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吡啶类药物的分析 ⼀、结构和性质： 异烟肼 尼可刹⽶ ⼆、鉴别试验： 1、异烟肼的鉴别试验：2000版规定：加氨制硝酸银，产⽣⽓泡与⿊⾊混浊，管壁⽣成银镜。
（1）还原反应：酰肼基具有还原性，还原硝酸银中的ag 成单质银，肼基氧化成氮⽓。
（2）缩合反应：酰肼基和含羰基的试剂（芳醛）发⽣缩合反应。
与⾹草醛缩合、测熔点⽤于鉴别。
（3）沉淀反应：分⼦中吡啶环有碱性，可以和重⾦属盐类（氯化汞、硫酸铜、碘化鉍钾）以及苦味酸形成沉淀。
2、尼可刹⽶鉴别试验： （1）戊烯⼆醛反应：属吡啶环的开环反应。
与溴化氰开环成戊烯⼆醛衍⽣物， （2）再与苯胺缩合， （3）成黄⾊希夫⽒碱。
异烟肼氧化为异烟酸后亦可发⽣类似反应。
（4）⽔解反应：与硫酸铜或硫氰酸铵 三、异烟肼中游离肼检查：薄层⾊谱法检查原料药和注射剂中的游离肼。
含量测定： 1、异烟肼的含量测定：氧化还原滴定法，2000采⽤溴酸钾法。
除原料药外，⽚剂、注射剂均⽤。
2、尼可刹⽶含量测定： （1）⾮⽔溶液滴定法（吡啶环具碱性）：原料药测定 （2）紫外分光光度法：注射剂测定 吩噻嗪类药物的分析 ⼀、典型药物的结构和化学性质：硫原⼦有还原性，遇氧化剂氧化。
盐酸异丙嗪 盐酸氯丙嗪 ⼆、鉴别试验： 1、紫外分光光度法：紫外吸收的特征吸收较强。
2、氧化反应：本类药物可被硫酸、硝酸等氧化剂氧化呈⾊。
3、cl 的反应：因为盐酸盐。
三、含量测定： 1、⾮⽔溶液滴定法：原料药含量测定，氮原⼦碱性极弱 2、紫外分光光度法：注射剂均加有维⽣素c作抗氧剂，避开vc吸收峰。
苯骈⼆氮杂类药物的分析 ⼀、典型药物的结构和化学性质：氯氮、地西泮环上氮原⼦具有碱性，和有机碱沉淀剂沉淀，⾮⽔溶液滴定法测含量，有氯原⼦取代，紫外吸收。
⼆、鉴别试验： （1）沉淀反应：两者氮原⼦具有碱性，酸性液中与碘化鉍钾沉淀。
（2）⽔解后重氮化偶合反应：氯氮有此反应；地西泮⽆此反应 （3）硫酸——荧光反应： （4）紫外分光光度法［医学教育搜集整理］ （5）氯元素的鉴别：燃烧破坏后测定 三、特殊杂质检查：地西泮检查去甲基安定，注射剂采⽤⾼效液相⾊谱法测定含量。
![[方案]第八章杂环类的药物分析_药物分析](https://uimg.taocdn.com/30e78deb710abb68a98271fe910ef12d2af9a9ac.webp)
第八章杂环类药物的分析一、最佳选择题(从A、B、C、D、E五个备选答案中选择一个最佳答案)1．下列鉴别反应中，属乎吡啶环开环反应的是( )。
A．甲醛—硫酸反应．B．硫色素反应C．芳伯氨基反应D．硫酸荧光反应E．戊烯二醛反应2．下列鉴别反应中属于针对酰肼基团的鉴别反应是（）。
A．硫酸－亚硝酸钠反应B．甲醛－硫酸反应C．缩合反应D．二硝基氯苯反应E．戊烯二醛反应3．关于杂环类药物的说法中，不正确的是（）。
A．杂环类药物通常指含有碳原子及支链上含有杂原子的药物B．杂环类应当含有环状结构，除碳原子外，通常含有氮、氧、硫等杂原子C．尼可刹米、异烟肼母体中含有吡啶环，属于典型的吡啶类杂环药物D．按照环中杂原子的不同，杂环可以划分为不同的大类，如呋喃类、吡唑酮类等E．生物碱、维生素等因为母体中含有杂原子，也可以归为杂环类4．关于异烟肼与硝酸银反应，以下叙述正确的是( )。
A．生产可溶于稀硫酸的白色沉淀，并生产氨气，在管壁上产生银镜B．生产可溶于稀盐酸的白色沉淀，并生产氨气，在管壁上产生银镜C．生产可溶于稀硝酸的白色沉淀，并生产氨气，在管壁上产生银镜D．生产可溶于稀硝酸的黑色沉淀，并生产氨气，在管壁上产生银镜E．生产可溶于稀硫酸的黑色沉淀，并生产氨气，在管壁上产生银镜5．戊烯二醛反应的历程是( )。
A．溴化氰加到吡啶环上，氮原子由3价变为5价，形成戊烯二醛，吡啶环水解，与芳香第一胺缩合，生成有色的戊烯二醛衍生物B．吡啶环水解，溴化氰加到吡啶环上，氮原子由3价变为5价，形成戊烯二醛，与芳香第一胺缩合，生成有色的戊烯二醛衍生物C．溴化氰加到吡啶环上，形成戊烯二醛，氮原子由3价变为5价，吡啶环水解，与芳香第一胺缩合，生成有色的戊烯二醛衍生物D．溴化氰加到吡啶环上，与芳香第一胺缩合，氮原子由3价变为5价，吡啶环水解，形成有色的戊烯二醛衍生物E．溴化氰加到吡啶环上，氮原子由3价变为5价，吡啶环水解，形成戊烯二醛，与芳香第一胺缩合，生成有色的戊烯二醛衍生物6．关于奎宁和奎尼丁的绿奎宁反应基本机制，以下叙述正确的是（）。
《药品检验技术》课程单元教学设计情境：杂环类药物的分析（08）任务：杂环类药物特殊杂质的检验(03)异烟肼中游离肼的检查异烟肼是一种不稳定的药物，其中的游离肼是由制备时原料引入，或在贮藏过程中降解而产生。
而肼又是一种诱变剂和致癌物质，故对肼应进行严格的限量检查。
因此国内外药典多数规定了异烟肼原料药及其制剂中游离肼的限量检查。
常用的方法有薄层色谱法和比浊法等。
1．薄层色谱法《中国药典》2010年版中，对异烟肼及注射用异烟肼中游离肼的检查，均采用薄层色谱法。
其方法为：取本品，加丙酮-水（1:1）溶解并稀释制成每1mL中约含100mg的溶液，作为供试品溶液；另取硫酸肼加丙酮-水（1:1）溶解并稀释制成每1mL中约含0.080mg （相当于游离肼20µg）的溶液，作为对照品溶液；取异烟肼和硫酸肼各适量，加丙酮-水（1:1）溶解并稀释制成每1mL中分别含异烟肼100mg和硫酸肼0.080mg的混合溶液，作为系统适用性试验溶液。
照薄层色谱法（附录V B）试验，吸取上述三种溶液各5µL，分别点于同一硅胶G薄层板上，以异丙醇-丙酮（3:2）为展开剂，展开，晾干，喷以乙醇制对二甲氨基苯甲醛试液，15分钟后检视。
系统适用性溶液所显游离肼与异烟肼的斑点应完全分离，游离肼的Rf值约为0.75，异烟肼的Rf值约为0.56。
在供试品溶液主斑点前方与对照品溶液主斑点相应的位置上，不得显黄色斑点。
2．比浊法JP（14）采用样品中加水杨醛的乙醇溶液观察浑浊的方法来检查异烟肼中的游离肼。
其方法为：取异烟肼0.1g，加水5mL使溶解，加水杨醛乙醇液（1→20）0.1mL，迅速振摇混合，放置5min内溶液不混浊。
此类方法的优点是不用对照品、价廉、简单易行，而缺点是专属性和准确度差。
放置时间过长，异烟肼的反应产物也会产生混浊。
吩噻嗪类药物中有关物质的检查噻嗪类药物在生产、贮存过程中，可引入多种其它烷基化吩噻嗪杂质及分解产物。
实验四 维生素B 1和杂环类药物的鉴定一、目的要求：1、掌握维生素B1和杂环类药物的鉴别原理及方法。
2、熟练地进行维生素B1和杂环类药物的鉴别操作，并能正确判断结果。
二、基本原理1、维生素B1又称硫胺素或抗神经炎素。
由嘧啶环和噻唑环结合而成的一种B 族维生素。
为白色结晶或结晶性粉末；有微弱的特臭，味苦，有引湿性，露置在空气中，易吸收水分。
在碱性溶液中容易分解变质。
酸碱度在3.5时可耐100摄氏度高温，酸碱大于5时易失效。
硫色素反应：本法为维生素B1的专属鉴别反应。
维生素B1在碱液中可被铁氰化钾氧化生成硫色素，色素转溶于正丁醇(或异丁醇、异戊醇)中，显现于酸中消失的蓝色荧光。
氯化物的鉴别反应：利用氯化物与硝酸银生成白色凝乳状氯化银沉淀，沉淀能溶于氨试液中，若再加硝酸，沉淀复生成即可。
2、盐酸氯丙嗪，又叫冬眠灵;可乐静;氯普马嗪,美心,盐酸氯丙嗪。
吩噻嗪类抗精神病药，其作用机制主要与其阻断中脑边缘系统及中脑皮层通路的多巴胺受体（DA2）有关。
对多巴胺（DA1）受体、5-羟色胺受体、M-型乙酰胆碱受体、-肾上腺素受体均有阻断作用，作用广泛。
此外，本品小剂量时可抑制延脑催吐化学感受区的多巴胺受体，大剂量时直接抑制呕吐中枢，产生强大的镇吐作用。
抑制体温调节中枢，使体温降低，体温可随外环境变化而改变，其阻断外周α-肾上腺素受体作用，使血管扩张，引起血压下降，对内分泌系统也有一定影响。
其化学名称为：N ，N-二甲基-2-氯-10H-吩噻嗪-10-丙胺盐酸盐，分子式：C17H19ClN2S·HCl吩噻嗪类-鉴别紫外分光光度法。
氧化反应。
盐酸氯丙嗪鉴别：加硝酸显红色，渐变淡黄色。
盐酸异丙嗪鉴别：加硫酸，显樱桃红色，放置，色渐变深。
加硝酸生成红色沉淀，加热，沉淀溶解，变为橙黄色。
Cl-的反应。
加硝酸使成酸性后，加硝酸银试液，即生成白色凝乳状沉淀，分离，沉淀加氨试液即溶解，再加硝酸，沉淀复出现。
加等量二氧化锰，混匀，加硫酸湿润，缓缓加热，发生的氯气能使湿润的碘化钾淀粉试纸显蓝色。
第九章杂环类药物的分析一、选择题1．异烟肼与芳醛发生缩合反应其产物是()(A)形成配位化合物 (B)放出二乙胺气体 (C)形成沉淀 (D)异烟腙 (E)形成银镜反应2．下列药物中，哪一个药物加氨制硝酸银能产生银镜反应( )(A)地西泮 (B)阿司匹林(C)异烟肼 (D)苯佐卡因 (E)苯巴比妥3．硫酸-荧光反应为地西泮的特征鉴别反应之一。
地西泮加硫酸溶解后，在紫外光下显( C)(A)红色荧光 (B)橙色荧光(C)黄绿色荧光(D)淡蓝色荧光 (E)紫色荧光4．下列药物中，哪一个药物加氨制硝酸银能产生银镜反应( E )(A)地西泮 (B)阿司匹林 (C)莘巴比妥 (D)苯佐卡因(E)以上均不对5．异烟肼不具有的性质和反应是( )(A)还原性 (B)与芳醛缩合呈色反应 (C)弱碱性 (D)重氮化偶合反应6．异烟肼中的特殊杂质是( )(A)游离肼 (B)硫酸肼 (C)水杨醛 (D)对-二甲氨基苯甲醛 (E)SA 7．尼可刹米是属于哪类药物( B )(A)芳酸类(B)杂环类 (C)维生素类 (D)抗生素类 (E)芳胺类8．异烟肼中的特殊杂质是指( E )(A)硫酸肼 (B)水杨醛 (C)SA (D)对-二甲氨基苯甲醛(E)以上都不对9．对于吩噻嗪类药物可排除氧化产物干扰的鉴别和含量测定方法是( A )(A)与金属离子络合呈色(钯离子比色法) (B)与Fe3+呈色(C)非水滴定法 (D)铈量法 (E)薄层色谱法10．异烟肼的含量测定，溴酸钾法，所用的指示剂为( D )(A)乙氧基黄啥精 (B)甲基红 (C)酚酞(D)甲基橙 (E)结晶紫11．酰肼基团的反应是以下哪个药物的鉴别反应( C )(A)巴比妥类 (B)维生素B1 (C)异烟肼 (D)尼可刹米 (E)青霉素12．在强酸介质中的KBrO3反应是测定( A )(A)异烟肼含量(B)对乙酰氨基酚含量 (C)巴比妥类含量(D)止血敏含量 (E)维生素C含量二、填空题1．TLC法对异烟肼中游离肼的检查是以__硫酸肼_ 为对照品。
第七章 杂环类药物分析练习思考题1.根据异烟肼的结构，简述其鉴别和含量测定方法。
2.试述异烟肼中游离肼的检查方法和各方法的检查原理。
3.说明溴酸钾法测定异烟肼的原理与滴定度的计算。
4.吩噻嗪类药物具有怎样的结构特征？5.说明铈量法测定吩噻嗪类药物的反应原理、滴定当量与终点判断？6.钯离子比色法能否用于含有氧化产物砜或亚砜混合物中吩噻嗪类药物的含量测定？7.吩噻嗪类药物的几种含量测定方法分别利用了其哪些性质？原料和制剂分别以什么方法为主进行测定？8.苯骈二氮杂卓类药物具有怎样的化学性质？9.用化学方法区别氯氮卓和地西泮。
10.氯氮卓鉴别方法之一是：取本品约10mg，加盐酸溶液（1→2）15mL，缓缓煮沸15分钟，放冷，加0.1mol/L亚硝酸钠液数滴，滴加碱性β-萘酚试液数滴，即显橙红色沉淀。
说明上述鉴别原理。
11.苯并二氮杂卓类药物的含量测定主要采用什么方法？12.奥沙西泮中有关物质检查：取本品，加丙酮制成每1mL中含5mg的溶液，作为供试品溶液，精密量取适量，分别加丙酮稀释成每1mL中含10µg的对照液（1）和含5µg的对照液（2）。
取上述三种溶液各20µL，分别点于同一硅胶HF254薄层板上，依法测定。
供试品溶液如显杂质斑点，其荧光强度与对照溶液（1）的主斑点比较，不得更强；并与对照溶液（2）比较，荧光强度超过的斑点不得多于1个。
（1） 硅胶HF254中H、F和254分别代表什么意思？（2） 允许的最大一个杂质限量是多少？其他杂质的限量是多少？13.地西泮片中有关物质检查：取本品细粉2.0g（相当于地西泮200mg），加丙酮5mL溶解，滤过，取滤液作为供试液；精密量取适量，加丙酮稀释成每1mL中含0.20mg的溶液，作为对照液。
吸取上述溶液各5µL，分别点于同一硅胶GF254薄层板上，依法测定。
供试品溶液如显杂质斑点，与对照溶液的主斑点比较，不得更深。
杂环类药物的分析练习试卷2(题后含答案及解析) 题型有：1. A1型题1．取某药物约5mg，加盐酸与水各1ml，加热至80℃，加过氧化氢数滴，即产生深红色。
该药物是A．奋乃静B．肾上腺素C．司可巴比妥钠D．异烟肼E．尼可刹米正确答案：A 涉及知识点：杂环类药物的分析2．取某吩噻嗪类药物约5mg，加硫酸5ml溶解后，即显樱桃红色，放置，颜色变深。
该药物应为A．盐酸丁卡因B．苯佐卡因C．盐酸氯丙嗪D．盐酸异丙嗪E．盐酸氟奋乃静正确答案：D 涉及知识点：杂环类药物的分析3．每lml高氯酸滴定液(0.1mol/L)相当于尼可刹米的量是(尼可刹米的分子量为178.23)A．25.65mgB．17.82mgC．8.91mgD．2.56mgE．4.46mg正确答案：B 涉及知识点：杂环类药物的分析4．《中国药典》(2000年版)规定鉴别某药物的方法：取药物约10mg，置试管中，加水2ml溶解后，加氨制硝酸银试液1ml，即发生气泡与黑色浑浊，并在试管壁上形成银镜，该反应产物中黑色浑浊物与形成银镜物质是A．氧化氮B．炭素C．氰化物D．单质银E．氧化银正确答案：D 涉及知识点：杂环类药物的分析5．尼可刹米中有关物质的检查，《中国药典》(2000年版)规定的方法是A．对照晶比较法B．高低浓度自身对照法C．TLCD．HPLCE．GC正确答案：C 涉及知识点：杂环类药物的分析6．取吡啶类某药物约1滴，加水50ml，摇匀，取2ml，加溴化氰试液2ml 与2.5%.苯胺溶液3ml，摇匀，溶液渐显黄色(如用联苯胺溶液则显红色)。
该药物应为A．尼可刹米B．异烟肼C．异丙嗪D．异丙肾上腺素E．异烟腙正确答案：A 涉及知识点：杂环类药物的分析7．戊烯二醛和苯胺反应的产物是A．缩合物B．偶合物C．黄色化合物D．黄色希夫碱E．二乙胺正确答案：D 涉及知识点：杂环类药物的分析8．地西泮中规定检查“有关物质”，检查方法为A．GCB．HPLCC．TLC(对照品对照法)D．TLC(主成分自身对照法)E．TLC(Rf值法)正确答案：D 涉及知识点：杂环类药物的分析9．地西泮注射液中应检查分解产物，采用的检查方法为A．HPLC(保留时间法)B．HPLC(限制峰数法)C．HPLC(主成分自身对照法)D．TLC(对照品对照法)E．TLC(Rf值法)正确答案：C 涉及知识点：杂环类药物的分析10．地西泮与氯氮卓原料的含量测定方法为A．紫外分光光度法B．非水滴定法C．提取酸碱滴定法D．两步滴定法E．比色法正确答案：B 涉及知识点：杂环类药物的分析11．取某药物2滴，加氢氧化钠试液3ml，加热，即发生二乙胺的臭气，能使红色石蕊试纸变蓝色。
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这是由于其分子结构中有
A:酰肼基
B:吡啶环
C:叔胺氮
D:共轭系统
E:酰胺基
答案:A
2、中国药典采用什么方法测定异烟肼含量
A:剩余碘量法
B:溴量法
C:铈量法
D:HPLC
E:溴酸钾法
答案:D
3、硫酸-荧光反应为地西泮的特征鉴别反应之一。
地西泮加硫酸溶解后，在紫外光下显
A:红色荧光
B:橙色荧光
C:黄绿色荧光
D:淡蓝色荧光
E:紫色荧光。
第十三章杂环类药物的分析（五）杂环类药物的分析1.异烟肼异烟肼的鉴别方法、杂质检查项目和方法、含量测定方法2.硝苯地平硝苯地平的鉴别方法、特殊杂质检查方法、含量测定方法3.左氧氟沙星（1）左氧氟沙星的物理常数测定法、鉴别方法.杂质检查项目和方法、含量测定方法（2）左氧氟沙星片的检查项目和方法、含量测定方法4.盐酸氯丙嗪（1）盐酸氯丙嗪的鉴别方法、杂质检查项目和方法、含量测定方法（2）盐酸氯丙嗪片和注射液的含量测定方法5.地西泮（1）地西泮的鉴别方法、杂质检查项目和方法、含量测定方法（2）地西泮片和注射液的鉴别、检查项目和方法、含量测定方法6.氟康唑（1）氟康唑的物理常数测定法、鉴别方法、检查项目和方法、含量测定方法（2）氟康唑片和胶囊的鉴别和含量测定方法杂环化合物：指环状有机化合物的碳环中夹杂有非碳元素原子（如O、S、N等）的化合物第一节异烟肼的分析重点：游离肼的检查及含量测定方法一、结构特点及鉴别特征1.含有吡啶环，N原子具有弱碱性——非水碱量法含量测定或重金属离子沉淀反应鉴别2.γ位上有酰肼基取代还原性——鉴别或氧化还原滴定法含量测定可与某些羰基试剂发生缩合反应——鉴别3.酰胺键易水解引入特殊杂质——游离肼二、鉴别1.与氨制硝酸银试液的反应——酰肼基的还原性异烟肼的酰肼基具有还原性，与硝酸银反应，生成气泡与黑色浑浊，并在试管壁上生成银镜。
异烟肼+AgNO3→Ag（黑色↓、银镜）+N2↑2.红外光谱法3.高效液相色谱法利用保留时间进行鉴别三、检查1.一般杂质检查：“干燥失重”、“炽灼残渣”和“重金属”2.酸度：PH测定法3.溶液的颜色与澄清度游离肼的检查薄层色谱法，对二甲氨基苯甲醛试液显色。
要求在供试品主斑点前方与对照品溶液主斑点相应的位置上，不得显黄色斑点。
控制限量为0.02%。
5.有关物质：高效液相色谱法四、含量测定高效液相色谱法（注意与以往的讲义不同）（氧化还原滴定法）历年考点：含量测定方法A.硫酸铜试液B.溴化钾试液C.醋酸铅试液D.茚三酮E.氨制硝酸银试液以下药物鉴别所使用的试液是1.盐酸利多卡因【答案】A2.异烟肼【答案】E3.硫喷妥钠【答案】C4.磺胺甲噁唑【答案】A解析：考察药物的鉴别方法，将不同类型的药物以配伍选择题的形式出现。
第八章 杂环类药物的分析杂环化合物：碳环中夹杂有非碳原子的环状有机化合物，其中非碳原子称为杂原子，一般为O 、S 、N 等。
在化学合成药中，已成为现代药物中应用最多、最广的一大类。
本章介绍五类：1、 吡啶类：异烟肼、尼克刹米和硝苯地平2、 吩噻嗪类：氯丙嗪、异丙嗪、奋乃静和盐酸硫利达嗪等3、 苯并二氮杂卓类：地西泮、奥沙西泮和氯氮卓等4、 喹啉类：硫酸奎宁、奎尼丁、盐酸环丙沙星等5、 托烷类：硫酸阿托品、氢溴酸东莨菪碱等第一节 吡啶类药物一、构与化学性质 （一）结构吡啶结构+++NNNH N HNH 2ON 3CH 3H 3CO3CH 3COOCH 3NO 2异烟肼(isoniazid)尼克刹米(nikesethamide)硝苯地平(nifedipine)异烟肼：本品为无色结晶，或白色至类白色的结晶性粉末；无臭，味微甜后苦；遇光渐变质。
本品在水中易溶，在乙醇中微溶，在乙醚中极微溶解。
熔点 本品的熔点为170～173℃。
异烟肼发明于1952年，异烟肼的发明使治疗结核病起了根本性的变化。
在这接近50年的使用历史中，虽然有的病人所感染的结核菌已经产生了耐药性，但绝大多数医生仍认为它是治疗结核病的一个不可缺少的主药。
尼可刹米：无色或淡黄色的澄明油状液体，放置冷处，即成结晶；有轻微的特臭，味苦，有引湿性。
本品能与水、乙醇、氯仿或乙醚任意混合。
相对密度 本品的相对密度在25℃时为1.058～1.066。
本品的凝点为22～24℃。
本品的折光率在25℃时为1.522～1.524。
用于中枢性呼吸及循环衰竭、麻醉药、其他中枢抑制药的中毒急救。
硝苯地平：是第一代钙拮抗剂，为抗高血压、防治心绞痛药物，是20世纪80年代中期世界畅销的药物之一。
该药的特点是：起效快，峰／谷比值高，导致了神经体液活化，经多年临床使用，该药的疗效得到了肯定。
硝苯地平在价格上也占据了强有力的优势。
但药效时间短，血压波动大，尚有负性肌力和负性传导作用。
增加冠心病患者的死亡率。
（二）主要化学性质1.弱碱性：吡啶环N 原子为碱性原子，吡啶环pKb 为8.8（水中）尼克刹米：除了吡啶环上的N 原子外，吡啶环β位被酰氨基取代，遇碱水解释放二乙胺。
尼克刹米鉴别：取本品10滴，加氢氧化钠试液3ml ，加热，即发生二乙胺的臭气， 能使湿润的红色石蕊试纸变蓝色。
2.还原性：异烟肼吡啶环γ位被酰肼所取代，有较强的还原性，可被不同的氧化剂氧化，也可与某些含有羰基的化合物发生缩合反应。
3.吡啶环的特性：吡啶环可发生开环反应，特别是被取代以后。
二、鉴别试验1. 吡啶环的特性：(1)吡啶环开环/ 戊烯二醛反应（köning 反应）适用于α、α’位无取代的异烟肼、尼克刹米【方法】尼克刹米鉴别反应：取本品1 滴，加水50ml ，摇匀，分取2ml ，加溴化氰试液2ml 与2.5％苯胺溶 液3ml ，摇匀，溶液渐显黄色。
【原理】NN CH 3CH 3NNCH 3CH 3NCBr2H 0CHO CHOHNOCH 3CH 3+NH 2CN+HBr CHO CHOHN CH 3CH 3+2NH 2NCHCHHN NOCH 3CH 3黄色异烟肼：需先氧化成异烟酸NCONHNH 2KMnO 4或溴水NCOOH然后在与芳胺缩合成有色戊烯二醛衍生物。
（2）二硝基氯苯反应（V ongerichten 反应）【方法】在无水的条件下，吡啶及其衍生物与3,4-二硝基氯苯混合共热或加热至熔融，冷却后，加醇制氢氧化钾溶液将残渣溶解，溶液呈紫红色。
异烟肼－氧化成羧基；尼克刹米－水解成羧基 【原理】NN HONH 2+NaO HNOO Na+ NH 2-NH 2NOO Na+ClNO 22NOO NaClNO 22HO HCHNOO NaNO 22紫红色2.氧化还原反应【方法】异烟肼与硝酸银－银镜反应异烟肼鉴别：取本品约10mg，置试管中，加水2ml 溶解后，加氨制硝酸银试液1ml ，即发生气泡与黑色浑浊，并在试管壁上生成银镜。
【原理】NNHNH2O+AgNO3+H2NOAgONH2-NH2+HNO3NH2-NH2+4AgNO4Ag+N+4HNO33.缩合反应【方法】异烟肼鉴别：取本品约0.1g，加水5ml 溶解后，加10％香草醛的乙醇溶液1ml，摇匀，微热，放冷，即析出黄色结晶；滤过，用稀乙醇重结晶，在105 ℃干燥后，依法测定（附录ⅥC），熔点为228 ～231 ℃，熔融时同时分解。
【原理】NNHNH2O+CHOOHOCH3-H2O△NNHNOCHOHOCH3香草醛异烟腙（黄色结晶）4.沉淀反应（1）与铜盐的反应：尼可刹米【方法】尼可刹米鉴别：取本品2 滴，加水1 ml ，摇匀，加硫酸铜试液2 滴与硫氰酸胺试液3 滴，即生成草绿色沉淀。
【原理】↓→++草绿色尼可刹米SCNNHCuSO44（2）与氯化汞的反应↓→+白色异烟肼尼可刹米2HgCl5.分解反应【方法】尼可刹米鉴别：取本品10 滴，加氢氧化钠试液3 ml ，加热，即发生二乙胺的臭气，能使湿润的红色石蕊试纸变蓝色。
【原理】↑−→−+二乙胺尼可刹米ΔNaOH6. 异烟肼的其他鉴别反应（1）与亚硒酸作用，可将其还原为红色硒的沉淀NN HNH 2O+SeO 2NOHO+N 2+H 2OSe ——紫色（2）与1,2-萘醌-4-磺酸在碱性介质中，可缩合呈红色。
NN H NH 2O +OO SO 3H +3NaOHNN H NO OONa+Na 2SO 3+3H 2O红色7. 紫外吸收光谱鉴别芳杂环在紫外光区有特征吸收第二节 吩噻嗪类药物一、结构与化学性质 （一）结构吩噻嗪类药物为苯并噻嗪的衍生物是一类抗精神病药，分子结构中均含有硫氮杂蒽母核，基本结构如下：N S R'123456791081.硫氮杂蒽母核结构特点：（1）含S 、N 的三环共轭的大体系，S 、N 与苯环形成p-共轭—具有紫外吸收光谱特征。
（2）硫氮杂蒽环上硫原子为-2价，具有还原性，易氧化呈色。
（3）硫氮杂蒽环上硫原子有两对孤对电子，易与金属离子络合呈色。
2. 取代基R ：脂烃胺基、哌嗪基，具碱性 ：卤素-−−−−−−→−-X X C 一定方法破坏3.典型药物：盐酸氯丙嗪、盐酸异丙嗪、奋乃静、盐酸氟奋乃静、癸氟奋乃静、盐酸三氟拉嗪和盐酸硫利达嗪等。
R ’: -H 、-Cl 、-CF3、-COCH3、-SCH2CH3 R: 具有2～3碳链的二甲或二乙胺基，或含氮杂环如哌嗪和哌啶的衍生物NSCH 2CHN(CH 3)2CH 3HCl盐酸异丙嗪NSCH 2CH 2CH 2N(CH 3)2Cl HCl盐酸氯丙嗪（二）主要化学性质 1. 紫外吸收光谱特性硫氮杂蒽母核为共轭三环的π系统，紫外区三个吸收峰值，约205nm 、254nm 、300nm ，最强多在254nm 附近，根据2位、10位取代基不同，可引起最大吸收峰的位移。
当母核的二价硫被氧化为砜或亚砜，则呈现四个峰值。
2. 红外吸收光谱特性由于取代基R 和R ’的不同，具有不同的红外光谱，已被药典用于不同品种的鉴别。
3.易氧化呈色硫氮杂蒽母核中的二价硫易氧化，不同的氧化剂如硫酸、硝酸、三氯化铁试液及过氧化氢等，母核易被氧化成亚砜、砜等不同的产物，随取代基的不同，呈现不同的颜色，可用于鉴别。
4. 金属离子络合呈色未氧化的硫可与金属钯离子形成配位化合物，而氧化产物亚砜、砜则不能，可用于鉴别和含有测定，具有专属性。
二、鉴别试验 （一）UV 和IR最大吸收波长，最小吸收波长，吸光度，吸收系数等进行鉴别。
1.紫外吸收光谱2.红外吸收光谱（以奋乃静为例） 【方法】奋乃静鉴别：取本品，加无水乙醇制成每1ml 中含 7g 的溶液，照分光光度法（附录ⅣA ）测定，在 258nm 的波长处有最大吸收，吸收度约为0.65。
（二）显色反应 1. 氧化剂氧化显色氧化剂 硫酸、硝酸、过氧化氢，过程及其复杂，很难用反应式表达【方法】奋乃静鉴别：取本品 5mg ，加盐酸与水各 1ml ，加热至 80℃，加入过氧化氢溶液数滴，即显深红色；放置后，红色渐褪去。
【方法】盐酸异丙嗪鉴别]：（1）取本品约 5mg ，加硫酸5ml 溶解后，溶液显樱桃红色；放置后，色渐变深。
（2）取本品约 0.1g ，加水 3ml 溶解后，加硝酸 1ml ，即生成红色沉淀；加热，沉淀即溶解，溶液由红色转变为橙黄色。
2. 与钯离子络合显色 【方法】癸氟奋乃静鉴别：取本品约 5mg ，加甲醇2ml 溶解后，加 0.1% 氯化钯溶液 3ml ，即有沉淀生成，并显红色，再加过量的氯化钯溶液，颜色变深。
（三）分解产物的反应 【方法】癸氟奋乃静鉴别：取本品 15 ～20mg ，加碳酸钠与碳酸钾各约0.1g ，混匀，在 600℃ 炽灼 15～20分钟，放冷，加水2ml 使溶解，加盐酸溶液（1→2）酸化，滤过，滤液加茜素锆试液 0.5ml ，应显黄色。
【原理】溶液由红色变为黄色茜素癸氟奋乃静酸性茜素锆℃， ]ZrF [F 26600CO K CO Na 3232+−−−−→−−−−−−−−→−--+第三节苯并二氮杂卓类药物一、结构与化学性质1（一）结构1.结构特点：含氮杂原子、六元和七元环双环并合而成，其中1,4-苯并二氮杂卓类药物是目前临床应用最广泛的抗焦虑、抗惊厥药。
如：地西泮、硝基地西泮、艾司唑仑、氯氮卓、阿普唑仑、三唑仑、盐酸氟西泮、氯硝西泮和奥沙西泮等，其中，除了氯氮卓外，均为地西泮的衍生物。
2.典型药物结构地西泮 阿普唑仑 奥沙西泮 氯氮卓(diazepam) (alprozolam) (oxazepam) (chlordiazepoxide)NNNN NH NClH 3COClNNH 3CClOHOH CH 33．癫痫：可与其它抗癫痫药合用，治疗癫痫大发作或小发作，控制癫痫持续状态时应静脉注射。
4．各种原因引起的惊厥：如子痫、破伤风、小儿高烧惊厥等。
5．脑血管意外或脊髓损伤性中枢性肌强宜或腰肌劳损、内镜检查等所致肌肉痉挛。
阿普唑仑：主要用于抗焦虑，在用苯二氮革类药治疗焦虑伴有抑郁时，本品可作为辅助用药，也可作为抗恐惧药，并能作催眠用。
奥沙西泮：白色或类白色结晶性粉末；几乎无臭．在乙醇、氯仿或丙酮中微溶，在乙醚中极微溶解，在水中几乎不溶。
对光不稳定。
本品为地西泮的主要代谢产物。
药理作用与地西泮相似但较弱，嗜睡、共济失调等副作用较小。
对焦虑、紧张、失眠、头晕以及部分神经官能症均有效。
对控制癫痫大、小发作也有一定作用。
口服吸收差，4小时血浓度达高峰。
半衰期短，清除快。
用于神经官能症、失眠及癫痫的辅助治疗。
适用于老年人或肾功能不良者。
氯氮卓：淡黄色结晶性粉末；无臭，味苦。
在乙醚、氯仿或二氯甲烷中溶解，在水中微溶。
