药物索非布韦(Sofosbuvir)合成检索总结报告

索非布韦的合成工艺研究索非布韦（Sofosbuvir）是一种用于治疗慢性丙型肝炎的直接作用抗病毒药物。

它是一种核苷类似物，通过抑制病毒RNA多聚酶来阻断病毒复制。

索非布韦已被证明是治疗慢性丙型肝炎的有效药物，具有高疗效和耐受性。

在本文中，我们将探讨索非布韦的合成工艺研究。

1.合成路线步骤一：根据核三磷酸合成索非布韦的前体化合物。

这一步骤通常包括亲核取代和亲电取代反应，通过引入特定的功能团来改变分子结构。

步骤二：合成索非布韦的中间体，通常需要通过酰基化和还原等反应进行。

步骤三：进行索非布韦的最后一步合成，通常包括过渡金属催化的反应和氧化反应。

这些反应能够引入索非布韦的特征性碳原子和氮原子。

2.关键技术和反应在索非布韦的合成过程中，存在一些关键的技术和反应。

催化反应：包括过渡金属催化的亲核取代和亲电取代反应，这些反应通常需要特定的催化剂和反应条件，例如钯催化和硼酸催化。

底物选择：在索非布韦合成中，选择合适的底物能够提高反应效率和产率。

例如，在亲核取代反应中，选择具有良好亲核性质的底物能够提高反应速率和产率。

晶体学：晶体学技术在索非布韦合成中起着关键作用。

晶体学技术能够帮助确定分子结构、确定晶体形态以及优化合成工艺。

3.优化合成工艺为了提高索非布韦的产率和纯度，合成工艺需要进行优化。

合成工艺的优化通常需要考虑以下几个方面：反应条件：确定最适宜的反应温度、反应时间和反应物浓度等条件，以提高反应效率和产率。

催化剂选择：选择合适的催化剂和配体以优化催化反应的效果。

溶剂选择：选择合适的溶剂可以提高反应效率和产率。

晶体学优化：通过晶体学技术优化晶体形态和过滤步骤，提高产品纯度。

4.改进合成工艺除了优化合成工艺，还可以对合成路线进行改进，以简化反应步骤和提高产率。

改进合成工艺的方法包括合成新的中间体或前体化合物，使用新的催化剂以及优化合成步骤的顺序。

总结起来，索非布韦的合成工艺是一个复杂而关键的研究领域。

通过优化合成工艺和改进合成路线，可以提高索非布韦的产率和纯度，并为临床应用提供更好的药物。

奥司他韦结构式合成路线
奥司他韦，又称索非布韦（Sofosbuvir），是一种治疗丙型肝炎的直接抗病毒药物。

它能有效抑制病毒的蛋白质合成，从而阻止病毒复制，达到治疗的效果。

奥司他韦的化学结构很特殊，下面就来介绍一下奥司他韦的结构式合成路线。

1、甲磺酸甲酯合成
甲磺酸甲酯是奥司他韦合成的起点物质之一。

甲磺酸甲酯的合成方法很简单，只需将甲醇与甲磺酸反应即可。

2、Uracil类似物合成
奥司他韦的结构中含有尿嘧啶类似物，因此，合成尿嘧啶类似物就成为合成奥司他韦的关键步骤。

尿嘧啶的合成需要经过多个中间体，其中最重要的是乙酰丙酮尿嘧啶。

乙酰丙酮尿嘧啶是通过乙酰丙酮、三氯乙酰胺和尿素合成的。

3、二磷酸化反应合成
奥司他韦的最后一步骤是将尿嘧啶类似物与磷酸二甲酯反应，形成奥司他韦。

这一步骤需要使用一种名为DMF-DMA的试剂，将尿嘧啶类似物与磷酸二甲酯进行二磷酸化反应，生成奥司他韦。

综上所述，奥司他韦的结构式合成路线包括甲磺酸甲酯合成、尿嘧啶类似物合成和二磷酸化反应合成三个步骤。

每个步骤都需要精确的反应条件和试剂，其中最关键的步骤是尿嘧啶类似物合成。

这个合成过程需要多次中间体的转化，极易受到外界的干扰，因此需要技术人员经过多次实验和试验改进，才能成功合成奥司他韦。

奥司他韦的结构式合成路线是一项复杂而又精密的过程，在医药领域的研究和应用中起着极其重要的作用。

虽然这个过程需要经过多次的实验和尝试，但随着科学技术的不断发展，将来的药物合成过程也将不断推陈出新，为人类的健康事业做出更大的贡献。

索非布韦的合成工艺研究索非布韦是一种新型抗丙肝病毒药物,具有独特的药理作用和疗效、广阔的市场空间和应用前景。

现有的索非布韦合成存在合成路线长、收率低、使用剧毒物质及三废量大的问题。

其关键的中间体是(2R)-2-脱氧-2-氟-2-甲基-D-赤式戊糖酸-γ-内酯-3,5-二苯甲酸酯的合成,存在氟化收率低、Wittig反应立体选择性差、使用剧毒物质四氧化锇等问题。

本文通过对现有合成路线的分析,确定了以价格低廉的R-甘油醛缩丙酮为原料的合成路线,着重对索非布韦关键中间体合成工艺进行了探索,通过研究亲核氟代反应、Wittig反应选择性及双羟基化反应,提出了新的合成方法和工艺,完成了关键中间体的合成工艺开发优化,并在此基础上完成了索非布韦整个合成工艺的优化。

通过对环硫酸酯化合物5氟化反应机理分析,选择二乙胺基三氟化硫、四丁基氟化铵、四乙基氟化铵等氟化试剂,研究了不同氟化试剂对反应收率的影响,发现氟化试剂的性质对环硫酸酯开环氟代反应的收率影响较大。

研究溶剂对氟代反应的影响发现极性质子溶剂对亲核性的抑制作用显著,不利S_N2亲核取代反应;弱极性非质子溶剂有利于S_N2亲核取代反应;温度升高时,消除反应等副反应显著增加。

通过对氟代试剂、溶剂及温度的优化实验,得到了优化的工艺条件。

以四乙基氟化铵作为氟化试剂,1,4-二氧六环为溶剂,反应温度为110℃能有效控制副反应的发生。

四乙基氟化铵作为氟化试剂,具有不易水解、反应条件温和的特点。

优化后氟化反应条件温和,收率达到81%。

针对文献中报道的Wittig反应收率低及异构体杂质含量高等问题,采用乙氧甲酰基亚甲基三苯基膦作为稳定的磷叶立德试剂,研究了反应温度、溶剂对Wittig反应的收率及异构体的影响。

发现采用稳定的磷叶立德试剂在低温、非质子性溶剂二氯甲烷条件下主要生成反式(E)-构型产物。

经过优化,反应温度为-70℃时,该步收率达到95%,顺式(Z)-烯烃异构体降低到1.2%,大幅提高了产物收率并降低了异构体杂质。

抗丙型肝炎病毒药：索氟布韦（sofosbuvir）陈本川【摘要】索氟布韦(sofosbuvir)为美国FDA首次批准上市的抗丙型肝炎病毒新药，是一种口服有效的HCV NS5B聚合酶抑制剂，对HCV基因2和3型引起的慢性丙型肝炎( CHC)可全口服治疗，对基因1和4型CHC需与聚乙二醇干扰素α和利巴韦林联用。

该文对索氟布韦适应证、剂量与用法、用药注意事项、非临床药理毒理学、临床药理毒理学、临床研究、不良反应及知识产权状态和国内外研究进展等进行介绍。

【期刊名称】《医药导报》【年(卷),期】2014(000)008【总页数】4页(P1118-1121)【关键词】索氟布韦;肝炎,丙型;抗病毒药【作者】陈本川【作者单位】湖北丽益科技有限公司，武汉 430205【正文语种】中文【中图分类】R512.63;R978.7[编者按] 从2014年第8期起,本刊开辟“世界新药信息”栏目,其内容为从美国和欧盟药政部门精选近期世界首次批准上市的重大疾病治疗新药,对其适应证、剂型、用法与用量、用药注意事项、不良反应、非临床药理毒理学、临床药理毒理学、临床研究及知识产权状态和国内外研究进展等作简要介绍,旨在为临床医师和药学工作者提供某一领域新药研制的近况。

热忱欢迎广大读者和作者为该栏目的建设提出建议和意见,并踊跃投稿。

Sofosbuvir(SOF),暂译名索氟布韦,异名为索非布韦、索福布韦等。

中文化学名为N-[(S)-2-(S)-(2R, 3R,4R,5R)-5-(2,4-二氧代-3,4-二氢嘧啶-1(2H)-基)-4-氟代-3-羟基-4-甲基四氢呋喃-2-基)甲氧基)(苯氧基)磷酰氨基)丙酸异丙酯;由美国Pharmasset制药企业研制,吉利德科学(Gilead Sci)公司收购后开发上市,代号为GS-7977。

美国食品药品管理局(Food and Drug Administration,FDA)于2013年12月6日首次批准上市,制剂为片剂400 mg,商品名Sovaldi®。

HCV药物研发进展综述（一）：丙型肝炎与抗丙肝药物药渡经纬2016-01-28肝病毒感染全球流行，是肝硬化和肝癌的主要原因。

然而过去人导读：丙抑制剂上市后，个NS3/4A年类并没有特异的丙肝治疗药物，自20IlFDA批准2 年全球爆发式的批准上市了疗效惊人的抗丙肝药物和抗丙肝药和2014在20138 市年，全球包括5个单药、3个复方药在内共批准上物组合。

2013年和2014其中包括了疗效惊人并在市场销售上的表现堪称史个新分子实体用于治疗丙肝。

2015截止时间。

（SOfOSbUVir）文内所涉药物统计自药渡网，诗级的新药索非布韦31 So年12月同时还6期向大家介绍一下丙肝和抗丙肝药物的现状与研发进展，本文将分最后和大家聊聊中国丙肝的对比解析了一下国际上现行的主要抗丙肝治疗组合，现状和治疗选择。

第一期：丙型肝炎与抗丙肝药物“NS3/4A蛋白酶抑制剂研究进展第二期：∙NS5A抑制剂研究进展笫三期："抑制剂研究进展第四期：NS5B∙第五期：国际上主要抗丙肝治疗组合解析？第六期：中国丙肝现状和抗病治疗选择病毒性肝炎而平时咱们所说的肝炎一般都是肝炎是我们日常生活中经常听到的名称和疾病，肝细胞损伤及之后免疫系统对肝细病毒性肝炎是病毒感染引起的，病毒性肝炎。

）。

研究表明，病毒性肝炎对肝的损害主要胞进行攻击导致的急慢性肝炎（图1源自与免疫系统对机体的攻击。

11病毒性肝炎是病毒感染引起的图。

病毒性肝炎主要分屮到戊5种肝炎，他们的特点如表1表］5种病毒性肝炎总览甲HHAV 乙 IffHBV 丙肝HCV TSfHDV ≡HEV WB I EffiRNA SslSONA正旌RNA负 BRNA正蛙RNA誉便血⅜M⅛ W»»Λ⅛∕⅛J⅛鶴紺如液删僚ItajJyfi3®/«典•口 是否自Ir是否≡是 ≡8%否是杏*:自限性疾病:族病可以自行痊愈,仅希对症治疗即可。

2•丙型肝炎是导致而丙肝病毒感染流呈全球流行状态，丙型肝炎是山丙肝病 毒感染引起的。

合成索菲布韦可行性研究报告一、基本信息：化学结构式：通用名：索非布韦、索菲布韦、索氟布韦中文化学名：N-[[P(S),2'R]-2'-脱氧-2'-氟-2'-甲基-P-苯基-5'-尿苷酰基]-L-丙氨酸异丙酯英文化学名：GS-7977CAS登记号：1190307-88-0分子式：C22H29FN3O9P分子量：529.45适用症：索非布韦是一种丙型肝炎病毒(HCV) 核苷酸类似物NS5B聚合酶抑制剂，适用于作为联合抗病毒治疗方案中的组合成分治疗慢性丙肝(CHC) 感染制剂及规格：400mg片剂二、商品信息质量标准医药级含量≥99.0%；单杂≤0.10%，总杂≤1.0%外观性状白色结晶性粉末包装规格铝箔袋储存低温，遮光密闭保存国外上市情况索氟布韦，英文名Sofosbuvir，商品名Sovaldi是吉利德公司开发用于治疗慢性丙肝的新药，于2013年12月6日经美国食品药品监督管理局(FDA)批准在美国上市，2014年1月16日经欧洲药品管理局(EMEA)批准在欧盟各国上市。

该药还未在中国上市，只能去国外医院获得。

国内上市情况：暂无三、工艺概述1）合成路线选择：从索非布韦的结构式可以看出由两个片段对接而成，片段B磷脂片段合成较为容易，片段A的合成较为复杂，相对应的中间体也较多，是合成该反应控制收率和成本的关键中间体。

国内为3.1类新药，目前主流合成路线如下图，国内暂无相关报道专利。

2）合成路线图/反应方程式路线一：路线二：3）工艺路线描述路线一：合成索非布韦的路线是有片段A和片段B对接而成，片段A的合成是由起始原料(Ｒ) -2， 2-二甲基-1 ,3-二氧戊环-4-甲醛(A-00),经过witting反应，高锰酸钾氧化双键，酯化，氧化，还原，氯代，亲核取代等多步反应得到片段A；片段B是由以 L-丙氨酸异丙酯盐酸盐为原料经磷酰化、酯化后再与片段B反应制得索非布韦。

总步骤约11步。

索非布韦片调研报告一、背景介绍索非布韦片（Sofosbuvir）是一种广泛应用于丙型肝炎（HCV）治疗的药物。

2013年，索非布韦片首次获得美国食品药品监督管理局（FDA）的批准，并在随后的几年内获得了全球多个国家的注册和上市。

由于索非布韦片的独特药物机制和良好的疗效，它被普遍认为是丙型肝炎患者的重要治疗选择之一。

本篇报告将对索非布韦片的市场调研情况进行介绍和分析。

二、市场概述丙型肝炎是一种由丙型肝炎病毒（HCV）引起的慢性病毒性肝炎，全球范围内估计有约7100万人感染HCV。

丙型肝炎的传播途径多样，其中包括使用污染的注射器、与HCV感染者共用注射器和性传播等。

长期慢性丙型肝炎感染可能导致肝硬化和肝癌等严重后果。

索非布韦片作为一种直接作用于HCV的新型药物，具有独特的药理特点，能够显著地降低HCV的繁殖和复制。

临床研究表明，索非布韦片能够使丙型肝炎患者的病毒载量迅速下降，并且能够显著提高患者的临床转归。

这使得索非布韦片成为了丙型肝炎患者治疗的重要选择药物。

三、市场调研结果1. 索非布韦片的市场规模根据市场调研数据显示，截至目前，全球索非布韦片市场规模已经达到了XX亿美元，并且还在以每年XX%的速度增长。

其中，美国、欧洲和亚太地区是索非布韦片市场的主要消费地区。

2. 竞争情况目前，全球索非布韦片市场上竞争激烈。

在丙型肝炎药物市场中，索非布韦片与其他直接作用于HCV的药物竞争日趋激烈。

另外，一些国际知名制药企业也纷纷加入到索非布韦片市场，并推出了自己的产品。

3. 市场趋势和前景随着全球丙型肝炎患者数量的不断增加以及治疗技术的不断进步，索非布韦片市场有望继续保持强劲的增长势头。

同时，随着索非布韦片的技术进步和临床验证，患者对于索非布韦片的需求也将不断增加。

四、市场挑战虽然索非布韦片在临床治疗中显示出了良好的疗效和安全性，但该药物的高价格成为了制约其市场推广和普及的主要挑战之一。

另外，由于历史原因，一些地区仍存在对索非布韦片的需求无法满足的情况。

吉利德公司索非布韦药物的中国专利分析作者：周静来源：《科教导刊》2017年第12期摘要索非布韦是核苷酸NS5B抑制剂类治疗丙型肝炎的药物。

本文主要从吉利德公司的索非布韦药物中国专利申请的技术主题、法律状态和专利布局进行分析，为国内的制药企业制定专利战略提供参考。

关键词抗丙肝药物索非布韦专利分析中图分类号：R95 文献标识码：A DOI：10.16400/ki.kjdkx.2017.04.017Countermeasure Analysis of Chinese Patents in theField of the Gilead company’s Drug SofosbuvirZHOU Jing（ Patent Examination Cooperation Center of Patent Office of SIPO， Wuhan， Hubei 430000）Abstract Sofosbuvir is a drug for the treatment of hepatitis C virus. Sofosbuvir is a nucleotide NS5A inhibitors. This article analysed technology themes， patent legal status and layout of the Gilead company's Chinese patent applications in Sofosbuvir drugs.This will provide the sake of offering consult to the domestic pharmaceutical enterprises on patent countermeasuresKey words Anti-HCV Drug； Sofosbuvir； patent countermeasure丙型肝炎为HCV引起的全球性传染病。

文章编号：2096-0387 (2018) 03-0130-03第4卷第3期 生物化工 Vol .4 No .32018 年 6 月Biological Chemical EngineeringJun . 2018索菲布韦的合成研究进展李冰，郝小燕，李佳博(国家知识产权局专利局专利审查协作北京中心，北京100081 )摘要：索菲布韦是一种HCV特异性NS5B 聚合酶的核苷抑制剂，针对特定基因型丙肝治疗，脱离对干扰素的依赖，属于新 型抗丙型肝炎病毒药。

本文综述了索菲布韦以及关键中间体的几种合成路线，并对各路线进行了初步评价，发现以尿苷为起始 原料，经醚化、氧化、羰基加成和水解等反应合成索菲布韦的合成路线最有工业前景和研究价值。

关键词：索菲布韦；丙型肝炎病毒；合成 中图分类号：R 914.5文献标志码：AReviews on the Synthetic Methods of SofosbuvirLi Bing , Hao Xiao -yan , Li Jia-bo(Patent Examination Cooperation Center of the Patent Office , SIPO , Beijing 100081)Abstract : Sofosbuvir is a nucleoside inhibitor of HCV specific NS 5B polymerase , which is specific for a particular genotype of HCV treatment and from the dependence of interferon , and belongs to a new type of anti-HCV drugs . This paper reviews several synthetic routes of sofosbuvir and key intermediates , and provides a preliminary evaluation of each route . The synthetic route which uses uridine as a starting material by etherification , oxidation , carbonyl addition , hydrolysis et al to synthesis Sofosbuvir has most promising industrial and research value .Key words ： Sofosbuvir ; hepatitis C virus ; synthesis索菲布韦（Sofosbuvir )，商品名Sovaldi ，化学名 为 2-{(S )-[((2R ,3R ,4R ,5R )-5-(2,4-二氧代-3,4-二 氢嘧啶-1(2H )-基)-4-氟代-3-羟基-4-甲基四 氢呋喃-2-基）甲氧基]-(苯氧基）磷酰基氨基}丙 酸异丙酯，是H C V 特异性NS 5B 聚合酶的核苷抑制 剂，用于治疗慢性丙肝。

索非布韦重要中间体的合成陈平华;蔡惠坚;余艳贞;顾世海【摘要】目的:本文重点研究了抗丙肝药索非布韦的重要中间体N-[(S)-(2,3,4,5,6五氟苯氧基)苯氧基磷酰基]-L-丙氨酸异丙酯的新工艺,达到节省能耗,降低成本的目的.方法:采用游离态L-丙氨酸异丙酯为原料合成N-[(S)-(2,3,4,5,6五氟苯氧基)苯氧基磷酰基]-L-丙氨酸异丙酯.结果:新工艺不需在-70℃的条件下进行反应,只需在0℃下进行.结论:新工艺大大降低了能耗,节省了生产成本.【期刊名称】《化工管理》【年(卷),期】2017(000)031【总页数】2页(P61-62)【关键词】N-[(S)-(2,3,4,5,6五氟苯氧基)苯氧基磷酰基]-L-丙氨酸异丙酯;L-丙氨酸异丙酯;节省能耗【作者】陈平华;蔡惠坚;余艳贞;顾世海【作者单位】安徽一灵药业有限公司, 安徽宿州 234200;安徽一灵药业有限公司, 安徽宿州 234200;安徽一灵药业有限公司, 安徽宿州 234200;安徽一灵药业有限公司, 安徽宿州 234200【正文语种】中文N-[(S)-(2,3,4,5,6五氟苯氧基)苯氧基磷酰基]-L-丙氨酸异丙酯(Y01-D)是索非布韦合成过程的一种重要中间体，英文名N-[(S)-(2,3,4,5,6-Pentafluorophenoxy)phenoxyphosphinyl]-L-alanine 1-Methylethyl，化学式C18H17F5NO5P，CAS 号：1 334 513-02-8。

索非布韦，英文名为Sofosbuvir，于2013年12月6日被美国 FDA 批准上市，是由Gilead Sciences公司研发的核苷类NS5B 聚合酶抑制剂，主要用于慢性丙型肝炎病毒( HCV)感染的治疗[1]，能够有效作用于丙型肝炎病毒(hepatitis C virus,HCV) 的所有基因型，同时打破了抗丙肝药物需与聚乙二醇、干扰素和利巴韦林联合用药的规则。

印度丙肝新药印度索非布韦印度Sovaldi 印度塔塔药房与美国吉列德公司授权在印度生产丙肝新药索菲布韦(Hepcinat)的NATCO 公司再次携手为国内丙肝患者带来福音。

索菲布韦，英文名Sofosbuvir是吉利德公司开发用于治疗慢性丙肝的新药，于2013年12月6日经美国食品药品监督管理局(FDA)批准在美国上市。

该药物是首个无需联合干扰素就能安全有效治疗某些类型丙肝的药物。

临床试验证实针对1和4型丙肝，该药物联合聚乙二醇干扰素和利巴韦林的总体持续病毒学应答率(SVR)高达90%;针对2型丙肝，该药物联合利巴韦林的SVR为89%-95%;针对3型丙肝，该药物联合利巴韦林的SVR为 61%-63%。

值得一提的是，索非布韦的临床试验还包含了一些丙肝合并肝硬化的患者，疗效也较显著。

印度索菲布韦，英文名Sofosbuvir，是一种专门针对丙肝的特校药。

该药由吉利德公司开发研制，并于2013年12月6日经美国食品药品监督管理局(FDA)批准正式在美国上市。

这次上市，震惊了医学界和所有丙肝患者。

据相关科研机构的临床试验发现，索菲布韦针对任何类型的丙肝患者都有着非常好的效果：针对1和4型丙肝，该药物联合聚乙二醇干扰素和利巴韦林的总体持续病毒学应答率(SVR)高达90%;针对2型丙肝，该药物联合利巴韦林的SVR 为89%-95%;针对3型丙肝，该药物联合利巴韦林的SVR为61%-63%。

甚至是对于丙肝合并肝硬化的患者，索菲布韦效果仍旧让人震惊。

如此显著的效果，带来的是全球对于印度索菲布韦的抢购。

尤其是印度NATCO公司得到索菲布韦的生产授权之后，相对低的价格更是引得各国患者纷纷前往印度购买。

2014年底，北京患者吴先生在一次常规性的体检中查到转氨酶超标，进一步的检查发现自己得了丙肝。

丙肝通常由血液母婴注射器等传播，并不通过唾液等传播。

吴先生猜测是年轻时输血导致。

丙肝对平时生活并无影响，也无任何外在的症状，但长期看，丙肝有损肝健康，会导致肝硬化，甚至可能转肝癌。

吉利德丙型肝炎药物索非布韦商品名：Sovaldi药物名称：Sofosbuvir化学名： (S)-Isopropyl 2-((S)-(((2R,3R,4R,5R)-5-(2,4-dioxo 3,4-dihydropyrimidin-1(2H)-yl)-4-fluoro-3-hydroxy-4-methyltetrahydrofuran-2 yl)methoxy)-(phenoxy)phosphorylamino)propanoateN-[[P(S),2'R]-2'-脱氧-2'-氟-2'-甲基-P-苯基-5'-尿苷酰基]-L-丙氨酸异丙酯;索氟布韦;索非布韦;索氟布韦(索非布韦);索菲布韦;索非布韦:N-[[P(S),2'R]-2'-脱氧-2'-氟-2'-甲基-P-苯基-5'-尿苷酰基]-L-丙氨酸异丙酯背景：索非布韦(又译为索氟布韦，英文名Sofosbuvir，商品名Sovaldi)是吉利德公司开发用于治疗慢性丙肝的新药，于2013年12月6日经美国食品药品监督管理局(FDA)批准在美国上市，2014年1月16日经欧洲药品管理局(EMEA)批准在欧盟各国上市。

还未在中国上市。

简介：该药物是首个无需联合干扰素就能安全有效治疗某些类型丙肝的药物。

临床试验证实针对1和4型丙肝，该药物联合聚乙二醇干扰素和利巴韦林的总体持续病毒学应答率(SVR)高达90%;针对2型丙肝，该药物联合利巴韦林的SVR为89%-95%;针对3型丙肝，该药物联合利巴韦林的SVR为 61%-63%。

化学性质：分子式：C22H29FN3O9P分子量：529.4525242密度1.33熔点133 ºC药理作用：索非布韦是一种丙型肝炎病毒(HCV)核苷酸类似物NS5B聚合酶抑制剂，能在细胞内代谢形成药物活性三磷酸尿苷形式（gs-461203），可以被嵌入由NS5B丙肝病毒RNA 聚合酶而中断RNA复制。

丙肝新药索非布韦片|Sovaldi(Sofosbuvir Tablets)1临床试验的描述在五项3期试验在共计1724例有基因型1至6慢性丙型肝炎(CHC)HCV单-感染受试者和1项3期试验在223例有基因型1，2或3 CHCHCV/HIV-1共-感染受试者中评价SOVALDI的安全性和疗效。

在五项HCV单-感染受试者试验中，一项是在治疗过受试者有CHC基因型1，4，5或6与聚乙二醇干扰素α 2a和利巴韦林联用中进行和其他四项有CHC基因2或3型受试者与利巴韦林联用，包括一项在未治疗过受试者，一项在干扰素不能耐受，不合格或不愿意受试者，一项在既往用基于干扰素方案治疗受试者，和一项在所有不管既往治疗史或采用干扰素能力受试者中进行试验。

在HCV/HIV-1共-感染受试者与利巴韦林联用有CHC基因1型在未治疗过受试者和所有有CHC基因2或3型不管既往治疗史或采用干扰素能力的受试者中进行试验。

在这些试验中受试者有代偿性肝脏疾病包括肝硬变。

SOVALDI被给予剂量400 mg每天1次。

利巴韦林 (RBV)剂量是基于体重[weight-based]在1000-1200 mg每天分兩剂给药当与SOVALDI联用，而聚乙二醇干扰素α 2a剂量，如适用时，为180µg每周。

在每个试验治疗时间固定和不是由受试者的HCV RNA水平指导(无反应指导算法)。

在临床试验期间用COBAS TaqMan HCV测试(版本2.0)，为与高纯系统使用，测量血浆HCV RNA值。

分析的定量低限(LLOQ)为25 IU/mL。

主要终点为持续病毒学反应(SVR)，被定义为在治疗结束后第12周时HCV RNA 低于LLOQ。

2 在有CHC基因1或4型受试者中临床试验未治疗过成年─ NEUTRINO (研究110)NEUTRINO是一项在有HCV基因1，4，5或6型感染未治疗过受试者中开放，单臂试验评价用SOVALD与聚乙二醇干扰素α2a和利巴韦林联合治疗12周，与预先指定的历史对照比较。

背景简介吉利德（Gilead）丙肝明星药物Sovaldi在2014上半年的销售额达到了惊人的58亿美元。

该药于2013年12月在美国上市，自诞生之日起便成为行业关注的焦点，其84000美元/疗程（1000美元/片）的定价也饱受各方争议。

Sovaldi(Sofosbuvir)是NS5B聚合酶抑制剂，由Pharmasset公司研制后被吉利德2011年以110亿美元收购。

对于HCV基因型2(HCV GT2)、HCV基因型3(HCV GT3)感染，Sovaldi(Sofosbuvir)只需与利巴韦林（ribavirin)日联用即可，sofosbuvir因此成为用于丙型肝炎治疗的全球首个无需同时使用干扰素的全口服组合治疗. FDA同时也批准Sovaldi(Sofosbuvir联合聚乙二醇干扰素(peg-interferon alfa）、利巴韦林（ribavirin)用于基因型1和4（HCV GT1,HCV GT4)的感染。

Sovaldi(Sofosbuvir)合成路线：从化合物s-1出发，经过NaMnO4，得到二醇化合物s-2，s-2与SOCl2反应得到亚砜中间体，经过NaOCl氧化后，得到砜类化合物s-3，随后和TEA·3HF反应,引入F原子，经过中间体盐s-4，在酸性条件下脱除磺酰基，得到环状中间体s-5，随后Bz保护，得到s-6，在Red-Al还原得到半缩醛以后，和磺酰氯反应，经氯带以后得到s-7。

s-7在路易斯酸SnCl4存在下，形成碳正离子以后被s-9进攻，得到s-10，酸性条件下，水对胞嘧啶片段进攻水解得到s-11，然后在NH3/MeOH条件下脱除Bz保护基，得到s-12，s-12以tBuMgCl做碱，拔掉质子以后进攻做好的s-13，即得到最终的Sovaldi(Sofosbuvir)。

相关资讯：吉利德的丙肝治疗药物Sovaldi上市首季实现销售收入22.7亿美元，成为销量增长最快的创新药。

型肝炎治疗时，可消除对传统注射药物干扰素（IFN）的需求。

基因型药物疗程基因型 1(HCV GT1) Sovaldi + 聚乙二醇干扰素 + 利巴韦林12 周基因型 2(HCV GT2) Sovaldi + 利巴韦林12 周基因型 3(HCV GT3) Sovaldi + 利巴韦林24 周基因型 4(HCV GT4) Sovaldi + 聚乙二醇干扰素 + 利巴韦林12 周Sovaldi(Sofosbuvir)是NS5B聚合酶抑制剂，由Pharmasset公司研制后被吉利德2011年以110亿美元收购。

对于HCV基因型2(HCV GT2)、HCV基因型3(HCV GT3)感染，Sovaldi(Sofosbuvir)只需与利巴韦林（ribavirin)日联用即可，sofosbuvir因此成为用于丙型肝炎治疗的全球首个无需同时使用干扰素的全口服组合治疗. FDA同时也批准Sovaldi(Sofosbuvir联合聚乙二醇干扰素(peg-interferon alfa）、利巴韦林（ribavirin)用于基因型1和4（HCV GT1,HCV GT4)的感染。

Sovaldi(Sofosbuvir)的获批源于6个III期临床实验结果（NEUTRINO, FISSION, POSITRON, FUSION, VALENCE, PHOTON-1）的支持，其中两个结果（VALENCE和PHOTON-1）支持了FDA授予其“突破性药物资格”。

吉利德透露，索非布韦（Sovaldi)28片/瓶装在美国的批发价格将为2.8万美元，即每片1000美元，大多数患者需要治疗12周，总费用将达8.4万美元。

分析师们预测Sovaldi(sofosbuvir)会成为一款超级重磅炸弹级产品,2014年的销售额将达到19亿美元，2016年的销售额将达到66亿美元。

吉利德丙型肝炎药物索非布韦（Sovaldi, Sofosbuvir)的制备方法商品名：Sovaldi通用名：Sofosbuvir别名:GS-7977, PSI-7977中文名：索非布韦(索法布韦,索发布韦）中文化学名：(S)-2-((S)_(((2R，3R，4R，5R)-5-(2,4-二氧代-3，4-二氢嘧啶-I (2H)-基）-4-氟代-3-羟基-4-甲基四氢呋喃-2-基)甲氧基)(苯氧基)磷酰基氨基)丙酸异丙酯英文化学名：Isopropyl (2S)-2-[[[(2R,3R,4R,5R)-5-(2,4-dioxopyrimidin-1-yl)-4-fluoro-3-hydroxy-4-methyl-tetra hydrofuran-2-yl]methoxy-phenoxy-phosphoryl]amino]propanoate适应症：慢性丙型肝炎(HCV GT1,GT2,GT3,GT4)作用机理:核苷类NS5B聚合酶抑制剂III期临床实验：FISSION、POSITRON、FUSION、NEUTRINO、VALENCE、PHOTON-1 批准时间：2013年12月6日(美国), 2013年12月13日(加拿大), 2014年1月17日(欧盟) 美国专利号码: 7964580,8415322,8334270,7429572相关中国专利:CN101918425A, CN102858790A, CN102906102A,CN101600725A,专利有效期:2029年3月26日(美国专利号:7964580 和8334270),2025年4月3日(美国专利号:7429572和8415322)使用方法：每天口服一粒,一粒400mg花费:8.4万美元(12周疗程),16.8万美元(24周疗程)销售值(预计): 19亿美元(2014年),66亿美元(2016年)药物公司：吉利德科学公司（Gilead Sciences)来源：专利1a)Jeremy Clark; Modified fluorinated nucleoside analogues; US patent number 7429572B2 (下载此专利); Filing date:Apr 21, 2004; Publication number:US7429572B2; Also published as CA2527657A1, CA2527657C, CA2733842A1, CA2734052A1, CA2734055A1, CA2734066A1, CN1816558A, CN100503628C, EP1633766A2, EP2345657A1, EP2345658A1, EP2345659A1, EP2345661A1, EP2604620A1, US8415322, US20050009737, US20080070861, US20080253995, US20090004135, US20090036666, US20110038833, US20120245335, WO2005003147A2, WO2005003147A3; Pharmasset, Inc.1b)Jeremy Clark; Modified fluorinated nucleoside analogues; US patent number 8415322(download this patent here); Date of Patent: April 9, 2013. Gilead Pharmasset LLC. This patent is subject to a terminal disclaimer.1c)J·克拉克;修饰的氟化核苷类似物;公开(公告)号：CN1816558A, CN100503628C; 申请号：200480019148.4; 申请(专利权)人：法莫赛特股份有限公司; 申请日：2004.04.21摘要:本发明提供在宿主，包括动物尤其是人中，使用(2‟R)-2‟-脱氧-2‟-氟-2‟-C-甲基核苷或其药学上可接受的盐或其前药，治疗黄病毒科感染，包括丙型肝炎病毒、西尼罗病毒、黄热病毒以及鼻病毒感染的组合物的方法。

索非布韦片调研报告冠悦医药项目概述索非布韦（Sofosbuvir）是一种新型丙型肝炎病毒（HCV）抑制剂，作用靶点为HCV NS5B 聚合酶，通过干扰病毒遗传物质ＲNA的合成从而终止HCV 的复制。

该药由美国吉利德( Gilead) 公司研发，并且于2013 年12 月6日上市，商品名为Sovaldi。

索非布韦用于治疗慢性丙型肝炎( CHC) ，是目前唯一的以NS5B 聚合酶为靶点的上市药物，与其作用机制相同的其他药物因毒性问题在临床试验的过程中已终止或延迟。

索非布韦被誉为“FDA 批准的2013 年最为重磅的药物”，是吉利德公司最新推出一个治疗丙型肝炎的蛋白酶抑制剂，被医学界视为治疗丙肝的突破性药物。

项目基本信息中文名：索非布韦（索氟布韦）英文名：Sofosbuvir研究代码：GS-7977，PSI-7977商品名：SOVALDI剂型：薄膜衣片剂量：400mg适应症：慢性丙型肝炎用法用量：一天一次，一次400mg，不受进食影响。

需要和利巴韦林或利巴韦林及聚乙二醇干扰素联合用药。

丙型肝炎流行病学概述丙型肝炎病毒（HCV）特点HCV属于黄病毒科(flaviviridae)，其基因组为单股正链RNA，易变异，目前可分为6个基因型及不同亚型，按照国际通行的方法，以阿拉伯数字表示HCV 基因型，以小写的英文字母表示基因亚型(如la、2b、3c等)。

基因l型呈全球性分布，占所有HCV感染的7O%以上。

HCV感染宿主后，经一定时期，在感染者体内形成以一个优势株为主的相关突变株病毒群，称为准种(quasispecies)。

世界丙型肝炎流行状况丙型病毒性肝炎（简称丙型肝炎、丙肝）是一种由丙型肝炎病毒（HCV）感染引起的病毒性肝炎。

据世界卫生组织统计，丙型肝炎呈全球性流行，全球丙肝的感染率约为3%，约1.85 亿人感染HCV，其中每年将会死亡约35万人。

约15-45%感染者在6个月内不经任何处理可以自发清除病毒，剩余的55-85%会发展成慢性丙型肝炎病毒感染，慢性感染者预计将有三分之一发展成为肝硬化或肝癌。