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∗基金项目:2021 2023年度河北省药学会医院药学科研项目(编号:2022-Hbsyxhzd-05)作者单位:072750河北省保定市第二中心医院药剂科(杨开宁,王梦梦,王占坤,陈秀秀);呼吸内科(肖剑);河北大学附属医院药学部(王永丽)第一作者:杨开宁,女,51岁,大学本科,副主任药师㊂E-mail: yangkaining1997@ ㊃药物性肝损伤㊃注射用谷胱甘肽联合硫普罗宁治疗药物性肝损伤患者疗效研究∗杨开宁,王梦梦,王占坤,陈秀秀,肖剑,王永丽㊀㊀ʌ摘要ɔ㊀目的㊀探讨应用注射用谷胱甘肽联合硫普罗宁治疗药物性肝损伤(DILI)患者的疗效㊂方法㊀2019年12月~2022年8月我院诊治的DILI患者72例,被随机分为对照组36例和观察组36例,分别给予硫普罗宁治疗或谷胱甘肽联合硫普罗宁治疗2~4w㊂采用黄嘌呤氧化法检测血清超氧化物歧化酶(SOD)水平,采用硫代巴比妥酸法检测血清丙二醛(MDA)水平,采用二硫基双硝基苯甲酸法检测血清谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)水平,采用ELISA法检测血清人血红素氧合酶1(HO-1)㊁白细胞介素-6(IL-6)㊁C反应蛋白(CRP)㊁肿瘤坏死因子α(TNF-α)和IL-1β水平㊂结果㊀在治疗4周末,观察组血清ALT和AST水平分别为(40.6ʃ11.5)U/L和(31.0ʃ2.6)U/L,显著低于对照组ʌ分别为(64.6ʃ13.9)U/L和(63.7ʃ15.3)U/L,P<0.05ɔ,而两组血清总胆红素和GGT水平无显著性相差ʌ分别为(16.8ʃ3.9)μmol/L和(59.2ʃ13.3)U/L对(20.2ʃ4.2)μmol/L和(60.8ʃ14.7)U/L,P>0.05ɔ;观察组血清SOD㊁GSH-Px和HO-1水平分别为(82.4ʃ12.7)U/L㊁(99.8ʃ16.6)U/L和(256.7ʃ20.8)U/L,显著高于对照组ʌ分别为(75.6ʃ10.9)U/L㊁(80.6ʃ15.4)U/L和(197.5ʃ24.9)U/L,P<0.05ɔ,而血清MDA水平为(5.1ʃ0.8)μmol/L,显著低于对照组ʌ(6.2ʃ1.3)μmol/L,P<0.05ɔ;观察组血清IL-6㊁TNF-α㊁IL-1β和CRP水平分别为(5.1ʃ1.7)pg/mL㊁(4.4ʃ1.7)pg/mL㊁(11.2ʃ4.1)ng/mL和(3.9ʃ2.0)mg/L,均显著低于对照组ʌ分别为(9.7ʃ1.1)pg/mL㊁(10.2ʃ1.8)pg/mL㊁(25.3ʃ4.8)ng/mL和(13.6ʃ2.9)mg/L,P<0.05ɔ㊂结论㊀应用注射用谷胱甘肽联合硫普罗宁治疗DILI患者可有效改善肝功能水平,可能与其抑制了机体炎症和氧化应激反应有关,值得临床进一步观察㊂㊀㊀ʌ关键词ɔ㊀药物性肝损伤;硫普罗宁;谷胱甘肽;治疗㊀㊀DOI:10.3969/j.issn.1672-5069.2023.06.018㊀㊀Combination of glutathione and tiopronin in the treatment of patients with drug-induced liver injury㊀Yang Kaining, Wang Mengmeng,Wang Zhankun,et al.Department of Pharmacy,Second Central Hospital,Baoding072750,Hebei Province,China㊀㊀ʌAbstractɔ㊀Objective㊀The aim of this study was to observe the combination of glutathione and tiopronin in the treatment of patients with drug-induced liver injury(DILI).Methods㊀72patients with DILI were enrolled in our hospital between December2019and August2022,and were randomly divided into control(n=36)and observation(n=36)group,receiving tiopronin alone or tiopronin and glutathione combination treatment for two to four weeks.Serum malondialdehyde(MDA), superoxide dismutase(SOD)and glutathione peroxidase(GSH-Px)were detected by thibabituric acid,xanthine oxidation or dithiobis-nitrobenzoic acid methods,respectively.Serum human heme oxygenase-1(HO-1),interleukin-6(IL-6),tumor necrosis factor-α(TNF-α),IL-1βand C-reactive protein(CRP)levels were detected by ELISA.Results㊀At the end of treatment,serum ALT and AST levels in the observation group were(40.6ʃ11.5)U/L and(31.0ʃ2.6)U/L,both significantly lower than[(64.6ʃ13.9)U/L and(63.7ʃ15.3)U/L,respectively,P<0.05]in the control,while there were no significant differences respect to serum bilirubin and GGT levels in the two groups[(16.8ʃ3.9)μmol/L and(59.2ʃ13.3)U/L vs.(20.2ʃ4.2)μmol/L and(60.8ʃ14.7)U/L,respectively,P>0.05];serum SOD,GSH-Px and HO-1levels in the observation groupwere(82.4ʃ12.7)U/L,(99.8ʃ16.6)U/L and(256.7ʃ20.8)U/L,all significantly higher than[(75.6ʃ10.9)U/L,(80.6ʃ15.4)U/L and(197.5ʃ24.9)U/L,respectively,P<0.05],while serum MDA level was(5.1ʃ0.8)μmol/L,muchlower than[(6.2ʃ1.3)μmol/L,P<0.05]in the control;serum IL-6,TNF-α,IL-1βand CRP levels were(5.1ʃ1.7)pg/mL,(4.4ʃ1.7)pg/mL,(11.2ʃ4.1)ng/mL and(3.9ʃ2.0)mg/L,all significantly lower than[(9.7ʃ1.1)pg/mL,(10.2ʃ1.8)pg/mL,(25.3ʃ4.8)ng/mL and(13.6ʃ2.9)mg/L,respectively,P<0.05]in the control group.Conclusion㊀The combination of glutathione and tiopronin in the treatment of patients with DILI could effectively improve liver function tests back to normal,which might alleviate body inflammatory and oxidative stress reactions,and warrants further clinical investigation.㊀㊀ʌKey wordsɔ㊀Drug-induced liver injury;Tiopronin;Glutathione;Therapy㊀㊀药物性肝损伤(drug-induced liver injury,DILI)指由各类处方或非处方化学药物㊁传统中药㊁生物制剂㊁保健品㊁天然药㊁膳食补充剂及其代谢物乃至辅料诱发的肝损伤[1]㊂DILI是一种严重的药物不良反应㊂据统计,美国特异型DILI占急性肝衰竭病因的13%,而我国急性DILI占急性肝损伤住院比例的20%左右㊂DILI的发生影响患者对基础疾病治疗的依从性,可导致治疗中断㊁用药方案改变等,不利于患者预后[2]㊂与此同时,若不能及时对DILI予以有效的干预和控制,可引起严重的肝毒性损伤,甚至肝衰竭[3]㊂现阶段,临床应用的护肝药物多样,然而对于DILI的治疗用药尚缺乏统一的标准㊂硫普罗宁为甘氨酸衍生物,其活性巯基可在一定程度上减少氧自由基的生成,活化超氧化歧化酶,并发挥肝细胞膜稳定作用,达到改善㊁保护㊁修复肝功能的目的[4]㊂还原型谷胱甘肽属低分子活性肽,具有较强的抗氧化作用效果,可结合机体过氧化物㊁自由基,有效阻止含巯基酶蛋白分子氧化,具有保护肝脏作用[5,6]㊂本研究应用注射用谷胱甘肽联合硫普罗宁治疗DILI 患者,观察了疗效情况,现报道如下㊂1㊀资料与方法1.1病例来源㊀2019年12月~2022年8月我院诊治的DILI患者72例,男53例,女19例;年龄为42~ 77岁,平均年龄为(58.8ʃ7.9)岁;BMI为18.1~ 26.8kg/m2,平均为(22.3ʃ1.9)kg/m2㊂符合‘药物性肝损伤诊治指南“[7]的标准,引起肝损伤的药物包括抗甲状腺机能亢进症药物13例,化疗药物22例,抗生素和抗真菌药物20例,中草药10例,其他7例㊂纳入标准:首次发病,用药后出现肝功能异常时间<3个月㊂排除标准:合并病毒性肝炎㊁脂肪肝等疾病影响肝功能指标变化;合并严重的感染;存在严重的免疫功能缺陷性疾病;近1个月内应用过免疫抑制剂;合并严重的血液系统疾病㊂采用随机数字表法将患者分为观察组和对照组,每组36例,两组性别㊁年龄㊁BMI㊁引起肝损伤的药物类型和病情比较均无统计学意义(P>0.05)㊂本研究经我院医学伦理委员会批准,患者及其家属签署知情同意书㊂1.2治疗方法㊀给予对照组注射用硫普罗宁注射液(海南倍特药业,H20065374)0.2g,加入5%葡萄糖注射液250mL中静脉滴注,1次/d,持续治疗2~4 w;观察组在对照组治疗的基础上,加用注射用谷胱甘肽(上海复旦复华药业,H20031265)1.8g加入5%葡萄糖注射液250mL中静脉滴注,1次/d,持续治疗2~4w㊂1.3实验室检测㊀采用黄嘌呤氧化法检测血清超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)水平;采用硫代巴比妥酸法检测血清丙二醛(malondialdehyde, MDA)水平;采用二硫基双硝基苯甲酸法检测血清谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px)水平;采用ELISA法检测血清人血红素氧合酶1 (heme oxygenase-1,HO-1)㊁白细胞介素-6 (interleukin-6,IL-6)㊁C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)㊁肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor -α,TNF-α)和IL-1β水平(杭州睿丽科技)㊂1.4统计学方法㊀应用R4.1.2软件进行统计学分析,对计量资料先行Shapiro-Wilk检验,判断是否服从正态分布㊂对符合正态分布者,以(xʃs)表示,组间采用t检验,计数资料以%表示,采用卡方检验或Fisher确切概率计算,所有检验均为双侧检验,P< 0.05为差异有统计学意义㊂2㊀结果2.1两组肝功能指标比较㊀在治疗4周末,观察组血清ALT和AST水平显著低于对照组(P<0.05,表1)㊂2.2两组血清氧化应激指标比较㊀在治疗4周末,观察组血清MDA水平显著低于对照组,而血清GSH-Px㊁SOD和HO-1水平显著高于对照组(P<0.05,表2)㊂2.3两组血清炎症指标和细胞因子水平比较㊀在治疗4周末,观察组血清TNF-α㊁IL-6㊁IL-1β和CRP 水平均显著低于对照组(P<0.05,表3)㊂表1㊀两组肝功能指标(xʃs)比较例数ALT(U/L)AST(U/L)TBIL(μmol/L)GGT(U/L)观察组治疗前36134.9ʃ31.3121.9ʃ22.827.8ʃ6.6105.6ʃ17.8㊀㊀㊀㊀治疗后3640.6ʃ11.5①31.0ʃ2.6①16.8ʃ3.959.2ʃ13.3对照组治疗前36137.1ʃ29.5123.1ʃ20.428.9ʃ7.4102.9ʃ16.1㊀㊀㊀㊀治疗后3664.6ʃ13.963.7ʃ15.320.2ʃ4.260.8ʃ14.7㊀㊀与对照组比,①P<0.05表2㊀两组血清氧化应激指标(xʃs)比较例数SOD(U/L)MDA(μmol/L)GSH-Px(U/L)HO-1(U/L)观察组治疗前3663.7ʃ10.19.1ʃ1.767.1ʃ12.5127.5ʃ17.9㊀㊀㊀㊀治疗后3682.4ʃ12.7① 5.1ʃ0.8①99.8ʃ16.6①256.7ʃ20.8①对照组治疗前3665.1ʃ11.89.7ʃ1.566.5ʃ13.8130.9ʃ16.3㊀㊀㊀㊀治疗后3675.6ʃ10.9 6.2ʃ1.380.6ʃ15.4197.5ʃ24.9㊀㊀与对照组比,①P<0.05表3㊀两组血清炎症指标和细胞因子水平(xʃs)比较例数IL-6(pg/mL)CRP(mg/L)IL-1β(ng/mL)TNF-α(pg/mL)观察组治疗前3620.4ʃ3.622.4ʃ4.768.9ʃ10.515.7ʃ2.4㊀㊀㊀㊀治疗后36 5.1ʃ1.7① 3.9ʃ2.0①11.2ʃ4.1① 4.4ʃ1.7①对照组治疗前3621.3ʃ4.823.8ʃ3.970.0ʃ11.416.3ʃ2.7㊀㊀㊀㊀治疗后369.7ʃ1.113.6ʃ2.925.3ʃ4.810.2ʃ1.8㊀㊀与对照组比,①P<0.053㊀讨论DILI是指在治疗疾病过程中因患者体质㊁药物本身㊁药物代谢产物导致的机体对药物表现出超敏感或者低耐受,从而引起肝损伤[8,9]㊂一般来说,若DILI损伤程度较轻,停药后患者肝功能可自行修复;但当病情较为严重时,患者肝功能不但无法恢复,还可能出现加重的情况,甚至导致肝衰竭,威胁患者生命安全[10]㊂硫普罗宁含游离巯基,可加速肝细胞恢复进程,对多种类型的肝损伤均表现出良好的修复效果,发挥肝线粒体结构保护作用,改善患者肝功能水平,能有效减轻DILI患者的肝损伤[11]㊂此外,硫普罗宁能够在一定程度上加速肝细胞再生,清除自由基,有效降低药物的毒副作用[12]㊂还原型谷胱甘肽属于细胞重要代谢调节物质之一,具有强抗氧化作用,对于线粒体膜㊁细胞膜完整性的保持具有重要的价值[13]㊂当机体还原型谷胱甘肽含量不足时,对机体肝细胞的保护作用也有所减弱㊂外源性补充可有效提升还原型谷胱甘肽水平,使其发挥稳定作用,保护肝细胞膜,促进肝细胞再生,加快肝功能恢复[14]㊂本研究分析了应用注射用谷胱甘肽联合硫普罗宁治疗DILI患者的效果㊂本研究两组治疗后血清ALT和AST水平均较治疗前降低,且观察组低于对照组,提示硫普罗宁的应用能有效提高DILI患者肝功能水平,而在此基础上进一步联合使用注射用谷胱甘肽可进一步强化治疗,提高治疗效果㊂硫普罗宁的应用可增加机体肝细胞线粒体ATP酶活性,保护巯基功能,促进肝糖原表达,抑制脂质代谢,促进肝细胞再生[15]㊂此外, DILI患者肝功能损害使得还原型谷胱甘肽的表达减少,不能满足机体正常生理功能的需要㊂注射用谷胱甘肽外源性补充谷胱甘肽,通过参与糖㊁脂质㊁蛋白质代谢,减少脂质过氧化,促进肝功能恢复,加强肝脏酶活性,加强其解毒作用[16]㊂在不良反应方面,两组不良反应及其发生率无显著性差异㊂临床实践提示注射用谷胱甘肽联合硫普罗宁的应用无明显的不良反应发生㊂近年来,在DILI的发生过程中,炎症和氧化应激损伤被认为是关键环节㊂在疾病进展过程中多种细胞分子被激活,介导氧化应激损伤过程㊂既往研究显示[17],肝细胞具有肝毒性的药物蓄积时可引起肝细胞线粒体功能破坏,阻碍氧化呼吸链的传递,活性氧大量生成,出现氧化应激损伤㊂SOD为自由基清除酶,可将具有一定毒性的超氧阴离子转化成H2O2和水;GSH-Px可催化谷胱甘肽过氧化反应,清除过氧化物;在应激状态下,HO-1在可作为保护性蛋白,参与血红素代谢,促进胆红素生成,减轻肝细胞损伤;作为脂质过氧化标志物,MDA可通过链式反应,生成毒性分子和活性基团,诱发氧自由基的生成,放大氧化应激损伤[18,19]㊂本研究中治疗后观察组血清HO-1㊁GSH-Px和SOD水平显著高于对照组,而血清MDA水平显著低于对照组㊂还原型谷胱甘肽可保护活体细胞抗氧化物,通过巯基氧化-还原态转换,提供抗氧化保护,减轻氧化应激损伤㊂药物或其代谢产物损伤患者肝脏细胞,导致DILI的发生,引发肝内慢性炎症反应,而机体免疫攻击自身组织,进一步加重肝损伤㊂IL-6㊁TNF-α㊁IL-1β和CRP均是临床常用的炎症反应指标,其高水平状态反映机体炎症反应加重㊂既往研究显示[20],谷胱甘肽具有免疫调节作用,可调控环氧化酶2表达,下调感染后炎症因子表达㊂本研究治疗后观察组血清IL -6㊁TNF-α㊁IL-1β和CRP水平显著降低,且低于对照组,表明在硫普罗宁的基础上加用注射用谷胱甘肽治疗可进一步减轻患者炎性损伤,与上述研究结果一致,注射用谷胱甘肽治疗DILI患者可发挥抗炎作用㊂综上所述,注射用谷胱甘肽联合硫普罗宁治疗DILI患者可有效改善血清肝功能指标,可能与其抑制了机体的炎症反应和氧化应激反应有关㊂由于基础疾病和体质状况的不同,可能影响DILI病情及其对治疗的应答㊂在处理DILI时,控制好原发病也非常重要㊂治疗DILI易简单用药,等待其恢复㊂ʌ参考文献ɔ[1]Liang D,Guan 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复方二氯醋酸二异丙胺治疗慢性病毒性肝炎合并非酒精性脂肪肝的效果分析发表时间：2013-07-29T10:44:31.263Z 来源：《中外健康文摘》2013年第20期供稿作者：赵雷李玲来有雪[导读] 本品可改善肝细胞的能量代谢。
赵雷李玲来有雪（辽宁省大连市第六人民医院辽宁大连 116013）【中图分类号】R575.1 【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2013）20-0132-01【摘要】目的探讨复方二氯醋酸二异丙胺治疗慢性病毒性肝炎合并非酒精性脂肪肝的疗效。
方法慢性病毒性肝炎合并非酒精性脂肪肝患者53例，随机分为复方二氯醋酸二异丙胺治疗组28例和常规疗法对照组25例。
经过4周治疗后，观察TBIL、AST、ALT、TG的变化。
结果疗程结束时，两组临床症状均有不同程度的改善，且治疗组效果显著优于对照组。
结论复方二氯醋酸二异丙胺对慢性病毒性肝炎合并非酒精性脂肪肝的临床症状的改善和肝功能的恢复有显著的疗效。
【关键词】复方二氯醋酸二异丙胺慢性病毒性肝炎合并非酒精性脂肪肝非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是指除酒精和其他明确的损肝因素外所致的，以弥漫性肝细胞大泡性脂肪变为主要特征的临床病理综合征，包括单纯性脂肪肝、脂肪性肝炎(NASH)和脂肪性肝硬化。
随着人们生活水平的不断提高和饮食结构的改变，非酒精性脂肪性肝病的发病率逐年升高，已经严重危害人们的身体健康。
本次选择2011年8月至2012年7月之间在我院应用复方二氯醋酸二异丙胺治疗慢性病毒性肝炎合并非酒精性脂肪肝患者53例，取得了令人满意的效果，现报道如下。
1 资料与方法1.1 病例选择选择2011年8月至2012年7月之间在我院住院的慢性病毒性肝炎合并非酒精性脂肪肝患者53例，其中男性42例，女性11例，年龄33～59岁，平均年龄46±12岁，随机分为治疗组28例和对照组25例。
诊断标准参照中华医学会肝脏病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组制定的酒精性肝病诊断标准[1]：有肝功能损害、B超改变等，并排除酒精性肝病等疾病。
硫普罗宁联合多烯磷脂酰胆碱治疗酒精性肝病疗效分析【摘要】目的探讨硫普罗宁联合多烯磷脂酰胆碱治疗酒精性肝病的临床疗效。
方法选取本院收治的136例酒精性肝病患者随机分为对照组和观察组，对照组患者使用基础的护肝治疗，观察组患者使用硫普罗宁联合多烯磷脂酰胆碱治疗。
结果两组患者在临床疗效以及治疗前后的肝功能指标上差异有统计学意义（P＜0.05）。
结论硫普罗宁联合多烯磷脂酰胆碱治疗酒精性肝病效果显著。
【关键词】硫普罗宁；多烯磷脂酰胆碱；酒精性肝病；临床疗效酒精性肝病指的是长期大量的饮酒导致的一种肝脏疾病，主要包括脂肪肝、肝纤维化、酒精性肝炎、肝硬化、肝细胞癌等，发病率和死亡率均较高[1]。
对郑州市中医院收治的136例酒精性肝病患者分别使用基础护肝治疗和硫普罗宁联合多烯磷脂酰胆碱治疗进行对比观察，报告如下。
1 资料与方法1. 1 一般资料本院在2010年01月至2013年04月收治136例酒精性肝病患者，均经过临床检查确诊，符合酒精性肝病的相关诊断标准[2]。
136例酒精性肝病患者中男123例，女13例，年龄28～70岁。
从患者的发病类型分析，酒精性脂肪肝患者占62例，酒精性肝炎患者占58例，酒精性肝硬化患者占16例。
随机分为对照组和观察组，各68例。
两组患者在年龄、性别以及疾病类型等基本资料上差异无统计学意义（P＞0.05）。
1. 2 治疗方法观察组患者使用硫普罗宁联合多烯磷脂酰胆碱治疗，使用465 mg多烯磷脂酰胆碱进行口服治疗，3次/d，同时给予400 mg硫普罗宁加入到5%的250 ml葡萄糖中进行静脉滴注治疗，1次/d，一共治疗8周；对照组患者给予基础的护肝治疗，主要包括肝复康、多种维生素、复方丹参以及甘草酸二铵等治疗。
1. 3 汞效判定标准显效指临床症状和体征均消失，经过B超检查显示没有出现脂肪肝症状，生化检查得到了显著改善，患者的肝功能恢复了正常；有效指患者经过治疗临床症状和体征均有所改善，肝功能指标和治疗前相比下降了2/3；无效指临床症状和体征以及生化检查等都没有得到改善，甚至加重。
甘草酸二铵胶囊联合硫普罗宁治疗酒精性肝病126例摘要】目的观察甘草酸二铵联合硫普罗宁治疗酒精性肝病的临床疗效。
方法126例酒精性肝病患者分为治疗组和对照组，对照组在一般治疗的基础上加硫普罗宁0.2g静滴qd，治疗组在对照组治疗方案的基础上加甘草酸二铵胶囊150mg口服tid，两组病例一般治疗相同。
结果4周后治疗组总有效率为95.24%，对照组为76.19%，两者相比有显著性差异（p<0.01）。
治疗组未见明显不良反应。
结论甘草酸二铵胶囊联合硫普罗宁治疗酒精性肝病比单用硫普罗宁效果好，而且无明显不良反应。
【关键词】酒精性肝病药物治疗【中图分类号】R453 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2013）31-0230-01酒精性肝病是指长期酗酒引起的肝脏损害，包括酒精性脂肪肝、酒精性肝炎、酒精性肝硬化和肝细胞癌等。
近年来我国酒精性肝病患者逐年增多，积极防治此病具有重要意义。
我们应用甘草酸二铵胶囊联合硫普罗宁治疗酒精性肝病5-6年，取得了较好的疗效，现总结如下。
1 资料与方法1.1 临床资料 126例酒精性肝病患者为我院2008年01月～2013年06月住院病人，男性124例，女性2例，年龄28～70岁，平均45.2岁，“酒龄”均在10年以上。
诊断标准符合2001年7月中华医学会制定的《酒精性肝病诊断标准》[1]。
排除病毒性、药物性、自身免疫性及其他原因引起的肝损伤。
按入院先后顺序随机分为两组，每组63例。
经统计学处理，两组病例在性别、年龄、饮酒程度、病情等方面均无显著性差异（p>0.05），具有可比性。
1.2 治疗方法对照组给予硫普罗宁(山东罗欣药业股份有限公司生产，批准文号：国药准字号H20066258）0.2g加入5% 葡萄糖溶液250ml中静滴，每日1次，同时口服复方益肝灵（北京双鹤现代医药有限责任公司生产，批准文号：Z11020330）3次/日，84mg/次，4周为一疗程。
∗基金项目:山东省自然科学基金资助项目(编号:2019052)作者单位:266000山东省青岛市青岛大学青岛市中心医院全科医学科(孙红菊,王衍颜);消化科(赵红);青岛大学第二临床医学院(徐丛聪)第一作者:孙红菊,女,33岁,医学硕士,住院医师㊂E-mail: sunhongjuhapp@通讯作者:赵红,E-mail:zhaohong1968qd@ ㊃酒精性肝病㊃硫普罗宁联合美他多辛治疗酒精性肝病患者疗效初步研究∗孙红菊,王衍颜,徐丛聪,赵红㊀㊀ʌ摘要ɔ㊀目的㊀探讨应用硫普罗宁联合美他多辛治疗酒精性肝病(ALD)患者的疗效㊂方法㊀将76例ALD患者随机分为对照组38和联合组38例,分别给予硫普罗宁或硫普罗宁联合美他多辛口服治疗3个月㊂采用放射免疫法检测血清IV型胶原(IV-C)㊁透明质酸(HA)和层粘连蛋白(LN),使用美国贝克曼-库尔特有限公司生产的DX-800型全自动生化分析仪检测血生化指标,使用彩色多普勒超声诊断仪检测门静脉内径(PVD)㊁脾静脉内径(SVD)和脾厚度㊂结果㊀治疗后,联合组患者血清IV-C㊁HA和LN水平分别为(84.3ʃ24.7)μg/L㊁(142.6ʃ46.8)㊀μg/L和(134.4ʃ35.2)μg/L,显著低于对照组ʌ分别为(142.2ʃ29.3)μg/L㊁(186.4ʃ40.5)μg/L和(190.5ʃ47.3)μg/L,P<0.05ɔ;联合组丙氨酸氨基转移酶㊁天冬氨酸氨基转移酶㊁γ-谷氨酰转肽酶和碱性磷酸酶水平分别为ʌ(42.6ʃ12.3)U/L㊁(41.3ʃ11.8)U/L㊁(119.3ʃ55.6)U/L和(91.3ʃ37.8)U/L,显著低于对照组患者ʌ分别为(70.4ʃ20.1)U/L㊁(75.2ʃ14.9)U/L㊁(180.4ʃ77.8)U/L和(130.5ʃ43.6)U/L,P<0.05ɔ;联合组患者PVD㊁SVD和脾厚度分别为(11.8ʃ1.1)mm㊁(6.3ʃ1.2)mm和(54.3ʃ10.7)mm,其中后两者显著小于对照组患者ʌ分别为(12.9ʃ1.4)mm㊁(7.9ʃ1.3)mm和(61.9ʃ11.6)mm,P<0.05ɔ;治疗后,联合组轻度㊁中度和重度脂肪肝构成比分别为7.9%㊁15.8%和7.9%,显著低于对照组(分别为18.4%㊁31.6%和13.2%,P<0.05)㊂结论㊀应用硫普罗宁联合美他多辛治疗ALD患者能有效降低血清肝纤维化指标,减轻脂肪肝和纤维化程度,从而有效改善肝功能指标㊂㊀㊀ʌ关键词ɔ㊀酒精性肝病;硫普罗宁;美他多辛;肝纤维化;治疗㊀㊀DOI:10.3969/j.issn.1672-5069.2020.01.016㊀㊀Efficacy of tiopronin and metoprolol combination in treatment of patients with alcoholic liver disease㊀Sun Hongju,Wang Yanyan,Xu Congcong,et al.Department of General Medicine,Central Hospital,Qingdao University,Qingdao266000,Shandong Province,China㊀㊀ʌAbstractɔ㊀Objective㊀The aim of this study was to explore the efficacy of tiopronin and metoprolol combination in treatment of patients with alcoholic liver disease(ALD).Methods㊀76patients with ALD were recruited in our hospital,and were randomly divided into control(n=38)and observation group(n=38).The patients in both groups were treated with tiopronin orally,and those in the observation group were additionally treated with metoprolol.The treatment lasted for three months.Serum levels of liver fibrosis index,liver function index,portal vein diameter(PVD),spleen vein diameter(SVD)and spleen thickness as well as fatty liver were compared between the two groups.Results㊀At the end of the treatment,serum type IV collagen,hyaluronic acid and laminin levels in the observation group were(84.3ʃ24.7)μg/L,(142.6ʃ46.8)μg/L and(134.4ʃ35.2)μg/L, significantly lower than[(142.2ʃ29.3)μg/L,(186.4ʃ40.5)μg/L and(190.5ʃ47.3)μg/L,respectively,P<0.05]in the control;serum alanine transaminase,aspartate transaminase,gamma-glutamyl transpeptidase and alkaline phosphatase levels were [(42.6ʃ12.3)U/L,(41.3ʃ11.8)U/L,(119.3ʃ55.6)U/L and(91.3ʃ37.8)U/L,significantly lower than[(70.4ʃ20.1) U/L,(75.2ʃ14.9)U/L,(180.4ʃ77.8)U/L and(130.5ʃ43.6)U/L,respectively,P<0.05]in the control;the PVD,SVD and spleen thickness in the observation group were(11.8ʃ1.1)mm,(6.3ʃ1.2)mm and(54.3ʃ10.7)mm,significantly lower than[(12.9ʃ1.4)mm,(7.9ʃ1.3)mm and(61.9ʃ11.6)mm,respectively,P<0.05]in the control;the percentages of mild, moderate and severe fatty liver in the observation group were7.9%,15.8%and7.9%,significantly lower than18.4%,31.6%and 13.2%in the control(P<0.05).Conclusion㊀The combination of tiopronin and metoprolol in the treatment of patients with ALD is efficacious with reduced serum level of liver enzymes and liver fibrosis index,and the possible mechanism by which the regimen workmight be related to the inhibition of liver fibrosis.㊀㊀ʌKey wordsɔ㊀Alcoholic liver disease;Tiopronin;Metadoxine;Liver fibrosis;Therapy㊀㊀酒精进入人体后经血液进入肝脏,在肝脏完成乙醇㊁乙醛㊁乙酸的代谢[1]㊂若长期大量饮酒超过肝脏的代谢能力,乙醇和乙醛会在体内大量积聚,引发酒精性肝病(alcoholic liver disease,ALD),导致肝脏代谢功能紊乱,长期持续损伤可发展成为肝炎㊁肝纤维化㊁脂肪肝和肝硬化等疾病[2]㊂硫普罗宁可清除自由基㊁抑制脂肪积聚,从而保护肝脏组织,抑制疾病进程[3]㊂美他多辛能够促进乙醇㊁乙醛在体内的代谢,避免其大量积聚所导致的肝功能异常[4]㊂目前,硫普罗宁联合美他多辛治疗ALD患者的研究较少,疗效尚不明确㊂我们应用硫普罗宁联合美他多辛治疗了ALD患者,观察了血清肝纤维化和肝功能指标的变化,现整理报道如下㊂1㊀资料与方法1.1一般资料㊀经过我院医学伦理委员会审核通过后,选择2017年11月~2018年11月我院消化内科收治的ALD患者76例,男性56例,女性20例;年龄34~58岁,平均年龄为(46.7ʃ7.6)岁㊂符合中华医学会制定的‘酒精性肝病诊疗指南“的诊断标准[5],有长期饮酒史㊂排除标准:①合并心㊁肾㊁脑等原发性疾病;②对研究用药过敏;③近期用过具有肝损害的药物㊂将患者分成两组,两组性别㊁年龄和病情等一般情况比较,均无统计学差异(P>0.05),具有可比性㊂患者签署知情同意书㊂1.2治疗方法㊀给予健康指导,嘱戒酒,多食用水果㊁蔬菜㊁低脂㊁高蛋白食物㊂给予两组患者硫普罗宁片(国药集团国瑞药业有限公司,国药准字: H20073793)0.1~0.2口服,3次/d,治疗3m;联合组在此基础上加用美多他辛胶囊(浙江震元制药有限公司,国药准字:H20052458)0.5口服,2次/d,治疗3m㊂1.3血清检测㊀采用放射免疫法检测血清IV型胶原(type IV collagen,IV-C)㊁透明质酸(hyaluronic acid, HA)和层粘连蛋白(laminin,LN,上海海军医学研究所生物科研中心);使用美国贝克曼-库尔特有限公司生产的DX-800型全自动生化分析仪检测血生化指标㊂1.4超声检查㊀使用西门子Se-quoia512型彩色多普勒超声诊断仪检测门静脉内径(portal vein diameter,PVD)㊁脾静脉内径(spleen vein diameter, SVD)和脾厚度㊂脂肪肝的诊断:①肝内血流信号减少或不易显示,肝内血管走向正常;②肝脏中度肿大,边缘角圆钝;③肝区近场回声呈弥漫性增强,远场回声逐渐衰减;④肝内管道结构不清;⑤肝右叶包膜和横膈回声不清或不完整㊂具备上述第①项及第②~④项中任一项者为轻度脂肪肝;具备②㊁③㊁④项中两项者为中度脂肪肝;具备①㊁②㊁③㊁④项中两项和第⑤项者为重度脂肪肝[6]㊂1.5统计学方法㊀应用SPSS19.0软件进行数据处理,计量资料以(xʃs)表示,采用t检验和配对t检验㊂计数资料的比较采用x2检验㊂P<0.05表示差异具有统计学意义㊂2㊀结果2.1两组血清IV-C㊁HA和LN水平比较㊀治疗后,联合组患者血清IV-C㊁HA和LN水平显著低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05,表1)㊂表1㊀两组血清IV-C㊁HA和LN水平(xʃs)比较例数HA(μg/L)IV-C(μg/L)LN(μg/L)联合组治疗前30235.4ʃ61.3182.7ʃ37.8271.3ʃ60.2㊀㊀㊀治疗后30142.6ʃ46.8①84.3ʃ24.7①134.4ʃ35.2①对照组治疗前32234.5ʃ59.7184.5ʃ40.1270.2ʃ63.5㊀㊀㊀治疗后32186.4ʃ40.5142.2ʃ29.3190.5ʃ47.3㊀㊀与对照组比,①P<0.052.2两组肝功能指标比较㊀治疗后,联合组患者血清ALT㊁AST㊁GGT和ALP水平显著低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05,表2)㊂表2㊀两组肝功能指标(xʃs)比较例数ALT(U/L)AST(U/L)GGT(U/L)ALP(U/L)联合组治疗前30182.6ʃ51.3172.6ʃ27.9327.5ʃ100.2191.2ʃ65.7㊀㊀㊀治疗后3042.6ʃ12.3①41.3ʃ11.8①119.3ʃ55.6①91.3ʃ37.8①对照组治疗前32180.5ʃ56.7173.5ʃ30.2326.2ʃ108.5190.7ʃ68.4㊀㊀㊀治疗后3270.4ʃ20.175.2ʃ14.9180.4ʃ77.8130.5ʃ43.6㊀㊀与对照组比,①P<0.052.3两组治疗前后MPV㊁SPV和脾厚比较㊀治疗前,两组患者PVD㊁SVD和脾厚水平差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组患者PVD㊁SVD和脾厚度显著降低,且联合组患者SVD和脾厚度显著低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05,表3)㊂表3㊀两组PVD㊁SVD和脾厚(xʃs)比较例数PVD(mm)SVD(mm)脾厚(mm)联合组治疗前3013.4ʃ1.38.1ʃ1.863.2ʃ15.3㊀㊀㊀治疗后3011.8ʃ1.1 6.3ʃ1.2①54.3ʃ10.7①对照组治疗前3213.5ʃ1.28.2ʃ1.562.7ʃ15.2㊀㊀㊀治疗后3212.9ʃ1.47.9ʃ1.361.9ʃ11.6㊀㊀与对照组比,①P<0.052.4两组脂肪肝改善情况比较㊀治疗前,两组患者轻度㊁中度和重度脂肪肝构成比差异无显著性(P> 0.05);治疗后,联合组患者中重度脂肪肝构成比显著低于对照组(P<0.05,表4)㊂表4㊀两组治疗前后脂肪肝构成比(n,%)比较例数轻度脂肪肝中度脂肪肝重度脂肪肝小计联合组治疗前3810(26.3)17(44.7)5(13.2)32(84.2)㊀㊀㊀治疗后383(7.9)6(15.8)3(7.9)12(31.6)①对照组治疗前3810(26.3)17(44.7)6(15.8)33(86.8)㊀㊀㊀治疗后387(18.4)12(31.6)5(13.2)24(63.2)㊀㊀与对照组比,①P<0.053 讨论肝脏是酒精代谢的主要部位,酒精的大量积聚导致肝脏反复炎症反应,造成肝细胞损伤,肝功能异常㊂硫普罗宁联合美他多辛治疗ALD患者能有效地促进酒精的代谢,保护肝脏细胞的正常结构和功能,达到抑制纤维化发展,改善肝功能的作用㊂ALD患者随肝脏炎症和纤维化进程,后期可发展成为肝硬化㊁肝癌等疾病[7],严重影响患者生命质量㊂本研究发现治疗后两组患者血清IV-C㊁HA和LN㊁ALT㊁AST㊁GGT和ALP水平均降低,且组患者明显低于对照组患者,差异具有统计学意义㊂在患者饮酒后,乙醇在体内氧化代谢成为乙醛,而乙醛的毒性强于乙醇,易导致线粒体的破坏,激活人体免疫系统[8],引发肝脏炎症反应,从而造成了肝细胞的损伤,引起LN分泌的增多,导致细胞外基质中的胶原大量沉积[9]㊂炎症反应释放大量的炎性因子,对血管内皮造成损伤,导致内皮细胞对HA的降解减少,肝内IV-C的合成和代谢平衡失调,造成HA和IV-C的大量积聚,胶原蛋白增多,刺激纤维细胞的形成,导致出现肝脏纤维化和肝代谢解毒功能异常[10]㊂硫普罗宁是甘氨酸衍生物,其对人体新陈代谢具有保护作用,加速乙醇和乙醛的排泄,增强肝脏解毒功能,减轻肝脏细胞受到的损伤,从而降低血清IV-C㊁HA和LN水平,抑制肝脏纤维化[11]㊂硫普罗宁是临床常用的降低转氨酶㊁改善肝功能的药物,其通过对体内氧自由基进行清除,从而减少肝细胞受到损伤,保护肝脏正常的代谢解毒功能,降低血清转氨酶水平[12]㊂美他多辛属于保护肝内离子的化合物,其可以刺激乙醛脱氢酶和乙醇脱氢酶的活性,加速肝脏内乙醇的转化和乙醛的清除[13],从而有效改善患者长期饮酒造成的肝脏血管内皮损伤,抑制炎性反应,减少肿瘤坏死因子-α(TNF-α)对细胞的损伤,从而降低IV-C㊁HA和LN水平,抑制肝纤维化的进程,改善肝功能㊂联合组患者在联用两种药物治疗下,有效抑制了肝纤维化进程,改善了肝功能㊂由于酒精的长期作用,导致肝脏组织反复发生炎症反应,促进假小叶的形成,导致患者出现肝硬化,引起血管结构异常[14]㊂酒精中毒的影响还不仅在肝脏,可能对全身各器官,如心脏㊁胃㊁脑和血管等造成损害㊂在存在病毒感染或脂肪肝的人群,饮酒的危害更大㊂本研究发现治疗后,两组患者PVD㊁SVD和脾厚度均降低,且联合组患者明显低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)㊂当患者出现肝硬化时,门静脉受到再生结节的压迫,引起肝内循环受阻,肝功能受损,导致门静脉高压㊂门静脉高压可引起患者血液动力学改变,血流受阻,引起PVD㊁SVD增宽和脾脏的肿大[15]㊂硫普罗宁能够刺激肝细胞的再生和增殖,促进患者肝细胞的正常修复,抑制假小叶的形成,从而控制患者门静脉高压症状,达到降低PVD㊁SVD和脾厚度的作用[16]㊂美他多辛通过加速酒精的代谢,从而保护肝细胞,抑制肝损伤,控制疾病进展㊂美他多辛还是一种抗氧化剂,通过促进细胞内谷胱甘肽的作用,从而消除人体氧自由基,提高人体免疫能力,抑制炎症反应的发生,改善患者肝细胞的功能状态,改善门静脉高压,降低了其他并发症发生的风险[17]㊂乙醇可以刺激患者体内脂肪合成酶活性的增加,导致脂肪合成增加,使肝内甘油三酯(TG)的沉积,引起脂肪肝[18]㊂本研究发现治疗后联合组脂肪肝患者构成比明显低于对照组,且差异具有统计学意义(P<0.05)㊂肝内脂肪的堆积可以造成肝细胞肿胀,引起血液回流受阻,门静脉压力增加,加重了血流动力学的恶性改变,导致病情愈加严重㊂门静脉压力的升高导致血流速度缓慢,引起肝内脂肪的堆积,形成恶性循环[19]㊂硫普罗宁通过对乙醇㊁乙醛的加速排解,抑制肝脏脂肪合成酶的活性,从而抑制TG的大量积聚,改善患者脂肪肝[20]㊂美他多辛可以提高辅酶I的活性,促进脂肪的氧化分解,减少脂肪的合成和堆积,改善脂肪肝的发生,且其通过稳定肝内谷胱甘肽的活性,防止了脂肪的过度氧化造成的肝细胞损伤[21]㊂综上所述,硫普罗宁联合美他多辛治疗ALD患者可以有效抑制患者肝纤维化,改善脂肪肝程度,有效改善肝脏血流动力学,减少肝细胞损伤,改善了肝功能㊂ʌ参考文献ɔ[1]㊀Rocco A,Compare D,Angrisani D,et al.Alcoholic disease:liverand beyond.World J Gastroenterol,2014,20(40):14652 -14659.[2]㊀Singh S,Osna NA,Kharbanda KK.Treatment options for alcoholicand non-alcoholic fatty liver disease:A review.World J Gastroen-terol,2017,3(36):6549-6570.[3]㊀王飞,康定理,胡秀琼,等.硫普罗宁联合拉米夫定在肺结核合并慢性乙型肝炎治疗中的作用.中国药房,2016,27(29): 4112-4115.[4]㊀Di Miceli M,Gronier B.Pharmacology,systematic review and re-cent clinical trials of metadoxine.Rev Recent Clin Trials,201813(2):114-125.[5]㊀李良平.酒精性肝病诊断现状.实用肝脏病杂志,2014,17(1):9-11.[6]㊀Gkolfakis P,Dimitriadis G,Triantafyllou K.Gut microbiota andnon-alcoholic fatty liver disease.Hepatobiliary Pancreat Dis Int, 2015,14(6):572-581.。
硫普罗宁联合丹参注射液治疗酒精性肝病临床疗效宋秀丽【期刊名称】《肝脏》【年(卷),期】2015(000)009【摘要】目的探讨硫普罗宁联合丹参注射液治疗酒精性肝病（ALD）患者的临床疗效。
方法将70例确诊为ALD患者随机分为对照组和治疗组。
对照组35例采用戒酒、营养支持、甘草酸二铵、门冬氨酸钾镁以及丹参注射液综合治疗，治疗组35例在对照组治疗的基础上加用硫普罗宁注射液治疗。
两组患者治疗2个疗程。
在治疗过程中，观察患者的临床症状和体征，肝功能指标（ALT、AST、GGT、TBil、A／G）、肝纤维化指标（HA、LN、PC‐Ⅲ、Ⅳ‐C）、血脂指标（TC、TG、LDL‐C、HDL‐C），并记录治疗过程中出现的不良反应。
结果经过临床治疗后，两组患者临床症状和体征都得到不同程度的改善，对照组的总有效率为54．3％，治疗组的总有效率为85．7％，组间比较差异有统计学意义（ P＜0．05），治疗组的临床疗效优于对照组；两组患者的肝功能指标、肝纤维化指标以及血脂指标得到不同程度的下降，治疗前后比较差异有统计学意义（P＜0．05），而治疗组下降更加明显，组间比较差异有统计学意义（P＜0．05）；在治疗过程中两组患者未出现严重的不良反应。
结论硫普罗宁联合丹参注射液治疗ALD患者临床疗效好，值得临床推广应用。
【总页数】5页(P711-715)【作者】宋秀丽【作者单位】445000 湖北恩施恩施州中心医院【正文语种】中文【相关文献】1.丹参注射液联合硫普罗宁对酒精性肝病患者肝功能及肝纤维化指标的影响 [J], 刘静2.硫普罗宁联合复方丹参注射液治疗酒精性肝病22例 [J], 孙权;姜波3.硫普罗宁联合复方丹参注射液治疗酒精性肝病41例临床观察 [J], 李睿;周富林;孙蓉蓉;何燕青4.硫普罗宁与复方丹参注射液联合治疗酒精性肝病 [J], 柯勇;孙学蓉;任雪梅;赵宁玲5.硫普罗宁联合丹参注射液治疗酒精性肝病的临床效果分析 [J], 高谦因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
硫普罗宁联合血脂康治疗酒精性脂肪肝临床分析作者：姜彩霞王萍来源：《中国实用医药》2010年第08期【摘要】目的观察硫普罗宁联合血脂康治疗酒精性脂肪肝的临床疗效。
方法将120例酒精性脂肪肝患者随机分为治疗组与对照组,治疗组(65例)予硫普罗宁(2片, 3次/d)口服、血脂康(2粒, 2次/d)口服,对照组予东宝肝泰片(4片, 3次/d)口服,疗程3个月。
结果治疗组与对照组疗效对比经统计学处理差异有显著性(P【关键词】硫普罗宁;血脂康;酒精性脂肪肝随着人民生活水平的不断提高,嗜酒、暴饮者增多,使酒精性脂肪肝(AF)患者也逐年增多,酒精性脂肪肝(AF)是酒精性肝病(ALD)的早期表现,进而可发展为酒精性肝炎、肝纤维化和肝硬化,所以治疗AF显得尤为重要,目前临床上尚无特殊药物治疗。
我们采用硫普罗宁加血脂康治疗AF120例,疗效显著,现报告如下。
1 资料与方法1.1 一般资料选自2005年6月至2009年3月本院门诊及住院患者120例,均符合以下诊断标准:①饮酒时间5年以上,饮酒量平均>40 g/d酒精量;②肝功能损害(ALT>40 U/L, AST>40U/L)。
③血脂异常TC>6.5 mmol/L, TG>2.25 mmol/L, HDL-C 3.12 mmol/L。
④B超改变:肝脏增大,近场回声密度增强,远肠回声衰减,血管纹理不清晰。
⑤排除病毒性、药物性、营养性肝病。
患者其中男105例,女14例,年龄21～68岁,平均35.8岁。
随机分成治疗组65例,对照组55例,两组年龄、临床表现、实验室及B超检查结果近似,经统计学处理差异无显著性(P1.2 治疗方法治疗组(65例)给予硫普罗宁(河南新谊医药股份有限公司生产)口服,2片/次, 3次/d,血脂康(北京北大维信生物科技有限公司生产)口服,2粒/次, 2次/d;对照组予东宝肝泰片(通化药业股份有限公司生产)口服,每次4片, 3次/d,疗程3个月。
中西医结合治疗酒精性脂肪肝的临床观察【摘要】目的观察硫普罗宁联合中药汤剂治疗酒精性脂肪肝的临床疗效。
方法酒精性脂肪性肝病60 例随机被分为治疗组和对照组，分别以硫普罗宁联合中药汤剂治疗及单纯西药硫普罗宁治疗，疗程8 周，治疗后比较两组疗效。
结果治疗组总有效率为90%，对照组总有效率66.7%，两组疗效差异有统计学意义 (p<0．05)。
结论硫普罗宁联合中药汤剂治疗酒精性脂肪肝效果明显，具有临床应用价值。
【关键词】酒精性脂肪肝；中西医结合疗法；临床疗效酗酒和酒精依赖是当今世界范围内一个重要的公共卫生问题，近年来，随着人民生活水平的提高，我国嗜酒人群呈上升趋势，酒精性肝病的发病率已仅次于病毒性肝炎而居第2 位，其危害日益受到医学界的重视[1] 。
由于西北饮酒者众多且喜高度白酒，本地区酒精性肝病(ALD)的发病率更高。
酒精性脂肪肝(AFLD)是酒精性肝病的早期表现，在长期过量饮酒的人群中，AFLD者约占90～100％，酒精性肝炎者为10～35％，最终发展为酒精性肝硬化者为8～20％[2]。
笔者应用硫普罗宁联合中药汤剂治疗酒精性脂肪肝，取得较为满意疗效。
现报告如下。
1 资料与方法1.1 病例选择1.1.1 诊断标准参照中华医学会肝病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组2003年酒精性肝病诊断标准拟定[3]。
①经肝脏 B型超声 (B超 )检查确认为脂肪肝；②血脂异常；③肝功能异常。
凡符合第①项，兼有第②、③项之一，或三项具备者均可确诊。
1.1.2 纳入标准符合酒精性脂肪性肝病诊断标准；饮酒史超过5 年，未接受过治疗或治疗过但停药4 周以上的患者；无严重心、脑、肺及肾等功能障碍者。
1.1.3 排除标准①除外病毒性肝炎、药物性肝病、Wilson病、全胃肠外营养和自身免疫性肝病等其他肝病；②除外严重糖尿病等免疫内分泌疾病；③妊娠或哺乳期妇女。
④未按规定服药者；⑤治疗过程发生不良反应事件的患者。
1.2 临床资料60 例酒精性脂肪性肝病患者均为本院2006 年1 月至2009 年12 月门诊及住院病人．临床表现均有不同程度的腹胀、胁痛、纳呆、乏力等症状。
硫普罗宁联合多烯磷脂酰胆碱治疗酒精性肝病的疗效观察【摘要】目的：分析硫普罗宁联合多烯磷脂酰胆碱治疗酒精性肝病的临床疗效。
方法：收集我院2011年1月-2013年4月期间诊治的50例酒精性肝病患者作为研究对象，随机分为硫普罗宁联合组（25例）与常规护肝组（25例），常规护肝组患者给予能量合剂、维生素等基础护肝治疗，硫普罗宁联合组在常规护肝组的基础上加用硫普罗宁联合多烯磷脂酰胆碱治疗，观察患者的治疗效果及ALT、ALP、AST、GGT肝功能指标改善情况。
结果：硫普罗宁联合组治疗总有效率为96.0%，常规护肝组治疗总有效率为76.0%，硫普罗宁联合组患者的总体疗效明显高于常规护肝组（P<0．05）；同时，硫普罗宁联合组患者的ALT、ALP、AST、GGT肝功能指标改善情况明显优于常规护肝组（P<0．05）。
结论：硫普罗宁联合多烯磷脂酰胆碱治疗酒精性肝病具有良好的临床疗效。
【关键词】硫普罗宁；多烯磷脂酰胆碱；酒精性肝病；临床疗效如今，人们的生活水平得到了显著的提高，由于工作应酬、生活习惯导致的饮酒人群也在不断的壮大，这种背景下，酒精性肝病患者也在不断的增多，根据相关统计称，目前在所有导致肝硬化的原因中，酒精已位居第二，采取有效的措施提高酒精性肝病的治疗效果非常重要[1-2]。
本文旨在分析硫普罗宁联合多烯磷脂酰胆碱治疗酒精性肝病的临床疗效，特收集我院的50例酒精性肝病患者进行了研究分析，现报道如下。
1 一般资料与方法1.1 一般资料收集我院的50例酒精性肝病患者，所有患者在本次治疗前至少一个月未使用其它降酶、保肝药物，根据患者的治疗方式将其分为硫普罗宁联合组（25例）与常规护肝组（25例），硫普罗宁联合组中男19例，女6例，年龄18岁-73岁，平均年龄（41.56±17.42）岁，酒精性肝病病程1a~20 a，平均（10.06±3.27）a，其中有15例患者为酒精性脂肪肝，有6例为酒精性肝硬化，另外4例患者为酒精性肝炎；患者的症状包括：有15例为恶心，4例腹腔积液，22例食欲降低，20例肝脏肿大，11例黄疸；常规护肝组中男20例，女5例，年龄17岁-74岁，平均年龄（42.28±17.65）岁，酒精性肝病病程2a~19a，平均（10.07±3.52）a，其中有16例患者为酒精性脂肪肝，有5例为酒精性肝硬化，另外5例患者为酒精性肝炎；患者的症状包括：有14例为恶心，3例腹腔积液，23例食欲降低，21例肝脏肿大，13例黄疸。
论著·临床论坛CHINESE COMMUNITY DOCTORS 临床上对患有肺结核的患者采用联合用药的治疗方法容易导致药物性肝损害的概率升高，发生率约14%，而患有乙肝合并结核的患者在治疗过程中发生肝损害的概率可高达50%，而若患者肝损害情况过于严重，会出现肝脏急性衰竭的情况，最终可致死[1]。
所以在临床上治疗结核患者时应当注意对肝脏的保护。
本次研究收治乙肝合并结核的患者60例，对接受治疗的患者采取不同的治疗方案，取得显著的疗效，报告如下。
资料与方法2015年8月-2016年8月收治乙肝合并肺结核患者60例，将其随机平均分成观察组和对照组，各30例。
对照组男18例，女12例；年龄33～50岁，平均年龄(41.41±5.21)岁。
观察组男15例，女15例；年龄30～52岁，平均(43.62±6.37)岁。
两组患者的一般资料差异无统计学意义(P ＞0.05)。
方法：对照组与观察组在抗结核化疗方案上均采用2H3/R3Z3E3/4H3R3配合常规治疗的模式。
其中H 为异烟肼，剂量280mg；R为利福平，剂量440mg；Z 为吡嗪酰胺，剂量480mg；E 为乙胺丁醇，剂量720mg [2]。
第1天服用药物后，隔天再服用，前2个月是强化期，总治疗时间需要维持4个月之久。
在强化期治疗结束后对患者的痰菌情况进行检查，若结果仍阳性，则需要将强化期延长1个月，若转阴即可结束强化期。
化疗时间需要控制在≤8个月。
给予对照组的患者常规保肝治疗方案，主要采用甲胺片进行治疗，服用方式为口服，服用3次/d，1片/次，剂量100mg [3]。
观察组在强化期采用硫普罗宁片进行治疗。
服用方式为口服，3次/d，1片/次，剂量100mg/片[4]。
观察指标：在患者接受治疗的时间达到6个月后，对两组患者的肝功能指标进行检测，对肝功能指标以及治疗效果进行统计分析和记录。
采用肺结核疗效标准作为判定标准。
在治疗过程当中，记录患者是否出现不良反应，如消化道症状、休克、过敏等。
复方二氯二异丙胺治疗酒精性脂肪性肝病疗效观察王翔燕【期刊名称】《临床心身疾病杂志》【年(卷),期】2015(21)5【摘要】目的：探讨复方二氯二异丙胺治疗酒精性脂肪性肝病患者的临床疗效及安全性。
方法将97例酒精性脂肪性肝病患者随机分为两组，研究组54例，对照组43例。
研究组静脉滴注复方二氯二异丙胺治疗，对照组常规口服胰岛素增敏剂二甲双胍治疗，观察6周。
于治疗6周末，根据血清总胆固醇改善状况判定临床疗效，并统计不良反应发生状况。
结果治疗6周末，研究组总有效率为98．1％，对照组为81．4％；两组比较差异有极显著性（P＜0．01）。
研究组不良反应发生率为7．4％，对照组为14．0％；两组比较差异无显著性（P＞0．05）。
结论复方二氯二异丙胺治疗酒精性脂肪性肝病患者疗效显著，安全性高，值得在临床广泛推广应用。
%Objective To explore the efficacy and safety of compound dichloride diisopropylamine (CDD) in the treatment of alcoholic fatty liver disease (AFLD) .Methods Ninety‐seven AFLD patients were randomly divided into research (n= 54) and control group (n= 43) .Research group was treated with intravenous CDD and control took orally insulin sensitizer metformin for 6 weeks .Effica‐cies were assessed according to the improvement condition of serum total cholesterol at the end of the 6th week and adverse reactions added up .Results At the end of the 6th week total effective rate was respec‐tively 9 8 .1% in research and 81 .4% in control group ,which showed significant difference ( P < 0 .01) . Theincidence of adverse reactions was respectively 7 .4% in research and 14 .0% in control group ,which showed no significant difference (P > 0 .05) .Con‐clusion CDD has an evident effect and high safety in the treatment of AFLD and is worthy of clinical generalization and application .【总页数】2页(P136-137)【作者】王翔燕【作者单位】454000 河南・济源济源市人民医院【正文语种】中文【中图分类】R575.5【相关文献】1.茵芩清肝汤联合复方二氯醋酸二异丙胺治疗酒精性肝病患者的临床疗效观察 [J], 张婕2.复方二氯醋酸二异丙胺治疗慢性病毒性肝炎合并酒精性肝损伤的临床疗效观察[J], 崔香玉;朴红心;元艺兰3.安络化纤丸联合复方二氯醋酸二异丙胺治疗非酒精性脂肪性肝病疗效观察 [J],石栓柱;田志新;刘颖翰;古玉茹;李玉芬;吕慧琴4.降脂胶囊联合复方二氯醋酸二异丙胺治疗酒精性脂肪肝疗效观察 [J], 陈宏超5.异甘草酸镁联合复方二氯醋酸二异丙胺治疗非酒精性脂肪性肝炎疗效观察 [J],陈爱东;陈东麟因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
硫普罗宁合血脂康治疗酒精性脂肪肝50例
王邦才
【期刊名称】《浙江中西医结合杂志》
【年(卷),期】2004(014)006
【摘要】长期大量饮酒致脂肪在肝细胞内蓄积过多者，易形成酒精性脂肪肝(AF)，继续发展则为酒精性肝炎，最终形成酒精性肝硬化。
我院于2001年6月～2003
年5月采用硫普罗宁联合血脂康治疗酒精性脂肪肝50例，现将结果报道如下。
【总页数】2页(P364-365)
【作者】王邦才
【作者单位】浙江省宁波市中医院,宁波,315010
【正文语种】中文
【中图分类】R5
【相关文献】
1.二甲双胍联合血脂康治疗非酒精性脂肪肝60例疗效观察 [J], 丁卫民
2.血脂康胶囊治疗绝经后女性2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝的临床观察 [J], 葛
晓春;王英南;刘晓燕;金凤表;高宇;韩桂艳
3.硫普罗宁联合多烯磷脂酰胆碱胶囊对酒精性脂肪肝患者肝功能、血脂及肾功能的影响 [J], 侯宏波;邓丽宁
4.硫普罗宁联合血脂康治疗酒精性脂肪肝临床分析 [J], 姜彩霞;王萍
5.自拟消脂方加减与血脂康胶囊治疗湿热型非酒精性脂肪肝的效果比较 [J], 杨丽
萍
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