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NMDA受体的生理功能及研究进展综述NMDA受体的生理功能及研究进展摘要N-甲基-D-天氡氨酸（NMDA）受体是一类离子型谷氨酸受体的一种亚型，是由多亚基构成的异聚体，主要分布在中枢系统中。
近年来的证据表明，组成NMDA受体的亚单位有着复杂的生理学和药理学特性，参与神经系统的多种重要生理功能。
NMDA受体的异常会导致一些认知功能的缺失，这为治疗性药物开发提供了靶点。
关键词NMDA受体受体学习记忆功能现代神经科学的研究资料已经证明，谷氨酸(L-glutamicacid，GLU)是中枢神经系统（central nervous system，CNS）中介导快速兴奋性突触反应的重要神经递质。
在大脑中分布最广，CNS内存在着与谷氨酸结合并发挥生理效应的两类受体，即离子型谷氨酸受体（ionotropic glutamate receptors，iGluRs）及代谢型谷氨酸受体。
离子型受体由NMDA受体与非NMDA受体组成。
NMDA受体是一种分布在突触后膜上的离子通道蛋白，该受体是一种异聚体，由亚基NR1、NR2、NR3组成，每个受体至少由2～3个NR1亚基和2～3个NR2亚基组成。
其中NR1亚基有8种剪接变体，NR2亚基分为NR2A、NR2B、NR2C、NR2D4个亚型，NR3有NR3A亚型等。
NR1是NMDA受体的基本单位，NR2辅助NMDA受体形成多元化结构，NMDA受体依赖NR2亚单位不同亚型表达不同的受体功能[1]。
NMDA受体是一种具有许多不同变构调控位点并对Ca2+高度通透的配体门控离子通道，NMDA受体显示有许多与其他配体门控离子通道不同的特性：受体控制单价离子和对钙有高度渗透性的阳离子通道；同时结合谷氨酸和甘氨酸需要辅激动剂以刺激NMDA受体；在静息膜电位，NMDA通道被细胞外镁所阻断，而只有同时去极化和结合激动剂下开放。
当谷氨酸等神经递质使受体激活，其受体蛋白构象改变，离子通道开放，阳离子如K+、Na+、Ca2+可进出细胞，使细胞膜去极化和神经元兴奋。
己酮可可碱对严重烫伤后大鼠脑组织炎性细胞因子的影响与机制嵇晴;胡玉萍;刘健;贾宏彬;李伟彦;朱四海【期刊名称】《医学研究生学报》【年(卷),期】2010(23)9【摘要】目的炎性反应烫伤后脑损伤过程中发挥重要作用,观察严重烫伤后大鼠不同时间的脑组织炎性细胞因子、核因子-kappa B(nuclear factor-kappa B, NF-κB)和胶质细胞原纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein, GFAP)的变化,探讨已酮可可碱(pentoxifytlline, PTX)对严重烫伤后脑的保护作用.方法成年雄性Wistar大鼠78只,随机分为对照组(n=6),烫伤组(n=36),烫伤+PTX治疗组(n=36).水烫法建立40%全身体表面积(total body surface area, TBSA)烫伤模型,烫伤组大鼠于烫伤15min后静脉输注等渗盐水10ml/kg,烫伤+PTX治疗组大鼠于烫伤15min后静脉输注给予PTX 50mg/kg,2组于烫伤0.5,1,2,4,8,16h后处死动物,每个时间点取6只大鼠测定脑肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-alpha, TNF-α)、白细胞介素-6(interleukin-6, IL-6) 和白细胞介素-10(interleukin-10, IL-10)的水平,16h测定NF-κB和GFAP表达.对照组于37℃水假烫15min后静脉输注等渗盐水10ml/kg,16h处死,测定上述指标.凝胶电迁移法(electrophoretic mobility shift assay,EMSA)测定脑组织NF-κB的活性,酶联免疫吸附法(enzyme linked immunosorbance assay,ELISA)测定TNF-α、IL-6和IL-10的水平,Western blot测定脑GFAP水平.结果与对照组相比,烫伤组大鼠脑组织的NF-κB和GFAP的表达显著增强(P<0.01),TNF-α、IL-6和IL-10水平显著增高(P<0.01).与烫伤组相比,烫伤+PTX治疗组脑组织NF-κB和GFAP的表达减弱(P<0.01)、 TNF-α和IL-6的水平降低(P<0.01),但仍高于对照组(P<0.01).烫伤+PTX治疗组IL-10水平没有降低,反而显著增高于烫伤组(P<0.01).结论早期给予PTX对严重烫伤后大鼠继发性脑损伤有保护作用.【总页数】5页(P915-919)【作者】嵇晴;胡玉萍;刘健;贾宏彬;李伟彦;朱四海【作者单位】210002,南京,南京军区南京总医院麻醉科;210002,南京,南京军区南京总医院麻醉科;210002,南京,南京军区南京总医院麻醉科;210002,南京,南京军区南京总医院麻醉科;210002,南京,南京军区南京总医院麻醉科;210002,南京,南京军区南京总医院麻醉科【正文语种】中文【中图分类】R338【相关文献】1.独活对痴呆大鼠脑组织中炎性细胞因子的影响 [J], 张杰;谢映红2.山莨菪碱对严重烫伤大鼠脑组织热休克蛋白70表达的影响 [J], 李武全;邱啸臣;金以超;葛茂星;刘军;夏照帆3.灯盏花素对大鼠缺血再灌注后脑组织炎性细胞因子表达的影响 [J], 廉全荣;封臻4.硫化氢对局灶性脑缺血损伤大鼠脑组织炎性细胞因子的影响 [J], 李国风; 杜全胜; 卞亚辉; 解丽君; 姜红; 李立萍; 郝娜; 张勤增; 张建新5.黄连素对阿尔兹海默症大鼠Th17、Treg亚群比例及脑组织炎性细胞因子的影响[J], 周晶;董笑克;马青科;金香兰;张志辰因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
铜稳态与神经退行性疾病【摘要】人体从食物中获取铜，主要从肠道吸收，经过肝脏由胆汁排出体外。
铜参与人体中多项生理活动，尤其在维持中枢神经系统的正常功能上，起到非常重要的作用。
铜的稳态与神经退行性疾病有较大的关系。
铜稳态异常会导致星形胶质细胞功能异常，引起淀粉样蛋白、α-突触核蛋白、tau蛋白增多，增加神经炎症，加重氧化应激等。
【关键词】铜稳态、神经退行性疾病、阿尔茨海默病、帕金森病。
[1]1、概述铜在人体内是一种重要的金属，是许多生理蛋白和酶活动的重要媒介，它们可以促进细胞功能和中枢神经系统的发育。
同时，在诸多生理过程中，它作为催化剂，参与氧化还原反应，如能量提供、铁的平衡等[1]。
铜摄入过多或过少都会引发疾病，尤其是神经退行性疾病，动态平衡的铜稳态对于疾病的发生发展都密切相关。
2、外周铜代谢人体中的铜主要通过日常饮食来获取。
大量铜存在于海鲜、巧克力、坚果、食用菌类、绿叶蔬菜、豆类及谷类食品中。
它在小肠的近端部分被吸收。
吸收后的铜，主要与氨基酸或有机酸的配体形式的存在。
食物进入肠道后，特异性铜转运蛋白1(copper transporter 1，CTR1)和非特异性二价金属转运体（palent metal transporter 1，DMT1）负责从摄取的饮食中吸收铜。
食物中的大部分铜以Cu2+的氧化形式存在，必须还原成Cu+才能被消化系统有效吸收。
铜从肠上皮细胞通过腺苷三磷酸酶7A（adenosine triphosphatase 7A，ATP7A）进入血液。
铜通过CTR1膜蛋白进入细胞。
在人类细胞内，Cu+被普遍存在的含半胱氨酸的三肽谷胱甘肽（glutathione，r-glutamyl cysteingl +glycine，GSH）螯合，并储存在金属硫蛋白（metallothionein，MT）中；它可以被铜伴侣运送到特定的目标。
铜转运金属伴侣可以在胞浆池中护送来自CTR1的Cu+，以促进其向特定靶区室的供应。
麻醉是使用药物或其他方法使患者整体或局部暂时失去感觉，以达到无痛目的，为手术和其他治疗创造条件的一种方法。
麻醉药物对于中枢神经系统具有一定的保护作用，如对缺血再灌注（isch⁃emia-reperfusion，IR）损伤、创伤性脑损伤、脑卒中、蛛网膜下腔出血、神经外科手术期间脑的保护[1-2]。
但也具有一定的大脑毒性和损伤作用，包括抑制和破坏婴幼儿、小儿神经系统发育，导致记忆、学习功能障碍，致使老年患者发生术后谵妄乃至长期的认知功能障碍等[3-4]。
因此，确切阐明麻醉药物对中枢神经系统的保护作用和毒性，将为临床麻醉药物的选择提供参考，本文就此综述如下。
1麻醉药物的分子靶点1.1化学门控离子通道化学门控离子通道可分为胆碱类、胺类、氨基酸类等。
麻醉药物主要作用于氨基酸类受体发挥作用。
大多数的麻醉药物都可抑制N-甲基-D-天冬氨酸（N-methyl-D-aspartic acid，NMDA）受体，和兴奋γ-氨基丁酸A型（gamma absorptiometry aminobutyricacid，GABAA）受体。
1.1.1NMDA受体NMDA受体是离子型谷氨酸受体的一个亚型，它由NR1和NR2（2A、2B、2C和2D）亚基组成[5]。
氯胺麻醉药物的神经保护作用与神经毒性研究进展胡雨蛟1，吴安国2，欧册华3（西南医科大学：1麻醉系；2中药活性筛选及成药性评价泸州市重点实验室；3附属医院疼痛科，四川泸州646000)摘要麻醉药物具有神经保护作用，同时也有一定的神经毒性，如何实现其神经保护作用，减少神经毒性，成为临床麻醉医生面临的重要难题。
本文从麻醉药物的作用分子靶点、神经保护作用、神经毒性以及如何减轻神经毒性等方面进行了综述，以期为临床麻醉用药选择提供参考。
关键词麻醉药物；神经保护；神经毒性；中枢神经系统中图分类号R971.2；R614.1文献标志码A doi：10.3969/j.issn.2096-3351.2021.02.018Research progress in neuroprotection and neurotoxicity of anestheticsHU Yujiao1，WU Anguo2，OU Cehua31.Department of Anesthesia；2Luzhou Key Laboratory of Activity Screening and Druggability Evaluation for Chi⁃nese Materia Medica，School of Pharmacy；3Department of Pain of Affiliated Hospital of Southwest Medical University，Luzhou646000，Sichuan Province，ChinaAbstract Anesthetics possess neuroprotective effects but also certain neurotoxicity.How to achieve neuropro⁃tection and reduce neurotoxicity concurrently has become an important problem for anesthesiologists.This article re⁃views the molecular targets，neuroprotective effects，and neurotoxicity of anesthetics，as well as how to reduce the neurotoxicity of anesthetics，in order to provide a reference for the selection of anesthetics in clinical practice.Keywords Anesthetics；Neuroprotection；Neurotoxicity；Central nervous system基金项目：国家自然科学基金青年基金项目（81903829）；国家级大学生创新创业训练计划项目（202010632047）；泸州市人民政府-西南医科大学联合项目（2018LZXNYD-ZK42）第一作者简介：胡雨蛟，本科生。
百事乐加味方对卒中后抑郁大鼠海马神经元自噬蛋白的影响刘羽;刘检;易亚乔;凌佳;刘丽;邵乐;刘林【摘要】目的观察百事乐加味方对卒中后抑郁(PSD)大鼠神经功能缺损评分、形态学改变及海马自噬蛋白mTOR、Beclin-1、LC-3 Ⅱ表达的影响,探讨PSD神经元细胞自噬机制及中药防治作用.方法采用大脑中动脉栓塞+慢性不可预见温和应激+孤养法制作PSD模型,分组前进行行为学评分,随机分为假手术组、抑郁组、卒中组、PSD组、阳性药组、百事乐加味方组,各给药组给予相应药物,连续28 d.HE、Nissl染色观察大鼠海马形态;免疫组化检测PSD大鼠海马mTOR、Beclin-1、LC-3 Ⅱ的表达.结果与假手术组比较,PSD组大鼠神经功能缺损评分明显升高,海马mTOR表达明显降低,Beclin-1、LC-3 Ⅱ表达明显升高(P＜0.01);与PSD组比较,百事乐加味方组大鼠功能缺损评分显著降低,海马组织病理形态明显改善,海马mTOR蛋白表达明显升高,Beclin-1、LC-3 Ⅱ蛋白表达明显降低(P＜0.05,P＜0.01).结论百事乐加味方可有效改善PSD大鼠行为学、病理学表现,抑制神经细胞异常自噬可能是其抗PSD的重要机制之一.【期刊名称】《中国中医药信息杂志》【年(卷),期】2019(026)002【总页数】5页(P52-56)【关键词】百事乐加味方;卒中后抑郁;海马;自噬;;缺血;大鼠【作者】刘羽;刘检;易亚乔;凌佳;刘丽;邵乐;刘林【作者单位】湖南中医药大学第一附属医院,湖南长沙410007;湖南中医药大学第一附属医院,湖南长沙410007;湖南中医药大学,湖南长沙410208;湖南中医药大学,湖南长沙410208;湖南中医药大学,湖南长沙410208;湖南中医药大学第一附属医院,湖南长沙410007;湖南中医药大学第一附属医院,湖南长沙410007【正文语种】中文【中图分类】R285.5自噬是机体在缺血、缺氧等状态下发生的一种应激反应，在脑血管、神经功能疾病中占有至关重要的地位，是防治卒中后抑郁（post-stroke depression，PSD）的潜在机制之一。
精氨酸对烧伤大鼠免疫功能的影响
王先远;金宏;许志勤;王宗印;高兰兴
【期刊名称】《氨基酸和生物资源》
【年(卷),期】1998(20)4
【摘要】旨在观察烧伤后补充Ａｒｇ对大鼠血清免疫球蛋白、ＴＮＦ、吞噬细胞
功能的影响。
用Ｗｉｓｔａｒ大鼠，１８０±１０ｇ，Ⅲ°烧伤后１，３，７，１
０天取血测定免疫球蛋白Ａ、Ｇ、Ｍ，及ＴＮＦ水平，并于烧伤后第３天取腹腔吞噬细胞观察其功能，计算其吞噬指数、吞噬率。
结果烧伤大鼠血清ＩｇＡ、ＩｇＧ、ＩｇＭ水平降低，ＴＮＦ水平明显升高，吞噬细胞功能下降；饲喂补充Ａｒｇ的饲料后，血清免疫球蛋白水平、吞噬细胞功能均有所改善，ＴＮＦ水平降低。
说明烧伤后补充Ａｒｇ可以改善机体免疫状态。
【总页数】5页(P1-5)
【关键词】精氨酸;烧伤;免疫球蛋白;肿瘤坏死因子
【作者】王先远;金宏;许志勤;王宗印;高兰兴
【作者单位】军事医学科学院卫生学环境医学研究所
【正文语种】中文
【中图分类】R392;R644
【相关文献】
1.精氨酸对严重烧伤患者免疫功能的影响 [J], 贺栋梁;陆信超;等
2.醋酸精氨酸对严重烧伤家兔免疫功能的影响及其量效关系 [J], 彭曦;汪仕良;尤忠
义;王裴;周新;刘静
3.盐酸精氨酸和醋酸精氨酸对烧伤家兔免疫功能及酸碱平衡影响的对比研究 [J], 彭曦;尤忠义;颜洪;王裴;周兴;刘静;汪仕良
4.经肠道补充精氨酸对严重烧伤家兔免疫功能的影响 [J], 彭曦;尤忠义;王裴;周兴;刘静;汪仕良
5.精氨酸营养干预对严重烧伤家兔免疫功能的影响 [J], 彭曦;尤忠义;王裴;周新;刘静;汪仕良
因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
594-599.[32]朱晶文，张雪峰.早发及晚发型新生儿败血症的临床特征分析[J/OL].发育医学电子杂志，2022，10（2）：126-131.https:///p-10559794385753.html.[33]曾月瑶，范天群，路玲，等.早发型与晚发型新生儿败血症临床特征及病原学分析[J].中华临床感染病杂志，2021，14（5）：351-357.[34]中华医学会儿科学分会新生儿学组，中国医师协会新生儿科医师分会感染专业委员会.新生儿败血症诊断及治疗专家共识（2019年版）[J].中华儿科杂志，2019，57（4）：252-257.[35]潘维伟，童笑梅.2007~2016年10年间早产儿肺出血的治疗与预后分析[J].中国当代儿科杂志，2018，20（4）：255-260.[36]刘太祥，马晓路，陈正，等.极低出生体重儿动脉导管未闭手术结扎时机的研究[J].中国当代儿科杂志，2022，24（5）：500-506.[37] SHI Y，TANG S，LI H，et al.New treatment of neonatalpulmonary hemorrhage with hemocoagulase in addition to mechanical ventilation[J].Biol Neonate，2005，88（2）：118-121.[38] LODHA A，KAMALUDDEEN M，AKIERMAN A，et al.Roleof hemocoagulase in pulmonary hemorrhage in preterm infants： a systematic review[J].Indian J Pediatr，2011，78（7）：838-844.（收稿日期：2023-04-19） （本文编辑：张爽）*基金项目：安徽省儿童医院青年科技人才项目（20etyy002）；安徽医科大学校基金项目（2020xkj253）①皖南医学院 安徽 芜湖 241000②安徽省儿童医院通信作者：黄会芝一氧化氮在新生儿缺氧缺血性脑病中的作用*代青梅① 黄会芝② 【摘要】 新生儿缺氧缺血性脑病是指围生期因缺氧、脑血流减少或暂停而导致胎儿或新生儿大脑损伤，包括中枢神经系统异常引发的一系列临床表现，是新生儿死亡或致残的主要病因，其发病机制尚未明确。
NMDA受体活化Ca2+信号传导通路RBMECs高表达P-gp中的机制初探中期报告应该提供更多的背景信息和具体的研究问题，以及使用了哪些方法进行研究。
以下是一份可能的中期报告：背景与研究问题：血脑屏障（BBB）由血管内皮细胞和周围神经组织支持细胞组成，其主要功能是保护神经组织免受外界物质侵害。
然而，该屏障也会限制许多有益药物进入大脑，从而导致神经系统疾病治疗的挑战。
一项重要的机制涉及被称为P-糖蛋白（P-gp）的跨膜转运蛋白的表达，该蛋白可从大脑内部侵入外周血液中的药物排出。
因此，探索调节P-gp表达的因素具有重要的研究意义。
我们的研究团队发现，NMDA（N-甲基-D-天门冬氨酸）受体信号通路与P-gp表达之间存在关联。
NMDA受体是一种离子受体，可在神经系统中调节钙（Ca2+）注入和神经递质释放。
在我们之前的研究中，我们发现RBMECs（大鼠脑微血管内皮细胞）高表达 P-gp，同时对NMDA受体激动剂呈现出高敏感性，这表明NMDA受体信号通路可能通过Ca2+信号传导途径调节P-gp表达。
因此，我们的研究问题是：NMDA受体激动剂如何影响RBMECs中Ca2+信号传导途径，导致P-gp表达的增加？方法：我们首先对RBMECs进行培养，并将其处理为不同组，其中一个组获得NMDA受体激动剂诱导，另一个组不受诱导。
然后，我们使用实时荧光显微镜和荷载染料Fura-2-AM实时监测钙离子浓度的变化。
接下来，我们通过Western blotting和RT-PCR方法分析P-gp mRNA和蛋白的表达。
当前状态：我们已经完成了RBMECs的培养和处理，并开始了荧光显微镜实验。
初步结果表明，NMDA受体激动剂处理可明显增加RBMECs的Ca2+通量。
我们还提取了RNA和蛋白质，并使用Western blotting和RT-PCR进行了初步的分析。
目前，我们正在进行数据分析和解释，并打算采取进一步的实验探索NMDA受体信号对P-gp表达的影响机制。
