POU3F4基因突变所致X连锁的非综合征型耳聋患者影像学分析

进行性非综合征型聋家系临床表型及遗传学分析李征玥;程静;卢宇;张旭;金占国;贾婧杰;袁慧军【期刊名称】《听力学及言语疾病杂志》【年(卷),期】2012(20)3【摘要】目的分析一个连续五代常染色体显性遗传性非综合征型聋家系的临床表型及遗传学特征.方法对该耳聋家系成员进行病史采集、全身及听力学检查,绘制遗传图谱并进行遗传学特征分析.应用微卫星标记连锁分析方法及外显子序列分析对常染色体显性遗传(DFNA)23个基因的22个位点进行初步筛查.结果该耳聋家系共五代,现存家系成员44人,参与本研究的39人中耳聋患者16人,除1人为语前聋外,其他患者均表现为迟发性、渐进性听力下降,发病年龄介于14~40岁,早期以中频听力下降为主,逐渐累及高频,随着年龄的增长,呈全频听力下降.除DFNA5外,各DFNA位点连锁分析所得LOD值均<-2,提示该家系的致聋基因与这些位点均不连锁.对家系中2例患者和2例正常者DFNA5的所有外显子进行测序分析,未发现突变.结论该家系遗传方式符合常染色体显性遗传规律,表现为以中高频听力下降为主的感音神经性聋;对已知耳聋基因位点进行筛查,未发现明确的阳性位点;通过新一代测序技术进行全外显子组分析可能发现新的感音神经性聋致病基因.%Objective To study the phenotype and genetic characteristic of a five-generation Chinese family with autosomal dominant nonsyndromic hearing loss. Methods Members of this family were interviewed to identify their medical histories of hearing loss. Detailed audioiogy examination was performed and clinical data of this family was collected. A pedigree diagram was drawn according to the hereditary information. Prcscrccning of 22 DFNAloci with 23 known DFNA genes by using microsatcllitc makers and linkage analysis and gene sequence analysis was performed. Results This family comprises 44 members. Thirty-nine family members anticipated showed prclingual onset. The other patients showed late-onset, progressive hearing loss, occurred between 14~40 years of age. The hearing loss began at the medium - frequency and whole frequencies became involved along with age. In addition to DFNA5, all other DFNA loci were less than -2, linkage analysis showed no linkages between pedigree gene and reported loci. Sequencing of the DFNA5 gene of 4 members (two patients and two normal) in this family found no mutation. Conclusion Pedigree analysis suggested an autosomal dominant inheritance pattern in this family. Positive linkage were not found in the known deafness loci we screened. The information should facilitate future gene identification by using next -generation sequencing technology for discovering of novel deafness genes.【总页数】5页(P201-205)【作者】李征玥;程静;卢宇;张旭;金占国;贾婧杰;袁慧军【作者单位】中国人民解放军总医院耳鼻喉研究所,北京,100853;中国人民解放军总医院耳鼻喉研究所,北京,100853;中国人民解放军总医院耳鼻喉研究所,北京,100853;北京协和医院;中国人民解放军总医院耳鼻喉研究所,北京,100853;中国人民解放军总医院耳鼻喉研究所,北京,100853;中国人民解放军总医院耳鼻喉研究所,北京,100853【正文语种】中文【中图分类】R764.43【相关文献】1.一个常染色体显性遗传非综合征型聋家系的听力学及遗传学特征分析 [J], 牛志杰;蒋璐;梅凌云;冯永;陈红胜;贺楚峰;刘亚兰;王雪萍;刘畅2.一个迟发性非综合征型常染色体显性遗传性聋家系表型特征及致病基因初步探讨[J], 王鸿涵;刘亚兰;卢焰梅;贺楚峰;冯永;王行炜;梅凌云;陈红胜;蒋璐;门美超;张华;李海波3.非综合征型X连锁隐性遗传耳聋家系临床表型及遗传学特征分析 [J], 牛志杰;蒋璐;冯永;梅凌云;孙捷;陈红胜;贺楚峰;刘亚兰;王雪萍;文杰4.线粒体基因组A1555G突变致非综合征性聋患者的临床表型分析 [J], 丁立才;刘玉和;马袆楠;钟贞;戚豫;柯肖枚5.一个常染色体显性遗传非综合征型聋家系MYO6基因新致病性变异 [J], Tian Tao;Lu Yajie;Yao Jun;Cao Xin;Wei Qinjun;Li Qi因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

X-连锁遗传性耳聋的研究进展牛志杰;冯永;梅凌云【摘要】耳聋是一种常见的公共健康问题,对社会经济造成极大的损失.X染色体基因突变可引起综合征型遗传性耳聋和非综合征型耳聋,其中非综合征型耳聋相关位点报道甚少.本文针对引起非综合征型耳聋和部分综合征型耳聋的X连锁耳聋基因与位点进行综述,并探讨X连锁耳聋家系的研究策略.%Hearing loss is one of the most common public-health issue that results in enormous cost to the soci-ety. Deafness genes located on the X chromosome can cause syndromic or non-syndromic hearing loss. There are few re-ports about X-linked loci for non-syndromic hearing loss. This article reviews X-linked genes and loci on the X-chro-mosome which lead to syndromic and especially non-syndromic hearing loss.【期刊名称】《中华耳科学杂志》【年(卷),期】2017(015)001【总页数】7页(P110-116)【关键词】X连锁;遗传性耳聋;基因【作者】牛志杰;冯永;梅凌云【作者单位】中南大学湘雅医院耳鼻咽喉头颈外科长沙410008;耳鼻咽喉重大疾病研究湖南省重点实验室长沙410008;中南大学湘雅医院耳鼻咽喉头颈外科长沙410008;耳鼻咽喉重大疾病研究湖南省重点实验室长沙410008;中南大学医学遗传学国家重点实验室长沙410078;中南大学湘雅医院耳鼻咽喉头颈外科长沙410008;耳鼻咽喉重大疾病研究湖南省重点实验室长沙410008【正文语种】中文This work was supported by the National Nature Science Foundation of China(Grant No.81470705 and 81300833),by the National Basic Research Program of China(Grant No.2014CB541702,2014CB943003),by the Science and Technology Projects in Hunan Province(Grant No.13JJ4023).The authors declare no conflict of interest with regard to this publication.听力损失（Hearing loss,HL）是现代工业化国家最常见的出生缺陷和最普遍的感觉障碍性疾病，其中遗传因素导致的耳聋已超过50%[1]。

非综合征型耳聋相关基因研究进展发表时间：2016-05-27T14:36:22.747Z 来源：《健康世界》2015年15期作者：蒋铁甲[导读] 浙江大学医学院附属儿童医院耳聋是儿科临床常见症状，由遗传和环境因素（如耳毒性药物、噪音、外伤等）引起的。

浙江大学医学院附属儿童医院浙江杭州 310000关键词：非综合征型耳聋；基因；功能耳聋是儿科临床常见症状，由遗传和环境因素（如耳毒性药物、噪音、外伤等）引起的，其中约50%的耳聋患者是由遗传因素造成的。

遗传性耳聋根据其是否伴有全身其他症状分为综合征型耳聋和非综合征型耳聋（non-syndromichearingimpairment，NSHI），NSHI约占遗传性耳聋的70％。

本文根据基因表达产物的功能，包括基因表达调控、突触传递和听觉通路及细胞外基质等综合阐述了NSHI相关基因的研究进展，有助于揭示遗传性耳聋的发病机制，为临床分子诊断、遗传咨询及治疗工作提供理论支持。

一、基因表达调控真核生物基因表达的时序性和组织特异性是细胞分化增殖、器官形态发生及个体发育的基础，涉及基因表达过程中不同水平的调控，特别是基因转录活性的调节。

一些调控蛋白如转录因子可以特异性的与DNA序列结合，从而实现目的基因以特定强度在特定的时间与空间转录和表达。

目前发现的与耳聋基因表达调控相关的基因主要有POU3F4、POU4F3、EYA4、GRHL2及ESRRB等。

POU3F4和POU4F3基因均属于POU结构域转录因子家族基因，具有两个DNA结构域即同源结构域和POU结构域。

POU3F4基因突变与DFNX2有关，在内耳间质隔室形成中起重要作用，该基因突变可导致小鼠听觉系统发育缺陷[1，6]。

POU4F3基因突变可影响内耳中基因的转录活性及细胞核定位，导致迟发型听力障碍[2，7]。

EYA4基因（DFNA10）参与调控内耳发育，与Corti的功能有关[3]。

DNFA15相关的人类GRHL2基因与果蝇的grh基因同源，多见上皮细胞表达，调节细胞间的粘附作用[4]。

非综合征型聋患者耳聋相关基因检测结果分析梁爽;孙喜斌;韩睿;焦玉勤;王艳霄;邹建华;颜晓蓉;于丽玫【期刊名称】《听力学及言语疾病杂志》【年(卷),期】2011(19)1【摘要】Objective To investigate the clinical significance of gene mutations detecting by gene chip in non -syndromic deaf patients. Methods Nine mutations of four genes (GJB2,SLC26A4,GJB3 and mtDNA12s rRNA),from 177 hearing impaired patients and 26 volunteers with normal hearing, were detected by using Capital Bio Deafness Gene Mutation Detection Array Kit. Some of the SLC26A4 related hearing impaired patients accep ted CT examination. Results ①Among the 177 patients with non-syndromic hearing loss, 49.2％ patients carried mutations of deafness relatedgenes:GJB2(26.6％) ,SLC26A4(19.8％) ,mtDNA 12s rRNA (2.3％) and GJB3 (0.6％), respectively. ②CT scan results showed that SLC26A4 related patients were all with large vestibular aqueduct syndrome. ③The carriers accouned for 7.7％in the nomal group. Conclusion ① Our results indicate that genetic factors account for about 50％ in the hearing impaired population. ② The genotype and imaging examination are consistent in large vestibular aqueduct syndrome cases.%目的探讨遗传性耳聋基因芯片用于非综合征型聋患者检测的临床意义.方法采用遗传性聋基因芯片试剂盒对177例非综合征型耳聋患者基因组DNA的GJB2、SLC26A4、GJB3和mtDNA12srRNA四个耳聋相关基因的9个致聋突变位点进行榆测;对部分携带SLC26A4基因突变的患者进行颞骨CT扫描;选取26位听力正常且无耳聋家族史的受检者作为正常对照.结果①在非综合征型耳聋患者中携带耳聋相关基因突变者占49.15%;②11例SLC26A4基因突变携带者颞骨CT均显示前庭水管扩大;③正常对照组隐性突变基因携带率为7.7%.结论遗传因素在非综合征型耳聋的致聋病因中所占的比例较高,大前庭水管综合征患者的SLC26A4基因检测结果与其颞骨影像学检查结果吻合.【总页数】4页(P10-13)【作者】梁爽;孙喜斌;韩睿;焦玉勤;王艳霄;邹建华;颜晓蓉;于丽玫【作者单位】中国聋儿康复研究中心,北京,100029;中国聋儿康复研究中心,北京,100029;中国聋儿康复研究中心,北京,100029;中国聋儿康复研究中心,北京,100029;中国聋儿康复研究中心,北京,100029;广东省聋儿康复中心;福建省残疾人康复职业培训中心;中国聋儿康复研究中心,北京,100029【正文语种】中文【中图分类】R764.44【相关文献】1.福建省606例非综合征型聋患者常见聋病基因突变检测结果分析 [J], 林文津;郭舜民;徐小妹;徐榕青;张亚敏;李丽莎;卢雪花2.广西84例非综合征型聋患者遗传性聋基因芯片检测结果分析 [J], 唐向荣;严提珍;林墨菊;杨艳;唐宁;李伍高;黄丽辉3.中国西北地区回族非综合征型聋患者耳聋相关基因研究 [J], 马建鹂;郭玉芬;徐百成;边盼盼;杨小龙;刘晓雯;李倩;朱一鸣;纵亮;赵亚丽4.新疆地区非综合征型聋患者耳聋相关基因检测结果分析 [J], 侯小娟;吴梅;丁伟;张伦;唐亮5.扬州地区167例非综合征型聋患者耳聋相关基因突变分析 [J], 王莹;关兵;常玲美;徐丽;张俊中因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

POU3F4基因突变致耳聋的HRCT和MRI表现张宗建;许国辉;李小涛;王晓龙;谢利;唐红燕;曾治萍;杨小英【期刊名称】《医学影像学杂志》【年(卷),期】2014(000)006【摘要】目的：探讨POU3F4基因突变致耳聋患儿的颞骨高分辨率CT（high resolution CT ，HRCT）及MRI表现特征，提高对该病的认识。

方法结合文献回顾性分析5例（10耳）经临床诊断POU3F4基因突变致耳聋患儿的影像学资料。

结果5例（10耳）双侧内听道底“球茎状”扩大，以下壁扩大明显；5例（10耳）内听道底与耳蜗底圈骨性间隔缺失；4例（7耳）蜗神经孔扩大；5例（10耳）蜗轴缺失；2例（2耳）前庭水管扩大；2例（4耳）半规管发育异常；1例（2耳）M ondini畸形；1例（2耳）前庭扩大；4例（4耳）颈静脉窝高位。

结论POU3F4基因突变致耳聋的影像学表现具有特征性，对本病诊断及指导手术有重要价值。

【总页数】4页(P906-908,912)【作者】张宗建;许国辉;李小涛;王晓龙;谢利;唐红燕;曾治萍;杨小英【作者单位】四川省八一康复中心医学影像科四川成都 611135;四川省第二人民医院医学影像科四川成都 610042;四川省八一康复中心医学影像科四川成都611135;四川省八一康复中心医学影像科四川成都 611135;四川省八一康复中心康复科四川成都 611135;四川省八一康复中心耳鼻咽喉科四川成都 611135;四川省八一康复中心医学影像科四川成都 611135;四川省八一康复中心医学影像科四川成都 611135【正文语种】中文【中图分类】R764.43;R814.42;R445.2【相关文献】1.中耳鼓室球瘤HRCT与MRI表现 [J], 魏祥;张亚林;刘逵;李慧民2.小儿先天性感音神经性耳聋HRCT与MRI诊断价值 [J], 李玉华;曹雯君;张忠阳;李蕴3.正常婴幼儿耳蜗导水管的HRCT表现及其径线与感音神经性耳聋患儿的差异 [J], 赵俊锋;赵鑫;陆林;张小安4.外伤性视神经损伤的HRCT及MRI表现 [J], 李勇;赵景武;王振常;鲜军舫;李静;杨本涛;刘中林5.POU3F4基因突变致内耳畸形人工耳蜗术后脑脊液漏的观察及处理 [J], 宁菲;李甜甜;皮红英;刘芳;左海威;郭蕾;孔冰冰;郭菲菲;肖蝴蝶;张星满;刘燕京因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

非综合征型聋患者常见耳聋基因突变分析胡煜;孙敬武;孙家强;侯晓燕;罗静;罗彬【期刊名称】《中华耳科学杂志》【年(卷),期】2013(11)1【摘要】Objective To investigate common deafness genes mutations in patients with severe and profound non-syn⁃dromic deafness in order to understand their hereditary etiologies and characteristics at the molecular level and provide evi⁃dence and strategies for prevention and treatment. Methods A deafness gene test chip was used to examine 9 hot mutations in the GJB2, GJB3, SLC26A4 and mitochondrial 12S rRNA genes in 179 patients with non-syndromic deafness. Other ex⁃aminations included deafness etiology questionnaires, pure tone audiometry, auditory brainstem response, tympanometry and temporal bone CT . Results Various types of gene locus mutations were seen in 79 of the 179 patients, with 3 showing double gene locus mutations:①GJB2 gene mutations(n=42) included 175 del 16 heterozygosity mutation (n=2), 176 del 16 homozygous mutation (n=1), 235 del C heterozygous mutation (n=9), 235 del C homozygous mutation (n=17), 299 del AT het⁃erozygous mutation (n=2), 235 del C/299 del AT mutation (n=7), 235 del C/176 del 16 heterozygous mutation (n=4) and no 299 del AT homozygous mutation; ② SLC26A4 gene mutations (n=37) included 2168 A>G heterozygous mutation (n=4),&nbsp;IVS7-2A>G homozygous mutation (n=13), IVS7-2A>G heterozygous mutation (n=17), and 2168 A>G/IVS7-2 A>Gmuta⁃tion (n=3);③mitochondrial 12S rRNA gene mutations (n=3) included 1555 A>G homogeneous mutation (n=2) and 1494 C>T homogeneous mutation (n=1);④GJB3 gene mutation was not fou nd. Genetic deafness was confirmed at the gene level in 48 cases (26.8 %) and 31 patients (17.32 %) were diagnosed as carriers of genetic deafness gene mutations.Conclusion GJB2 and SLC26A4 gene mutations are the main mutation types in severe and profound non-syndromic deafness patientsin Anhui province, followed by mitochondrial 12S rRNA gene mutation. Genetic screening can help determine the cause of some non-syndromic deafness and provide targeted genetic counseling and guidance for patients and their families. It is al⁃so helpful in prenatal hearing diagnosis for at risk families, as well as in prevention and treatment of deafness.%目的分析重度和极重度非综合征型聋患者常见耳聋基因突变情况,从分子水平了解该人群聋病的遗传病因和特点,为临床防聋治聋提供策略、依据.方法应用遗传性耳聋基因芯片对179例非综合征型聋患者GJB2、GJB3、SLC26A4、线粒体12S rRNA基因中9个热点突变进行检测,同时结合耳聋病因问卷调查、纯音听阈测试、听性脑干反应测试、声导抗、颞骨CT检查.结果179例患者中,79例存在不同程度的被检测基因位点突变,其中3例同时携带二个基因突变：①42例存在GJB2基因突变,其中：176 del 16位点纯合突变1例、单杂合突变2例；235 del C位点纯合突变17例、单杂合突变9例；299 del AT位点纯合突变0例、单杂合突变2例；235 del C/299 del AT复合杂合突变7例,235 del C/176 del 16复合杂合突变4例.②37例存在SLC26A4基因突变,其中：2168 A>G位点单杂合突变4例；IVS7-2A>G位点纯合突变13例,单杂合突变17例；2168 A>G/IVS7-2 A>G复合杂合突变3例.③3例存在线粒体12S rRNA基因突变,其中2例1555 A>G位点均质突变,1例1494 C>T位点均质突变；④无GJB3基因突变.在基因水平,明确诊断遗传性聋者48例,占26.80%,遗传性耳聋基因突变携带者31例,占17.32%.结论GJB2、SLC26A4突变是安徽地区重度和极重度非综合征型聋患者主要突变形式、其次是线粒体12S rRNA基因突变,通过筛查可以明确部分非综合征型聋的病因,可以为患者及其家族成员提供准确的遗传咨询和指导,为再次生育家庭提供产前诊断,从而为防聋治聋提供帮助.【总页数】5页(P121-125)【作者】胡煜;孙敬武;孙家强;侯晓燕;罗静;罗彬【作者单位】安徽医科大学附属六安医院耳鼻咽喉头颈外科六安 237005;安徽医科大学附属省立医院耳鼻咽喉头颈外科合肥 230001;安徽医科大学附属省立医院耳鼻咽喉头颈外科合肥 230001;安徽医科大学附属省立医院耳鼻咽喉头颈外科合肥 230001;安徽医科大学附属省立医院耳鼻咽喉头颈外科合肥 230001;安徽医科大学附属省立医院耳鼻咽喉头颈外科合肥 230001【正文语种】中文【中图分类】R764.43【相关文献】1.贵州省356例非综合征型聋患者常见致聋基因突变分析 [J], 杨雪;王幼勤;郭洪源;兰莉;刘宇清;曹祖威;陶方英;杨可婕2.陕西省800例非综合征型聋患者常见致聋基因突变分析 [J], 梁鹏飞;王淑娟;王剑;陈阳;邱建华3.湖南郴州非综合征型聋患者GJB2、SLC26A4和线粒体DNA12SrRNA基因突变分析 [J], 胡鹏;邓忠;谭东辉;赖若沙;朱发梅;谢鼎华4.广东省非综合征耳聋患者GJA1基因及常见耳聋基因突变分析 [J], 蒙翠原;盛晓丽;崔勇;林秋雄5.扬州地区167例非综合征型聋患者耳聋相关基因突变分析 [J], 王莹;关兵;常玲美;徐丽;张俊中因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

非综合征型遗传性耳聋基因的研究进展及相关网络资源徐悦凡;杨字【期刊名称】《科学新闻》【年(卷),期】2001(000)013【摘要】耳聋是一种最常见的人类感觉系统缺陷，70％的遗传性耳聋属于非综合征型听力缺损。

据估计非综合征型遗传性耳聋基因总数在100个以上，迄今已经有大约80个基因位点被绘制于人类染色体上．18个基因被鉴定。

本文系统地介绍了已鉴定的18个非综合征型耳聋基因，这些基因分别编码两个线粒体基因12S rRNA和tRNA Set，COCH．COLllA2．DFNA5，diaphanous(D1APH)，三个间隙连接蛋白(GIB2，GIB3和GJB6)，钾离子通道亚基4(KCNQ4)，两个非常规肌球蛋白(MY07A和MY015)，Otoferlin(OTOF)，pendrin(PDS)，两个POU域转录因子(POU3F4和POU4F3)．α-tectorin(TECTA)以及跨膜丝氨酸蛋白酶3(TMPRSS3)，并列举了如遗传性听力缺损网站(Hereditary Heating Loss Homepage，Http：／／www uia.ac.be／dnalab／hhh)等与遗传性耳聋相关的部分网络资源以供参考。

【总页数】1页(P41)【作者】徐悦凡;杨字【作者单位】南开大学染色体实验室，天津300071;天津市妇女保健所，天津300204【正文语种】中文【中图分类】Q78【相关文献】1.非综合征型遗传性耳聋基因诊断研究进展2.荧光PCR法在非综合征型遗传性耳聋基因诊断中的应用研究3.线粒体功能障碍相关遗传性非综合征型听力损失的研究进展4.非综合征型遗传性耳聋基因的研究进展及相关网络资源5.非综合征型遗传性耳聋基因研究的进展及前景因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

先天性非综合征性耳聋患者100例常见耳聋基因分析许军;叶小磊;陈淑飞;郑周数;邵小飞;苏仁杰;张磊;曾云;史波宁【摘要】目的应用耳聋基因芯片对先天性非综合征性耳聋(NSHI)患者进行基因筛查.方法采集宁波市儿童听力筛查诊断中心确诊的100例先天性NSHI患者的外周血,提取DNA.应用基质辅助激光解吸/离子化飞行时间质谱多态性分型技术检测缝隙连接蛋白β2(GJB2)、GJB3、SLC26A4、线粒体DNA (mtDNA)、12SrRNA热点突变位点.结果共检出GJB2基因突变22例(22％)、SLC26A4基因突变12例(12％);未检出GJB3基因和线粒体12S rRNA突变.结论本组耳聋人群中与筛查位点有关的耳聋比例高达34％,该人群遗传性聋GJB2突变的发生率最高,SLC26A4突变的发生率次之.【期刊名称】《中国眼耳鼻喉科杂志》【年(卷),期】2014(014)003【总页数】3页(P184-186)【关键词】耳聋;基因诊断;缝隙连接蛋白β2;SLC26A4【作者】许军;叶小磊;陈淑飞;郑周数;邵小飞;苏仁杰;张磊;曾云;史波宁【作者单位】宁波大学医学院附属医院耳鼻咽喉科宁波315020;浙江省宁波市分子诊断中心宁波315020;浙江省宁波市儿童听力筛查诊断中心宁波市听觉和平衡医学重点实验室宁波315020;浙江省宁波市儿童听力筛查诊断中心宁波市听觉和平衡医学重点实验室宁波315020;浙江省宁波市儿童听力筛查诊断中心宁波市听觉和平衡医学重点实验室宁波315020;浙江省宁波市儿童听力筛查诊断中心宁波市听觉和平衡医学重点实验室宁波315020;广东省深圳市华大临床检验中心深圳518000;广东省深圳市华大临床检验中心深圳518000;浙江省宁波市儿童听力筛查诊断中心宁波市听觉和平衡医学重点实验室宁波315020【正文语种】中文耳聋是最常见的感觉障碍性疾病，我国听力言语残疾人口已达到2 000余万，居各种残疾之首。