Toll样受体在脑损伤中的作用机制和研究进展

重要受体分子 ， 被 认 为 在 多 个 免 疫 反 应 相 关 的 信 号 通 路 中 起 关 键 作 用 。Ｔ ｏ ｌ ｌ 样 受体 家族成员 能识别病 原信号 分子 ， 激 活 机 体 免
疫 系 统 。然 而 ， 在 不 同疾 病 中 ， Ｔ ｏ ｌ ｌ 样 受 体 的激 活 或抑 制将 发 挥 截 然 不 同 的作 用 。本 文 重 点 阐述 了 Ｔ ｏ ｌ ｌ 样受体在 过敏性疾病 、 感 染 性 疾 病 和肿 瘤 中 的 研 究 进 展 ， 并讨 论 了 Ｔ ｏ ｌ ｌ 样 受 体 及 相关 药 物 在 这 些 疾 病 中的 应 用 。 关键词 Ｔ ｏ ｌ ｌ 样 受 体 过 敏 性 疾 病 感 染 性 疾 病 肿 瘤
先 天性 免疫 机 制有 着 密 不 可 分 的关 系 。这 些 免 疫 相
组成 的异源 二 聚体 ， 其 主要 作用 是感知 细菌 产物 如脂
蛋 白、 脂 多糖 、 肽 聚糖 、 葡 聚糖 、 糖 基 磷 脂 酰肌 醇 和糖
关 细胞 上普 遍存 在一 类受 体分 子 ， 它们 能 够在机 体 受
存 在于 细胞 中 ， 其 生物 学功能 主要 是识 别细 菌 的核 酸 类物质， 其中Ｔ Ｌ Ｒ ３能 识 别 双链 Ｒ Ｎ Ａ； Ｔ Ｌ Ｒ ７和 Ｔ Ｌ Ｒ ８ 主要识 别单链 Ｒ Ｎ Ａ； Ｔ Ｌ Ｒ ９则 识别 ¨ 。因此 ， 内涵 体 Ｔ Ｌ Ｒ ｓ主 要 与病
和 内涵 体 Ｔ ｏ ｌ ｌ 样 受 体 。细 胞 表 面 Ｔ ｏ ｌ ｌ 样 受 体 主 要有 Ｔ Ｌ Ｒ ２ 、 Ｔ Ｌ Ｒ ４和 Ｔ Ｌ Ｒ ５ 。其 中 Ｔ Ｌ Ｒ ２常与 Ｔ Ｌ Ｒ １或 Ｔ Ｌ Ｒ ６
中性 粒 细胞 、 单 核细 胞 、 巨噬 细胞 及树 突状 细胞 等 ， 与

［ Ａｂ ｓ ｔ ｒ ａ ｃ ｔ ］ Ｏｂ ｊ ｅ ｃ ｔ ｉ ｖ ｅ Ｔｏ ｏ ｂ ｓ ｅ ｒ ｖ ｅ ｔ ｈ ｅ ｅ ｆ ｆ ｅ ｃ ｔ ｏ ｆ Ｉ ＶＩ Ｇ ｏ ｎ Ｔｏ ｌ ｌ — － ｌ ｉ ｋ ｅ ｒ ｅ ｃ ｅ ｐ ｔ ｏ ｒ ４ ｅ ｘ ｐ ｒ ｅ ｓ ｓ ｉ ｏ ｎ ｏ ｆ ｂ ｒ ａ ｉ ｎ ｔ ｉ ｓ ｓ ｕ ｅ ｓ ｅ ｘ ｐ ｏ ｓ ｅ ｄ ｏ ｎ ｐ ｅ ｒ ｉ ｎ ａ — －
【 中图 分 类 号 】 Ｒ ＿ ３ ３ 【 文 献 标 识 码】 Ａ 【 文章编号】 １ ６ ７ ４ — ３ ８ ６ ５ （ ２ ０ １ ３ ） ０ ２ — ０ １ １ ８ — ０ ４
Ｔｈ ｅ ｅ ｆ ｆ ｅ ｃ ｔ ｏ ｆ ｉ ｎｔ ｒ ａ ｖ ｅ ｎ ｏ ｕ ｓ ｉ ｍｍ ｌ ｍｅ ｇ ｌ ｏ ｂ ｕ ｌ ｉ ｎ ｏ ｎ Ｔ ｏ ｌ ｌ — ｌ ｉ ｋ ｅ ｒ ｅ ｃ ｅ ｐ ｔ ｏ ｒ ４ ｅ ｘ ｐｒ ｅ ｓ ｓ ｉ ｏ ｎ ｏ ｆ ｂ ｒ ａ ｉ ｎ ｔ ｉ ｓ ｓ ｕ ｅ ｓ ｉ ｎ ｆ ｅ ｔ ａ ｌ ｒ ａ ｔ ｓ ｗｉ ｔ ｈ ｉ ｎ ｔ ｒ ａ ｕ － ｔ ｅ ｒ ｉ ｎ ｅ ｉ ｎ ｆ ｅ ｃ ｔ ｉ ｏ ｎ ＤＡ Ｉ
作 者 简介 ： 戴梦颖 （ １ ９ ８ ６ －） ， 女， 佳木 斯 大学 ２ ０ １ ０级 硕 士研 究 生 在 读 。研 究 方 向 ： 小儿 脑 损 伤 发 病 机 制及 早 期 防治 的 研 究 。 通讯作者： 李 晓捷 ， １ ５ ４ ０ ０ ２黑 龙 江 佳 木斯 ， 佳 木 斯 大 学 第 三 附 属 医 院脑 瘫 一 科 。
孕第 １ ７天 给 予 等 量 生理 盐水 腹 腔 注射 。取 腹 腔 注 射 后 的 第 ２ ４小 时 （ 孕第 １ ８天 ） 、 孕第 １ ９天 、 孕第 ２ １天 以

１ Ｔ Ｌ Ｒ ４的 生 物 学 特 － 陛
用 ，约 占外周 Ｃ Ｄ ４ Ｃ Ｆ 细 胞总数 的 ５ ％～ 标 志物 ， 诱导 Ｔ ｒ ｅ ｇ细胞 的增 殖和存 活 。 １ ０ ％， 表 型 主要 为 Ｃ Ｄ ４ ＋ Ｃ Ｄ ２ ５ ＋ Ｆ ｏ ｘ ｐ ３ 是 更 为 重 要 的 是 ， 经 Ｌ Ｐ Ｓ处 理 的 Ｔ ｒ ｅ ｇ细
Ｔ Ｌ Ｒ ４ Ｔ ｒ ｅ ｇ的 另 一 重 要 细 胞 标 志 ． 与其 发 育 和 胞在 体外的功能 明显增 强 ， 而保 留 构 和 组 织 分 布
是第 一个 被 发现 的哺 乳动 物 Ｔ ｏ ｌ ｌ 样 受 功 能 相 关 ， 可 通 过 与 一 系 列 蛋 白 分 子 的抑 制功能 。Ｔ Ｌ Ｒ ４在体 内功能增强使
过 表 达 ＨＭＧ Ｂ １的识 别 受体 Ｔ Ｌ Ｒ ４ ， 介
受体 相似 ． 约为 ２ ０ ０个 氨基 酸 ， 介 导对 Ｔ ｒ ｅ ｇ细胞能抑制其他免 疫细胞 ， 是 导 Ｈ ＭＧ Ｂ ｌ激 活 后 产 生 更 强 的 免 疫 抑 髓样 细胞 分 化 因子 ８ ８ 、 Ｉ Ｌ 一 １相 关 蛋 白 外 周 耐 受 的关 键 调 控 因 子 。 一 方 面 ， 它 制 。 在 头 颈 部 扁 平 细 胞 癌 患 者 ． 肿 瘤 细 激 酶 （ ｉ ｎ ｔ ｅ ｒ ｌ ｅ ｕ ｋ ｏ ｎ 一 １ ｒ ｅ ｃ ｅ ｐ ｔ ｏ ｒ ａ ｓ ｓ ｏ ｃ ｉ ａ ｔ ｅ ｄ 可防止对肿瘤 和病 原体 的免 疫反应 ． 现 胞 表 达 Ｔ Ｌ Ｒ ４及 其 信 号 肽 ． 可 促 进 肿 瘤
体（ Ｔ Ｌ Ｒ） ， 属 于 Ｉ型 跨膜 蛋 白 ， 南胞外 （ 包括转 录因子 、 Ｎ Ｆ — Ｋ Ｂ等 ） 结 合 来 调 节 Ｔ ｒ ｅ ｇ细 胞 得 以减 弱 Ｔ Ｌ Ｒ ４依 赖 的 自身

ｍｙｏｃｙｔｅ ｈｙｐｅｒｔｒｏｐｈｙ ｔｈｒｏｌｌｇｈ ｍｍｓａｃｔｉｖａｆｉｎｇ
ｃａｔａｌａｓｅ．Ｊ Ｂｉｄ
Ｔｏｌｌ样受体４／核因子一ＫＢ信号途径
在冠心病中的研究进展
福建医科大学省立临床医学院（３５０００１）
马乔炎综述
陈德伟审校
摘要Ｔｏｌｌ样受体是天然免疫系统识别病原微生物的主要受体，在天然免疫反应中具有重要作用。近年研究Ｔｏｌｌ样 受体之一Ｔｏｌｌ样受体４及其介导的信号转导途径与冠心病的发生发展密切相关。 关键词Ｔｏｌｌ样受体４；冠心病；信号转导
＋鼠骨髓移植，结果显示动脉粥样硬化的病变形成 没有差异。然而，接受骨髓移植的Ｃ３Ｈ／ＨｅＪ鼠与 野生Ｂ６小鼠比较，动脉粥样病变部位聚集的巨噬 细胞数量较少。结果提示有ＴＬＲ４缺陷的Ｃ３Ｈ／ ＨｅＪ鼠，单核细胞在动脉壁的聚集过程受到影响。
３．４
ＴＬＲ与冠心病斑块 炎症细胞因子的合成与释放在冠心病的斑块的
形成起着重要作用。Ｅｄｆｅｌｄｔ等¨副发现在动脉粥样 硬化斑中ＴＬＲ４的表达显著提高，并证实是通过 ＴＬＲ４的识别功能激活ＮＦ—ＫＢ导致一系列与冠状 动脉粥样硬化的炎症相关的细胞因子的合成与释
放¨¨。Ｓｈｉｒａｋｉ掣１８’首先发现急性冠状动脉综合征
患者血栓中血小板表达ＴＬＲｌ和ＴＬＲ６，干扰素１ 上调ＴＬＲｌ和ＴＬＲ６的表达。张瑞萍等¨引研究证实 在不稳定性心绞痛和急性心肌梗死患者循环单核细 胞中，ＴＬＲ４及其下游炎症因子表达明显增多，提 示ＴＬＲ４激活是斑块发展的分子机制。他汀药物可 抑制，ＩＬＲ４及其下游炎症因子表达。在尸体解剖获 得冠状动脉斑块组织中也发现有ＴＬＲ４的表达，而 正常冠状动脉内膜没有ＴＬＲ４表达。功能性ＴＬＲ４ 在人粥样硬化的冠状动脉外膜纤维母细胞和巨噬细 胞上均有表达。免疫应答在冠心病的发生发展中起 重要作用，特别是最近对天然免疫在冠心病中作用 的研究成为新的研究热点。 ４问题与展望 近年有报道脚。外周血中单个核细胞ＴＬＲ２—５ 表达的阳性率均与冠心病危险因素积分呈正相关。 Ｅｒｒｉｄｇｅ等忙ｕ发现在颈动脉粥样斑块形成过程中 ＴＬＲ２、ＴＬＲ４、ＴＬＲ５和ＴＬＲ９均有不同程度的增 高，那么冠心病患者中ＴＬＲｓ各个亚型之问是否存 在相互作用，它们之间是否存在必然联系，这些问 题仍需要我们进一步深入研究。ＴＬＲ４是细菌感染 和动脉粥样硬化炎症形成之间的一个桥梁，能调节 先天与获得性免疫而在宿主抗微生物感染及抗机体 内源性配体中起重要作用。ＴＬＲ４参与冠状动脉粥 样硬化的起始、进展、斑块不稳定乃至破裂等不同 时期，应用ＴＬＲ４拮抗剂抑制局部的炎症反应可预 防血管支架内再狭窄，应用ＲＮＡ干扰或基因治疗 可能抑ＴＬＲ４表达和内源性配体表达陋】。相信对 冠心病与ＴＬＲ４／ＮＦ—ＫＢ信号传导途径之间联系的 深入研究，会为临床疾病的治疗带来新的思路。 ＴＬＲ４很可能成为动脉粥样硬化防治的靶标。