备方法如下：
1.原料准备：乳酸钠的生产原料主要是葡萄糖、淀粉等碳水化合物和大肠杆菌等发酵菌。

在发酵罐中，将碳水化合物加入培养基中，加入适量的微生物发酵，反应通常在25°C下进行，反应时间为24~36h。

在反应过程中，需要控制好pH 值、温度、通气速率及营养物质供应量。

2.分离纯化：发酵后，可以用酸性离子交换的方法将乳酸钠从发酵液中分离出来，通过适当的干扰可以使乳酸和钠离开树脂，得到乳酸钠溶液。

乳酸钠溶液需要经过蒸发浓缩，得到浓度为50%左右的乳酸钠水溶液。

3.喷雾干燥：得到浓度为50%左右的乳酸钠水溶液后，进行喷雾干燥，得到粉末状的乳酸钠产品。

乳酸钠林格注射液说明书【药品名称】通用名：乳酸钠林格注射液商品名：英文名：SodiumLactateRinger’sInjection汉语拼音：RusuannaLingeZhusheye本品为复方制剂，其主要组分为：每1000ml中含乳酸钠3.10g氯化钠6.00g氯化钾0.30g氯化钙(CaCl2·2H2O)0.2g。

【性状】本品为无色的澄明液体。

【药理毒理】人体在正常情况下血液中也有少量乳酸，主要自葡萄糖或糖原酵解生成，来自肌肉、皮肤、脑及细胞等，乳酸生成后或再被转化为糖原或丙铜酸，或进入三羧酸循环被分解为水及二氧化碳，因此乳酸钠的终末代谢产物为碳酸氢钠，可纠正代谢性酸中毒。

高钾血症伴酸中毒时，乳酸钠可纠正酸中毒并使钾离子自血及细胞外液进入细胞内。

降解乳酸的主要脏器为肝及肾脏，当体内乳酸代谢失常或发生障碍，疗效不佳。

【药代动力学】乳酸钠的pH为6.5～7.5，口服后很快被吸收，在1～2小时内经肝脏氧化，代谢转变为碳酸氢钠，但一般以静脉注射为常用，用乳酸钠替代醋酸钠作腹膜透析液的缓冲剂可减少腹膜刺激，对心机抑制和周围血管阻力影响也可有所减少。

【适应症】调节体液、电解质及酸碱平衡药。

用于代谢性酸中毒或有代谢性酸中毒的脱水病例。

【用法用量】静脉滴注成人一次500ml～1000ml，按年龄体重及症状不同可适当增减。

给药速度：成人每小时300~500ml。

【不良反应】①有低钙血症者（如尿毒症），在纠正酸中毒后易出现手足发麻、疼痛、搐愵、呼吸困难等症状，常因血氢钙离子浓度降低所致；②心率加速、胸闷、气急等肺水肿、心力衰竭表现；③血压升高；④体重增加、水肿；⑤逾量时出现碱中毒；⑥血钾浓度下降，有时出现低钾血症表现。

【注意事项】下列情况应慎用：①糖尿病患者服用双胍类药物（尤其是降糖灵），阻碍着肝脏对乳酸的利用，易引起乳酸中毒；②水肿患者伴有钠潴留倾向时；③高血压患者可增高血压；④心功能不全；⑤肝功能不全时乳酸降解速度减慢，以致延缓酸中毒的纠正速度；⑥缺氧及休克，组织血供不足及缺氧时乳酸氧化成丙铜酸进入三羧酸循环代谢速度减慢，以致延缓酸中毒的纠正速度；⑦酗酒、水杨酸中毒、I型糖原沉积病时有发生乳酸性酸中毒倾向，不宜再用乳酸钠纠正酸碱平衡；⑧糖尿病铜症酸中毒时乙酰醋酸、β-羟丁酸及乳酸均升高，且常可伴有循环不良或脏器血供不足，乳酸降解速度减慢；⑨肾功能不全，容易出现水、钠潴留，增加心血管负荷。

(10)申请公布号(43)申请公布日 (21)申请号 201510881456.8(22)申请日 2015.12.03A61K 33/14(2006.01)A61K 9/08(2006.01)A61P 3/12(2006.01)A61K 33/06(2006.01)A61K 31/194(2006.01)A61K 33/00(2006.01)(71)申请人华仁药业股份有限公司地址266000 山东省青岛市崂山区株洲路187号(72)发明人陈春雨(74)专利代理机构北京众合诚成知识产权代理有限公司 11246代理人龚燮英(54)发明名称一种碳酸氢钠林格注射液及其制备方法(57)摘要本发明公开了一种碳酸氢钠林格注射液及其制备方法，向配制罐中加入处方量一定比例的注射用水，投入100％处方量的氯化钠、氯化钾、氯化钙、氯化镁、枸橼酸钠和枸橼酸，溶解后，加入100％处方量的碳酸氢钠，溶解后，加剩余比例的注射用水至全量，搅拌；向注射用水中通入二氧化碳调节pH 值。

而后过滤、灌装、灭菌、包装，通过控制配制温度、配制工艺、中间体的pH 值以及产品的包装形式，解决了镁盐及钙盐析出的问题以及在灭菌和贮存过程中药液pH 的稳定性问题，制备过程简单，适合工业化生产。

(51)Int.Cl.(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请权利要求书2页 说明书4页CN 106822175 A 2017.06.13C N 106822175A1.一种碳酸氢钠林格注射液，由如下组分制成：其特征在于：注射液pH值为：6.8-7.8。

2.根据权利要求1所述的碳酸氢钠林格注射液，其特征在于：碳酸氢钠含量为标示量的95.0-105.0％。

3.权利要求1的碳酸氢钠林格注射液的制备方法，其特征在于：包括如下步骤：(1)配制：向配制罐中加入处方量一定比例的注射用水，投入100％处方量的氯化钠、氯化钾、氯化钙、氯化镁、枸橼酸钠和枸橼酸，溶解后，加入100％处方量的碳酸氢钠，溶解后，加剩余比例的注射用水至全量，搅拌；向注射用水中通入二氧化碳气体调节药液pH值。

乳酸钠林格注射液等6个注射剂药学研究技术要求根据《国家药监局关于开展化学药品注射剂仿制药质量和疗效一致性评价工作的公告（2020年第62号）》对临床价值明确但无法确定参比制剂的化学药品注射剂仿制药，如氯化钠注射液、葡萄糖注射液、葡萄糖氯化钠注射液、注射用水等，此类品种无需开展一致性评价，鼓励药品上市许可持有人按照《化学药品注射剂仿制药质量和疗效一致性评价技术要求》等相关指导原则开展药品质量提升相关研究。

为推进注射剂的质量提升工作，药审中心组织撰写了乳酸钠林格注射液、醋酸钠林格注射液、复方醋酸钠林格注射液、碳酸氢钠林格注射液、碳酸氢钠注射液、甘露醇注射液等六个品种的药学研究技术要求（以下简称本《技术要求》），旨在为该类品种的研发提供技术指导。

本《技术要求》是对上述品种的一般技术要求，药品上市许可持有人应在对产品及工艺不断深入理解的基础上，进一步加强药品研发、生产、包装、运输、贮藏环节的控制，建立全过程的药品质量控制体系，全面提升药品的质量控制水平。

（一）共性技术要求作为注射剂仿制药，除满足仿制药注册申报的要求外，还应符合《化学药品注射剂仿制药质量和疗效一致性评价技术要求》等技术要求。

1、处方产品的处方组成包括活性成分与注射用水，处方中如使用pH调节剂，需在处方中列出pH调节剂名称，明确pH调节剂用量范围。

不应添加抑菌剂。

过量投料建议参考ICH Q8 相关要求。

2、生产工艺2.1 工艺研究按相关指导原则开展工艺研究，确定生产工艺关键步骤和关键工艺参数。

注意以下方面：（1）参考《化学药品注射剂灭菌和无菌工艺研究及验证指导原则（试行）》进行灭菌条件筛选。

（2）为了有效控制热原（细菌内毒素），需加强对原辅包、生产过程等的控制。

（3）参考《化学药品注射剂生产所用的塑料组件系统相容性研究技术指南（试行）》等指导原则，对所用的塑料组件系统进行相容性研究。

（4）过量灌装应符合相关指导原则要求。

2.2工艺验证（1）灭菌工艺验证参考《化学药品注射剂灭菌和无菌工艺研究及验证指导原则（试行）》等指导原则，提供完整的灭菌工艺验证资料。

【一种碳酸氢钠林格注射液及制备工艺】一、概述近年来，碳酸氢钠林格注射液作为一种有效的药物治疗方案，受到了医学界的广泛重视。

本文旨在探讨一种碳酸氢钠林格注射液的制备工艺，以期为医学研究和制药生产提供参考。

二、碳酸氢钠林格注射液的研究现状1. 碳酸氢钠林格注射液起源于对碳酸氢钠和林格氏液的深入研究，通过将两者结合制成注射液，可用于治疗消化道出血等疾病。

2. 目前市场上已存在多种碳酸氢钠林格注射液产品，但其制备工艺和质量差异较大，为了提高药物的疗效和安全性，有必要深入研究碳酸氢钠林格注射液的制备工艺。

三、碳酸氢钠林格注射液的制备工艺1. 原料准备：准备碳酸氢钠和林格氏液作为制备碳酸氢钠林格注射液的原料。

2. 原料检验：对碳酸氢钠和林格氏液进行严格的检验，确保原料的质量符合药典要求。

3. 配料混合：按照一定的配方将碳酸氢钠和林格氏液进行混合，并进行均匀搅拌，以确保各组分充分溶解。

4. 过滤灭菌：将混合后的药液进行过滤并进行灭菌处理，以确保注射液的干净和安全。

5. 包装储存：将制备好的碳酸氢钠林格注射液进行分装、包装和储存，并确保其在正常条件下的稳定性。

四、碳酸氢钠林格注射液的品质控制1. 外观质量：碳酸氢钠林格注射液的外观应透明清澈，无悬浮物和沉淀。

2. pH值：应符合药典规定的pH值范围，以保证其在体内的稳定性和适用性。

3. 细菌限度：注射液中的细菌限度应符合药典规定的标准，以确保其安全性。

4. 稳定性：应进行长期、加速稳定性试验，以确保其在不同条件下的稳定性和耐受性。

五、结论通过对一种碳酸氢钠林格注射液及制备工艺的探讨，我们可以发现，制备碳酸氢钠林格注射液的工艺水平和质量控制是影响药物疗效和安全性的关键因素。

未来，我们可以通过进一步的研究和实践，不断改进和优化碳酸氢钠林格注射液的制备工艺，实现更好的药学效果和应用价值。

六、碳酸氢钠林格注射液的制备工艺改进与优化针对目前碳酸氢钠林格注射液制备工艺存在的一些问题，我们需要进行一系列改进与优化，以提高其生产效率和药物质量。

乳酸钠林格注射液配制方法
代文华
【期刊名称】《华西药学杂志》
【年(卷),期】1997(12)2
【总页数】1页(P141-141)
【关键词】乳酸钠林格;注射液;配制方法
【作者】代文华
【作者单位】四川省雅安地区人民医院
【正文语种】中文
【中图分类】R944.11
【相关文献】
1.羟乙基淀粉(200/0.5)乳酸钠林格注射液无菌检查方法学研究 [J], 吴炜
2.探讨乳酸钠林格注射液总氯量的测定方法 [J], 刘景彬;温敏;刘永臣;王美荣;温峰
3.乳酸钠葡萄糖注射液（3：2：1注射液）配制方法改进与研究 [J], 孙玉光;张继唐
4.两种方法测定乳酸钠林格注射液中乳酸钠的含量 [J], 马静
5.配制乳酸钠林格注射液应注意的几个问题 [J], 张华[1];张荣[2]
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乳酸钠林格注射液的制备工艺宁永霞【摘要】乳酸钠林格注射液主要用于预防酸中毒、失血、手术时出血、缺水症及电解质紊乱。

本品静脉注射后直接进入血液循环。

乳酸钠在体内经肝脏氧化生成二氧化碳和水，两者在碳酸酐酶催化下生成碳酸，再解离成碳酸氢根离子而发挥作用。

本文就葡萄糖注射液的制备工艺进行了阐述，旨在为提高其工艺操作者和检验者的技能提供依据【期刊名称】《科技风》【年(卷),期】2012(000)010【总页数】1页(P56-56)【关键词】乳酸钠林格注射液;制备工艺【作者】宁永霞【作者单位】杨凌职业技术学院,陕西西安712100【正文语种】中文乳酸钠林格注射液主要成分有氯化钙、氯化钠、氯化钾、乳酸钠等。

其中含乳酸钠（C3H5NaO3）应为标示量的93.0%～107.0%；含氯化钠（NaCl）、氯化钾（KCl）、氯化钙（CaCl2·2H2O）均应为标示量的95.0%～105.0%。

乳酸钠林格的制备工艺包括制水、注塑、灌封、灭菌、包装。

制水属于准备工作。

水的质量直接影响药品的质量，水包括饮用水、软化水、纯化水、注射用水，根据水质级别的不同，医药行业中用于大输液的为注射用水。

软化水是将原水通过Na型-离子交换树脂而得的水。

离子交换法是以圆球形树脂（离子交换树脂）过滤原水，水中的离子会与固定在树脂上的离子交换。

常见的两种离子交换方法分别是硬水软化和去离子法。

硬水软化主要是用在反渗透（RO）处理之前，先将水质硬度降低的一种前处理程序。

软化机里面的球状树脂，以两个钠离子交换一个钙离子或镁离子的方式来软化水质。

离子交换树脂利用氢离子交换阳离子，而以氢氧根离子交换阴离子；以包含磺酸根的苯乙烯和二乙烯苯制成的阳离子交换树脂会以氢离子交换碰到的各种阳离子（例如Na+、Ca2+、Al3+）。

同样的，以包含季铵盐的苯乙烯制成的阴离子交换树脂会以氢氧根离子交换碰到的各种阴离子（如Cl-）。

从阳离子交换树脂释出的氢离子与从阴离子交换树脂释出的氢氧根离子相结合后生成纯水。

乳酸钠林格注射液执行标准
一、药物成分
乳酸钠林格注射液的主要成分包括乳酸钠、氯化钠、氯化钾和氯化钙，以及适量的水和注射用水。

二、适用症
乳酸钠林格注射液主要用于治疗代谢性酸中毒、呼吸性酸中毒、混合性酸中毒等，以及需要补充水分和电解质的临床状况。

此外，该药物还可用于纠正高钾血症和低钙血症等电解质紊乱症状。

三、质量标准
乳酸钠林格注射液的质量标准应符合国家药品监管部门的相关规定，包括药典标准、国家药品标准等。

其质量标准包括但不限于药物的性状、鉴别、检查、含量测定等方面。

四、药品包装
乳酸钠林格注射液的包装应符合国家药品包装的规定，采用合适的容器进行包装，以保证药品的卫生安全和有效性。

包装上应注明药品名称、规格、生产批号、生产厂家等信息。

五、药品贮存
乳酸钠林格注射液应存放在阴凉干燥处，避免阳光直射和高温。

储存温度应保持在2℃～10℃之间，以保证药品的质量和安全。

药品应远离火源，并按照国家相关规定进行管理。

六、有效期
乳酸钠林格注射液的有效期应根据生产厂家提供的信息而定，一
般有效期为3年。

超过有效期的药品不得使用，以确保用药安全。

七、生产批号
每批乳酸钠林格注射液都应有明确的批号，以便追踪药品的生产日期和使用期限。

生产批号是生产厂家在药品包装上标示的重要信息，需仔细核对以确保药品使用安全。

八、生产厂家
乳酸钠林格注射液的生产厂家必须是经过国家药品监管部门认证的合法企业，具有相应的生产设备和质量管理体系。

在使用药品时，应核实药品的来源和生产厂家，确保药品的可靠性和安全性。