麝香保心丸——一种可能促进血管新生的药物在冠心病(CAD)患者中,进行性动脉堵塞常导致侧支血管的形成,以供应缺血区血液。
然而,这一天然代偿性过程并不足以改善组织的缺血状况,以致患者仍需手术或介入治疗来再造血管。
部分代偿性血管生成不足的原因可能是天然的生血管因子产量太少。
治疗性血管生成则是指通过外源性干预来促进血管形成,以改善缺血组织的血液供应。
目前治疗性血管新生已进入临床前和临床试验阶段。
促进血管新生的治疗方法蛋白治疗蛋白治疗是将生长因子直接引入人体以促进缺血部位的血管新生。
目前研究发现的血管生长因子包括血管内皮生长因子(VEGF)、成纤维细胞生长因子(FGF)、胰岛素样生长因子(IGF)、血小板源生长因子(PDGF)、PR39多肽等十余种,其中以VEGF和FGF最重要。
蛋白治疗的优势为药代动力学过程明确、给药剂量可控以及不用病毒等免疫原性物质。
但蛋白因子半衰期短,需反复给药。
参与血管新生的蛋白因子并非一种,不同时期可能需要不同的生长因子来发挥作用。
直接使用生长因子还有不少其他问题,如VEGF和FGF对心肌无固有的特异性,全身使用可导致不利的血管生成,如视网膜新生血管生成,或可促进潜在肿瘤生长的新生血管生成等。
研究已发现FGF全身治疗存在肾及血液系统毒性;VEGF可使血管通透性增加而引起肢体水肿。
此外,生产、纯化这些因子费时且花费较多。
基因治疗基因治疗是将编码生长因子的基因片断导入心肌,使生长因子表达在心肌部位。
该疗法的优势为治疗基因可持续表达、在局部起作用和具有细胞特异性;不足之处为基因表达效率低、机体对外来物质(如病毒等)的免疫灭活、诱发炎症反应、基因可能导入其他类型细胞及表达缺乏调控等。
非病毒载体避开了病毒载体所带来的毒副作用,但质粒DNA和脂质体复合物跟腺病毒一样,也能引起炎症。
尽管非病毒载体易于制备,并能形成生产规模,但基因转移和表达效率低仍是困扰其发展的主要障碍。
细胞治疗干细胞是一种能自我复制并具有多向分化潜能的原始细胞。
