MSCS不同途径移植对肝硬化模型大鼠的治疗影响

不同途径移植大鼠BMSCs对大鼠肝硬化治疗作用的
研究的开题报告
一、研究背景
肝硬化是因各种原因引起肝脏功能不可逆转的瘢痕化和纤维化，导
致肝组织结构重建和肝功能异常的一种慢性渐进性疾病。

BMSCs是具有
多向分化潜能的干细胞，且易于获取、扩增及存储，最近研究表明BMSCs可以促进肝脂质代谢、减轻肝炎、减少肝纤维化程度，因此成为
一种有望治疗肝硬化的新方法。

二、研究目的
本研究旨在比较不同途径移植BMSCs（静脉注射、门静脉注射、脾
脏注射）对大鼠肝硬化临床疗效的影响，以寻找更有效的治疗方案，并
探索其作用机制。

三、研究内容和方法
1.实验动物：雄性Wistar大鼠（n=60），体重为200~250g，自行
配对。

2.建立肝硬化模型：采用异丙酚与角叶二氯丙酮联合诱导肝硬化模型。

3.制备BMSCs：采用骨髓穿刺法从大鼠股骨骨髓中提取并培养BMSCs。

4.治疗方案：将大鼠随机分为三组，分别为静脉注射组、门静脉注
射组和脾脏注射组，并注射相应的BMSCs或等量生理盐水，每组20只。

5.观察指标：观察各组大鼠肝功能、肝组织结构、肝纤维化程度、
肝细胞凋亡情况以及相关的生物标记物。

6.数据处理：采用SPSS 21.0软件进行统计分析，计算各组间肝功能指标、肝组织结构、肝纤维化程度、肝细胞凋亡情况等情况的差异。

四、研究意义
1.比较不同途径移植BMSCs的临床疗效及作用机制。

2.为临床治疗提供基础数据，推动BMSCs的临床应用。

3.扩展BMSCs在肝疾病治疗领域的应用。

第33卷第3期2012年5月中山大学学报（医学科学版）JOURNAL OF SUN YAT-SEN UNIVERSITY （MEDICAL SCIENCES ）Vol．33No．3May．2012收稿日期：2011－12－11基金项目：广东省自然科学基金（S2011040002502）；中山大学学生业余科研项目（2011）资助作者简介：向贤宏，医学博士，主治医师，E－mail ：med．interventional＠163．com ；*通信作者：杨建勇，E－mail ：cjr．yangjianyong＠vip．163．com细胞移植作为肝硬化失代偿期通往原位肝移植的“桥梁”或替代治疗手段，有操作简便易行、医疗费用低廉且不受供体短缺影响等优势。

先前的研究对细胞移植的部位进行过积极的探索［1－3］，但不同途径肝细胞移植对肝硬化大鼠模型肝脏血流灌注的影响向贤宏1，陈伟1，陈柳琴2，庄文权1，关键1，杨建勇1*（1．中山大学附属第一医院医学影像科，广东广州510080；2．广东省人民医院检验科，广东广州510080）摘要：【目的】采用CT 灌注成像的方法评价不同途径移植肝细胞对肝硬化大鼠模型肝脏血流灌注的影响，进而筛选出针对肝硬化大鼠模型安全、有效的细胞移植途径。

【方法】50只经证实成模的肝硬化大鼠模型随机分为5组，前4组分别自肝动脉、门静脉、脾动脉及尾静脉移植肝细胞悬液2mL （细胞数量2×106），对照组不干预。

各组大鼠在细胞移植前1周及移植后第4、8周行CT 灌注扫描，计算肝动脉灌注量（HAP ）、门静脉灌注量（PVP ）、总肝灌注量（THBP ）等参数，死亡大鼠或第8周后处死大鼠取肝脏、肺行病理切片检查。

【结果】移植后4周，G1组、G2组与G3、G4、G5组间HAP 水平有显著性差异（P ＜0．05）；移植后第8周5组间HAP 没有显著性差异（P ＞0．05）。

移植后4、8周，G1组、G2组与G3、G4、G5组间PVP 水平差异没有统计学意义（P ＞0．05）。

不同途径移植间充质干细胞对大鼠急性肝损伤的修复作用杨立明;姜文平;姜文华;黄可欣【摘要】目的:评价骨髓间充质干细胞(MSCs)移植对大鼠急性肝损伤的修复作用,探讨其可行性和有效性.方法:四氯化碳(CCl4)腹腔注射复制Wistar大鼠急性肝损伤模型,造模后随机分为实验组及对照组,实验组分别通过尾静脉、门静脉、肝内注射移植经Hochest33342标记的大鼠骨髓MSCs悬液0.5 mL(约1×10 6个细胞),对照组分别经相同途径注射等量的PBS.移植后3和7d检测血清生化指标,观察Hochest33342标记细胞的定位及肝脏组织病理学变化.结果:细胞移植术后3和7d,尾静脉注射组丙氨酸氨基转移酶(ALT)及天冬氨酸氨基转移酶(AST)水平与对照组比较差异无统计学意义(P＞0.05),门静脉、肝内注射组与相应的对照组比较显著下降(P＜0.01),肝内注射组与门静脉组比较显著下降(P＜0.05).尾静脉组各时间点肝脏内均未见Hochest33342标记细胞；门静脉组3d时肝脏内可见散在亮蓝色荧光的细胞,数量较少,7d时数量稍多；肝内注射组3及7d肝脏内均可见较多蓝色荧光的细胞；对照组各时间点均未见Hochest33342标记细胞.大鼠CC14诱导急性肝损伤24 h后肝组织结构紊乱,肝小叶中央区呈弥漫性多发性片状坏死,肝细胞呈弥漫性脂肪变性,汇管区及中央静脉附近炎性细胞浸润明显.尾静脉注射组各时间点与对照组比较无明显形态学改变；门静脉、肝内注射组3 d时大鼠肝小叶中央区仍有小部分肝细胞坏死,肝细胞脂肪变性、炎性细胞浸润等,但较相应对照组有改善；门静脉、肝内注射组7d时肝细胞坏死、充血、炎性细胞浸润继续好转,肝内注射组病理组织学改善情况较门静脉组更明显.结论:MSCs经门静脉、肝内注射移植于急性肝损伤大鼠体内,明显改善了受损肝脏的功能,对急性肝损伤具有修复作用,肝内注射途径移植优于门静脉途径.【期刊名称】《吉林大学学报（医学版）》【年(卷),期】2012(038)004【总页数】5页(P701-704,后插2)【关键词】骨髓间充质干细胞;移植;肝损伤【作者】杨立明;姜文平;姜文华;黄可欣【作者单位】吉林大学第一医院肾病科,吉林长春130021;吉林油田总医院核医学科,吉林松原138000;吉林大学白求恩医学院组织学与胚胎学教研室,吉林长春130021;吉林大学白求恩医学院组织学与胚胎学教研室,吉林长春130021【正文语种】中文【中图分类】R575急性肝损伤是一种由多种病因引起的综合征，因其进展快，并发症多，治疗难度大，死亡率高，预后极差，是当前肝脏疾病基础与临床研究的热点和难点。

《UC-MSCs共培养对肝癌细胞的影响及趋化因子在其中的作用》篇一一、引言肝癌是全球范围内常见的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率均居高不下。

随着生物医学的不断发展，干细胞治疗成为一种新兴的治疗策略。

其中，UC-MSCs（脐带间充质干细胞）因其独特的生物学特性和良好的临床应用前景，在肝癌治疗中受到了广泛关注。

本文旨在探讨UC-MSCs共培养对肝癌细胞的影响及趋化因子在其中的作用。

二、UC-MSCs共培养与肝癌细胞1. UC-MSCs共培养的背景UC-MSCs作为多能干细胞，具有自我更新能力和多向分化潜能，同时具有免疫调节和抗凋亡等特性。

近年来，UC-MSCs在肿瘤治疗领域的应用逐渐受到关注。

共培养技术通过将UC-MSCs 与肝癌细胞置于同一培养体系中，可以研究UC-MSCs对肝癌细胞的直接影响。

2. UC-MSCs共培养对肝癌细胞的影响研究表明，UC-MSCs共培养能够抑制肝癌细胞的增殖、迁移和侵袭，同时促进肝癌细胞的凋亡。

这种影响可能与UC-MSCs 分泌的多种生物活性分子有关，如生长因子、细胞因子和趋化因子等。

这些分子通过与肝癌细胞相互作用，调节其生物学行为。

三、趋化因子在UC-MSCs共培养中的作用1. 趋化因子的定义与功能趋化因子是一类能够引导免疫细胞定向移动的化学信号分子，在免疫应答和炎症反应中发挥重要作用。

在UC-MSCs共培养体系中，趋化因子可能通过调节免疫细胞的活化和迁移，进而影响肝癌细胞的生物学行为。

2. 趋化因子在UC-MSCs共培养中的具体作用（1）促进免疫细胞的活化与增殖：UC-MSCs分泌的趋化因子能够刺激免疫细胞的活化与增殖，增强其对肝癌细胞的攻击和清除作用。

（2）引导免疫细胞的定向迁移：趋化因子能够引导免疫细胞定向迁移至肝癌细胞附近，提高局部免疫应答强度。

（3）调节肝癌细胞的生物学行为：趋化因子通过与肝癌细胞表面的受体结合，调节其增殖、凋亡、迁移和侵袭等生物学行为。

四、研究方法与实验结果1. 研究方法本研究采用UC-MSCs与肝癌细胞共培养体系，通过检测共培养体系中趋化因子的表达水平及肝癌细胞的生物学行为变化，探讨UC-MSCs共培养对肝癌细胞的影响及趋化因子的作用。

不同时期骨髓间充质干细胞移植对大鼠肝纤维化的作用目的探讨骨髓间充质干细胞移植对大鼠肝纤维化的作用,并探索最佳移植时期。

方法应用贴壁培养法分离SD大鼠MSCs,分别于肝硬化造模第6周,10周经尾静脉注射1×106MSCs。

在移植4周后,评价移植组与对照组的生存状态,行肝功能检测(ALB,ALT,TBIL),肝脏HE染色。

结果MSCs经尾静脉移植入肝硬化大鼠后,大鼠肝功能均明显改善,与对照组相比有统计学意义(P＜0.05),其中6周移植组较10周移植组效果更佳。

结论MSCs移植可以改善大鼠外周血液的血生化特性和肝的组织学结构,且在肝纤维化早期进行移植效果更优。

[Abstract] ObjectiveTo investigate the effects of transplanted mesenchymal stem cells(MSCs) on the development of hepatic fibrogenesis in rats,and explore the best transplanting period. MethodsSD rat mesenchymal stem cells(MSCs) were isolated by adherent culture,and the tail vein injection of 1×106MSCs was given at the first 6 weeks and 10 weeks of Cirrhosis modeling. At 4 week after MSC transplantation,the survival state was evaluated,the liver functions(ALB.ALT.TBIL.)were detected,and the liver HE staining was carried out in the transplant group and control group. ResultsThe rat liver function improved noticeably after MSC transplantation,with a significant difference between the transplant group and control group. Conclusion MSCs transplantation can improve the biochemical characteristics of rat peripheral blood and liver histological structure,and the transplantation at the early stage of liver fibrosis may have a better result.[Key words]Bone marrow mesenchymal stem cells; Transplantation:Liver cirrhosis; Rat肝纤维化是多数终末期肝病发展的共同阶段,这一阶段若得不到有效治疗,最终会发展为肝硬化,甚至导致患者死亡。

不同来源间质干细胞移植治疗大鼠肝纤维化曲鑫;王新超;韩璐;张海超【期刊名称】《中国组织工程研究》【年(卷),期】2014(000)006【摘要】背景：近年来研究表明间充质干细胞可分泌多种生长因子，在肝纤维化的治疗方面有一定的应用前景。

目的：探讨不同来源的间充质干细胞对大鼠肝纤维化的治疗作用。

<br> 方法：四氯化碳腹腔注射构建SD大鼠肝纤维化模型50只，另取10只正常SD大鼠作为正常对照组，将SD模型大鼠随机分为5组，每组10只，根据移植不同来源的间质干细胞命名为模型对照组、生理盐水组、骨髓间充质干细胞组、脐带间充质干细胞组、脐血间充质干细胞组。

分离不同来源的间充质干细胞，造模8周后，取不同来源的间质干细胞2×106经尾静脉输注至SD大鼠模型体内，12周后处死各组大鼠，检测血清谷丙转氨酶、谷草转氨酶和白蛋白水平，荧光定量PCR法检测肝组织中Ⅰ型胶原和胶质纤维酸性蛋白的表达。

<br> 结果与结论：成功建立了 SD 大鼠肝纤维化模型，骨髓间充质干细胞加重纤维化水平，脐血间充质干细胞与脐带间充质干细胞能降低大鼠的肝纤维化水平，脐带间充质干细胞的作用最明显，能明显降低谷丙转氨酶、谷草转氨酶及Ⅰ型胶原和胶质纤维酸性蛋白的表达。

结果可见不同来源的间质干细胞对于大鼠纤维化具有不同的作用，骨髓间充质干细胞促进肝纤维化，脐带和脐血间充质干细胞能缓解大鼠的肝纤维化。

%BACKGROUND:In recent years, studies have shown that mesenchymal stem cells can secrete various growth factors, and has certain application prospect in the treatment of liver fibrosis. <br> OBJECTIVE:To explore the different sources of mesenchymal stem cells inthe treatment of liver fibrosis in rats. METHODS:Fifty Sprague-Dawley rats were given intraperitoneal injection of carbon tetrachloride to construct the model of liver fibrosis. Another 10 normal Sprague-Dawley rats were used as normal controls. Model rats were randomly divided into five groups, 10 rats in each group, including model control group, normal saline group, bone marrow mesenchymal stem cellgroup, umbilical cord mesenchymal stem cellgroup, and umbilical cord blood mesenchymal stem cellgroup. After 8 weeks of modeling, different sources of mesenchymal stem cells at a density of 2×106 were injected via tail vein into model rats. After 12 weeks, the rats were kil ed, and serum alanine aminotransferase, aspartate aminotransferase and albumin levels were detected as wel as the expression of type I col agen and glial fibril ary acidic protein in liver tissue was detected by fluorescence quantitative PCR method. <br> RESULTS AND CONCLUSION:We have successful y established the SD rat model of hepatic fibrosis. Bone marrow mesenchymal stem cells aggravated hepatic fibrosis, umbilical cord blood and umbilical cord mesenchymal stem cells could reduce the level of hepatic fibrosis in rats. Umbilical cord mesenchymal stem cells had the most obvious effect that significantly reduced expressions of alanine aminotransferase, aspartate aminotransferase and type I col agen and glial fibril ary acidic protein. The results showed different sources of mesenchymal stem cells have different effects on rat fibrosis. Bone marrow mesenchymal stem cells aggravate hepatic fibrosis, and umbilical cord and umbilical cord blood stem cells can al eviate hepatic fibrosis in rats.【总页数】6页(P926-931)【作者】曲鑫;王新超;韩璐;张海超【作者单位】天津市第四中心医院普外科，天津市 300052;天津市第四中心医院普外科，天津市 300052;天津市第四中心医院普外科，天津市 300052;天津市第四中心医院普外科，天津市 300052【正文语种】中文【中图分类】R394.2【相关文献】1.来源于肝纤维化环境内皮祖细胞移植治疗肝纤维化模型大鼠的逆转作用 [J], 刘冉;兰玲;刘博伟;袁媛;秦凌云;于静;;;;;;2.来源于肝纤维化环境内皮祖细胞移植治疗肝纤维化模型大鼠的逆转作用 [J], 刘冉;兰玲;刘博伟;袁媛;秦凌云;于静3.不同来源间质干细胞移植治疗大鼠肝纤维化 [J], 曲鑫;王新超;韩璐;张海超;4.骨髓间质干细胞移植对肝纤维化模型大鼠治疗效果 [J], 刘卫;余森源;严和中;王教学;侯曦露;王丽娟;黎绍芳;唐郡5.人胎盘来源间质干细胞移植治疗改善心肌梗死大鼠的心功能 [J], 卢文宁;吕双红;段翠密;郝彤;李德雪因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

《UC-MSCs共培养对肝癌细胞的影响及趋化因子在其中的作用》篇一一、引言肝癌是全球范围内常见的恶性肿瘤之一，其高死亡率与疾病的复杂性、耐药性等特性密切相关。

随着干细胞及再生医学领域的发展，骨髓间充质干细胞（UC-MSCs）在治疗多种疾病中的应用越来越广泛。

本篇论文将着重探讨UC-MSCs共培养对肝癌细胞的影响以及趋化因子在其中的作用。

二、UC-MSCs共培养对肝癌细胞的影响UC-MSCs（骨髓间充质干细胞）具有自我更新能力和多向分化潜能，同时具有免疫调节和抗凋亡等特性。

近年来，越来越多的研究表明，UC-MSCs与肝癌细胞共培养时，可以对其产生一定的影响。

首先，UC-MSCs共培养可以抑制肝癌细胞的增殖。

有研究表明，UC-MSCs通过分泌一系列的细胞因子和生长因子，如转化生长因子-β（TGF-β）等，从而抑制肝癌细胞的增殖。

同时，UC-MSCs的加入还可能改变肝癌细胞的代谢途径，使其从恶性增殖转向正常代谢。

其次，UC-MSCs共培养还可以促进肝癌细胞的凋亡。

有学者发现，UC-MSCs与肝癌细胞共培养时，能够诱导肝癌细胞发生凋亡。

这可能与UC-MSCs分泌的某些凋亡诱导因子有关。

此外，UC-MSCs共培养还可能影响肝癌细胞的侵袭和转移能力。

UC-MSCs可能通过分泌某些抑制肿瘤侵袭和转移的因子，从而降低肝癌细胞的侵袭和转移能力。

三、趋化因子在UC-MSCs共培养中的作用趋化因子是一类能够引导免疫细胞定向迁移的信号分子，它们在炎症反应和免疫应答中发挥着重要作用。

在UC-MSCs共培养对肝癌细胞的影响过程中，趋化因子也发挥了重要作用。

首先，趋化因子可以引导UC-MSCs向肝癌细胞迁移。

有研究表明，趋化因子如CXCL12等可以诱导UC-MSCs向肝癌组织迁移，从而促进其与肝癌细胞的相互作用。

其次，趋化因子还可以影响UC-MSCs的分泌功能。

在共培养过程中，趋化因子可能刺激UC-MSCs分泌更多的生长因子、细胞因子和凋亡诱导因子等，从而进一步影响肝癌细胞的增殖、凋亡以及侵袭转移等生物学行为。

脐血间充质干细胞移植治疗肝硬化大鼠的疗效及归巢特性观察【摘要】目的：观察人脐血间充质干细胞对肝硬化大鼠的疗效及其归巢特性。

方法：采用四氯化碳法制备肝硬化大鼠模型。

实验随机分为三组，A组（n=20）：肝硬化大鼠经门静脉注射人脐血间充质干细胞1ml （5×106个）；B组（n=20）：肝硬化大鼠经门静脉注射等体积的PBS；C组（n=10），正常大鼠经门静脉注射人脐血间充质干细胞1ml。

细胞移植后4周，取各大鼠静脉血及肝脏组织进行检测。

结果：A组与B组比较，细胞移植后4周后大鼠的血清谷丙转氨酶、谷草转氨酶、总胆红素降低，白蛋白显著升高（P<0.01）；透明质酸、层粘连蛋白、前胶原蛋白Ⅲ及胶原蛋白Ⅳ水平降低（P<0.01）；肝细胞炎性坏死、脂肪变及肝纤维化有不同程度改善（P<0.05或P<0.01）。

免疫组化染色显示：A、C组大鼠肝组织均有人脐血间充质干细胞的定植，但A组定植细胞数明显多于C组（P<0.01）。

C组大鼠脾、肺、肾等组织均有少量人脐血间充质干细胞定植。

结论：人脐血间充质干细胞移植可部分改善肝硬化大鼠的肝功能及病理损伤，肝损伤情况下人脐血干细胞具有归巢特性。

【关键词】肝硬化；脐血间充质干细胞；肝功能；肝纤维化；归巢；定植【Abstract】Objective：To observe the curative efficacy of human umbilical cord blood mesenchymal stem cells transplantation on liver cirrhosis rats and observe the homing characteristics. Methods A cirrhotic rat model was established by CCL4。

The experiments were randomly divided into three groups：group A（n=20），Portal vein injection of human umbilical cord blood mesenchymal stem cells 1ml （5x106）in cirrhotic rats，group B（n=20）cirrhotic rats was injected with the same volume of PBS through portal vein，group C（n=10）was normal rats，through portal vein was injected human umbilical cord blood mesenchymal stem cells 1ml. After 4 weeks of transplantation，vein blood and liver tissue of each rats were obtained for testing. Results At 4 weeks after cell transplantation，group A compared with the group B，levels of serum alanine aminotransferase，aspartate aminotransferase and total bilirubin were significantly decreased，while the albumin level was increased significantly （P< 0.01），hyaluronic acid，laminin，collagen III and collagen IV levels were significantly reduced （P<0.01），the liver cell inflammatory necrosis，steatosis and liverfibrosis were varying degrees of improvement （P <0.05 or P <0.01）. Immunohistochemistry staining showed that human umbilical cord blood mesenchymal stem cell colonization could be seen in the rat liver tissues of the A and C group，but the number of group A was significantly more than that of group C （P<0.01）. In the group C，the spleen，lung and kidney of the rats had a small amount of human umbilical cord blood mesenchymal stem cells colonization. Conclusions Human umbilical cord blood mesenchymal stem cell transplantation can improve the liver function and pathological damage of liver cirrhosis rats in a certain extent.In the case of liver injury，human umbilical cord blood stem cell has homing characteristics.【Keywords】liver cirrhosis；umbilical cord blood mesenchymal stem cells；liver function；liver fibrosis；homing；colonization；0.引言肝硬化是临床的常见多发病，进展至失代偿期患者多病情重，预后差。

[论 著]大鼠干细胞移植对四氯化碳所致大鼠肝硬化的影响Ξ徐献忠1,陈斌2,倪勇2摘要:目的　研究大鼠骨髓间充质干细胞(MSCs)移植对四氯化碳诱导所致的肝硬化大鼠肝纤维化的影响。

　方法　首先行大鼠MSCs的分离、纯化及扩增。

实验动物随机分为对照组和肝硬化组,肝硬化组采用60%的四氯化碳(CCl4)皮下注射8周,然后肝硬化组再随机分成MSCs对照组和MSCs移植组及8周肝硬化组。

MSCs移植组经门静脉注射MSCs入大鼠肝内,4周后处死所有大鼠,行肝功能检测、肝脏免疫组化检查和HE染色的病理检测。

　结果　MSCs经门静脉移植肝硬化大鼠后,其血清碱性磷酸酶(A LP)及谷丙转氨酶(A LT)含量明显下降及血清白蛋白(A LB)和胆固醇(CH O)含量明显升高。

病理检查结果示MSCs移植组肝内胶原纤维增生程度明显减轻,尽管假小叶仍然存在,但小叶周围和小叶内的胶原纤维明显减少,小叶中还出现了较多形态正常的肝细胞。

　结论　MSCs可能在肝硬化大鼠体内分化成为具有肝样细胞的功能,并改善了肝硬化大鼠的部分肝功能及肝脏的部分病理结构,为今后临床行干细胞移植治疗肝硬化提供了实验依据。

关键词:骨髓间充质干细胞;移植;肝硬化中图分类号:R657131 文献标识码:A 文章编号:1009-9727(2008)1-16-03Study the effect of transplant with bone m arrow mesenchym al stem cells(MSCs)on the rat liver fibrosis model inducedby carbon tetrachloride(CCl4).X U X ian-zhong1,CHE N Bin2,NI Y ong2.(1.Department of Hepatobiliary Surgery,the F ourth People’s H ospital of Changde,Changde415000,Hunan Province.P.R.China;2.Shenzhen Municipal Second People’s H ospital, Shenzhen518035,G uangdong,P,R.China)Abstract:Objective　T o study the effect of transplanted MSCs on the rat liver fibrosis in carbon tetrachloride(CCl4)-induced hepatocirrhosi　Methods　Rat MSCs was is olated in vitro,purified and am plified1Experimental animals were randomly divided into control group and hepatocirrhosis groups1Rats in hepatocirrhosis group were subcutaneously injected with60%CCl4for8weeks,then subdivided into MSC control group,MSC transplanted group and8weeks hepatocirrhosis groups1MSCs were injected into the portal vein in rats in MSC transplanted group1All of rats were killed4weeks after injection and their hepatic function were examined1The degree of liver cirrhosis was observed by immunohistochemistry and pathological examination after stained with HE1　R esults　The levels of plasma A LB and CH O were on the increase and Plasma A LP and A LT on the decrease in MSC transplanted groups1In hepatocirrhosis rats aged8weeks,a large am ount of hyperplastic collagenous fiber was presented in liver tissue and the frame of the pseudolobuli was formed1The am ount of hyperplastic collagenous fiber in rats of MSC-transplanted group was significantly lower than those of the8-week hepatocirrhosis and MSC control groups1　Conclusion　MSCs may be differentiated into hepatocyte in hepato2 cirrhosis rat1Liver fibrosis and hepatic function of hepatocirrhosis rats transplanted with bone MSCs are im proved partly1The experi2 mental results can provide evidence for treatment of liver cirrhosis1K ey w ords:Mesenchymal stem cells;T ransplantation;Liver;Cirrhosis 近年来发现骨髓干细胞在一定条件下经体内外诱导可以定向分化为肝样细胞,有望成为治疗终末期肝病的新型种子细胞[1]。

人脐带间充质干细胞移植对四氯化碳致肝硬化大鼠ALB 的影响何美君，金旭鹏，李晓飞（辽宁医学院附属第一医院，辽宁 锦州 121001）摘要:目的 探讨人脐带间充质干细胞移植至四氯化碳所致的肝硬化大鼠体内后，肝组织和血清中白蛋白的表达情况。

方法 随机选取健康雄性SD 大鼠8只作为正常组，另同样方法选取35只SD 大鼠给予40%CCl 4溶液每周2次腹部皮下注射，用来制备肝硬化大鼠模型，造模成功后，随机分为肝硬化组和HU-MSCs 移植组，HU-MSCs 移植组给予HU-MSCs 1×107经尾静脉移植，移植后3周处死所有大鼠，进行免疫组织化学检测抗人表皮生长因子受体（EGF-R）的表达，免疫荧光和Western blo 法以及RT-PCR 法检测肝组织中ALB 的表达，并于生化检验室检测血清中ALB 的含量。

结果 正常组和肝硬化组中均未发现阳性表达的抗人EGF-R 存在，HU-MSCs 移植组中发现较多抗人EGF-R 的表达；肝组织中ALB 的表达较肝硬化组明显增加，与正常组无明显差异。

结论 HU-MSCs 移植到肝硬化大鼠体内，能够长期存活，并改善ALB 的表达和分泌。

关键词:肝硬化；人脐带间充质干细胞；大鼠；白蛋白 中图分类号:R 457.7文献标识码:BEffect of the human umbilical cord mesenchymal stem cells transplantation into miceliver cirrhosis caused by carbon tetrachlorideHE Mei-jun,JIN Xu-peng,LI Xiao-fei(The First Affiliated Hospital of Liaoning Medical University,Jinzhou,Liaoning 121001,P.R.China)Abstract :【Objective 】To explore the human umbilical cord mesenchymal stem cells transplantation into mice liver cirrhosis caused by carbon tetrachloride, and test serum albumin expression in serum and liver tissue. 【Methods 】 Select 8 health male SD rats randomLy as normal group and the others as the same methods select 35 SD rats to give 40% CCl4 solution 2 times per week in the subcutaneous injection, to make liver cirrhosis rats model, after the success of the model, randomLy divided into liver cirrhosis group and HU-MSCs transplantation group, HU-MSCs transplantation group give HU-MSCs 1 x 107 from the tail vein, three weeks after transplantation to suicide all the rats, immunohistochemical test against human epidermal growth factor receptor (EGF-R) expression, the Western blot test immunofluorescence and in the expression of liver tissue ALB, and in the biochemistry checkout room serum ALB detection of content. 【Resluts 】The normal group and liver cirrhosis group were not found the expression of positive EGF-R exist, HU-MSCs transplantation group found many positive cells expression EGF-R; In the expression of liver tissue ALB liver cirrhosis group is significantly increased, and compared with the normal group, that is no obvious difference. 【Conclusion 】HU-MSCs transplantation into the liver cirrhosis mice, can live for a long time, and improve the expression of ALB and secretion. Key words:cirrhosis; human umbilical cord mesenchymal stem cells; rats, albumin基金项目:辽宁省教育厅基金项目(L2010270)收稿日期: 2012-07-25肝硬化是在各种慢性损伤因素作用下逐渐进展的肝纤维化终末阶段，临床上不可逆转[1-2]，人脐带间充质干细胞（human umbilical cord mesenchymal stem cells，HU-MSCs）是来源于人脐带Wharton 胶的原始细胞，具有多向分化和大量增殖的能力[3-4]，本研究通过对HU-MSCs 移植入肝硬化模型大鼠体内，通过检测血清白蛋白（albumin, ALB）观察大鼠的改善情况，为临床治疗肝硬化提供基础依据。

《骨髓间充质干细胞移植治疗大鼠肝脏纤维化的实验研究》骨髓间充质干细胞移植治疗大维间充质干细胞的实验研究摘要本文通过实验研究骨髓间充质干细胞（MSCs）移植对大鼠肝脏纤维化的治疗效果。

实验结果表明，移植骨髓间充质干细胞能有效缓解大鼠肝脏纤维化程度，并具有改善肝脏功能的潜力。

本文详细介绍了实验设计、方法、结果及讨论，为临床治疗肝脏纤维化提供了新的思路和方向。

一、引言肝脏纤维化是一种慢性肝病的常见病理过程，其特点是肝细胞受损后，细胞外基质过度沉积，导致肝脏结构和功能的改变。

目前，临床治疗肝脏纤维化的方法有限，效果并不理想。

骨髓间充质干细胞因其具有多向分化和免疫调节的特性，在组织修复和再生医学领域展现出巨大潜力。

因此，本研究旨在探讨骨髓间充质干细胞移植对大鼠肝脏纤维化的治疗效果。

二、材料与方法1. 实验材料选用健康成年SD大鼠，建立肝脏纤维化模型，并分离培养骨髓间充质干细胞。

2. 实验方法（1）大鼠肝脏纤维化模型的建立：通过化学药物诱导法建立大鼠肝脏纤维化模型。

（2）骨髓间充质干细胞的分离与培养：从健康大鼠骨髓中分离出间充质干细胞，并进行扩增培养。

（3）干细胞移植：将培养的骨髓间充质干细胞注射至肝脏纤维化模型大鼠体内。

（4）指标检测：通过病理学检查、生化指标检测等方法，评估大鼠肝脏纤维化的改善情况。

三、实验结果1. 骨髓间充质干细胞的形态与生长情况骨髓间充质干细胞在体外培养过程中，呈现典型的成纤维细胞样形态，生长良好，具有较高的增殖能力。

2. 移植后大鼠肝脏纤维化的改善情况（1）病理学检查：移植骨髓间充质干细胞后，大鼠肝脏组织中细胞外基质的沉积减少，肝细胞结构得到一定程度的恢复。

（2）生化指标检测：移植骨髓间充质干细胞后，大鼠肝功能相关指标（如谷丙转氨酶、谷草转氨酶等）有所下降，表明肝功能得到改善。

3. 移植干细胞的存活与分化情况通过免疫组化染色等方法，发现移植的骨髓间充质干细胞能够在肝脏组织中存活，并分化为肝细胞和胆管细胞等，参与肝脏的修复和再生过程。

骨髓间充质干细胞移植对大鼠肝纤维化模型的修复作用牛铁兵;陈玉丙;张立新【摘要】目的:观察骨髓间充质干细胞(MSCs)移植对大鼠肝纤维化模型的修复作用,为MSCs的临床应用提供可靠的理论依据.方法:分离、纯化大鼠MSCs并进行体外培养.用皮下多点注射CCl4制备肝纤维化大鼠模型,将大鼠随机分为3组:正常对照组、模型损伤组和MSCs移植组,每组6只.将MSCs经尾静脉回输到MSCs移植组大鼠体内,30 d取肝脏,观察病理变化,免疫组织化学检测α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达.结果:流式细胞术检测体外分离培养的MSCs 93.27%处于G0/G1期,且MSCs表面CD44呈阳性表达;将分离的MSCs输入肝纤维化模型大鼠30 d后,镜下可见MSCs移植组病理改变较模型损伤组明显减轻,肝小叶结构基本正常,肝血窦基本正常,纤维结缔组织无明显增生;α-SMA染色强度MSCs移植组低于模型损伤组.结论:MSCs在一定程度上可以促进纤维化肝组织的修复.【期刊名称】《吉林大学学报（医学版）》【年(卷),期】2009(035)005【总页数】3页(P874-876)【关键词】骨髓间充质干细胞;肝纤维化;α-SMA;组织修复【作者】牛铁兵;陈玉丙;张立新【作者单位】吉林省医学期刊社,吉林,长春,130061;吉林大学第二医院放疗科,吉林,长春,130041;吉林省公安厅高速公路公安局法医科,吉林,长春,130051【正文语种】中文【中图分类】R329.2;R-332肝纤维化(hepatic fibrosis，HF)是由于各种致病因素引起的肝脏损害和炎症，在组织修复过程中导致肝脏细胞外基质(extracellular matrix，ECM)代谢失衡，发生异常增多和过度沉积的病理过程，是肝组织修复过程中的代偿反应，是各种慢性肝病发展为肝硬化必经的病理过程。

研究发现，骨髓干细胞可以分化为内胚层的肝细胞,且移植外源性骨髓对丙型肝炎病毒引起的肝硬化及地中海贫血并发症——肝硬化有一定的治疗作用[1，2]。

《中国组织工程研究》 Chinese Journal of Tissue Engineering Research文章编号:2095-4344(2019)09-01422-061422 www.CRTER .org·研究原著·冯渊，男，1983年生，四川省邻水县人，汉族，2012年重庆医科大学毕业，硕士，主要从事肝细胞移植方面的研究。

通讯作者：李德卫，博士，教授，重庆医科大学附属第一医院肝胆外科，重庆市 400016文献标识码:B稿件接受：2018-11-26Feng Yuan, Master, Nanchong Central Hospital, the Second Clinical School of North Sichuan Medical College, Nanchong 637000, Sichuan Province, ChinaCorresponding author: Li Dewei, MD, Professor, Department of Hepatobiliary Surgery, the First Affiliated Hospital of Chongqing Medical University, Chongqing 400016, China脾内两种途径肝细胞移植治疗急性肝衰竭大鼠的效果评价冯 渊1，李德卫2，杨均均1(1川北医学院第二临床学院，南充市中心医院，四川省南充市 637000；2重庆医科大学附属第一医院肝胆外科，重庆市 400016)DOI:10.3969/j.issn.2095-4344.1624 ORCID: 0000-0002-2353-7893(冯渊)文章快速阅读：文题释义：肝细胞移植：目前肝细胞移植作为原位肝移植的替代治疗方法之一，主要应用于终末期肝病以及肝脏代谢性疾病治疗，能有效地提供近期或者远期肝功能支持，取得了一定的成功。

•论著•ucMSCs移植对TP大鼠的治疗作用研究史明，周世波，韩丽，周黎晨,董鸿斐，王涛,戴睿武「摘要］目的探讨研究脐带间充质干细胞(ucMSCs)对大鼠创伤性胰腺炎(TP)的治疗保护作用。

方法30只健康成年雄性SD大鼠，随机分为Sham组、TP组、ucMSCs治疗组，每组10只遥采用自主研发的基于损伤范围控制的胰腺创伤动物模型建立TP大鼠模型，造模结束后72h取材，行HE染色评估胰腺组织损伤程度，ELISA法检测血清中淀粉酶、脂肪酶和炎症因子的含量遥结果造模后，胰腺组织病理损伤明显，血清淀粉酶、血清脂肪酶和炎症因子表达含量均明显升高曰相比TP组，ucMSCs治疗组胰腺组织病理学评分明显降低(P v0.05),血清淀粉酶、血清脂肪酶浓度有下降趋势(P约0.05冤袁血清炎症因子IL-6和TNF-琢浓度也相对降低(P约0.05)遥结论ucMSCs移植能有效减轻大鼠创伤性胰腺炎胰腺病理损伤及全身炎症反应，对大鼠创伤性胰腺炎具有一定的保护作用遥「关键词］间充质干细胞曰脐带曰胰腺创伤曰创伤性胰腺炎中图分类号R329.1/657.5文献标识码A文章编号1004-0188(2020)11-0977-04doi:10.3969/j.issn.1004-0188.2020.11.001Therapeutic efiiects of transplantation of ucMSCs on TP in ratsShi Ming1,2,Zhou Shibo1,2,Han Li2,Zhou Lichen1,2,Dong Hongfei1,2,Wang Tao2,Dai Ruiwu1,2 1.School of Clinical Medical Sciences, Southwest Medical University,Luzhou,Sichuan,646000,China;2.PLA General Surgery Center,General Hospital of Western Theater Command of PLA,Chengdu,Sichuan,610036,China「Abstract]0场ective To explore the therapeutic and protective effects of umbilical cord mesenchymal stem cells(ucMSCs)on traumatic pancreatitis in rats.Me止ods A total of30healthy adult male SD rats were selected and randomly divided into the Sham group,TP group,and ucMSCs treatment group,with10each.A rat model of TP was established using the self-developed animal model of pancreatic trauma based on control of the trauma area.Sampling was conducted72hours after the modeling,then HE staining was performed to evaluate the extent of injury of pancreatic tissues,and the levels of serum amylase,serum lipase,and inflammatory cytokines were detected using the ELISA method.Results After modeling,the pathological injury of pancreatic tissues was obvious,and the expression levels of serum amylase,serum lipase,and inflammatory cytokines were significantly increased. Compared with the TP group,the pathological scores of pancreatic tissues in the ucMSCs treatment group were significantly decreased (P<0.05),the concentrations of serum amylase and serum lipase showed a downward trend(P<0.05),and the concentrations of serum inflammatory cytokines IL-6and TNF-琢were also relatively decreased(P<0.05).Conclusion The transplantation of ucMSCs can effectively reduce the pathological injury of pancreatic tissues and systemic inflammatory response for traumatic pancreatitis in rats,and has a certain protective effect on traumatic pancreatitis in rats.K町words]mesenchymal stem cell;umbilical cord;pancreatic trauma;traumatic pancreatitis创伤性胰腺炎(TP)发病机制不同于普通的急性胰腺炎，胰腺是富含蛋白水解酶的腹膜后位器官，一般情况下急性胰腺炎发病常因为胰腺组织中胰管堵塞，胰酶激活导致自身消化,激活相关炎症细胞，而导致胰腺局部或者全身性炎症反应。

龟板促MSCs肝脏归巢在大鼠肝损伤后修复中的作用研究韩克强;李靖;梁平;郑璐;黄小兵【期刊名称】《局解手术学杂志》【年(卷),期】2013(022)002【摘要】目的探讨龟板促MSCs肝脏归巢在大鼠肝损伤后修复中的作用.方法原代培养大鼠MSCs,腺病毒(携带绿色荧光蛋白)转染标记MSCs,激光共聚焦检测归巢至肝脏组织的MSCs含量,Western blot检测肝脏肝细胞生长因子(HGF)水平,天狼星红染色法检测肝脏I型胶原面积,胃酶酸解法检测肝组织羟脯氨酸(Hyp),全自动生化分析仪检测血清白蛋白、谷丙转氨酶(ALT)水平.结果肝损伤后肝脏HGF含量增加,向肝脏定植的MSCs增加,同时龟板饲养可进一步促进损伤肝组织表达HFG,促进移植的MSCs向肝脏定植.另外,龟板饲养可降低肝损伤模型大鼠肝脏I型胶原面积和Hyp及血清ALT水平,增高血清白蛋白含量.结论龟板饲养可能通过促MSCs向肝脏组织归巢加速肝损伤修复.【总页数】3页(P151-153)【作者】韩克强;李靖;梁平;郑璐;黄小兵【作者单位】第三军医大学新桥医院肝胆外科,重庆400037;第三军医大学新桥医院肝胆外科,重庆400037;第三军医大学新桥医院肝胆外科,重庆400037;第三军医大学新桥医院肝胆外科,重庆400037;第三军医大学新桥医院肝胆外科,重庆400037【正文语种】中文【中图分类】R575;R285.6【相关文献】1.ERK信号通路在檞皮素促大鼠MSCs成骨分化中的作用 [J], 奉水旺;杨丽;王攀攀;李淑琴;汪甜;尹素娟;张荣华2.旁分泌效应联合超声生物学效应在MSCs归巢与修复缺血心肌的作用 [J], 徐亚丽;高云华;刘永亮;刘政;王雅婕;王亚丽;钱频3.龟板促骨髓间充质干细胞肝脏归巢的作用研究 [J], 韩克强;李靖;梁平;郑璐;黄小兵4.SDF-1/CXCR4轴在大鼠急性心肌梗死后BMSCs“归巢”中的作用 [J], 刘延华;王帅;马迪;许晓英;张秀静;赵海滨5.肝脏巨噬细胞及其在肝损伤和修复中的作用 [J], 王鹿;李丽萍;邢欣;徐登球;肖莉;江振洲;张陆勇;孙丽新因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。