浅谈药物警戒与药品安全工作

ｌ８　天津药学Ｔｉａｎｊｉｎ　Ｐｈａｒｍａｃｙ　２００７年６月第１９卷第３期　药品不良反应　

浅谈药物警戒与药品安全工作　

刘军艳　（北京军区联勤部天津干休所卫生所，天津３００１８２）　中图分类号：Ｒ９６９．３　文献标识码：Ａ　文章编号：１００６－５６８７（２００７）０３－００１８－０２　随着药品安全监管工作的重点从药品上市前审批　到上市前严格把关与上市后监测两者并重的转移，一　种更新的概念“药物警戒”被越来越多的国家接受和　应用。药物警戒已正式进入了研究和学术领域，并不　断增加与相关科学的结合，逐步发展为一门重要的学　科——药物警戒学（ｐｈａｒｍａｃｏｖｉｇｉｌａｎｃｅ，ＰＶ）。药物警　戒已不仅仅是单纯的监测，而是逐步扩展为建立上市　药品安全保障体系，综合评价药物的风险效益，提高临　床合理用药水平，以达到保障公共用药安全、有效的目　的。本文对药物警戒的定义、目的、方法以及在国外的　开展情况作一介绍。　１药物警戒学定义　近年来，药物警戒已成为一门学科，其发展与实践　对临床医学和对公众健康的维护产生了积极的影响。　上世纪７０年代，法国医药学家首先提出药物警戒　的概念，并将其解释为“监视、守卫，时刻准备应付可能　来自药物的危害”＿ｌ　Ｊ。世界卫生组织（ＷＨＯ）将药物　警戒定义为：“有关不良反应或任何其他可能与药物相　关问题的发现、评估、理解与防范的科学与活动”，涉及　各学科和领域。随着对药物警戒的的认识不断深入，　其定义也在逐渐演变，其范围更广，还包括：传统药（如　草药）的不良效应；药物滥用（ｄｒｕｇ　ａｂｕｓｅ）的危害；药　物治疗错误（ｍｅｄｉｃａｔｉｏｎ　ｅｒｒｏｒ，ＭＥ），即根据当代医药　学知识防治出现的药物不良事件或潜在的药物不良事　件的危害；妊娠妇女与授乳妇女用药造成的危害；失效　药品的危害；制药缺陷、生产问题导致的危害；假药；耐　药性；过量用药导致的危害；美容品的危害（常含汞、激　素、漂白剂）；医疗器械设备的有关问题。从上述可见，　药物警戒需从药品使用的各环节加以监管，才可以保　证药品的安全使用。　２药物警戒的目的　药物警戒从用药者安全出发，发现、评估、预防　ＡＤＲ和药品不良事件（ＡＤＥ）。药物警戒的基本目　

｝　收稿１３期：２００７－０４．１７　的　是提高药疗安全性，改善用药的效益风险比，降低　用药代价，不仅服务于医疗单位，也面向广大社区民众　的健康质量，向专业人士、广大公众提供培训与信息服　务，以推进对ＰＶ目的的理解。　３开展药物警戒的方法　药物警戒的主要目标是对上市药品的风险效益比　进行评价与信息交流，提供安全的用药信息。药物警　戒主要对药物上市后进行监测，收集及发现一切与使　用药物后出现的不良事件，并分析上市后药物的观察　性数据，从而得出具有较强说服力的结论。　３．１志愿报告体系　志愿报告体系是药物警戒工作　的基本方式，大多由医务人员向国家或地区中心志愿　呈报可疑的药物不良事件。有些国家，如美国，药物不　良事件报告由医务人员呈报给制药公司，再由制药公　司上报给国家中心。我国现阶段主要由医务人员、经　营及制药企业收集报告药物不良反应，经省市地区监　测中心上报国家监测中心。　３．２专业刊物专业刊物发表的病例报道是获取药　物警戒信号的途径之一。我国约有７５％的患者用药　是经医师处方得到的，有９０％以上的ＡＤＲ报告来自医　疗机构　Ｊ。国外已有事例证明专业刊物对发现药物不　良反应起着重要的作用　Ｊ，如１９８３年，荷兰的一家医　学杂志就报道了卡托普利引起剧烈咳嗽的不良反应，　但是直到１９８６年才有大量报道。　３．３数据库挖掘技术的应用　随着计算机科学技术　的发展，许多大型医药卫生数据库逐步建立，利用这些　数据库所包含的巨大数据资源进行数据库挖掘，即应　用传统的流行病学和统计学知识，描述和分析在一定　时间内，用药人群中可疑药物使用和效应的分布（不良　反应发生）情况，进而探索两者之间可能存在的关联。　简单说，就是从大型的计算机数据库中提取一些以前　未知的有效的信息资源　Ｊ。如１９９２年，Ｇａｒｃｉａ　Ｒｏ．　ｄｒｉ

ｇｕｅｚ对所有非甾体抗炎药进行分析，结果发现非甾　维普资讯 http://www.cqvip.com 天津药学Ｔｉａｎｊｉｎ　Ｐｈａｒｍａｃｙ　２００７年６月第１９卷第３期　１９　体抗炎药的使用可致急性非感染性肝损伤的危险性增　加　Ｊ。数据库挖掘技术中唯一用于药物不良反应监测　的方法是比值失衡测量法　Ｊ。药物警戒信号的产生除　上述方法，尚有医院集中监测、病例随访等方式。　４国外开展药物警戒工作简介　４．１法国药物警戒体制　上世纪７０年代中期，法　国的一些医院开始设立药物不良反应监察中心。随着　地区监察中心的数目逐年增加，１９８２年７月３０日法国　政府颁布了药物警戒的法令，１９８４年５月２４日法国又　通过了强制报告ＡＤＲ的法令。法国药物警戒的特点：　①药政机构通过国家顾问委员会与技术委员会对药物　警戒工作作决策并进行集中管理，而日常工作则分散　进行；②地区中心既是监察部门又是药物情报中心，这　是发现新的ＡＤＲ的极好办法；③大部分报告直接来自　于处方医师，及时反映药物不良反应；④每份报告在登　记前都作了评估，即评定的统一性。　４．２东欧国家发展药物警戒体系的计划Ｌ　８］　２０００年　ＷＨＯ应亚美尼亚、摩尔多瓦和白俄罗斯等８国的要　求，制定了一项发展药物警戒体系的３年计划，目的在　于降低药源性疾病的发病率和死亡率；提供客观公正　的药品风险一效益评价的信息；提高合理用药水平。　所有８国均赋予了药品管理当局以药物安全监测的职　能，采取将药物安全性教育纳入医学生与研究生的课　程中等步骤，以降低药源性疾病的发病率和死亡率，提　供客观公正的药品风险一效益评价的信息，提高合理　用药水平。　４．３荷兰开展药物警戒情况　荷兰药物警戒中心　负责全国药物不良反应自发报告系统的管理和开发。　为了保持与其他数据库街接的一致性，所有录入系统　的可疑药物不良反应和可疑药物都是根据世界卫生组　织的ＷＨＯＡＲＪ和荷兰规范的药物治疗化学结构进行　统一编码。截止到２００２年１１月，该系统共收集到　３１　７８６条药物不良反应报告。２００３年，该中心利用数　据库１９８５年１月＿２０ｏ２年１月收集所有经过编码的　药物不良反应报告，探索血管神经性水肿的发生和可　疑药物之间存在的关系，通过计算报告比值比及相应　的９５％的可信区间，发现血管神经性水肿和血管紧张　素转化酶抑制药、肾上腺受体ＩＩ阻断药之间存在很强　的关联。　５药物警戒与药品不良反应监测的区别　药品不良反应的报告和监测是评价药物安全性的　基础，是药品监管部门及医药界尽早获取有关药物安　全问题信号的唯一途径，是实施药物警戒的基本方法、　重要内容和基础工作，但不是药物警戒的全部，两者间　存在一定的区别。见表１。　表１药物警戒与药物不良反应的区别　内容　药物警戒　药物不良反应监测　主要施行者　工作目标　工作范围　监测对象　药物管理和使用的相关人员　医务人员　综合评价药物的风险效益，提高药物不良反应监测与　合理用药水平，保障公众用药安评价　全、有效　所有与药物安全性相关的环节药物使用环节　与因素　用药期间出现的任何医学事件　合格药品使用　

６药物警戒对药品安全的重要性　２００６年，中国掀起了药品安全监管的风暴。从５　月份起不到３个月的时间里，连续发生了“齐二药假药　事件”“鱼腥草类注射剂因为不良反应严重而被暂停　事件”，以及随后发生的“欣弗事件”，这些事件的发　生，或许有太多的深层次原因值得探讨，然而，毋庸置　疑的是，事件得以迅速发现、快速报告和有效控制，与　建设中的药品不良反应监测体系和药品严重不良事件　应急处理机制发挥了至关重要的积极作用是分不开　的，这充分体现了国家引入药物警戒概念的重大意义，　说明对于理清药品安全性监测和再评价的发展思路和　方向，具有重要启示和深远意义，说明引入药物警戒体　系有助于我国药品不良反应监ｉ贝９事业的健康可持续发　展。此外，多层次、全方位和扎实有效地宣传培训是转　变观念、提高认识和加强业务技术能力的最佳途径，也　是做好药物警戒工作的重要基础和长期任务，在全社　会营造安全用药、合理用药的氛围，进一步保障公众的　用药安全有效，全面提升药品安全监管水平，推动药物　警戒事业持续快速健康发展。　参考文献　１王大猷．药物警戒刍议．中国药物警戒，２００４，（１）：２０　２詹倩，王大猷．药物警戒及其信号问题．药物流行病学杂志，２００３，１２　（４）：２１１　３林克强．医疗机构药品不良反应监测模式探讨．中国药物警戒，２００６，　３（２）：１１９　４陈延，郭剑非，江冬明，等．数据库挖掘和不良反应信号的探索与分析　（下），药物流行病学杂志，２００６，１５（２）：１０４　５　Ｗｉｌｓｏｎ　ＡＭ，Ｔｈａｂａｎｃｅ　Ｌ，Ｈｏｌｂｒｏｏｋ　Ａ．Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｄａｔａ　ｍｉｎｉｇ　ｔｅｃｈ－　ｎｉｑｕｅｓ　ｉｎ　ｐｈａｒｍａｃｏｖｉｇｉｌａｎｃｅ．Ｂｒ　Ｊ　Ｃｌｉｎ　Ｐｈａｒｍａｃｏｌ，２００３，５７（２）：１２７　６　Ｇａｒｃｉａ　Ｒｏｄｒｉｇｕｅｚ　ＬＡ，Ｐｅｒｅｚ　Ｇｕｄｈａｎｎ　Ｓ，Ｗａｌｋｅｒ　ＡＷ，ｅｔ　ａ１．Ｔｈｅ　ｒｏｌｅ　ｏｆ　ｎｏｎ—ｓｔｅｒｏｉｄａｌ　ｚｎｔｉ—ｉｎｆｌａｍａｔｏｒｙ　ｄｒｕｇｓ　ｉｎ　ａｃｕｔｅ　ｌｉｖｅｒ　ｉｎｊｕｒｙ．ＢＭＪ，１９９２，　３０５（６８５８）：８６５　７王大猷．法国药物警戒体制——药品不良反应监察制度介绍．中国药　事，１９９９，１３（５）：３５９　８王安婷摘译．ＷＨＯ关于一些东欧国家发展药物警戒体系的计划．药　

物不良反应杂志，２００２，（６）：３７４　维普资讯 http://www.cqvip.com