人参二醇、去氢表雄酮衍生物的合成及抗肿瘤活性的研究

原人参二醇及其衍生物的化学与抗癌活性研究进展
刘娜;朴虎日;李宁;赵余庆
【期刊名称】《中国药物化学杂志》
【年(卷),期】2008(18)5
【摘要】大量实验研究表明,原人参二醇具有广泛的生理活性,原人参二醇在抗肿瘤方面作用尤为显著.该文参考国内外大量文献资料,综述了有关原人参二醇化学结构、性质、制备方法及其衍生物的制备和抗癌活性、构效关系的研究进展,以期为开发
利用原人参二醇提供有用的参考.
【总页数】6页(P384-388,398)
【作者】刘娜;朴虎日;李宁;赵余庆
【作者单位】延边大学,药学院,吉林,延吉,133000;延边大学,药学院,吉林,延
吉,133000;沈阳药科大学,中药学院,辽宁,沈阳,110016;沈阳药科大学,中药学院,辽宁,沈阳,110016
【正文语种】中文
【中图分类】R914
【相关文献】
1.抗癌活性喜树碱及其药用衍生物的化学合成 [J], 姚祝军
2.抗癌活性喜树碱及其药用衍生物的化学合成 [J], 姚祝军
3.羟基胆烷酸类衍生物的抗癌活性研究Ⅱ.3β,5α,6β-三羟基胆甾烷-24-酸及3β,6β-二羟基胆甾-4-烯-24-酸衍生物的合成及其抗癌活性 [J], 刘跃金;容士宏
4.吡啶并嘧啶类衍生物抗癌活性与电子结构关系的量子化学研究 [J], 吴洪;廖全德;
上官宝土;李明峰;连志斌
5.羟基胆烷酸类衍生物的抗癌活性研究Ⅰ.3β,5α,6β-三羟基胆烷-24-酸及其衍生物的合成与体外抗癌活性 [J], 刘跃金;容士宏;陈玉彬;刘淑琴
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人参二醇的现代药学与生物活性研究进展摘要：人参皂苷主要通过三种苷源组成，其中最典型的就是人参二醇，人参二醇具有相当高的生物活性，存在于多种植物当中，分析其生理活性和药理作用，这种物质具有广泛的药理作用，本研究主要分析人参二醇的现代药理和生物活性，希望所得内容能够为相关领域提供有价值的参考。

关键词：人参二醇；现代药学；生物活性最近这些年，因为对人参皂苷进行水解而得到的高活性的微量皂苷成分的研究实验开始不断进展，研究方向也主要围绕着酸碱水解和酶水解来进行。

人参二醇是一种三萜类化合物，所以人参皂苷当中，大多数原存形式都是人参二醇，在对其进行水检的时候，C-20位结构最容易受到酸的影响，这就会使它发生互变异构的情况，进而会生成以20（R）占优势的苷元混合物。

本研究据此主要分析人参二醇的现代药学和生物活性，结果取得较为满意的成效，现将主要研究情况作出如下综述。

1.人参二醇的现代药学研究进展人类对于人参的研究可以划分为两个阶段，在上个世纪六十年代以前，关于人参的研究进展较为缓慢，人们在研究的过程中，只能单凭感觉、直觉和直观的判断来进行，所以这阶段也称之为对人参进行研究的古代朴素的研究阶段。

现阶段，因为人类积累了大量的知识和临床经验，同时人们的各项技术也不断发展，所以人们对于人参的研究开始突飞猛进，浙江这一阶段的研究称之为现代科学研究阶段。

珍惜人参干燥类的化学成分，从上个世纪九十年代开始，一些学者在国外研究的基础上就对人参根和地面上其他的皂苷类成分进行了仔细的分离鉴定，单体皂苷的代谢化学和半合成、碱水点以及分析方法都进行了系统的研究[1]。

原人参二醇和人参三醇是人参皂苷当中的主要组成成分，本研究主要分析人参二醇，有研究对人参二醇进行分析，并以人参皂苷-Rb1和-Rb2为例，经过研究，可以得出人参皂苷-Rb1在胃中只有部分代谢的代谢产物和体外水解实验存在明显差异，它们在人类的胃肠当中会出现过氧化反应，过氧化反应所产生的过氧化物主要是Rb1的25-hydroperoxy-23-ene的衍生物[2]。

人参二醇衍生物抗肿瘤活性比较的初步结果张春红;李向高;张连学;郑友兰;罗维莹【期刊名称】《中国天然药物》【年(卷),期】2004(002)006【摘要】目的:比较人参二醇衍生物和人参二醇的抗肿瘤活性,以寻找抗肿瘤活性更强的化合物.方法:用细胞染色计数法比较人参二醇衍生物人参二醇-3β-琥珀酸酯(Ⅰ)、3β,12β,20(R)-三羟基达玛烷(Ⅱ)、3β,12β-二琥珀酸单酰氧基-20(R)-羟基达玛烷(Ⅲ)和人参二醇的抗肿瘤活性,所用癌株为S180肉瘤,Lewis肺癌,阳性对照为5-氟尿嘧啶,阴性对照是含5%新生牛血清的RPMI1640培养基.结果: 衍生物Ⅲ抗肿瘤活性最强;其次为Ⅰ;Ⅱ和人参二醇抗肿瘤活性最弱且两者活性相当.结论:人参二醇衍生物抗肿瘤活性较人参二醇增强.【总页数】3页(P369-371)【作者】张春红;李向高;张连学;郑友兰;罗维莹【作者单位】吉林农业大学中药材学院,长春,130118;吉林农业大学中药材学院,长春,130118;吉林农业大学中药材学院,长春,130118;吉林农业大学中药材学院,长春,130118;吉林农业大学中药材学院,长春,130118【正文语种】中文【中图分类】R285.5;R965.1【相关文献】1.10-羟基喜树碱衍生物的合成及其抗肿瘤活性的初步研究 [J], 陈文铎;黄越;董淼;许韶威;周炜;唐斌;徐涛2.嘌呤衍生物的合成及初步抗肿瘤活性评价 [J], 韩明明;李爱星;张京玉;杨静;王升启3.酸酐酯化法制备原人参二醇衍生物及其抗肿瘤活性 [J], 周金娜; 董成梅; 邹澄; 秦杰琛; 赵庆; 胡建林; 段文越; 杨为民4.酸酐酯化法制备原人参二醇衍生物及其抗肿瘤活性 [J], 周金娜; 董成梅; 邹澄; 秦杰琛; 赵庆; 胡建林; 段文越; 杨为民5.新型熊果酸衍生物与查耳酮缀合物的合成及其抗肿瘤活性初步评价 [J], 裴婷;王玉英因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

人参二醇的现代药学与生物活性研究进展摘要人参二醇是构成人参皂苷的3种苷元之一,具有较高的生物活性,存在于多种植物中,含量较高。

其生理活性和药理作用研究证明,人参二醇具有广泛的药理作用。

本文综述了近几年国内外关于人参二醇的现代药学、生物活性研究进展,为其进一步研究利用提供参考。

关键词：人参二醇；药学；生物活性目录1药学研究......................................... 错误!未定义书签。

1.1人参二醇的理化性质 (2)1.2 人参二醇的 NMR归属 (3)1.3 水解方法 (3)1.4 提取工艺 (3)1.5 分离纯化 (4)1.6 含量测定 (4)1.7 质量标准 (4)2 生物活性研究 (5)2.1 药理作用 (5)2.1.1 肝肾保护作用 (5)2.1.2 抗抑郁 (5)2.1.3 抗肿瘤作用 (6)2.1.4 对恶心呕吐的抑制作用 (6)2.1.5 对放射防护作用 (6)2.2 应用研究 (6)3 结论 (6)参考文献 (7)人参属于五加科多年生草本植物，具有补五脏、安精神、定魂魄、止惊悸、除邪气、明目开心益智之功效。

1983年日本学者北川勋从红参中分离得到20(S)-人参皂苷-Rh2[(20(S)-ginsenoside-Rh2)(以下简称-Rh2)](收率仅为0.001%)，并由小田岛肃夫进行了体外细胞培养抑瘤试验,结果发现-Rh2对小鼠的肺癌细胞、B16黑色素瘤细胞、大鼠Morris肝癌细胞的增殖具有明显的特异性抑瘤作用，即诱导癌细胞分化逆转作用。

此后,国内许多学者在20(S)或20(R)-人参皂苷-Rh2的制取及药理方面进行了研究。

近年来, 通过水解总皂苷得到高活性的微量皂苷类成分的研究发展较为迅[ 1]。

现代大量研究证明抗肿瘤活性构效速, 研究方向以酸碱水解和酶水解为主关系规律如下:(1)抗肿瘤活性受母核影响, 其强弱规律是:齐墩果酸型>原人参二醇型>原人参三醇型;(2)抗肿瘤活性受糖影响强弱规律是:苷元>单糖苷>二[ 2];说明人参二醇也具有抗肿瘤活性。

合成化学，2021$29(5),375-384Chin.J.Syn.Chem.2021,29(5),375-384!tp：// -研究论文•新型去氢表雄酮C3酯类衍生物的合成及体外抗肿瘤活性评价刘荣春，任博，郭聪，汤江江*(西北农林科技大学化学与药学院，陕西杨凌712100)摘要：以去氢表雄酮(DHEA)为原料和不同的肉桂酸酯化得到11个新的去氢表雄酮C3酯类衍生物2a~2k,产率为50%~90%；DHEA与相应的苯甲醛通过径醛缩合反应，再与不同的肉桂酸酯化得到11个新的含有(E)-16-(2-氯亚节基)的去氢表雄酮的酯类衍生物4a~4k,产率为50%-80%。

其结构经1H NMR和ESI-MS结构表征;采用SRB法评价了在50$M浓度下对人乳腺癌细胞(MCF-7)、人肝癌细胞(Huh-7)的体外增殖抑制活性。

结果表明DHEA对两种细胞没有明显抑制作用，但是2和4均显示有一定的抑制活性。

关键词：去氢表雄酮；肉桂酸；酯类衍生物；抗肿瘤活性；合成中图分类号：0621.3文献标志码：A DOI：10.15952/ki.cjso.1005-1511.20331 Synthesis and In Vitro Antitumor Evaluation of Novel C3EsterifiedDerivatives of DehydroepiandrosteroneLIA Rong-chun,REN Bo,GU0Cong,TANG Jiang-jiang*(Colleye of Chemistry and Pharmacy,Northwest A&F University,Yangling712100,China) Abstract:Using dehydroepiandrosterone(DHEA)as stwlOg mawOI,11new C3ywified devvv-tives(2a~2k)were obtained from o WVC c—W ii with dOferent cinnamic acids in tho yields of80%〜90%.Another11new(E)-16-(2-chlorobenzyliCeno)oWifOd dletWy(4a~4k)were synthesized via aldol condensation of DHEA with coresponding benzaldehyde dcivativos,then esterified with dif­ferent cinnamic aciCs ic50%〜80%yields.Tho stocturys were characteized by1H NMR and ESI­MS.Tho la vitro—titumor activitios of DHEA devvativos were measured against human breast cancor cells(MCF-7)and human U vov cancar cells(Huh-C)at a concentration of50$M.Tho resuis showed that DHEA had no obvious0^00x0e/eci on tho two cell linos,but tho2and4slos compounds showed ceiain inhibitog—tiOty.Keywords:dehydroepiandrosterone；cinnamic acid；estevded devvative；antitumor activity；synthesis笛体是一类天然化合物，具有不同的生物学特性［1-4］，并且对各种疾病都有一定的治疗作用,包括:肾上腺功能不全［5］、自身免疫性疾病［6］、心血管疾病［7］、真菌和微生物感染［8］。

20(S)-原人参二醇的药学与生物活性研究进展王小峰王玉芹（上海中医药大学，上海，201203；上海中药创新研究中心，上海，201203）摘要:20(S)-原人参二醇是人参皂苷元中非常重要的一类，一直是国内外一个研究的热点，本文对其化学性质、制备工艺、剂型研究和药理活性等进行全面综述总结，期望都对今后20(S)-原人参二醇的开发利用提供一定依据。

关键词:20(S)-原人参二醇；生物活性；肿瘤20(S)-原人参二醇[20(S)-protopanaxadiol,20(S)-PPD]从结构上属于达玛烷型四环三帖类人参皂苷元化合物，自从上世纪六十年代日本学者发现确定结构以来，它的药理活性一直得到学者们的广泛关注，尤为其抗肿瘤活性，明显强于其他几种人参皂苷及其皂苷元，其结构如下：分子式为C30H52O3，分子量为460.70，熔点197.5～198.5℃，比旋光为][15α＝D 29.34°(C＝1.0，CHCl3）在丙酮中为簇状结晶。

在特定的条件下，20(S)-PPD 的20位羟基可发生构型转变，生成20(R)-PPD；由于在人参皂苷中存在的原型为20位之后的碳以直连型结构连接，所以称为20(S)-原人参二醇，但在一定条件下20位的羟基与双键发生脱水环合形，可形成20(S)-人参二醇或者20(R)-人参二醇[1]。

1制备工艺研究目前制备20(S)-PPD主要是以人参属的三七、西洋参皂苷或者绞股蓝属植物的提取物等为原料，通过酸、碱、酶、微生物等方法，在一定条件下使皂苷水解脱去糖链而得到相应的皂苷元。

李绪文等[2]以西洋参叶总皂苷为原料，利用NaOH强制降解，以温度、时间、NaOH用量、溶剂甘油用量进行四因素三水平的正交试验，结果表明四种因素中NaOH的用量对于20(S)-PPD产率的影响最大。

在最佳降解工艺时，NaOH的用量在第二个水平，可能的原因是在较少的NaOH用量条件下，皂苷水解不够完全，而在较多的NaOH的量下，水解生成的20(S)-PPD在如此强碱条件下发生了结构的改变。

专利名称：人参二醇衍生物及其制备方法与应用专利类型：发明专利
发明人：陈广通,葛红娟,李杰,宋妍,李建林
申请号：CN201510363498.2
申请日：20150626
公开号：CN105017368A
公开日：
20151104
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本发明公开了一类人参二醇衍生物及其制备方法与应用。

本发明所提供的人参二醇衍生物，其结构式为式Ⅰ、式Ⅱ、式Ⅲ、式Ⅳ、式Ⅴ或式Ⅵ。

本发明利用微生物转化技术，对人参二醇成功地进行了结构修饰，获得了多种新型化合物，通过体外抗肿瘤细胞试验证实，这些化合物具有较好的抗肿瘤活性，可以作为抗肿瘤药物的活性成分，具有广泛的用途。

申请人：南通大学
地址：226019 江苏省南通市啬园路9号
国籍：CN
代理机构：江苏银创律师事务所
代理人：李海霞
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去氢表雄酮吡唑衍生物的合成及抗肿瘤活性研究杨俊;聂昌平;丁丽娜;陈东林;万路平;梁光平【摘要】以去氢表雄酮为起始原料,经Claisen-Schmidt反应,再与芳基肼类化合物反应,获得具有吡唑结构的去氢表雄酮衍生物,产率80％～90％,其结构经1 H NMR,13 C NMR和ESI-MS表征,并用MTT法考察了其对人前列腺癌细胞DU-145的体外抑制活性.结果表明化合物B和C对DU-145均有一定抑制活性,其中化合物B对DU-145具有较好的抑制活性.【期刊名称】《广州化工》【年(卷),期】2019(047)005【总页数】2页(P43-44)【关键词】去氢表雄酮;吡唑;衍生物;抗肿瘤活性【作者】杨俊;聂昌平;丁丽娜;陈东林;万路平;梁光平【作者单位】遵义医药高等专科学校, 贵州遵义 563000;遵义医药高等专科学校, 贵州遵义 563000;遵义医药高等专科学校, 贵州遵义 563000;遵义医药高等专科学校, 贵州遵义 563000;遵义医药高等专科学校, 贵州遵义 563000;遵义医药高等专科学校, 贵州遵义 563000【正文语种】中文【中图分类】O629.23去氢表雄酮(dehydroepiandrosterone，DHEA)是人体生物合成多种甾体激素的前体物质，通过抑制过多线粒体和5-磷酸核糖酯，从而抑制肿瘤细胞的生长，抗肿瘤活性显著[1-3]。

吡唑环是含有两个N原子的重要杂环化合物，吡唑环类化合物具有广泛的生物活性[4-6]，其中抗肿瘤活性突出[7]。

我们将吡唑环药效团与去氢表雄酮拼合得到新型去氢表雄酮吡唑衍生物，希望发现一些具有更好抗肿瘤活性的甾体化合物，同时丰富去氢表雄酮(DHEA)衍生物的合成方法，满足活性筛选和新药研发的需求。

图1 获得具有吡唑结构的去氢表雄酮衍生物Fig.1 Obtained with pyrazole derivatives to DHEA以去氢表雄酮为起始原料，首先经Claisen-Schmidt 反应，在甾核 C16 位引入烯醇结构后，进一步与芳基肼类化合物反应，获得具有吡唑结构的去氢表雄酮衍生物(B和C，见图1)，产率 80%～90%，其结构经1H NMR，13C NMR和ESI-MS 表征，并用MTT法考察了(化合物B和C对人前列腺癌细胞DU-145的体外抑制活性。

专利名称：一种新人参二醇及其衍生物、其制备方法及其医药用途
专利类型：发明专利
发明人：尹建元,孟勤,陶娌娜
申请号：CN200710055693.4
申请日：20070528
公开号：CN101054400A
公开日：
20071017
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：一种新人参二醇及其衍生物、其制备方法及其医药用途，涉及天然药物领域，具体涉及化学名称为：达玛－20(22)－烯－3β，12β，25－三醇(dammar－20(22)－ene－3β，12β，25－triol)。

分子式为：CHO，分子量为：460的新人参二醇及其衍生物的制备方法；本发明提供的新人参二醇的制备方法包括：酸降解制备方法和碱降解制备方法及其纯化步骤，人参根总皂苷的酸降解在含有保护剂的有机溶剂酸性水溶液中进行，人参根总皂苷的碱降解在有机溶剂碱性溶液中进行；以及该新人参二醇在制备治疗老年性痴呆、脑血管性痴呆以及肿瘤治疗的辅助治疗药物中的用途；本发明的有益效果在于新化合物新人参二醇可用于制备治疗老年性痴呆、血管性痴呆以及肿瘤治疗的辅助治疗药物，具有疗效显著的特点。

申请人：尹建元,孟勤
地址：130021 吉林省长春市朝阳区富锦路1266号吉林大学药学院天然药物化学教研室
国籍：CN
代理机构：长春成铭专利商标代理有限公司
代理人：王永山
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