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丽科明(更昔洛韦眼用凝胶)【药品名称】商品名称：丽科明通用名称：更昔洛韦眼用凝胶英文名称：Ganciclovir Ophthalmic Gel【成份】本品主要成分为更昔洛韦，其化学名称:9-（1，3-二羟基-2-丙氧甲基）鸟嘌呤结构式：分子式：C9H13N5O4分子量：255.23【适应症】单纯疱疹病毒性角膜炎。
【用法用量】用法：外用，涂入结膜囊中。
用量：一次约8mm，一日4次，疗程3周。
【不良反应】治疗中可能发生短暂的眼痒、灼热感，针刺感及轻微视力模糊，但很快消失，不影响治疗。
偶见白细胞下降。
【禁忌】对更昔洛韦过敏者禁用。
严重中性粒细胞减少（少于0.5×109/L）或严重血小板减少（小于25×109/L）的患者禁用。
【注意事项】对更昔洛韦过敏者禁用。
严重中性粒细胞减少（少于0.5×；109/L）或严重血小板减少（小于25×；109/L）的患者禁用。
【药物相互作用】因未进行相关研究，本品与其他眼药的相互作用尚不明确。
当更昔洛韦口服给药时，药物相互作用为：地丹诺辛：在口服本品前2小时或同时服用地丹诺辛，可使地丹诺辛稳态AUC0-12增加111±114%。
在口服本品前2小时服用地丹诺辛，更昔洛韦的稳态AUC下降21±17%，但两药同时使用时更昔洛韦的AUC不受影响，两种药物的肾清除率均没有显著改变。
齐多夫定：当口服本品每次1000mg，每8小时1次和齐多夫定每次100 mg，每4小时1次，更昔洛韦平均稳态AUC0-8-下降17±25%。
齐多夫定稳态AUC0-4增加19±27%。
由于齐多夫定与更昔洛韦均有可能引起中性粒细胞减少和贫血，一些患者可能不能耐受两种药物的全量联合使用。
丙磺舒：当口服本品每次1000mg，每8小时1次和丙磺舒每次500mg，每6小时1次时，更昔洛韦的平均稳态AUC0-8-增加53±91%，肾清除率降低22±20%，这种相互作用与竞争肾小管分泌有关。
更昔洛韦眼用凝胶的制备及其质量控制作者：曹春英赵雪丽来源：《中国医药导报》2008年第21期[摘要] 目的：制备更昔洛韦眼用凝胶，并建立其质量控制方法。
方法：以卡波姆940NF为凝胶基质，制备更昔洛韦眼用凝胶剂；以甲醇∶水（5∶95）为流动相，采用高效液相色谱法测定更昔洛韦含量。
结果：制备的凝胶剂均匀，测定方法能很好地分离被测组分，被测组分在3.824~15.296 μg/ml范围内线性关系良好(r=0.999 9) ，平均回收率为99.7%，RSD=0.73%。
结论：本文方法制备工艺简单，质量可控，有关项目符合眼用凝胶的质量要求。
[关键词] 更昔洛韦；眼用凝胶；制备；高效液相色谱[中图分类号]R944.1 [文献标识码]A [文章编号]1673-7210（2008）07（c）-036-02Preparation and quality control of Ganciclovir Ophthalmic GelCAO Chun-ying1,ZHAO Xue-li2(1.Shenyang Broadcast Television University, Shenyang 110003,China;2.School of Textile and Food,Sichuan University,Chengdu 610065,China)[Abstract] Objective: To prepare Ganciclovir Ophthalmic Gel with special viscosity and to establish the method for its quality control. Methods: The Carbopol 940 was used as the base of gel, preparing the compound benzoic acid gel with regular method and the drug content was determined by HPLC. Results: The preparation was stabililty and without irritation. The average recovery was 99.7% and RSD was 0.73%.Conclusion: The preparation technique is simple and the method for quality control is feasible.[Key words] Ganciclovir; Ophthalmic gel; Preparation; HPLC单疱病毒性角膜炎(HSK)是单纯疱疹病毒(HSV)引起的角膜炎，是一种严重的世界性致盲眼病，其发病率和致盲率均占角膜病的首位，美国每年大约有50万例患者[1]，我国的发病患者则更多。
利巴韦林眼凝胶的研制及质量控制曹维;童春晖;胡一桥【期刊名称】《中国新药杂志》【年(卷),期】2006(15)10【摘要】目的:制备利巴韦林眼用凝胶剂并建立其质量控制方法.方法:以利巴韦林为主药,卡泊姆941为凝胶基质,制备利巴韦林眼凝胶.用高效液相色谱法,使用C18柱(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相为0.03mol·L-1硫酸铵溶液,检测波长为207 nm,测定主药利巴韦林的含量.采用透析膜扩散法进行体外释药试验.采用荧光黄检测法比较滴眼液和眼凝胶在角膜的滞留时间.结果:利巴韦林在10～100μg·mL-1范围内有良好的线性关系,平均回收率为99.76%,RSD为1.41%.凝胶体外释药符合一级释放动力学方程,且在眼部的滞留时间明显长于滴眼液.结论:利巴韦林眼凝胶性质稳定,质量可控.用卡波姆941作为凝胶基质对眼部无刺激性,具有生物黏附作用.【总页数】4页(P793-796)【作者】曹维;童春晖;胡一桥【作者单位】南京大学生命科学院,南京,210093;南京一方药物研发中心,南京,210093;南京大学生命科学院,南京,210093【正文语种】中文【中图分类】R944.15;R978.7【相关文献】1.离子敏感型利巴韦林原位凝胶滴眼剂的制备与质量控制 [J], 李维超;陈双璐;张毅;陈贵起;陈娜2.伐昔洛韦眼用凝胶的研制及质量控制 [J], 曹健;葛勤;田华;汪程远;颜怀成3.利巴韦林眼用凝胶剂刺激性试验和过敏性实验研究 [J], 张洋4.利巴韦林眼用在体凝胶剂的制备及流变学性质 [J], 刘志东;李佳玮;刘睿;张欣华;赵诤5.加替沙星眼用凝胶的研制及质量控制 [J], 王晓玲;李东;聂中越因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
苯胺洛芬滴眼液新西兰兔单次、多次滴眼给药药动学探究摘要：目的：探究苯胺洛芬滴眼液在新西兰兔中的药动学效应。
方法：本研究采用新西兰兔为实验对象，分为单次给药组和多次给药组。
单次给药组将30只兔子随机分为3组，分别给予不同浓度的苯胺洛芬滴眼液，多次给药组将30只兔子随机分为3组，每天给予不同浓度的苯胺洛芬滴眼液连续7天。
测定不同时点血浆中药物浓度，计算药物的药动学参数。
结果：单次给药组和多次给药组的药物浓度呈现出不同程度的变化，多次给药组的药物浓度较单次给药组稳定。
药动学参数分析显示，多次给药组的药物半衰期和最大浓度明显高于单次给药组。
结论：苯胺洛芬滴眼液在新西兰兔中具有较长的药物半衰期和较高的最大浓度，多次给药可提高药物稳态浓度，建议在临床应用中使用多次给药方案。
关键词：苯胺洛芬滴眼液；新西兰兔；单次给药；多次给药；药动学Introduction:苯胺洛芬滴眼液是一种新型的非类固醇抗炎药，具有较强的抗炎、镇痛和退热作用。
目前在眼科领域中得到了广泛的应用。
然而，其药代动力学特征在动物体内尚未充分研究。
因此，本研究旨在探究苯胺洛芬滴眼液在新西兰兔中的药代动力学特征，为其临床应用提供理论基础。
Materials and Methods:实验对象：本研究选用健康的新西兰兔30只，年龄3个月，体重均为1.5kg左右。
试验分组：将30只新西兰兔随机分为单次给药组和多次给药组。
单次给药组将30只兔子随机分为3组，分别给予不同浓度的苯胺洛芬滴眼液（0.1mg/L、0.5mg/L、1mg/L）。
多次给药组将30只兔子随机分为3组，每天给予不同浓度的苯胺洛芬滴眼液（0.1mg/L、0.5mg/L、1mg/L）连续7天。
试验方法：实验前，将兔子隔离在笼中，给养天然饲料，保证其健康状态。
单次给药组在用药后30min、2h、4h、8h、12h、24h采集兔子眼部和尾部血样，多次给药组在连续每日给药7天后，在最后一次给药后30min、2h、4h、8h、12h、24h采集兔子眼部和尾部血样。
立他司特滴眼液处方工艺优化及对干眼症疗效评价颜喜;潘宇南;王锴莉;徐千姿;沈雁;陆洋【期刊名称】《中国药科大学学报》【年(卷),期】2024(55)2【摘要】为了研制更有效的用于治疗干眼症的药物,进行了立他司特滴眼液的制备研究,并进行了体内外的安全性和有效性考察。
首先开发了滴眼液中立他司特的含量测定方法。
通过文献调研及单因素实验确定了制剂的处方组成和制备工艺。
最后通过Draize眼刺激性试验和HE染色进行滴眼液安全性评价,以泪液分泌试验及ELISA试验评价其对于干眼兔的治疗有效性。
结果表明,立他司特滴眼液的最终处方组成为立他司特5%、氯化钠0.4%、无水磷酸氢二钠0.3%~0.4%、五水硫代硫酸钠0.3%,氢氧化钠0.3%,外观为透明略带棕黄色的溶液,pH满足7.75±0.05,渗透压200~330 mOsmol/kg范围内,且60℃下3个月内稳定性良好。
刺激性研究与生理盐水对比无显著差异,立他司特滴眼液治疗后兔泪液分泌增加且泪液中炎症因子IL-6和IL-1β、TNF-α表达均显著性降低,且相比于市售乳剂环孢素滴眼液起效更快。
结果表明,立他司特滴眼液制备方法简单,稳定性好,是干眼症快速治疗更优的选择。
【总页数】8页(P209-216)【作者】颜喜;潘宇南;王锴莉;徐千姿;沈雁;陆洋【作者单位】北京中医药大学中药学院制药系;广州市药品检验所;中国药科大学药学院药剂系【正文语种】中文【中图分类】R943【相关文献】1.0.1%他莫克司滴眼液治疗慢性移植物抗宿主病相关干眼症疗效的评估2.鱼腥草滴眼液联合吡嘧司特钾滴眼液治疗过敏性结膜炎的疗效观察3.玻璃酸钠滴眼液联合吡嘧司特钾滴眼液治疗过敏性结膜炎的临床疗效4.氯替泼诺滴眼液联合0.1%他克莫司滴眼液治疗干眼症患者的临床疗效因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
中国医药报/2007年/12月/20日/第B06版
基础・研发
关注人工泪液研发保证眼部用药安全
宁黎丽
编者按：随着知识经济和互联网时代的到来，干眼症作为社会文明化发展而产生的现代病，其发病率越来越高，并且有专家预测，未来干眼症的发病会呈快速增长趋势。
在临床上，治疗干眼症较为常用的方法是泪液替代疗法，即局部使用人工泪液提高眼睛表面的湿度和润滑能力。
因此，人工泪液的研发也就成为药品研发者关注的重点之一。
本期特别邀请有关专家撰写本文，以期对人工泪液研发者有所启示。
干眼症患者使用人工泪液进行替代治疗时，一般需要长期使用，因此开发此类药物时，应根据人工泪液的临床用药特点对产品的安全性、刺激性和质量可控性给予关注。
强调辅料的安全性
开发人工泪液时，首先要求其主要成分应对眼睛角膜上皮细胞无毒害性。
目前上市的人工泪液主要以电解质、单糖、黏多糖、纤维素类、聚乙烯醇、聚丙烯醇、右旋糖苷等为活性成分，需要强调的是，处方中的辅料，例如pH值调节剂、渗透压调节剂、抑菌剂、润滑剂（增稠剂）或保湿剂的使用，也需要进行充分的研究。
pH值调节剂的选择 pH值的大小对药物稳定性、溶解度、角膜上皮细胞的通透性和使用时患者眼部的刺激性都会有一定影响，因此处方中需加入一定缓冲剂对pH值进行调节，使人工泪液pH值与人体泪液保持一致。
人体正常泪液的pH值为7.4，人眼的耐受pH值范围为5.0~9.0。
通常眼用制剂pH值一般要求在6.0~8.0之间，而人工泪液的pH值范围则要求在6.5~7.5，最好接近泪液正常的pH值，以减轻长期使用时对眼部的刺激性。
渗透压调节剂的选择理想的人工泪液应具有良好的耐受性、低表面张力、接近正常的泪膜电解质成分，因此人工泪液应尽量与泪液等渗。
高渗溶液在眼内容易吸收水分，使眼部干燥而不适，而低渗溶液则会使角膜膨胀而产生疼痛。
一般刚分泌泪液的渗透压是300mOsm/L，相当于0.9%NaCl，泪膜的渗透压为303~310mOsm/L。
抑菌剂的选择干眼症患者的泪膜和泪道系统通常处于非正常状态，泪液动态交换速率较正常人慢，因此，干眼症患者不能在短时间内通过分泌泪液稀释药物中的抑菌剂，从而延长了抑菌剂在眼表的停留时间，在频繁、长期使用时会造成眼表损害。
有研究者认为，不添加抑菌剂的人工泪液用于不能耐受抑菌剂的患者或者每天需要频繁使用人工泪液的患者；含有抑菌剂的人工泪液适合用于那些仅仅偶尔需要人工泪液替代治疗的患者，并可以在一定的时间内保存的人工泪液。
目前国内市场上销售的人工泪液多数为多剂量包装，少数采用单剂量包装、供一次使用，所以大多数人工泪液中都加入了抑菌剂。
由于目前尚未研究出对眼表上皮细胞完全无毒的抑菌剂，而且人工泪液通常需要连续使用，所以研究干眼症这类眼用制剂时应尽量避免添加抑菌剂，或是处方筛选过程中将抑菌剂作为重要的参考指标，选择低毒副作用的抑菌剂，以减少由抑菌剂引起的眼表损害。
润滑剂、增稠剂、保湿剂的选择临床使用人工泪液主要是为提高眼睛表面的湿度和润滑能力，因此在处方筛选时应考虑润滑和保湿的因素。
同时由于干眼症患者只能间歇地使用人工泪液，所以人工泪液还应具有在角膜滞留较长时间的特点，以尽量模拟泪液地连续分泌状态，通常会在处方中加入一定增稠剂。
但也要考虑到，如果制剂黏度过大，虽然滞留时间较长，但难清除、还可能会影响视力。
一般轻、中度黏度是理想的增稠剂选择剂量。
严格灭菌工艺
无菌要求是眼用制剂重要的质量和安全性要求之一。
人工泪液由于其特殊给药人群和长期用药的特点，灭菌工艺研究应该是研发人工泪液高度关注的研究内容。
从目前申报的资料中发现，一些资料中未明确给出所采用的灭菌方法，因此无法判断提供的灭菌方法是否合理。
例如，有资料采用滤膜过滤灭菌方法，却不明确滤膜的规格，有的用热压灭菌方法，却未说明灭菌的温度和灭菌时间等。
作为申报药品的材料，应该详细说明人工泪液制备工艺及其筛选过程中灭菌工艺的条件、是否采用无菌工艺等；同时还要根据化合物的理化性质和剂型、处方的特点，采用适宜的灭菌方法，以保证制剂符合无菌要求。
质量研究和稳定性研究
除常规的研究内容和检查项目外，人工泪液的质量研究中应对pH值和渗透压检查制定合理的限度。
由于用药周期长、点眼频繁，所以所制订的限度应尽量接近人体泪液的真实值。
另外质量研究时需要对抑菌剂进行质量控制。
这是因为，尽管目前眼用制剂的质量标准中要求进行卫生学检查，证明眼用制剂中抑菌剂的有效抑菌浓度符合要求，但现有的技术要求中没有对制剂中所含抑菌剂的安全性进行要求。
如果研发者只考虑了是否符合药典对卫生学检查的要求，处方中加入了过量的抑菌剂，将会给临床用药患者带来安全隐患。
因此对人工泪液类眼用制剂，在质量标准中应对抑菌剂进行质量控制，这对临床用药的安全、有效具有重要意义。
人工泪液的稳定性研究，应在有效期内不同时间中对抑菌剂的含量和抑菌作用进行测定，特别是有效期的末期，以保证患者使用过程中的安全。
