血红素加氧酶-1对急性肺损伤大鼠肺泡Ⅱ型上皮细胞的保护作用

血红素加氧酶－1的变化对肺缺血再灌注损伤大鼠肺组织细胞因子分泌的影响[摘要]目的探讨肺缺血再灌注(L／R)损伤时肺组织中血红素加氧酶－l(H0-1)含量的变化对肺组织中肿瘤坏死因子(TNF－α)、白细胞介素6(IL－6)、白细胞介素10(IL－10)分泌的影响。

方法32只健康的sD大鼠随机分成假手术组、缺血再灌注组、H0－1诱导剂组和HO-1抑制剂组。

实验结束时取肺组织测湿／干重比(Ⅵ/D)，光镜下计算肺泡损伤数并观察肺组织损伤情况，免疫组织化学法检测肺组织中HO-1蛋白表达，ELIsA法测定肺组织匀浆液中细胞因子TNF-α、IL-6、lL-10的含量。

结果HO-1诱导剂组HO-1蛋白表达不仅强于假手术组(P＜0.01)，而且强于缺血再灌注组和HO-1抑制剂组(均P＜0.01)，HO-1抑制剂组表达最弱。

HO-l抑制剂组肺组织湿／干重比、肺泡损伤数以及TNF-α、IL-6含量最高，缺血再灌注组次之，HO-1诱导剂组最低；而IL-10含量HO-1诱导剂组>缺血再灌注组>HO-l抑制剂组。

结论HO-1可以抑制致炎细胞因子TNF-α、IL-6，上调保护性细胞因子IL-10，从而减轻肺缺血再灌注损伤。

[关键词]血红素加氧酶-l；缺血再灌注损伤；肿瘤坏死因子-a；白细胞介素-6；白细胞介素-10血红素加氧酶-I(HO-1)也称为热休克蛋白32，是目前研究最多的一种血红素加氧酶同工酶。

它可以降解衰老或破损红细胞释放出的血红素，生成胆绿素、胆红素、一氧化碳(CO)和铁蛋白。

大量事实证明，HO-1可以减轻由免疫介导、氧化应激、炎性细胞浸润导致的组织损伤，这种保护作用在组织缺血再灌注、器官移植排斥反应中表现尤为明显。

在肺缺血再灌注损伤中，氧自由基、钙超载及中性粒细胞浸润起着决定作用，这些作用与细胞因子密切相关。

近几年来，细胞因子在肺缺血再灌注损伤中的作用日益受到重视，而HO-1在肺缺血再灌注损伤中的保护作用与细胞因子之间的关系尚未明了。

血红素加氧酶-1对大鼠体外循环术后肺组织抗炎性损伤的研究生伟;潘丽华;池一凡;孙龙;牛兆倬;林明山【摘要】Objective The aim of this study is to determine the anti-inflammation effects of heme oxygenase-1 on lung injury after cardiopulmonary bypass,and to investigate its probable mechanisms.Methods 144 male Wistar rats were divided into 3groups:group A (control group),group B (cobaltprotoporphyrin,CoPP),group C [CoPP and zinc protoporphyrin(ZnPP)] randomly.A modified rat model of CPB-induced lung injury was established.Normal saline was injected 24 h before modified rat model establishment in group A intraperitoneally,and CoPP(5 mg/kg) in Group B,CoPP(5 mg/kg) and ZnPP(5 mg/kg) in group C respectively.After the modified rat model was established,the lung tissues were taken at different time for the relevant indicators test:before CPB(T0),0 min after CPB(T1),2 h after CPB(T2),6 h(T3),12 h(T4) and 24 h(T5).Partial right lung tissue of rats in each group was fixed by paraformaldehyde as soon as excision,and then it was embedded in paraffin,then used for the test the expression of HO-1 protein in each group by immunohistochemistry.The rest of the lung tissue was placed in liquid nitrogen for detection of lung tissue homogenate bilirubin content,and the determination of TNF-α expression by ELISA method.Results The HO-1 protein expressions in lung tissue in group B were higher than those in group A and group C in any given timeinterval,and the same as HO-1 activity (P＜0.05),the expressions of HO-1 protein of group A,B and C at T2 stage were0.1852±0.070,0.2873±0.091,0.1917±0.082 respectively.TNF-α content in group B at all time point after bypass were lower than those of group A and group C (P＜0.05),the TNF-α contents of group A,B and C at T2 stage were (480.42±41.67)pg/ml,(358.19±32.35)pg/ml,(466.53±39.42)pg/ml respectively.Conclusion CoPP can induce a large amount of HO1 expression in lung tissue,and it is still highly expressed after CPB,so as to play an important part in anti-inflammation,and reduce lung injury.%目的观察钴原卟啉诱导肺组织血红素加氧酶-1(HO-1)表达在大鼠体外循环术后肺组织损伤中发挥的抗炎性损伤作用,并对其作用机制进行分析.方法雄性Wistar大鼠144只,随机分为3组:A组(对照组)、B组(钴原卟啉,CoPP)、C组[钴原卟啉(CoPP)+锌原卟啉(ZnPP)].建立改良大鼠体外循环肺损伤模型.制模前24 h,A组大鼠腹腔注射生理盐水,B组腹腔注射CoPP(5 mg/kg),C组腹腔注射CoPP(5 mg/kg)和ZnPP(5 mg/kg).制模成功后采用断颈法分别于体外循环前(T0),体外循环结束即刻(T1),体外循环后2h(T2)、6 h(T3)、12 h(T4)、24 h(T5)将大鼠处死,每个时间点8只.取肺组织检测相应的指标.用多聚甲醛固定部分右肺组织,然后用石蜡包埋,以用于HO-1蛋白表达的免疫组化方法测定.剩余肺组织置于液氮中冻存备用,用于检测肺组织匀浆胆红素的含量,酶联免疫吸附(ELISA)法检测肿瘤坏死因子α(TNF-α)表达.结果 B组大鼠肺组织中HO-1蛋白表达在体外循环(CPB)开始前后均有明显增加,其活性测定结果与蛋白表达结果一致,在各时间点均强于A组和C组(P＜0.05);各组HO-1蛋白表达在T2期最高,A、B、C三组分别为0.1852±0.070、0.2873±0.091、0.1917±0.082.B组大鼠肺组织TNF-α含量在CPB后各时间点均低于A组和C组(p＜0.05);三组TNF-α的含量在T2期最高,分别为(480.42±41.67)pg/ml、(358.19±32.35)pg/ml、(466.53±39.42)pg/ml.结论CoPP可以诱导肺组织HO-1的高表达,而且经过CPB后仍保持较高的表达.内源性HO-1高表达在体外循环肺损伤中具有抗炎作用,可有效抑制TNF-α炎性细胞因子分泌,从而减轻体外循环术后肺的炎性损伤.【期刊名称】《中国心血管病研究》【年(卷),期】2017(015)008【总页数】5页(P764-767,后插2)【关键词】血红素加氧酶-1;体外循环;肺损伤;炎症反应【作者】生伟;潘丽华;池一凡;孙龙;牛兆倬;林明山【作者单位】266071山东省青岛市,青岛大学附属青岛市市立医院心脏中心;威海市立医院心内科;266071山东省青岛市,青岛大学附属青岛市市立医院心脏中心;266071山东省青岛市,青岛大学附属青岛市市立医院心脏中心;266071山东省青岛市,青岛大学附属青岛市市立医院心脏中心;266071山东省青岛市,青岛大学附属青岛市市立医院心脏中心【正文语种】中文【中图分类】Q95-33;R654.2血红素加氧酶-1（Heme oxygenase 1，HO-1）作为一种内源性的保护基因[1]，在肺脏疾病的发生发展过程中起到重要的作用。

血红素加氧酶1(HO-1)基因敲除影响小鼠肺脏免疫细胞组成平衡并加重脂多糖诱导的急性肺损伤杨静;史佳;关鑫;戈立秀;余剑波【期刊名称】《细胞与分子免疫学杂志》【年(卷),期】2024(40)4【摘要】目的评价血红素加氧酶1(HO-1)基因缺失对脂多糖(LPS)诱导急性肺损伤(ALI)小鼠肺脏免疫细胞组成及炎症性损伤的影响。

方法选取C57BL/6野生型(WT)小鼠和同背景HO-1条件敲除(HO-1^(-/-))小鼠,按照随机数字法分为WT对照组、 LPS处理的WT组、 HO-1^(-/-)对照组和LPS处理的HO-1^(-/-)组。

LPS处理的WT组和LPS处理的HO-1^(-/-)组分别经尾静脉注射LPS(15 mg/kg)建立ALI模型,WT对照组和HO-1^(-/-)对照组经尾静脉注射同等体积生理盐水。

造模12 h后,处死小鼠并收集各组肺组织。

HE染色观察肺组织病理变化。

PCR检测肺组织肿瘤坏死因子α (TNF-α)、白细胞介素1β (IL-1β)和IL-6 mRNA表达。

流式细胞术检测肺组织中性粒细胞(CD45^(+)CD11b^(+)Ly6G^(+)Ly6C^(-))、总单核细胞(CD45^(+)CD11b^(+)Ly6C^(hi))、促炎性单核细胞亚群(CD45^(+)CD11b^(+)Ly6C^(hi)CCR2^(hi))、总巨噬细胞(CD45^(+)CD11b^(+)F4/80^(+))、 M1巨噬细胞亚群(CD45^(+)CD11b^(+)F4/80^(+)CD86^(+))、 M2巨噬细胞亚群(CD45^(+)CD11b^(+)F4/80^(+)CD206^(+))、总T细胞(CD45^(+)CD3^(+))、CD3^(+)CD4^(+)T细胞亚群、 CD3^(+)CD8^(+) T细胞亚群和髓源性抑制细胞(MDSC, CD45^(+)CD11b^(+)Gr1^(+))百分比。

血红素加氧酶-1在高氧肺损伤小鼠中的表达及作用罗喜钢;王毅;张凤香【期刊名称】《重庆医学》【年(卷),期】2017(046)026【摘要】目的探讨血红素加氧酶-1(HO-1)在高氧造成的肺损伤转基因小鼠和正常小鼠中的肺部表达水平及其作用.方法把32只新生小鼠分成4组:野生型组(WT 组),特异性转基因小鼠全身高水平表达HO-1组[HO-1-FL(H)组,细胞质]、特异性转基因小鼠全身低水平表达HO-1组[HO-1-FL(L)组,细胞质]和切去C末端HO-1(Nuc-HO-1-TR组,细胞核).把4组小鼠暴露在高氧环境中3d,然后放到正常空气环境中,通过免疫组织化学、免疫荧光等实验技术来观察小鼠3d、7d和14 d肺泡发育情况及HO-1在小鼠肺部表达情况.结果 HO-1在HO-1-FL(H)组小鼠肺部高表达,高氧暴露3d后4组小鼠肺部肺泡发育都受到了损害,在正常空气环境中7、14 d时HO-1-FL(H)组小鼠的肺泡发育恢复得最好.结论小鼠肺部适度高水平的HO-1表达有助于高氧环境造成的小鼠肺损伤的恢复.%Objective To investigate the expression of heme oxygenase-1 in lungs of transgenic mice and normal mice and its effects.Methods 32 newborn mice were divided into four groups:wild-type group (WT group),specific transgenic mice expressed hemoglobin oxygenase-1 high level group[HO-1-FL(H) group,cytoplasm],low level WT group[HO-1-FL(L) group,cytoplasm] and the C-terminal heme oxygenase-1 group(Nuc-HO-1-TRgroup,nucleus).Then four groups of mice were exposed to high oxygen for 3 days,after that placed in normal air environment.Immunohistochemistryand immunofluorescence were used to observe the alveolar development and hemoglobin addition at 3 days,7 days and 14 days oxygenase-1 expression in the lungs of mice.Results The levels of heme oxygenase-1 were significantly higher in the lungs of HO-1-FL (H) group,and the alveolar development in the lungs of the four groups after 3 days of hyperoxia exposure was impaired.In the normal air environment,the recovery of alveolar development in HO-1-FL (H) group on the 7th and 14th day was the best.Conclusion The moderately high levels of heme oxygenase-1 expression in the lungs contribute to the recovery of lung injury in mice caused by hyperoxic environments.【总页数】3页(P3614-3616)【作者】罗喜钢;王毅;张凤香【作者单位】锦州医科大学附属第三医院检验中心,辽宁锦州121001;锦州医科大学附属第三医院检验中心,辽宁锦州121001;锦州医科大学附属第一医院胸外科,辽宁锦州121001【正文语种】中文【中图分类】R-332【相关文献】1.SAA1在狼疮小鼠肾脏中的表达及其对小鼠肾小管上皮细胞EMT的作用 [J], 周星丞; 郭兵; 张帆; 严瑞; 潘秀超; 余洁; 潘洪奖; 田平平; 刘忠强; 石明隽2.Clip170和Clasp1在小鼠神经系统中的表达及在自噬中作用 [J], 于佳;甄然;彭宇;丁思妍;杨璇;宋彬彬3.血红素加氧酶-2 基因敲除对Fe^(2+)诱导的小鼠脑氧化应激损伤中基底节细胞的保护作用(英文) [J], 屈延;章翔;张剑宁;甄海宁;高大宽4.TLR在小鼠胸腺中的表达及其在胸腺细胞发育中的可能作用 [J], 张凤;龚燕萍;徐薇;储以微;熊思东5.C5aR2缺失小鼠中白细胞介素10、血红素加氧酶1和AKT活化增强与保护小鼠免于缺血再灌注损伤诱导的炎症和纤维化的作用相关 [J], 李肖肖因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

血红素氧合酶-1与急性肺损伤血红素氧合酶-1(hemeoxygenase-1，HO-1)是一种血红素降解的催化酶，在NADPH 和细胞色素P-450还原酶及分子氧作用下，HO-1催化血红素降解为胆绿素、CO和铁，前者还原成胆红素后具有很强的抗氧化能力，后者是一种重要的信使分子。

近年研究发现，HO-1及其酶解产物胆红素、CO、转铁蛋白共同发挥着抗炎、抗氧化、抑制细胞凋亡和改善组织微循环等作用，广泛参与心、脑、肺、肝、肾等组织细胞的抗氧化应激损伤，是机体最重要的内源性保护体系之一，尤其是其组织器官的保护作用已逐渐成为目前研究的一个热点，本文阐述HO-1与急性肺损伤(acute lung injury,ALI)的研究进展。

1、HO–1的生物学特性HO–1为诱导型，HO-1基因内含有HSE元件，与HSP70和应激蛋白P32结构类似，所以有人将其归入HSP家族，亦称为HSP32。

分子量为32kD，热休克处理在引起HSP70表达上调的同时也导致HO-1的表达上调。

且热休克对大鼠心肌线粒体呼吸功能的保护作用与这两种应激蛋白均有关。

生理状态下，在网状内皮细胞系统和骨髓表达，肝脏、脾脏中高浓度存在，可被多种物质或刺激因素诱导表达，如四氯化碳、扑热息痛、重金属、血红素及其衍生物、炎性刺激、应激、生物激素、低氧等应激状态均可使细胞内HO-1的活性上调[1]。

而多数金属卟啉是HO-1的抑制剂，如锌原卟啉及锡原卟啉等，可抑制HO-1的表达和活性。

现已证实HO-1是一种应激蛋白，HO-1在正常情况下低表达或不表达，但在应激状态下HO-1适量表达可以减轻细胞损伤、蛋白质氧化及脂质过氧化，减轻血管紧张素Ⅱ引起的内皮细胞损伤，对血管损伤的修复有潜在保护作用。

研究表明，CO诱导HO-1活性增强可减轻内皮细胞的氧化损伤和凋亡，降低培养的内皮细胞对H2O2造成的氧化性损伤的敏感性，血红素诱导的HO-1活性增加可减少过氧亚硝基引起的主动脉内皮细胞的凋亡[2]，HO-1的体内外诱导均能提供抗氧化应激的保护作用，Grosse等[3]在培养的人内皮细胞研究中发现，L丙氨酸( L-alanine)可使HO-1活性增加，并降低H2O2的细胞毒性作用。

血红素氧合酶-1在大鼠内毒素性急性肺损伤中的作用邬娇;郭曲练;张重;叶治;赵双平【期刊名称】《中国现代医学杂志》【年(卷),期】2015(025)005【摘要】目的探讨血红素氧合酶-1(HO-1)在大鼠内毒素性急性肺损伤(ALI)中的作用.方法健康雄性SD大鼠32只,体重220～250 g,随机分为4组(n=8):对照组(C组)、锌原卟啉-Ⅸ(ZnPP-Ⅸ)预处理组(Z组)、ZnPP-Ⅸ预处理+脂多糖(LPS)组(ZL组)和内毒素组(L组).Z组和ZL组经尾静脉注射特异性HO-1拮抗剂ZnPP-Ⅸ 10μmol/kg,C组和L组分别注射等体积生理盐水.10 min后,L组和ZL组经尾静脉注射LPS 5 mg/kg;C组和Z组分别经尾静脉注射等体积生理盐水.给予LPS或生理盐水6h后,心脏放血处死大鼠,取肺组织计算湿干重比(W/D);采用弥漫性肺泡损伤(DAD)评分评价肺组织损伤程度;测定肺组织髓过氧化物酶(MPO)活性,丙二醛(MDA)含量,超氧化物歧化酶(SOD)活性以及HO-1 mRNA和HO-1蛋白表达水平.结果与C组比较,L组和ZL组肺组织W/D比值、DAD评分、MPO活性和MDA 含量升高,SOD活性减弱,肺组织HO-1 mRNA和HO-1蛋白表达水平升高(P＜0.05);Z组上述指标差异无统计学意义(P＞0.05);与L组比较,ZL组肺组织W/D比值、DAD评分、MPO活性和MDA含量升高,SOD活性减弱,肺组织HO-1mRNA 和HO-1蛋白表达水平降低(P＜0.05).结论肺组织HO-1对大鼠内毒素性ALI可产生一定的保护作用.【总页数】4页(P14-17)【作者】邬娇;郭曲练;张重;叶治;赵双平【作者单位】湖南省肿瘤医院(中南大学湘雅医学院附属肿瘤医院)麻醉科,湖南长沙410013;中南大学湘雅医院麻醉科,湖南长沙410008;中南大学湘雅医院麻醉科,湖南长沙410008;中南大学湘雅医院麻醉科,湖南长沙410008;中南大学湘雅医院麻醉科,湖南长沙410008【正文语种】中文【中图分类】R614【相关文献】1.内源性一氧化氮在内毒素致大鼠急性肺损伤中的介导作用 [J], 申捷2.内毒素诱导急性肺损伤大鼠血清对内皮细胞通透性的影响及乌司他丁的保护作用研究 [J], 薛新;刘志勇3.血红素氧合酶-1在七氟醚减轻大鼠内毒性急性肺损伤中的作用 [J], 赵双平;邬娇;郭曲练;陈胜喜4.盐酸戊乙奎醚与右美托咪定在内毒素致大鼠急性肺损伤的保护性作用比较 [J], 孟志鹏; 刘静; 胡四平; 童飞; 龚浩杰5.血红素氧合酶-1介导NAD表达在大鼠内毒素急性肺损伤中的作用 [J], 王全; 史佳; 吴建华; 陈芋熹; 余剑波因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

血红素加氧酶-1重组乳酸乳球菌灌胃对内毒素诱导大鼠急性肺损伤的作用周强;桂军云;高泉;任晓玲【期刊名称】《包头医学院学报》【年(卷),期】2012(028)003【摘要】目的:利用基因工程原理合成携带血红素加氧酶-1(HO-1)基因的乳酸乳球菌,给正常大鼠灌胃后,观察其对内毒素诱导大鼠急性肺损伤的保护效应.方法:随机将30只健康清洁级SD大鼠分为对照组(LPS组,n=10)、携带HO-1的乳酸乳球菌灌胃组(HO组,n=10,LPS模型建立前24 h灌胃)、拮抗剂组[锌原卟啉(ZnPP)组,n=10,HO灌胃24 h后,LPS模型建立前1 h腹腔注射ZnPP 10 μmol/kg];LPS 模型建立后4 h取材,比较各组动物支气管灌洗液(BALF)中髓过氧化物酶(MPO)活性、中性粒细胞(PMN)计数、肺组织湿干重比(W/D)、肺组织MPO活性,并在光镜下观察肺组织病理学改变.结果:与LPS组比较,HO组BALF中MPO、PMN计数和肺组织W/D均降低(P＜0.05),肺组织病理学损伤减轻;与HO组比较,ZnPP组BALF中MPO、PMN计数和肺组织W/D均升高(P＜0.05),肺组织病理学损伤加重;ZnPP组与LPS组比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论:预先给大鼠用携带HO-1基因的乳酸乳球菌灌胃,可对内毒素诱导急性肺损伤大鼠产生一定的保护作用.【总页数】3页(P9-11)【作者】周强;桂军云;高泉;任晓玲【作者单位】广东省中西医结合医院麻醉科,广东,佛山,528200;广东省中西医结合医院麻醉科,广东,佛山,528200;广东省中西医结合医院麻醉科,广东,佛山,528200;广东省中西医结合医院麻醉科,广东,佛山,528200【正文语种】中文【相关文献】1.血红素加氧酶-1重组乳酸乳球菌灌胃对失血性休克大鼠肠黏膜屏障的保护作用[J], 高新跃;任从才;张欣;姚月华;庞庆丰;吴长毅2.血红素加氧酶-1重组乳酸乳球菌灌胃对失血性休克大鼠肠道炎症反应及细菌移位的影响 [J], 高新跃;吴长毅;周强;庞庆丰;曾因明3.血红素加氧酶-1重组乳酸乳球菌灌胃对内毒素血症大鼠肠道的保护作用 [J], 李云;周巧梅;曾因明;庞庆丰4.重组血红素加氧酶-1乳酸乳球菌灌胃后大鼠肠道中血红素加氧酶-1重组蛋白含量变化 [J], 庞庆丰;周强;周巧梅;曾因明5.血红素加氧酶-1重组乳酸乳球菌灌胃对正常大鼠肠黏膜屏障的影响 [J], 高新跃;任从才;韩京军因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

血红素氧合酶-1与急性肺损伤前言急性肺损伤是一种常见的、危险的急性呼吸功能不全综合症，它常常发生在严重创伤或感染后，导致高死亡率和长期的重症监护治疗。

本文将重点介绍血红素氧合酶-1（HO-1）在急性肺损伤中的作用及其相关机制。

血红素氧合酶-1简介血红素氧合酶-1是一种热休克蛋白，属于内源性抗氧化酶，参与多种细胞生物学过程，并参与调节氧化应激和炎症反应。

HO-1可通过水解血红素生成CO（一种气体信使分子）、铁离子和胆红素，其中CO 和胆红素具有多种生物学效应。

HO-1在急性肺损伤中的作用HO-1水平在多种疾病中随着病变程度的加重而上升，在急性肺损伤中也是如此。

HO-1通过下列途径发挥它的保护作用：抗氧化应激长时间的氧化应激会导致细胞膜的脂质过氧化，从而破坏细胞膜结构，HO-1能抑制脂质过氧化过程，抗氧化应激。

抑制炎症反应HO-1能够通过多种途径抑制炎症反应，在小鼠急性LPS肺损伤模型中，HO-1的表达能够减少炎症因子的产生，从而减轻肺组织炎症反应程度。

细胞应激保护细胞应激保护是细胞应对环境变化的一个过程，HO-1能够通过多种途径实现细胞应激保护。

HO-1与急性肺损伤相关机制HO-1通过调节肺组织氧化应激水平来减轻肺损伤大量的氧化应激会损害肺组织，HO-1具有抗氧化应激的作用，能够减轻氧化应激，从而减轻肺损伤程度。

HO-1抑制炎症反应，缓解肺组织炎症反应在急性肺损伤时，肺组织会出现炎症反应，HO-1具有抑制炎症反应的作用，能够减轻肺组织炎症反应程度，从而减轻肺损伤程度。

HO-1能够改善微循环，减少肺损伤急性肺损伤会直接影响肺泡-毛细血管交换，导致气体交换功能减退，甚至发生宏观炎症反应，HO-1通过改善微循环来减轻肺损伤程度。

结论HO-1作为内源性抗氧化酶，能够通过抑制氧化应激、减轻炎症反应以及改善微循环等多种途径来减轻急性肺损伤，成为一种非常重要的治疗靶点。

但是，HO-1在肺损伤中的作用机制还有待进一步的研究。