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第1篇一、实验目的1. 理解肺的基本结构和功能。
2. 掌握肺模型的制作方法。
3. 通过肺模型实验，观察肺在不同条件下的生理和病理变化。
4. 分析肺功能障碍的机制。
二、实验原理肺是人体重要的呼吸器官，主要负责氧气的吸入和二氧化碳的排出。
通过制作肺模型，可以模拟肺在正常和病理状态下的功能变化，为研究肺疾病提供实验基础。
三、实验材料1. 实验动物：家兔（雌雄不限，体重2-3kg）。
2. 实验仪器：手术器械、显微镜、肺模型制作材料、气体分析仪、麻醉机、呼吸机等。
3. 实验试剂：生理盐水、肾上腺素、肝素等。
四、实验方法1. 动物麻醉：采用吸入麻醉法，将家兔麻醉后固定于手术台上。
2. 肺模型制作：取家兔双肺，沿肺门处切开，取出肺实质，保留肺泡壁和血管。
3. 模拟正常呼吸：将肺模型置于呼吸机，调整呼吸参数，观察肺模型在正常呼吸状态下的变化。
4. 模拟肺水肿：向肺模型内注入肾上腺素，观察肺模型在肺水肿状态下的变化。
5. 模拟肺气肿：向肺模型内注入生理盐水，观察肺模型在肺气肿状态下的变化。
6. 观察指标：观察肺模型的外观、肺泡壁完整性、气体交换功能等。
五、实验结果1. 正常呼吸状态下，肺模型外观正常，肺泡壁完整，气体交换功能良好。
2. 肺水肿状态下，肺模型外观肿胀，肺泡壁破裂，气体交换功能降低。
3. 肺气肿状态下，肺模型外观扩张，肺泡壁变薄，气体交换功能降低。
六、实验分析1. 肺水肿的发生机制：肾上腺素导致肺血管收缩，血液灌注不足，引起肺泡壁损伤和水肿。
2. 肺气肿的发生机制：生理盐水导致肺泡过度膨胀，肺泡壁变薄，气体交换功能降低。
七、实验结论1. 肺模型实验可以模拟肺在不同条件下的生理和病理变化。
2. 肺水肿和肺气肿是常见的肺部疾病，其发生机制与肺血管、肺泡壁和气体交换功能有关。
八、实验讨论1. 肺模型实验为研究肺部疾病提供了实验基础，有助于揭示肺部疾病的发病机制。
2. 肺模型实验可以用于评估肺部疾病的治疗效果，为临床治疗提供参考。
肿瘤动物模型“新宠“——PDTX篇导读近年来，随着“肿瘤精准医疗”概念的提出，一种新的肿瘤模型应运而生，并被称为“目前最接近人类临床实际情况的肿瘤模型”，它对肿瘤新药研发、靶点筛选及个性化治疗起着重大推动作用。
它就是我们本期主角：人源肿瘤组织异种移植模型（PDTX），本文就为大家详细介绍这种PDTX模型的应用和常见PDTX模型的建立。
什么是PDTX模型？PDTX（Patient-derived tumor xenograft）即人源性肿瘤组织异种移植模型，又名PDX。
指将肿瘤患者的新鲜肿瘤组织移植（异位或原位）到免疫缺陷鼠（NOD/SCID、NRG小鼠等）上，在小鼠上培育出人的肿瘤组织。
该模型保持了人源肿瘤的原始多样性，更好地模拟了肿瘤细胞在人体内的生长环境[1]。
PDTX模型与CDTX比较，优势在哪里？CDTX（肿瘤细胞系移植模型）一直是我们往期内容的主角，它因易构建、成瘤率高、周期短等优点而被广泛应用，然而却依然存在一些缺陷而无法接近临床病人肿瘤的实际情况。
最大的缺陷就是CDTX缺乏肿瘤异质性！CDTX也可称为传统的荷瘤模型，即使用传统的体外处理过的永生化肿瘤细胞系移植小鼠，由于这类细胞的同质性，缺少细胞外基质、非肿瘤细胞等肿瘤微环境，使得肿瘤移植后难以有临床组织病理特征。
因此所得出的药物剂量范围、疗效与实际临床会有较大出入[2]。
就在去年，美国国家癌症研究所（NCI）宣布被全世界使用了25年的NCI-60（在培养基中生长的60种人类癌细胞系）从其药物筛选程序中“退休”，并决定将启动一个得到更新的、来源于病人新鲜样本的癌症模型库。
如下表为PDTX与CDTX的比较：PDTX的应用1. 药物筛选：经过近几十年的研究，发现PDTX模型进行药物筛选的结果跟临床的相关性非常高，所以很多研究单位和制药企业都纷纷采用PDTX模型进行肿瘤药物的筛选和评估，得出更加合理有效的治疗方案[3]。
2. 肿瘤个性化治疗：同一肿瘤在不同患者上发展情况不同，加上同一肿瘤还有许多分型，因此选择的治疗方法也不相同。
小细胞肺癌可视化PDOX肿瘤动物模型免疫表型Ki-67表达的研究进展作者：吴柳盛李小强来源：《中国医学创新》2021年第25期【摘要】小细胞肺癌（SCLC）是肺癌所有病理类型中预后最差的一种，患者生存周期极短，死亡率极高。
虽然SCLC对化疗药物敏感，临床上抗肿瘤药物治疗成为主流，但有循证医学研究发现在临床中不同的患癌个体之间对抗肿瘤药物的敏感性和耐受性存在着差异，这给临床治疗带来了困难和挑战。
因此，人们急需要一种能高度模拟体内肿瘤细胞生长微环境，能与患者进行同步化动态观察抗肿瘤药物应答的理想动物模型。
可视化PDOX肿瘤动物模型满足了这些需求，这也是目前国际上最前沿的肿瘤动物模型构建技术，避免了个体差异，为临床治疗提供了个性化思路，同时Ki-67免疫表型表达的监测为早期SCLC的诊断提供了有效帮助。
现对最近国内外SCLC可视化PDOX肿瘤动物模型构建技术和免疫表型Ki-67表达监测的研究进展以及该模型对临床上不同个体之间抗肿瘤药物应答差异做全面综述。
【关键词】小细胞肺癌可视化PDOX肿瘤动物模型 Ki-67[Abstract] Small cell lung cancer （SCLC） has the worst prognosis among all pathological types of lung cancer. The survival cycle of patients is very short and the mortality rate is very high. Although SCLC is sensitive to chemotherapy drugs and anti-tumor drug therapy has become the mainstream in clinical practice， evidence-based medicine studies have found that there are differences in the sensitivity and tolerance of anti-tumor drugs among different cancer patients in clinical practice， which brings difficulties and challenges to clinical treatment. Therefore， there is an urgent need for an ideal animal model that can highly simulate the microenvironment of tumor cell growth in vivo and can dynamically observe the response to antitumor drugs in synchronization with patients. Visualized PDOX tumor animal model meets these needs， which is also the most advanced tumor animal model construction technology in the world at present. It avoids individual differences and provides personalized ideas for clinical treatment. Meanwhile， the monitoring of Ki-67 immunophenotype expression provides effective help for the diagnosis of early SCLC. In this paper，the research progress of visualized PDOX tumor animal model construction technology and immunophenotype Ki-67 expression monitoring of SCLC at home and abroad， as well as the clinical differences of anti-tumor drug response among different individuals in this model are comprehensively reviewed.[Key words] SCLC Visualized PDOX tumor animal model Ki-67First-author’s address： Peking University Shenzhen Hospital， Shenzhen 518036， Chinadoi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.25.042小細胞肺癌（small cell lung cancer，SCLC）占全部肺癌的15%～17%[1]，病情恶化快，可迅速出现远处内脏肿瘤转移，生存寿命短，死亡率极高，同时在临床上不同肿瘤患者个体之间存在着抗肿瘤药物的耐受差异，给临床治疗与疗效评估带来了困难。
PDX模型
PDX模型是一种常用于癌症研究的实验模型，其全称是Patient-Derived Xenograft Model。
这种模型通常通过将患有癌症的患者的癌细胞移植到实验动物
中来研究癌症的发病机制，药物治疗效果等问题。
PDX模型的建立通常包括以下
几个步骤：
1.样本采集：首先，需要从癌症患者身上获取癌细胞或肿瘤组织样本。
这通常需要经过严格的伦理审批，并确保样本的获取方式对患者没有额外的伤害。
2.移植：将采集到的样本移植到实验动物中，常用的实验动物包括小
鼠、裸鼠等，这些动物具有较高的移植成功率。
3.培养维持：移植成功后，需要对动物进行适当的养护与观察，确保
移植的细胞或组织得以生长与扩增。
4.实验研究：建立好PDX模型后，科研人员可以进行各种实验研究，
包括癌症的发病机制研究、药物筛选以及药物疗效评估等。
PDX模型在癌症研究中具有重要的应用价值，因为它能更好地模拟人类体内的
癌症情况，能够更准确地预测药物的疗效以及个体化治疗方案。
此外，PDX模型
还可以为临床医生提供更多信息，帮助他们做出更好的治疗决策，促进精准医疗的发展。
总的来说，PDX模型是当前癌症研究中一种重要的实验模型，其建立需要严谨
的操作与细致的观察，但可以为科研人员提供更多有益的信息，为癌症的治疗与研究带来希望。
一、实验目的本研究旨在探讨某种新型抗肿瘤药物在体外细胞模型中的抗肿瘤活性，为该药物的临床应用提供实验依据。
二、实验材料1. 细胞：人肺癌细胞系A549、人胃癌细胞系SGC-7901、人乳腺癌细胞系MCF-7。
2. 药物：新型抗肿瘤药物，以DMSO溶解，浓度为1000μM。
3. 主要试剂：RPMI-1640培养基、胎牛血清、胰蛋白酶、MTT试剂、二甲基亚砜（DMSO）、细胞计数试剂盒等。
4. 仪器：CO2培养箱、倒置显微镜、酶标仪、离心机等。
三、实验方法1. 细胞培养：将人肺癌细胞系A549、人胃癌细胞系SGC-7901、人乳腺癌细胞系MCF-7分别接种于培养皿中，置于37℃、5%CO2的培养箱中培养。
2. 药物处理：将培养至对数生长期的细胞以1×104个/孔接种于96孔板，分别加入不同浓度的药物（0μM、10μM、50μM、100μM、200μM、400μM、800μM）处理，每组设6个复孔。
同时设置空白对照组和DMSO对照组。
3. MTT法检测细胞增殖：药物处理48小时后，每孔加入20μl MTT试剂，继续培养4小时。
然后加入150μl DMSO，在酶标仪上测定各孔吸光度（OD）值。
4. 统计分析：采用SPSS 22.0软件进行统计分析，组间比较采用单因素方差分析（One-way ANOVA），P<0.05为差异具有统计学意义。
四、实验结果1. 不同浓度药物对三种肿瘤细胞增殖的影响：随着药物浓度的增加，三种肿瘤细胞的增殖活性均受到抑制。
其中，在50μM和100μM浓度下，A549、SGC-7901和MCF-7细胞的增殖活性显著降低（P<0.05）。
2. 不同浓度药物对三种肿瘤细胞IC50值的影响：通过计算IC50值，发现该新型抗肿瘤药物对A549、SGC-7901和MCF-7细胞的IC50值分别为46.2μM、35.8μM 和43.1μM。
五、讨论本研究通过体外细胞实验，探讨了新型抗肿瘤药物在三种肿瘤细胞中的抗肿瘤活性。
COPD的造模方法包括以下几种：
1. 烟雾暴露模型：这是一种常见的COPD造模方法，可以模拟吸烟引起的COPD。
研究人员可以使用专门的烟雾暴露系统，让小鼠或大鼠吸入烟雾，以模拟吸烟者的肺部病变。
通过烟雾暴露模型，可以评估烟雾对气道和肺组织的损伤程度，并测试药物或治疗方法对烟雾引起的病变的疗效。
2. 动物模型：动物模型是研究COPD的常用方法之一。
研究人员可以通过让动物吸入烟雾或暴露于有害气体或颗粒物中，模拟COPD的发展过程。
通过动物模型，可以观察和评估COPD的病理生理变化，并测试不同药物或治疗方法对COPD的疗效。
以上信息仅供参考，建议咨询专业人士获取更准确的信息。
小鼠皮下及肺转移肿瘤模型制备宋天姣;曹倩文;王娜;田雨;郑全辉【摘要】①目的经皮下和尾静脉注射，制备小鼠黑色素瘤细胞增殖、转移模型。
②方法体外培养黑色素瘤细胞，分别经腋部皮下和尾静脉注射接种C57BL／6小鼠，接种剂量分别为1×106／只和3×105／只，2周后观察黑色素瘤形成及肺部转移情况。
③结果黑色素瘤细胞注射2周后，经皮下接种的小鼠腋窝出现明显肿瘤，成瘤率达100％；经尾静脉注射的小鼠肺部出现大量黑色素瘤结节，肿瘤转移率达90％。
④结论经皮下和尾静脉注射方法能够成功制备小鼠的肿瘤细胞增殖和转移模型。
%Objective To prepare tumor proliferation and metastasis mouse models through sub‐cutaneous and tail vein injection of melanoma cells .Methods Melanoma cells (1 × 106/100uL )were subcutaneously injected into C57BL/6 mice from the axillary region to prepare the tumor proliferation mouse model;melanoma cells(3 × 105/100uL)were injected by tail vein to prepare the tumor metasta‐sis mouse model .Melanoma tumor formation and lung metastasis were detected 2 weeks after melano‐ma cell injection .Results The subcutaneously injected mice showed obvious melanoma formation in the axillary region and the tumor formation rate was 100% .The lung of tail vein injected mice showed apparent melanoma nodules and the tumor metastasis rate was 98% .Conclusion Tumor proliferation and metastasis mouse models can be successfully prepared by subcutaneous and tail vein injection of melanoma cells .【期刊名称】《河北联合大学学报（医学版）》【年(卷),期】2016(000)001【总页数】2页(P1-2)【关键词】肿瘤细胞;黑色素瘤;增殖;转移【作者】宋天姣;曹倩文;王娜;田雨;郑全辉【作者单位】华北理工大学河北唐山 063000;华北理工大学河北唐山 063000;华北理工大学河北唐山 063000;华北理工大学河北唐山 063000;河北省慢性疾病重点实验室【正文语种】中文【中图分类】Q784[ABSTRACT] Objective To prepare tumor proliferation and metastasis mouse models through subcutaneous and tail vein injection of melanoma cells.Methods Melanoma cells(1×106/100uL)were subcutaneously injected into C57BL/6 mice from the axillary region to prepare the tumor proliferation mouse model;melanoma cells(3×105/100uL)were injected by tail vein to prepare the tumor metastasis mouse model.Melanoma tumor formation and lung metastasis were detected 2 weeks after melanoma cell injection.Results The subcutaneously injected mice showed obvious melanoma formation in the axillary region and the tumor formation rate was 100%.The lung of tail vein injected mice showed apparent melanoma nodules and the tumor metastasis rate was 98%.Conclusion Tumor proliferation and metastasis mouse models can be successfully preparedby subcutaneous and tail vein injection of melanoma cells.[KEY WORDS] Tumor cell metastasis.Melanoma.Proliferation.Transfer目前恶性肿瘤已成为一类严重威胁人类健康的多发病和常见病，其发病机制仍未完全阐明，对肿瘤有效的治疗措施还处在不断探索之中。
一、常用肿瘤模型实验动物介绍：1、BALB/c 小鼠(近交系)特性与用途：◇其发病率低，但对致癌因子敏感。
乳腺肿瘤发生率约为10﹪~20﹪。
◇有一定数量的卵巢、肾上腺和肺部肿瘤的发生，对放射线极度敏感。
易患慢性肺炎。
◇多数个体于6月龄以后出现免疫球蛋白过多症。
主要是IgG1和IgA量的增加。
◇免疫球蛋白的绝对量依饲养条件而异。
腹腔注射矿物油后可引起浆细胞瘤。
◇广泛地应用于肿瘤学、生理学、免疫学、核医学研究，以及单克隆抗体研究和生产等。
2、DBA/2 小鼠(近交系)特征与用途：◇免疫：在普通饲养条件下三月龄鼠血清免疫球蛋白量为1000ug/ml左右，仅相当C57BL/6，C3H/He和BALB/c的1/2。
其中，IgM值较高，而IgG为低值。
在IgG各亚类中，IgG1最高，IgG2最低。
缺乏补体C5。
对鼠斑疹伤寒补体C5较敏感。
◇肿瘤：对DBA/1 的大部分移植瘤有抗性。
雌鼠白血病发病率为34％，雄鼠为18％，经产母鼠乳腺癌发生率为50- 60％，雌雄鼠中均有淋巴瘤生长。
◇微生物和寄生虫：对疟原虫、利什曼原虫有抗力。
对猫后睾吸虫、曼氏血吸虫较敏感。
对白色念球菌有抗力，由于具有Hc0等位基因，对新型隐球菌有抗力。
◇生理：红细胞多。
血压较低。
维生素Ｋ缺乏，氯仿和氧化乙烯引起的死亡率高。
肾上腺脂质贮存少，心脏有钙盐沉着。
具低嗜酒性及吗啡嗜好。
对百日咳组织胺易感因子敏感。
◇病理：听源性癫痫发作率在35日龄时为100％，55日龄时为5％，约一半动物肝可出现由巨噬细胞构成的蜡样质的肉芽肿。
3、ICR 小鼠(封闭群)特征与用途：◇适应性强，体格健壮，繁殖力强，生长速度快，实验重复性较好。
◇雌鼠自发性畸胎瘤和管状腺瘤发病率为0%~1%，用氨基甲酸乙酯诱发时，11~16天胚胎期畸胎瘤和管状腺瘤发病率为5.9%，离乳个体管状腺瘤和囊瘤发生率为30%,孕鼠为3%。
◇是国际通用的封闭群小鼠(封闭群又称远交群，是指以非近亲交配方式进行繁殖生产的一个实验动物种群，在不从其外部引入新个体的条件下，至少连续繁殖4代以上)◇是进行免疫药物筛选，复制病理模型较常用的实验动物。
基于活体成像的裸小鼠肺癌移植瘤模型建立及意义姜昱竹;谢书阳;胡雪梅;王跃嗣【摘要】目的建立可供生物学功能研究或药物评价的稳定表达绿色荧光蛋白的小鼠肺癌移植瘤模型.方法用脂质体将绿色荧光蛋白表达载体pEGFP-N1转染至人非小细胞肺癌细胞株NCI-H358,经G418筛选获得稳定表达绿色荧光蛋白的NCI-H358-GFP细胞,接种至裸小鼠皮下建立移植瘤模型.采用活体成像系统连续5周监测小鼠皮下NCI-H358-GFP细胞的动态生长情况.结果获得了在体外及裸小鼠体内均能够长期稳定表达绿色荧光蛋白的NCI-H358-GFP细胞.其接种后裸小鼠皮下全部成瘤,活体成像系统观察发现,随着NCI-H358-GFP细胞接种时间延长,移植瘤体积逐渐增大,荧光光子数逐渐增加.结论成功构建可用于活体成像的裸小鼠肺癌移植瘤模型；该模型可作研究肺癌发生发展机制及抗肿瘤药物的重要工具.%Objective To establish a subcutaneously xenografted tumor model with stable expression of green fluorescent protein ( GFP) for studying human lung cancer by using an in vivo imaging system. Methods Human non-small lung cancer NCI-H358 cells were transfected with pEGFP-N1 plasmid via lipofectamine LTX reagent and screened with G418. After that, NCI-H358-GFP cells with stable expression of GFP was collected. The cell growth characteristics and the long-lasting expression of GFP were analyzed. The dynamic growth of the xenografted tumors for 5 weeks was observed and analyzed. Results The established human non-small lung cancer NCI-H358-GFP cells could stably express high level of GFP in vitro. After the subcutaneous inoculation of NCI-H358-GFP cells into the nude mice, the volume and the mean fluorescent intensity of the xenograftedtumor gradually increased from one week to five weeks with the help of an in vivo imaging system. Conclusion The subcutaneously xenografted tumor model with stable expression of GFP was made sucessfully in order to provide a convenient, sensitive and useful in vivo tool to study the mechanisms of lung cancer progression and development of anticancer drug.【期刊名称】《山东医药》【年(卷),期】2013(053)002【总页数】3页(P22-24)【关键词】肺肿瘤;绿色荧光蛋白;裸小鼠;移植瘤;活体成像【作者】姜昱竹;谢书阳;胡雪梅;王跃嗣【作者单位】滨州医学院烟台校区,山东烟台264003;滨州医学院烟台校区,山东烟台264003;滨州医学院烟台校区,山东烟台264003;滨州医学院烟台校区,山东烟台264003【正文语种】中文【中图分类】R734.2荷瘤动物模型是研究肿瘤体内生长、转移机制以及研发抗肿瘤药物的重要工具。
网络出版时间：２０２３－０３－１００９：１０：２９ 网络出版地址：ｈｔｔｐｓ：／／ｋｎｓ．ｃｎｋｉ．ｎｅｔ／ｋｃｍｓ／ｄｅｔａｉｌ／３４．１０８６．Ｒ．２０２３０３０８．１８１０．０５４．ｈｔｍｌ桃红四物汤增强顺铂化疗对肺腺癌小鼠的抑瘤作用李白坤１，２，陈诗雨１，２，吴晓红１，２，叶明君２，３，朱 婷２，３，朱继民２，４，李庆林２，３（１．安徽中医药大学中医学院，安徽合肥 ２３００１２；２．安徽中医药大学新安医学教育部重点实验室，安徽合肥 ２３００３８；安徽中医药大学３．药学院、４．生命科学学院，安徽合肥 ２３００１２）收稿日期：２０２２－１０－１０，修回日期：２０２２－１２－１５基金项目：安徽省自然科学基金项目（Ｎｏ２２０８０８５ＭＨ２７９）；安徽中医药大学自然科学研究重点项目（Ｎｏ２０２１ｚｒｚｄ０６）；安徽中医药大学人才支持计划项目（Ｎｏ２０２２ｒｃｙｂ０２７）；安徽高校自然科学研究重点项目（ＮｏＫＪ２０１９Ａ０４６０，２０２２ＡＨ０５０５１９）；新安医学教育部重点实验室开放课题（Ｎｏ２０２０ｘａｙｘ０５）作者简介：李白坤（１９７９－），女，博士，研究方向：中药复方药理学，Ｅ ｍａｉｌ：ｌｉｂａｉ５２６＠ａｈｔｃｍ．ｅｄｕ．ｃｎ；李庆林（１９６８－），男，博士，教授，博士生导师，研究方向：肿瘤药理学，通信作者，Ｅ ｍａｉｌ：ｌｉｑｉｎｇｌｉｎ＠ａｈｔｃｍ．ｅｄｕ．ｃｎｄｏｉ：１０．１２３６０／ＣＰＢ２０２２０８０６４文献标志码：Ａ文章编号：１００１－１９７８（２０２３）０３－０５８８－０６中国图书分类号：Ｒ ３３２；Ｒ２８９ ５；Ｒ７３４ ２；Ｒ９７９ １摘要：目的 研究桃红四物汤（ＴａｏｈｏｎｇＳｉｗｕＤｅｃｏｃｔｉｏｎ，ＴＳＤ）增强顺铂（ｃｉｓｐｌａｔｉｎ，ＤＤＰ）化疗对肺腺癌移植小鼠的抑瘤作用。
方法 以鼠源肺腺癌细胞系Ｌｅｗｉｓ制备鼠肺腺癌细胞移植瘤模型，设５组：正常对照、模型、ＴＳＤ、ＤＤＰ、ＴＳＤ＋ＤＤＰ。
