氨基酸代谢重编程在肿瘤细胞及肿瘤相关巨噬细胞极化中的作用研究进展郑一帆，黄咏彤，张永成，杨永霞，黄文斌广东药科大学附属第一医院乳腺科，广州 510080摘要：氨基酸作为肿瘤细胞和肿瘤微环境（TME）中至关重要的代谢物质，其代谢平衡影响着肿瘤细胞的增长速度以及肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）的免疫功能。
肿瘤细胞为满足自身的营养需求，与TAMs争夺氨基酸，使得TME 中的氨基酸平衡被打破。
多数肿瘤谷氨酰胺代谢需求增加，部分肿瘤TME中谷氨酰胺积累，抑制TAMs M1极化；肿瘤依赖于外源性蛋氨酸存活，TME中蛋氨酸缺乏则抑制TAMs M1极化；牛磺酸在肿瘤患者血清中水平下调，其本身可抑制巨噬细胞M1极化；此外大多数肿瘤依赖于外源性精氨酸，通过精氨酸耗竭可抑制肿瘤发展并限制巨噬细胞M2极化；色氨酸代谢途径增强促进肿瘤进展，产物犬尿氨酸积累促进TAMs M2极化；针对其余氨基酸，例如当外源性丝氨酸无法满足需求时，可产生内源性丝氨酸，而丝氨酸可支持TAMs产生促炎相关因子。
关键词：氨基酸代谢重编程；巨噬细胞；巨噬细胞极化；谷氨酰胺；精氨酸；犬尿氨酸；丝氨酸；蛋氨酸；牛磺酸doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2023.12.027中图分类号：R730.2 文献标志码：A 文章编号：1002-266X（2023）12-0111-05肿瘤细胞具有异于正常组织细胞的增殖速度，这与其氨基酸代谢重编程密切相关。
氨基酸代谢重编程是指细胞改变某种或某些氨基酸的代谢模式以满足快速增殖带来的营养需要。
而这种改变可体现在肿瘤细胞内及肿瘤微环境（TME）中某种氨基酸的缺乏或积累。
一方面，肿瘤细胞通过调整氨基酸代［24］TAN B K，CHALOUNI M，CERON D S，et al.Atherosclerotic cardiovascular events in patients infected with human immunode⁃ficiency virus and hepatitis c virus［J］. Clin Infect Dis， 2021，72（9）：215-223.［25］ZHAO M， ZHUO C， LI Q， et al. Cytomegalovirus （CMV） infec⁃tion in HIV/AIDS patients and diagnostic values of CMV-DNAdetection across different sample types［J］.Ann Palliat Med，2020，9（5）：2710-2715.［26］KANNEL W B， MCGEE D， GORDON T. A general cardiovascu⁃lar risk profile： the framingham study［J］. Am J Cardiol， 1976，38（1）：46-51.［27］TRIANT V A， PEREZ J， REGAN S， et al. Cardiovascular risk prediction functions underestimate risk in hiv infection［J］. Circu⁃lation， 2018，137（21）：2203-2214.［28］FRIIS-MØLLER N， RYOM L， SMITH C， et al. An updated pre⁃diction model of the global risk of cardiovascular disease in HIV-positive persons：the data-collection on adverse effects of anti-HIV Drugs （D：A：D）study［J］. Eur J Prev Cardiol， 2016，23（2）：214-223.［29］DELABAYS B， CAVASSINI M， DAMAS J， et al. Cardiovascu⁃lar risk assessment in people living with HIV compared to the gen⁃eral population［J］. Eur J Prev Cardiol， 2022，29（4）：689-699.［30］SERRANO-VILLAR S，ESTRADA V，GÓMEZ-GARRE D，et al.Diagnosis of subclinical atherosclerosis in HIV-infected pa⁃tients： higher accuracy of the D：A：D risk equation over Framing⁃ham and SCORE algorithms［J］.Eur J Prev Cardiol，2014，21（6）：739-748.［31］荆凡辉，吕玮，李太生.HIV感染者免疫功能重建新视角：CD4/ CD8比值［J］.中国艾滋病性病，2018，24（6）：643-646.［32］CASTILHO J L， SHEPHERD B E， KOETHE J， et al. CD4 + / CD8 + ratio， age， and risk of serious noncommunicable diseasesin HIV-infected adults on antiretroviral therapy［J］.AIDS LondEngl， 2016，30（6）：899-908.［33］HOEL H， UELAND T， KNUDSEN A， et al. Soluble markers of interleukin 1 activation as predictors of first-time myocardial in⁃farction in HIV-infected individuals［J］. J Infect Dis， 2020，221（4）：506-509.［34］PEREIRA B，MAZZITELLI M，MILINKOVIC A，et e of coronary artery calcium scoring to improve cardiovascular riskstratification and guide decisions to start statin therapy in peopleliving with HIV［J］.J Acq Immun Def Synd，2020，85（1）：98-105.［35］STRINGHINI S， CARMELI C， JOKELA M， et al.Socioeconom⁃ic status and the 25×25risk factors as determinants of prema⁃ture mortality：a multicohort study and meta-analysis of 1.7 mil⁃lion men and women［J］.Lancet，2017，389（10075）：1229-1237.（收稿日期：2022-11-16）基金项目：广东省基础与应用基础研究基金项目（2022A1515012045）。
肿瘤免疫治疗中肿瘤干细胞的靶向调控机制在肿瘤治疗的领域中，肿瘤免疫治疗近年来取得了显著的进展，为癌症患者带来了新的希望。
然而，肿瘤干细胞（Cancer Stem Cells，CSCs）的存在却给肿瘤的彻底治愈带来了巨大的挑战。
肿瘤干细胞具有自我更新、多向分化以及高致瘤性等特点，它们能够在治疗后存活并导致肿瘤的复发和转移。
因此，深入研究肿瘤免疫治疗中肿瘤干细胞的靶向调控机制，对于提高肿瘤治疗效果、改善患者预后具有重要意义。
肿瘤干细胞的特性使其在肿瘤发生、发展、复发和转移中扮演着关键角色。
首先，肿瘤干细胞具有强大的自我更新能力，能够不断产生新的肿瘤细胞，维持肿瘤的生长。
其次，它们能够分化成不同类型的肿瘤细胞，形成肿瘤的异质性，增加了治疗的难度。
此外，肿瘤干细胞对传统的放化疗具有较高的耐受性，使得肿瘤在治疗后容易复发。
在肿瘤免疫治疗中，免疫系统通过识别肿瘤细胞表面的特异性抗原，启动免疫应答，从而发挥抗肿瘤作用。
然而，肿瘤干细胞往往能够逃避免疫系统的监视和攻击。
一方面，肿瘤干细胞表面的抗原表达较低或存在抗原变异，使得免疫系统难以有效识别。
另一方面，肿瘤干细胞能够通过分泌免疫抑制因子，如转化生长因子β（TGFβ）、白细胞介素-10（IL-10）等，抑制免疫细胞的活性，营造一个免疫抑制的微环境。
为了克服肿瘤干细胞对肿瘤免疫治疗的抵抗，研究人员致力于开发针对肿瘤干细胞的靶向调控策略。
其中，免疫检查点抑制剂是一种重要的治疗手段。
免疫检查点分子如程序性死亡受体 1（PD-1）和程序性死亡配体 1（PDL1）在肿瘤免疫逃逸中发挥着关键作用。
通过使用抗体阻断 PD-1/PDL1 通路，可以重新激活免疫细胞的活性，增强对肿瘤细胞的杀伤作用。
研究发现，肿瘤干细胞表面的 PDL1 表达水平往往高于普通肿瘤细胞，因此，免疫检查点抑制剂对于靶向肿瘤干细胞具有一定的潜力。
此外，肿瘤疫苗也是一种有前景的治疗策略。
肿瘤疫苗可以通过激活免疫系统，产生针对肿瘤干细胞特异性抗原的免疫应答。
脾酪氨酸激酶及其相关信号通路对头颈部肿瘤发生与发展的影响及作用机制岳史婧;卿艺凡;林洁;韩波【摘要】脾酪氨酸激酶(Syk)对细胞的信号转导有广泛的作用,具有调节细胞应答与促进细胞激活、增殖与分化、吞噬等作用.在对颈部肿瘤的研究中,Syk的异常表达和活性降低可通过多种信号通路影响肿瘤细胞的增殖、凋亡、侵袭、转移等多个方面,Syk及其相关信号通路可能成为靶向治疗头颈部肿瘤的有效靶点,具有良好的临床应用潜力.本文旨在总结Syk及其相关信号通路对头颈部肿瘤发生、发展的影响,以及这些影响的细胞内机制,展望Syk及其相关信号通路作为靶点在临床应用中的前景.【期刊名称】《国际口腔医学杂志》【年(卷),期】2019(046)004【总页数】8页(P442-449)【关键词】脾酪氨酸激酶;头颈部肿瘤;信号通路【作者】岳史婧;卿艺凡;林洁;韩波【作者单位】口腔疾病研究国家重点实验室国家口腔疾病临床医学研究中心四川大学华西口腔医院头颈肿瘤外科成都 610041;口腔疾病研究国家重点实验室国家口腔疾病临床医学研究中心四川大学华西口腔医院头颈肿瘤外科成都 610041;口腔疾病研究国家重点实验室国家口腔疾病临床医学研究中心四川大学华西口腔医院麻醉科成都 610041;口腔疾病研究国家重点实验室国家口腔疾病临床医学研究中心四川大学华西口腔医院头颈肿瘤外科成都 610041【正文语种】中文【中图分类】Q257头颈部肿瘤具有解剖位置复杂、发生与发展速度较快的特点，因此临床上对于头颈部肿瘤的治疗面临着许多问题。
头颈部肿瘤的发生率较高，据估计2019年美国头颈部（包括口腔、咽喉及甲状腺）肿瘤新发病例数将达到117 480例，占全身各部位肿瘤新发病例数的6.7%[1]；在中国，2015年头颈部肿瘤（包括唇、口腔、咽喉及甲状腺）新发病例数将达到22.51万例，占全身肿瘤新发病例数的5.3%[2]。
头颈部肿瘤易浸润、转移，手术切除后仍存在较大复发风险，故患者多预后不佳，生活质量低。
分子靶向抗肿瘤药物的作用机制及临床研究进展胡宏祥, 王学清, 张华*, 张强(北京大学药学院, 北京100191)摘要: 肿瘤分子靶向药物因其特异性强、耐受性好等特点, 在肿瘤治疗中占有越来越重要的地位。
分子靶向治疗药物的种类很多, 包括单克隆抗体和小分子激酶抑制剂等, 从1997年首个单抗药物利妥昔单抗上市到目前为止, 已被批准上市的药物达50多种, 抗肿瘤靶点也趋于多样化。
以肿瘤细胞特异性分子靶点为导向的药物研发已经成为现代抗肿瘤药物发展的主流趋势。
本文对FDA批准上市的分子靶向药物进行总结, 按照作用靶点的不同进行分类, 并对各类药物的分子机制及临床使用情况作一概述。
关键词: 分子靶向治疗; 单克隆抗体; 蛋白酪氨酸激酶; 抗肿瘤中图分类号: R943 文献标识码:A 文章编号: 0513-4870 (2015) 10-1232-08 Mechanism and clinical progress of molecular targeted cancer therapy HU Hong-xiang, WANG Xue-qing, ZHANG Hua*, ZHANG Qiang(School of Pharmaceutical Sciences, Peking University, Beijing 100191, China)Abstract: Molecular target-based cancer therapy is playing a more and more important role in cancer therapy because of its high specificity, good tolerance and so on. There are different kinds of molecular targeted drugs such as monoclonal antibodies and small molecular kinase inhibitors, and more than 50 drugs have been approved since 1997. When the first monoclonal antibody, rituximab, was on the market. The development of molecular target-based cancer therapeutics has become the main approach. Based on this, we summarized the drugs approved by FDA and introduced their mechanism of actions and clinical applications. In order to incorporate most molecular targeted drugs and describe clearly various characteristics, we divided them into four categories: drugs related to EGFR, drugs related to antiangiogenesis, drugs related to specific antigen and other targeted drugs. The purpose of this review is to provide a current status of this field and discover the main problems in the molecular targeted therapy.Key words: molecular targeted therapy; monoclonal antibody; protein-tyrosine kinases; anti-cancer肿瘤分子靶向治疗(molecular targeted therapy) 与激素治疗、免疫治疗和细胞毒化疗药治疗共同构成了现代肿瘤药物治疗的主要治疗手段。
