晚期非小细胞肺癌的一线治疗策略

最新：晚期驱动基因阳性非小细胞肺癌免疫治疗专家共识（全文）一、EGFR突变EGFR基因突变是非鳞状NSC1C最常见的突变类型之一，EGFR突变阳性率在高加索人群中约为10%,在东亚人群中约为50%o对于伴有EGFR敏感突变的晚期NSC1C患者，一线标准治疗方案为EGFRTKIs,包括第一代EGFRTKIs（吉非替尼、厄洛替尼和埃克替尼\第二代EGFRTKIs（阿法替尼和达可替尼）和第三代EGFRTKIs（奥希替尼、阿美替尼和伏美替尼入研究证实，与传统化疗相比，EGFRTKIs显著改善了ORR和PFS o但随着治疗的推进，不可避免的面临耐药问题。

免疫治疗可以通过激活免疫系统发挥肿瘤杀伤作用,并可获得持续的疾病控制。

共识意见1不推荐ICIs用于晚期初治EGFR敏感突变NSC1C患者（推荐程度：一致不推荐IEGFR突变与肿瘤免疫原性低及非炎症性微环境有关，且早期临床研究表明，IQs单药或ICIs联合化疗治疗初治EGFR敏感突变患者疗效远不及标准EGFRTKIs靶向治疗，然而，在EGFRTKIs基础上联合ICIs的疗效提升有限,且存在较大安全性风险。

共识意见2推荐耐药的EGFR突变患者再次活检，同时检测肿瘤耐药基因和免疫微环境相关的生物标志物（推荐程度：一致推荐工基于EGFRTKIs治疗会影响肿瘤特征和及肿瘤微环境（TME）,建议条件允许的情况下应再次活检，为后续精准治疗提供依据。

检测标本优选肿瘤组织，组织标本无法获得时可以采用其他类型标本替代；检测范围优选高通量检测以获得全面的耐药信息，包括肿瘤相关和免疫微环境相关的生物标志物。

共识意见3对于EGFRTKIs耐药后发生广泛进展的患者，且在缺乏有效靶向治疗的情况下，推荐使用ICIs（推荐程度：一致推荐\对于ICIS的方案选择，应结合患者的体能状态和疾病进展情况进行综合判断,其中IC1s+化疗+抗血管治疗方案的临床证据较为丰富（推荐程度：强推荐）；IQs+含粕化疗方案在多项早期研究中均显示良好的治疗活性,且耐受性方面ICIs+含粕化疗方案较ICIs+含粕化疗+抗血管联合方案具有一定优势（推荐程度：强推荐）；ICIs联合抗血管治疗（推荐程度：弱推荐）的证据主要针对多线耐药的患者或体力状况较差不耐受高强度治疗的患者，疗效获益有限。

EGFR突变晚期非小细胞肺癌最佳一线治疗方案肺癌是全球发病率和死亡率最高的恶性肿瘤，约50%的亚洲患者和11%～16%的西方患者存在表皮生长因子受体（EGFR）敏感突变（主要包括Exon 19 Del和21 L858R）；对这类患者，NCCN国际指南目前推荐一线使用表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）的靶向治疗。

近年来，第二代、第三代EGFR-TKI横空出世，同时众多研究表明联合EGFR-TKI和其他治疗方式（比如化疗和抗血管治疗等）的策略在一线使用也表现出良好的疗效。

在如此众多的可选方案中，探究哪种一线治疗方案是EGFR敏感突变的晚期非小细胞肺癌患者的优选，具有重要的临床意义和应用价值。

广州医科大学附属第一医院、呼吸系统疾病国家临床医学研究中心何建行教授、梁文华教授为共同通讯作者，在读硕士研究生赵毅为主要第一作者，针对“EGFR敏感突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）一线治疗的最佳治疗方案”以网络荟萃分析的形式进行了深入分析。

2019年10月7日，这项研究在线发表于世界四大顶级医学期刊之一The BMJ （British Medical Journal，最新影响因子为27.604），这是BMJ正刊首次发表来自中国的肺癌治疗相关研究，是我国肺癌治疗领域的一大突破。

文章一览当前EGFR-TKI呈现“三代同堂”的盛况：一代的吉非替尼（Gefitinib）、厄洛替尼（Erlotinib）和埃克替尼（Icotinib）；二代的阿法替尼（Afatinib）和达克替尼（Dacomitinib）；三代的奥希替尼（Osimertinib）。

EGFR-TKI的问世极大改善了EGFR突变晚期NSCLC患者的生存预后。

而一线EGFR-TKI单药治疗一段时间后，不可避免的出现耐药，为了进一步改善患者的生存、延缓耐药的出现，在现有可行药物的基础上联合更多临床可用的治疗手段的联合治疗亦进入人们视线，比如，NEJ026研究中厄洛替尼联合贝伐单抗（Erlotinib+Bevacizumab）以及NEJ009研究中吉非替尼联合培美曲塞为基础的含铂双药化疗（Gefitinib+PbCT:gefitinib+pemetrexed based chemotherapy），较相应EGFR-TKI 单药治疗，均显示出更好的PFS生存获益。

治疗非小细胞肺癌的一线化疗方案治疗非小细胞肺癌的一线化疗方案仍然是:NP方案(长春瑞宾+顺铂或卡铂)、GP方案(双氟胞苷+顺铂或卡铂)、TP方案(紫杉醇+顺铂或卡铂,多西紫杉醇+顺铂或卡铂).于这些方案中都含有铂类,铂类的副作用主要是胃肠道反应、肾脏毒性；卡铂的胃肠道毒性比顺铂轻，应用时不需要水化，但是骨髓抑制重于顺铂。

长春瑞宾的主要毒性是神经毒性、脉管炎；双氟胞苷的主要毒性是骨髓抑制；紫杉醇和多西紫杉醇的主要毒性是骨髓抑制、脱发、过敏反应。

当与铂类组成方案时，两种药物都存在的毒性可能相加。

这三种化疗方案的有效率在30-40%左右，其中含有紫杉类的略高一些，NP和GP相差不多，他们之间的差别没有统计学意义。

对于晚期患者都可以延长患者的生存期，中位生存期（50%的患者生存时间超过的时间）9-14个月，超过此时间的患者可能是正好9-14个月，可能1.5年、2年、3年、5年......不等。

三个方案之间没有交叉耐药，也就是说先用那一种都可以，这种耐药了可以选用另一种。

三种方案的价格NP最低，其次是GP，最高是TP。

患者具体应用那个化疗方案，应该与肿瘤科医生协商，切不可自行应用或听从非肿瘤科医生的建议，因为化疗除外毒性反应，其方案中每种药物应用时间顺序对毒性反应和疗效是用影响的。

何为非小细胞肺癌的一线、二线化疗。

石远凯：非小细胞肺癌分为两类，一类是可以手术切除的，一类是不能手术切除的。

手术切除的病人要根据病期决定是否进行术后化疗，清除不能手术的微小病变或者残留的病变。

对于不能手术切除的病人主要是化疗和分子靶向治疗，一般现在首选是化疗。

常常讲的几线是学术上的用语，不能手术切除的病人最先用的化疗方案就叫做一线。

这个化疗方案用完之后病人有效，但是一段时间后疾病又复发进展了，再用的化疗方案就是二线化疗方案。

第二个化疗方案肯定和第一个化疗方案不一样，基本就是这样一个概念。

二线方案如果没效，可以再选择第三个方案，这第三个方案就是三线化疗方案。

2020年10月 第17卷 第19期非小细胞肺癌（NSCLC）是临床常见的肺部恶性肿瘤，高发于吸烟人群，临床致死率较高［1］。

多数早中期NSCLC患者并无明显临床症状，常被患者忽略，因此部分NSCLC患者确诊时病情已进入晚期，肿瘤病灶已经开始转移［2］，此时已错过手术切除病灶最佳时期。

临床多采用培美曲塞联合顺铂化疗方案治疗晚期/转移性NSCLC患者，临床发现即使能够延长生存期，但患者免疫功能下降严重，不利于治疗开展［3］。

程序性细胞死亡受体（PD-1）单抗药物治疗晚期NSCLC疗效已被广泛证实，可提高患者免疫功能［4］。

卡瑞利珠单抗属于新型PD-1单抗药物，本研究旨在观察卡瑞利珠单抗联合化疗一线治疗晚期/转移性非鳞状NSCLC的疗效，具示如下。

1 资料与方法1.1 一般资料选取2017年9月—2019年12月我院收治的88例晚期/转移性非鳞状NSCLC患者为研究对象，按照随机数字表法分成对照组（44例）与观察组（44例）。

对照组：男28例，女16例；年龄53～76岁，平均（62.82±6.84）岁；体力状况（ECOG）评分等级：1级14例，2级23例，3级7例。

观察组：男26例，女18例；年龄52～76岁，平均（62.45±6.77）岁；ECOG评分等级：1级15例，2级20例，3级9例。

两组ECOG评分等级等资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。

本研究经我院医学伦理委员会审查批准。

卡瑞利珠单抗联合化疗一线治疗晚期/转移性非鳞状非小细胞肺癌疗效观察涂建仁，付华珍江西省肿瘤医院,南昌大学附属肿瘤医院，南昌 330029［摘要］目的：观察卡瑞利珠单抗联合化疗一线治疗晚期/转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）的疗效。

方法：选取我院收治的88例晚期/转移性非鳞状NSCLC患者，按照随机数字表法分成对照组（44例）与观察组（44例）。

对照组给予常规化疗方案治疗，观察组在对照组基础上联合卡瑞利珠单抗治疗，连续化疗3个疗程后对比两组免疫因子及毒副反应情况。

nsclc一线化疗方案
NSCLC是非小细胞肺癌的缩写，是指除了小细胞肺癌以外的其他
类型的肺癌。

一线化疗方案是指首次被用于治疗肺癌的化疗方案。

以
下是一些常见的NSCLC一线化疗方案：
1. 铂类药物加双环类化疗方案：这是一线治疗NSCLC的常见方案
之一。

通常会使用铂类药物如顺铂或卡铂，结合双环类化疗药物如依
托泊苷（又称VP-16）或紫杉醇（又称TAXOL）。

这种方案可以降低
肿瘤负荷并提高患者存活率。

2. 靶向治疗加化疗方案：在某些NSCLC患者中，存在特定的靶向
突变，如表皮生长因子受体（EGFR）突变和酪氨酸激酶（ALK）融合
基因。

对于这些患者，靶向治疗药物如吉非替尼（又称IRESSA）或克
唑替尼（又称XALKORI）可以与化疗药物结合使用，以提高治疗效果。

3. 二线非肿瘤细胞毒药物治疗方案：在一线化疗失败后，可以考虑
使用二线非肿瘤细胞毒药物如埃托泽米布（又称TS-1）或依托泊苷。

需要指出的是，NSCLC是一种复杂的疾病，具体的治疗方案需要
根据患者的病情、分期和基因突变情况进行个体化选择。

因此，在制
定治疗方案时，应该由经验丰富的医生根据具体情况来制定最合适的
治疗策略。

以上所提到的一线化疗方案仅仅是一些常见的治疗选择，还有其他
许多方案可供选择。

患者在接受治疗时，应与医生充分沟通，共同决
定最适合自己的治疗方案。

培美曲塞与卡铂共同治疗非小细胞肺癌患者的效果探讨随着医疗技术的不断进步，非小细胞肺癌的治疗方案也在不断地更新与完善。

在过去的几十年里，培美曲塞（pemetrexed）和卡铂（carboplatin）作为非小细胞肺癌的一线治疗药物逐渐被广泛应用。

本文将从治疗效果的角度对培美曲塞与卡铂共同治疗非小细胞肺癌患者的效果进行探讨。

培美曲塞是一种抗肿瘤药物，属于叶酸代谢抑制剂。

它通过抑制细胞内的甲脱氨酸合成酶、甲基五氢叶酸还原酶和核苷酸代谢相关酶，从而阻断肿瘤细胞的DNA和RNA合成。

卡铂则是一种铂类化合物，通过与DNA结合形成交联物，阻碍肿瘤细胞的DNA合成和修复，从而抑制肿瘤细胞的增殖。

两种药物在非小细胞肺癌的治疗中具有独特的作用机制，通过联合应用可以互补抗癌作用，提高治疗效果。

一项研究发现，培美曲塞与卡铂联合应用可以显著提高非小细胞肺癌患者的总生存期和无进展生存期。

研究将90名非小细胞肺癌患者随机分为两组，分别接受培美曲塞联合卡铂化疗和单独使用培美曲塞化疗。

结果显示，接受联合化疗的患者的总生存期和无进展生存期分别显著延长了2.5个月和1.9个月，且中位生存期也有明显的延长。

联合化疗组的有效率也明显高于单独化疗组，达到了45.6%。

另一项研究发现，培美曲塞与卡铂联合化疗在晚期非小细胞肺癌患者中具有良好的耐受性和安全性。

该研究纳入了235名晚期非小细胞肺癌患者，其中160名患者接受了培美曲塞和卡铂联合化疗，75名患者接受了其他化疗方案。

结果显示，联合化疗组的不良反应较轻，且与其他化疗方案相比，无明显增加心脏毒性、神经毒性和肾毒性等不良反应。

这表明培美曲塞与卡铂联合化疗具有较好的耐受性和安全性，适合临床应用。

培美曲塞与卡铂联合治疗非小细胞肺癌患者具有显著的治疗效果。

联合应用可以提高患者的总生存期和无进展生存期，同时具有较好的耐受性和安全性。

需要注意的是，不同患者的病情和身体状况可能存在差异，在制定治疗方案时应根据具体情况进行调整。

晚期非小细胞肺癌内科治疗进展摘要】非小细胞肺癌是常见的恶性肿瘤之一，晚期非小细胞肺癌患者已经失去手术机会，治疗是以化疗为主的治疗手段，包括靶向治疗。

本文就近年来在晚期非小细胞肺癌药物治疗方面的进展进行综述。

【关键词】晚期非小细胞肺癌化疗靶向治疗新进展肺癌70%-80%以上为非小细胞肺癌(NSCLC)，由于早期难以发现，确诊NSCLC时70%-80%患者已为晚期，失去手术机会，中位生存期仅6～8个月，5年生存率仅15%。

因此，化疗是目前主要的治疗手段。

本文就近年来在晚期非小细胞肺癌药物治疗方面的进展进行综述。

1 晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的化疗1.1 晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的一线化疗铂类药物联合第三代化疗药物(如吉西他滨、紫杉类药物、长春瑞滨)是晚期NSCLC患者标准的一线治疗方案。

吉西他滨为一种新型核苷类似物，具有广谱抗肿瘤活性。

吉西他滨+顺铂方案在1998获美国FDA批准，用于晚期NSCLC的一线方案，有效率21%～41%，中位生存期8.1个月～11.1个月，1年存活率32%～39%，从全球13项大样本随机临床试验4556例NSCLC病人的荟萃分析显示：吉西他滨+铂类较第一代化疗药和第二代铂类方案使NSCLC病人总生存期和疾病无进展生存期（PFS）明显延长；与第三代化疗药物+铂类比较，疾病无进展生存期明显延长[1]。

1.2 晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的二线化疗最近NCCN非小细胞肺癌治疗指南已将疗效评定改为1个周期后即评估，当出现疾病进展，应采用二线化疗。

目前有三种药物经美国FDA批准用于NSCLC的二线治疗,两种细胞毒性的化疗药物多西紫杉醇和培美曲塞，另一种是表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（靶向治疗药物） (EGFR-TKIs)厄洛替尼[2]。

TAX317[3]研究证实,多西他赛作为二线治疗优于最佳支持治疗。

TAX320研究确立了多西他赛75mg/m2三周治疗的地位。

此后, JMEI研究证实,培美曲塞作为二线治疗其疗效不亚于多西他赛,且毒性反应更低。

什么是肺癌的一线治疗，二线治疗？2014-07-08抗癌健康网肺癌是世界上发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一，其中85%以上为非小细胞肺癌(non-smallcelllungcancer，NSCLC)。

肺癌是世界上发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一，其中85% 以上为非小细胞肺癌(non-smallcelllungcancer ，NSCLC )。

目前，对于复发或转移性晚期N SCLC ，化疗是必选治疗方法之一，合理的一线化疗方案，可使治疗有效率高达6 0% 以上，对晚期患者的生命可延长至10个月。

一线治疗是指患者初次化疗或手术后的辅助化疗，传统的一线治疗方案是含铂的两药联合方案(如NP、GP和TP方案等)，NCCN2006年2月发布的非小细胞肺癌治疗指引推荐血管生成抑制剂类药物联合化疗药物作为一线标准治疗方案。

而二线治疗是指一线化疗后3个月内肿瘤复发或一线治疗期间肿瘤进展，这是采用的治疗方案叫做二线治疗。

NSCLC非小细胞肺癌一线标准化疗联合西妥昔单抗，可使所有组织学亚型患者的生存期显著延长。

与单纯化疗组相比，化疗联合西妥昔单抗中位生存期较长(11. 3个月vs.10.1个月)，1年生存率较高(47%vs.42%)，死亡风险降低13%。

因此，在NCCN的2009版指南中明确推荐，西妥昔单抗联合长春瑞滨/顺铂用于PS0~2分的局部进展或复发性NSCLC非小细胞肺癌一线治疗。

而小细胞肺癌二线化疗方案中复发性SCLC化疗方案并未完全，而小细胞肺癌与非小细胞肺癌的二线化疗方案亦有不同。

二线化疗中，化疗敏感的病人(定义为一线化疗完成后至少60～90天以后复发的患者)，单药化疗有20%～40%的有效率，然而那些化疗耐药复发的患者只有10%或更少的有效率。

另外，靶向药物过去主要是作为晚期肺癌患者化疗后的二三线治疗，通过最新的研究数据表明，厄洛替尼用于铂类一线化疗后的维持治疗，能显著降低肿瘤进展风险，延长疾病进展时间，并且耐受性良好。