遗传代谢病课件

持续改进工作机制
根据评估结果和反馈意见，持续完善新生儿遗传代谢病筛查组织管理 及血片采集技术规范，提高筛查工作的质量和效率。
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血片采集后应自然干燥，避免阳 光直射、烘烤或使用吹风机等加
速干燥的方法。
保存环境
干燥后的血片应存放在阴凉、干燥 、避光的地方，以防受潮、污染或 变质。
保存时间
血片应至少保存至新生儿满月后， 以便复查或确诊。
血片包装与标识要求
包装材料
血片应使用专用的包装袋或包装 盒进行包装，以确保其在转运过
程中不受污染或损坏。
向孕妇及家属普及新生儿遗传 代谢病筛查知识，提高筛查意 识。
血样采集
按照规范进行新生儿足跟血采 集，确保血样质量。
阳性召回
对筛查阳性新生儿进行召回， 进行确诊检查和治疗。
筛查质量控制
01
02
03
04
制定质量控制标准
包括采血、实验室检测、数据 管理等环节的质量控制标准。
定期培训
对参与筛查工作的医务人员进 行定期培训，提高筛查技能水
其掌握正确的采集方法和操作规范。
强化实践技能
03
鼓励医护人员在实际操作中不断积累经验，提高血片采集的成
功率和质量。
建立定期评估和持续改进机制
定期评估筛查效果
定期对新生儿遗传代谢病筛查工作进行评估，总结经验教训，发现 问题及时改进。
收集反馈意见
广泛收集医护人员、家长和社会各界的反馈意见，针对问题进行改 进和优化。
保密要求
在转运过程中，应确保血片及相关信息的保密性 ，防止泄露个人隐私。
05 专家共识及实施建议
提高筛查覆盖率和检测质量

2
遗传性代谢病的护理要点
点击此处添加正文，文字是您思想的提炼，为了演示发布的良好效果， 请言简意赅的阐述您的观点。
饮食护理
饮食原则：根据病情和医生建议，
01
制定个性化的饮食方案
食物选择：选择低脂肪、低糖、
02
高蛋白、高纤维的食物
食物烹饪：采用蒸、煮、炖等烹
03
饪方式，避免油炸、煎炒
饮食规律：定时定量，少食多餐，
遗传性代谢病的特点
1 遗传性：由基因突变或缺陷导致，具有家族遗传性 2 代谢异常：由于酶或蛋白质的缺陷，导致代谢过程异常 3 多样性：涉及多种代谢途径，包括糖、脂质、氨基酸等 4 复杂性：临床表现多样，诊断和治疗困难 5 严重性：可能导致生长发育迟缓、智力障碍等严重后果 6 终身性：多数遗传性代谢病无法治愈，需终身治疗和护理
04
糖原累积病：患者体内糖原 代谢异常，导致低血糖、生 长迟缓等症状。
护理措施
01
饮食控制： 根据病情制 定合理的饮 食计划，避 免摄入过多 的有害物质
02
药物治疗： 根据病情选 择合适的药 物进行治疗， 并注意药物
的副作用
03
04
定期检查： 定期进行身 体检查，监 测病情变化， 及时调整治
疗方案
心理护理：关 注患者的心理 状况，给予心 理支持和疏导， 帮助患者建立
积极的心态
护理效果评估
患者症状改 1 善程度
患者生活质 2 量提高程度
患者心理状 3 态改善程度
患者家庭支 4 持程度
患者康复速 5 度
4
遗传性代谢病的预防与治疗
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• 典型临床表现为2-3个月时发病，智力运动落后或倒 退、喂养困难、癫痫发作。头发短、稀少、粗糙、 扭曲。皮肤白，毛发浅，双颊饱满，耳下垂，腭弓 高。
• 脑电图常呈中至中度异常，见多灶性棘慢波，有时 为高峰失律表现。脑核磁表现为脑白质异常、弥漫 性脑萎缩等。
• 致死率很高，已经成为我国儿童死亡的主要原因 之一。
• 随着诊断与治疗学研究的进步，遗传性疾病的病 因诊断率显著提高，越来越多的疾病成为可治可 防的疾病。
不同类型的遗传性疾病需要依赖相应的诊断与治疗技术
诊断技术
方法
细胞遗传学 染色体分析
分子生物学
荧光原位杂交 基因分析
生化分析
氨基酸分析 酯酰肉碱谱分析
• 质谱分析为遗传代谢病的筛查、诊断、治疗带来了革命， 大大提高了遗传代谢病的诊断效率。同时促进了代谢组 学的研究。
• 溶酶体酶、线粒体酶活性检测技术逐步发展，酶替代治 疗、分子伴侣治疗进步。
• 分子生物学技术进步，得以从基因水平解读疾病病因与 防治。
遗传代谢病的种类 – 已命名600多种 • 小分子病
初步诊断与治疗
初步诊断：智力运动落后 癫痫 Menkes病？
处理： 复查血清铜蓝蛋白，血代谢检查； Menkes病基因检测； 对症治疗：抗癫痫治疗； 其他：组氨酸铜皮下注射？
• Menkes病又称卷发综合征，是X连锁隐性遗传病。基 因突变导致跨膜铜离子转运蛋白缺陷，肠粘膜对铜 吸收障碍，同时细胞中铜不能转运至细胞间液及血 液。导致血中铜蓝蛋白及血铜水平降低。
氨基酸
苯丙酮尿症、同型胱氨酸尿症、枫糖尿症
有机酸
甲基丙二酸血症、丙酸血症、异戊酸血症
尿素
先天性高氨血症
脂肪酸
氧化异常
碳水化合物 半乳糖血症、糖原累积症、果糖不耐受症

5、皮纹特点 通贯手 ，adt角一般大于45°
4.皮纹特点
❖ 通贯手 atd角增大（大于58о ）第五指只有 一条指褶纹
细胞遗传学检查
1、标准型 占95% 核型47，XX(XY)，+21 2、易位型 2.5-5% 一条是额外的21号染色体
的长臂与一条近端着丝粒染色体长臂形成的 易位染色体，称罗伯逊易位（着丝粒融合）。 以13,14号染色体最常见，常见核型46， XX(XY)，der（14;21）(q10;q10）+21 3、嵌合型 2%-4%，21号染色体不分离， 46，XX(XY)/47,XX(XY),+21
唐氏综合征
21-三体综合征
21－三体综合征又名先天愚型或Down’s综 合征（简称DS），它是人类最早发现、最为常见 的染色体畸变疾病。
我国发病率约0.5 ‰ ~0.6 ‰ ，活产婴儿 中1:1000-1:600，发病率随孕妇年龄增高而增加。
临床特征：智能障碍，特殊面容，体格发育 落后，伴多发畸形。我国每年增加患者约20,000 例。
荧光原位杂交
以21号染色体的相应 片段序列作为探针， 与外周血中的淋巴细 胞或羊水细胞进行原 位杂交，可快速、准 确的诊断。
诊断与鉴别诊断
根据特殊面容，智能低下，皮纹特点， 典型病例易确诊。对嵌合型新生儿，不 典型病例可作染色体核型分析确诊。需 与甲低鉴别。
鉴别 诊断:
先天甲状腺功能减低症: 颜面粘液水肿； 头发干燥； 皮肤粗；
遗传病的分类
根据遗传物质的结构和功能改变的不同， 可将遗传病分为五类： 1．染色体病 染色体数目或结构异常，造 成许多基因物质的得失而引起的疾病。 2. 单基因遗传病 种类极多，在一对基因 中只要有一个致病基因存在就能表现性 状称显性基因，一对基因需2个基因同时 存在病变时才能表现性状称隐性基因。

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【发病机制】
苯丙氨酸（Phe）代谢途径
主要途径受阻 PAH缺陷
BH4
苯丙氨酸
酪氨酸
多巴
次
转要 氨途 酶径
增
强
BH4 3、DHPR BH2
二氢生物蝶呤还原酶
辅酶11 还原辅酶1
甲状腺素
多巴胺
黑色素
苯丙酮酸 6－丙酮酰四氢蝶呤（合成酶）
次 要
2、PTPS
去甲肾上腺素
途 径 增
三磷酸二氢新蝶呤 苯乳酸
1934年挪威医师Folling用FeCl3检查智力障碍小 儿,发现尿液呈绿色反应，并分离出苯丙酮酸
1938年Folling发现这类病人血苯丙氨酸浓度升高
1947年Jervis发现正常人肝脏组织的上清液能将 苯丙氨酸转变为酪氨酸， PKU病人肝组织不能代 谢
2020/3/17
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苯丙酮尿症的历史(2)
发现了一些晚发型、变异性、甚至成人型的IEM,一些过去不属于IEM的疾病由于与 该病相关的酶、受体、转运蛋白缺陷的发现而需要重新归类
IEM疾病谱还在迅速而显著地扩大
研究已成为最热门和具有挑战的领域之一
越来越多的IEM得到了早期诊断 治疗效果也越来越好除饮食治疗外 酶制剂、基因治疗、器官移植的开展使预后大为改观.生存率及生存质量明显提高
首选低苯丙氨酸奶方治疗, 控制血苯丙氨酸浓度
待血浓度降至理想浓度时，逐渐少量添加天然饮食， 首选母乳（含苯丙氨酸少为牛乳的三分之一）
重者停止母乳
2020/3/17
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【PKU的治疗】
年龄较大者可添加低苯丙氨酸饮食
主食：甘薯、土豆、南瓜、茄子、红枣、藕、胡萝卜 粥、面低蛋白食物

遗传代谢病的遗传学基础
遗传代谢病的病因通常是基因突变，这些突变可以影响酶的合成或功能，导致相应 的代谢过程异常。
基因突变可以是点突变、插入或缺失，也可以是基因拷贝数变异或染色体结构变异 。
遗传代谢病的遗传学机制涉及多个基因和环境因素的相互作用，其研究有助于深入 了解疾病的发病机制和开发有效的治疗方法。
有帮助。
特殊饮食
对于某些疾病，提供特殊的饮食 配方可以满足患者的营养需求， 同时减少代谢负担。例如，对于 苯丙酮尿症，需要采用低苯丙氨
酸的特殊饮食。
补充营养素
对于某些遗传代谢病，补充缺乏 的营养素可以改善症状。例如， 补充肉碱可以改善脂肪酸氧化缺
陷症的症状。
药物治疗
针对病因的药物
开发针对特定遗传代谢病的药物是治疗的关键。例如，针对戈谢 病，已经有了特定的酶替代疗法药物。
嗜睡或昏迷
表现为过度困倦或失去意识。
骨骼畸形
如脊柱裂、颅骨畸形等。
其他系统表现
如心血管、呼吸、消化等系统 的异常表现。
并发症及其表现
代谢性酸中毒
表现为呼吸深快、恶心呕吐、 腹痛等。
低血糖症
表现为心慌、出汗、面色苍白 等。
高氨血症
表现为嗜睡、呕吐、惊厥等。
其他并发症
如肾功能不全、甲状腺功能亢 进等。
CHAPTER 03
遗传代谢病的诊断方法
临床诊断方法
观察症状
通过观察患儿的临床表现，如生 长发育迟缓、智力低下、特殊面 容等，初步判断是否患有遗传代
谢病。
体格检查
对患儿进行全面的体格检查，包括 身高、体重、头围、胸围等指标， 以及心肺、肝脾等器官的检查，以 发现异常体征。
病史询问
详细询问患儿家族史、既往病史、 分娩史等情况，以寻找可能的遗传 线索。

伴共济失调和毛细血管扩张 的免疫缺陷（Ataxia-Telaniec,AT）
.
49
原发性非特异性免疫缺陷
嗜中性白细胞减少症 吞噬功能缺陷
遗传性补体成分缺陷 补体缺陷
.
50
三、病因及临床表现（etiology and clinical manifestations)
.
51
抗体缺陷病
疾 病 Ig B 病 因 遗传
6m~2j发病；伴有 骨骼系统异常
.
55
联合免疫缺陷病
疾病
Ig B T 病 因 遗 传
表现
湿疹-血小板减 IgM
少伴免疫缺陷
IgA
Wiskott-Aldrich IgE
综合征(WAS)
IgG
伴共济失调和毛 IgG 细血管扩张的免 IgA 疫缺陷(Ataxia- IgE Telaniec,AT)
Xq11.22 XR 的WASP 突变或 缺失
46classification全丙种球蛋白低下血症x连锁无丙种球蛋白血症bruton病常见变异型免疫缺陷病cvid婴儿暂时性低丙种球蛋白47选择性ig缺陷症选择性iga缺陷选择性igm缺陷选择性igg亚类缺陷48胸腺发育不全综合征digeorge综合征伴嘌呤核苷磷酸化酶pnp缺乏的免疫缺陷病49严重联合免疫缺陷病scidwiskottaldrich综合征was伴共济失调和毛细血管扩张的免疫缺陷ataxiatelaniecatar的scidxl的scid伴腺苷脱氨酶缺陷的scidana50嗜中性白细胞减少症吞噬功能缺陷遗传性补体成分缺陷补体缺陷51etiologyclinicalmanifestations病因遗传x连锁无丙种球蛋白血症brutonxq12322突变bkt基因xl48月发病

代谢和功能。
不同基因突变与不同神经遗传代 谢病的发生和发展密切相关，为 疾病的诊断和治疗提供了重要线
索。
遗传方式与遗传咨询
神经遗传代谢病的遗传方式多 样，包括常染色体显性、隐性 遗传，X连锁遗传等。
了解疾病的遗传方式有助于预 测疾病的发生风险、制定针对 性的预防措施。
遗传咨询师可提供专业咨询， 帮助患者及其家庭成员了解疾 病遗传特性，制定生育计划和 预防策略。
社会支持与患者组织
社会支持网 络
建立神经遗传代谢病患者及其家庭的社会支 持网络，提供心理支持、信息交流和互助平 台。
患者组织的作用
鼓励成立神经遗传代谢病患者组织，通过集 体行动，提高患者及其家庭的社会地位和权
益保护，促进相关政策的制定和实施。
社会支持与患者组织
社会支持网 络
建立神经遗传代谢病患者及其家庭的社会支 持网络，提供心理支持、信息交流和互助平 台。
定义与分类
定义
神经遗传代谢病是由于基因突变 导致神经系统的代谢异常，进而 引起一系列神经功能障碍的疾病。
分类
根据病因和临床表现，神经遗传 代谢病可分为多种类型，如氨基 酸代谢异常、有机酸血症、脂肪 酸氧化缺陷等。
病因与发病机制
病因
多数神经遗传代谢病是由基因突变引 起的，这些基因编码参与神经系统代 谢的关键酶或转运体。
饮食调整
根据患者的具体情况，制定合理的饮食方案，包括热量、蛋白质、脂肪、碳水化合物、维生素和矿物 质的摄入量，以满足患者的营养需求。
营养管理与饮食调整
营养评估
对患者的营养状况进行全面评估，了解患者的营养需求和饮食习惯，为制定个性化的饮食方案提供依 据。
饮食调整
根据患者的具体情况，制定合理的饮食方案，包括热量、蛋白质、脂肪、碳水化合物、维生素和矿物 质的摄入量，以满足患者的营养公共卫生政策， 如提高公众对神经遗传代谢病的认识、加强 相关领域的科研投入等。

甲低治疗时间
• 根据疾病类型而不同 • 部分需要终身治疗-----永久性甲低
• 部分需要治疗2-3年-----暂时性甲低
苯丙酮尿症
苯丙酮尿症（PKU）
• 是一种遗传代谢病 • 肝脏中苯丙氨酸羟化酶缺陷-----引起苯丙氨酸 代谢障碍-----苯丙氨酸及其代谢产物在血液中 浓度增高-----使大脑发育受到损伤----导致智 力发育落后
因而体内甲状腺激素水平不足，造成患儿体格
发育落后，身材矮小，智力发育障碍。
什么是甲状腺激素
• 甲状腺激素是一种重要激素，作用于全 身多系统、多器官。甲状腺激素提高机 体的代谢率，增加氧耗量，促进生长发
育，促使神经系统的分化和成熟。
• 在婴儿时期甲状腺激素促进生长发育的 作用最明显，出生后头三个月内影响最 大。
害是很难恢复的。
宝宝生病也要做这项检测
• 早产儿、低体重儿、或正在治疗的新生 儿，可适当延迟采血时间。
• 提前出院的宝宝，父母应按照医生的嘱 咐带宝宝回医院做筛查，时间最迟不宜 超过出生后20天。
知情同意
• 新生儿疾病筛查遵循自愿和知情选择 的原则。
怎样做筛查？
医务人员
新生儿监护人
与家属交流
采足跟血 实验室检测 筛查阳性召回 进一步诊
筛查的目的?
• 在宝宝出现症状前发现一些先天性、遗传性疾病。 • 这些疾病如果不早期治疗，会严重影响宝宝的身体、 智力的发育，甚至死亡。 • 如果及时治疗，宝宝可以与同龄儿童一样健康成长。
• 可以减少医疗、护理、特殊教育费和避免的损失等 方面费用。
如果不筛查，患病的孩子会怎样?
• 体格发育障碍
• 智力发育落后 • 行为或情感问题 • 癫痫，甚至死亡等

发病机制
染色体数目或结构异常导致基因 表达异常，影响细胞分裂、分化 等过程。
临床表现与诊断
临床表现
生长发育迟缓、智力低下、畸形等。
诊断
遗传咨询、血液检查、细胞遗传学分析等。
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遗传性代谢病概述
定义与分类
定义
遗传性代谢病是由于基因突变导致酶、 载体蛋白或受体等代谢相关分子的缺 陷，进而影响代谢过程，引起代谢紊 乱的一类疾病。
症状：运动能力低下、肌肉无 力、肝肿大、低血糖等。
治疗：饮食治疗、药物治疗和 运动训练等。
枫糖尿症
一种罕见的氨基酸代谢障碍疾病 症状：智力低下、惊厥、肌张力低下、特殊气味等。
枫糖尿症是由于缺乏支链氨基酸代谢酶，导致支链氨基 酸在体内异常累积，引起一系列症状。
治疗：饮食治疗、药物治疗和特殊护理等。
05
含量升高，引起一系列症状。
治疗：低苯丙氨酸饮食，使用特制的低苯丙氨酸奶粉 和辅食。
一种常见的氨基酸代谢障碍疾病
症状：智力低下、头发由黑变黄、皮肤白皙、鼠 尿臭味等。
糖原累积症
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02
03
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一种常见的糖原代谢障碍疾病
糖原累积症是由于糖原代谢过 程中酶的缺乏，导致糖原在体 内异常累积，引起一系列症状。
病例分享与讨论
染色体病的病例分享
唐氏综合征
唐氏综合征是一种常见的染色体异常疾病，患儿通常具有特殊面容、生长发育迟缓、智力障碍等特点。 通过分享唐氏综合征的病例，让医生了解该病的临床表现、诊断和治疗方案。
威廉姆斯综合征
威廉姆斯综合征是一种由于染色体异常导致的罕见疾病，患者通常具有心血管、内分泌和神经系统等 多方面的异常。通过分享威廉姆斯综合征的病例，让医生了解该病的临床表现、诊断和治疗方法。