硝酸羟胺急性_亚慢性染毒大鼠毒作用靶器官的研究

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硝基苯对昆明小鼠亚急性毒性的研究的开题报告

硝基苯对昆明小鼠亚急性毒性的研究的开题报告
研究背景和目的：
硝基苯是一种常用的有机化学品，广泛用于化学工业和农药生产等领域。

但是，硝基苯的毒性对人体和环境具有一定的危害，因此需要对硝基苯的毒性进行研究。

本研究旨在探究硝基苯对昆明小鼠亚急性毒性的影响，为其毒理学研究提供理论依据。

研究方法：
本研究将选取40只昆明小鼠，分为4组，每组10只。

其中第一组为对照组，给予生理盐水灌胃，每天一次，共14天。

第二组给予低剂量硝基苯（0.5 mg/kg），每天一次，共14天。

第三组给予中剂量硝基苯（5 mg/kg），每天一次，共14天。

第四组给予高剂量硝基苯（50 mg/kg），每天一次，共14天。

在实验过程中，记录小鼠的体重和行为变化，观察外部体征，最后采取心脏穿刺法采集小鼠的血液，检测血清生化指标、肝肾脏脏器系数、组织病理学特征等指标。

预期结果：
通过对四组小鼠的比较，可以初步探究硝基苯的亚急性毒性作用。

预计在高剂量硝基苯组中，小鼠的体重下降明显；血清生化指标异常；肝肾脏脏器系数增加；组织病理学特征异常明显。

中剂量硝基苯组可能会有一定的影响，而低剂量硝基苯组与对照组差异不大。

瑞鲍迪甙A急性毒性和亚慢性毒性试验

瑞鲍迪甙A急性毒性和亚慢性毒性试验李楠;王建明;周泽伟;郑玲敏;余峥嵘;张雨梅【摘要】[目的]为评价瑞鲍迪甙A作为饲料甜味剂的安全性,进行了瑞鲍迪甙A大鼠、小鼠的急性毒性及亚慢性毒性试验.[方法]急性毒性试验采用灌胃给予;亚慢性毒性试验中,瑞鲍迪甙A以20、4和l g/kg拌料给予大鼠90d,每周称量大鼠体重和饲料消耗,并在喂养45和90d时剖检,分别进行血液细胞学和血液生化指标检测,计算主要脏器系数以及进行相应的组织病理学检查.[结果]瑞鲍迪甙A对大、小鼠的经口LD50分别大于34.0和45.0 g/kg b.w.;亚慢性毒性试验各剂量组大鼠的采食、体重、脏器系数、血液细胞学及血液生化指标、大体解剖及组织病理学检查结果与正常对照组比较无明显差异.[结论]瑞鲍迪甙A属于实际无毒级别物质,亚慢性毒性试验对大鼠无明显有害作用.【期刊名称】《安徽农业科学》【年(卷),期】2015(000)002【总页数】4页(P103-105,177)【关键词】瑞鲍迪甙A;急性毒性;亚慢性毒性【作者】李楠;王建明;周泽伟;郑玲敏;余峥嵘;张雨梅【作者单位】扬州大学兽医学院,江苏扬州225009;扬州大学兽医学院,江苏扬州225009;江苏省动物重要疫病与人兽共患病防控协同创新中心,江苏扬州225009;扬州大学兽医学院,江苏扬州225009;扬州大学兽医学院,江苏扬州225009;扬州大学兽医学院,江苏扬州225009;扬州大学兽医学院,江苏扬州225009;江苏省动物重要疫病与人兽共患病防控协同创新中心,江苏扬州225009【正文语种】中文【中图分类】S567瑞鲍迪甙A是从混合物甜菊糖苷中分离或直接从甜叶菊提取物中纯化出的甜味剂。

瑞鲍迪苷A在甜菊糖苷中约占15%～20%，甜度为蔗糖的450倍，甜味较纯正，且甜味最接近蔗糖，其他组分含量均较少。

甜菊糖苷类高甜度低热量的特点，作为蔗糖的替代品在食品中应用越来越多[1]。

戒酒灵酊剂对大鼠亚慢性毒性试验的研究

ｃａｒｄｉａｃａｃｙｌ—ＣｏＡｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎｉｎｏｂｅｓｅｒａｔｓ：ａｐｏｔｅｎｔｉａｌｒｏｌｅｆｏｒｈｅｐａｔ —
ｉｃｌｉｐｏｇｅｎｅｓｉｓ［Ｊ］．ＪｏｕｒｎａｌｏｆＬｉｐｉｄＲｅｓｅａｒｃｈ，２０１０，５１：１３８０—１３９３．［８］ＴａｋａｓｈｉＦ，ＲｕｉＯ，ＹｏｋｏＭ，ｅｔａ１．Ｅｎｚｙｍａｔｉｃａｌｌｙｓｙｎｔｈｅｓｉｚｅｄｇｌｙｃｏｇｅｎｒｅｄｕｃｅｓｌｉｐｉｄａｃｃｕｍｕｌａｔｉｏｎｉｎｄｉｅｔ —ｉｎｄｕｃｅｄｏｂｅｓｅｒａｔｓ［Ｊ］．Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎ
［６］邹大进药科技出版社，
１９９９：５７—５９．
［７］ＲｏｍａｉｎＨ，ＣｈｒｉｓｔｏｐｈｅｒＲＷ，ＮａｔｈａｎＲＷ，ｅｔａ１．Ｗｅｓｔｅｎｒｄｉｅｔｃｈｎｇａｅｓ
２０１５年ｌ１月第３２卷第６期
Ｖｏ１．３２，Ｎｏ．６，Ｎｏｖ．２０１５
中
医
药
信
息
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ＩｎｆｏｒｍａｔｉｏｎｏｎＩ１ｒａｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅ

二甲戊灵大鼠亚慢性毒性实验研究

本试验条件下，大鼠亚慢性经口毒性试验对ＳＤ大鼠的最大无作用剂量为１５ｍｇ／ｋｇ・ｂｗ／ｄ。二
摘要：目的观察二甲戊灵（Ｐｅｎｄｉｍｅｔｈａｌｉｎ）经口急性毒性和亚慢性毒性。方法采用ＳＰＦ级ＳＤ大鼠进行经口急性及
亚慢性毒性实验，试验期间观察动物一般情况，每周称量体重，试验结束后麻醉大鼠，检测血常规、血生化、尿常规、观察脏器
江苏预防医学２０１３年１月第２４卷第１期
ＪｉａｎｇｓｕＪＰｒｅｙＭｅｄ，Ｊａｎ，２０１２，Ｖｏ１．２４，Ｎｏ．１
・６７・
来控制反应温度以提高衍生效率，但是在检测时衍生物仍会发生变化。当室温较低进行检测时，未知物Ｘ的峰面积较为稳定，在夏季则相对不稳定。尽管可以通过改善反应条件如控制反应温度、增加溶液酸度、延长振摇时间来增加未知物Ｘ的峰面积，并且将衍生后样品保存在冰浴中以保持其峰面积的稳定。但在实际操作中，仍会有环己醇的产生，并且无法在用自动进样器进样时保持样品的低温环境。
未知物ｘ定量，在夏季可以通过衍生后加入无水硫酸钠来增加其稳定性，达到较好的分析测定结果。在实验设备及检测条件允许的情况下，推荐采用高效液相

乐果亚急性暴露对大鼠胆碱酯酶浓度及细胞色素P450亚型表达量的影响

乐果亚急性暴露对大鼠胆碱酯酶浓度及细胞色素P450亚型表达量的影响马红霞;王伟利;李炳霞;程培英【期刊名称】《中国兽医科学》【年(卷),期】2006(36)8【摘要】对6周龄雄性Wistar大鼠5次灌胃给予20%LD_(50)的乐果,观察给药后大鼠的毒性反应,每日测定实验鼠采食量、饮水量和体重。

最后一次给药后第24 h,采用丁酰硫代胆碱法测定大鼠红细胞、血清和脑组织中的胆碱酯酶浓度,并采用定量RT-PCR法检测大鼠肝中细胞色素P450基因8个亚型的表达量。

结果表明,大鼠用药后不同时间内出现了有机磷药物中毒的典型症状,其采食量、饮水量和体重明显下降,红细胞、血清和脑组织中胆碱酯酶浓度均明显低于对照组,肝细胞色素P450的8个亚型中CYP2B1/2的表达量明显高于对照组。

【总页数】4页(P655-658)【关键词】乐果;亚急性毒性;胆碱酯酶;细胞色素P450;2B1/2【作者】马红霞;王伟利;李炳霞;程培英【作者单位】吉林农业大学动物科技学院;吉林出入境检验检疫局;山东省潍坊市滨海经济开发区畜牧兽医站【正文语种】中文【中图分类】S859.87【相关文献】1.乐果急性、亚急性暴露对大鼠胆碱酯酶及细胞色素氧化酶影响的研究 [J], 马红霞;程培英2.比索洛尔对大鼠肝微粒体细胞色素P450酶含量及其不同亚型活性的影响 [J], 刘明远;杨光远;李萌;赵可欣;韩梅;赵锦程;张明远;朱秋双;杨玉;白雪3.烟雾暴露对孕大鼠肝脏和胎盘细胞色素P450同工酶表达的影响 [J], 王婷;汪晖;廖长秀;鄢友娥4.大鼠肝星状细胞中多种细胞色素P450亚型的表达 [J], 廖长秀;汪晖;张春;平洁5.草甘膦对大鼠细胞色素P450 2B1和P450 2C11基因表达的影响 [J], 邬惠琼因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

急性砷中毒小鼠血清中NO、GSH、MDA及总抗氧化能力的实验研究

急性砷中毒小鼠血清中NO、GSH、MDA及总抗氧化能力的实验研究罗鹏;吴应宽;蒋宪瑶【期刊名称】《中华地方病学杂志》【年(卷),期】2004(023)004【摘要】目的探讨急性砷中毒小鼠血清中一氧化氮(NO)、还原型谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)及总抗氧化能力的变化,及其在砷中毒发病机制中的作用.方法通过急性动物实验,小鼠灌胃染毒,分为低、中、高剂量组及对照组,采用生化试剂盒测定各组小鼠血清中NO、GSH、MDA及总抗氧化能力.结果低剂量组小鼠血清中NO、GSH显著高于对照组(P＜0.05),高剂量组NO、GSH则低于对照组(P＜0.05);各剂量组NO、GSH和总抗氧化能力随染砷剂量的增加而降低,MDA水平则显著增高(P＜0.01).结论三氧化二砷(As2O3)可引起小鼠血清中GSH、MDA和总抗氧化能力发生改变,进而影响NO合成与代谢,导致脂质过氧化的发生.提示脂质过氧化可能是砷中毒的机理之一.【总页数】2页(P325-326)【作者】罗鹏;吴应宽;蒋宪瑶【作者单位】550004,贵阳医学院预防医学系;550004,贵阳医学院预防医学系;550004,贵阳医学院预防医学系【正文语种】中文【中图分类】R5【相关文献】1.甘遂与甘草配伍对小鼠肝脏组织中MDA、GSH-PX影响的实验研究 [J], 杨志军;邓毅;王昕;高慧琴2.火龙果对衰老模型小鼠血清和肝脏中GSH-Px、SOD活性和MDA含量的影响[J], 郑守欢;韦玉娜;黎瑜霜;魏海帆;李朝敢3.逍遥散对阿尔茨海默病模型小鼠血清及脑组织匀浆中SOD,GSH-PX活性及MDA水平的影响 [J], 王虎平;张莉云;邢喜平;吴红彦4.火麻仁油对D-半乳糖致亚急性衰老模型小鼠血清NO、SOD、GSH-Px、MDA 的影响 [J], 曹俊岭;李祖伦;陈建武;李华利5.四君子汤对环磷酰胺造模小鼠血清中SOD GSH CAT和MDA水平的影响 [J], 吴军;赵凤鸣;王明艳;席蓓莉因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

复方丹参的亚慢性毒作用观察

复方丹参的亚慢性毒作用观察
杨秋慧;宋其林;孟宪清;杨秋实
【期刊名称】《哈尔滨医科大学学报》
【年(卷),期】1997(31)3
【摘要】复方丹参片对大、小白鼠生长发育、血液生化、致畸变性及肝细胞Ｐ４
５０亚型影响的实验。

结果发现在亚慢性实验中，复方丹参对动物体重无明显影响，但可致心脏重／体重减轻；血液生化无明显改变；未见明显致畸变作用；可见大鼠肝脏ＣＹＰ２Ｂ１活力增加。

复方丹参可能具有潜在的、诱发致癌物质活化的危险性。

【总页数】3页(P214-216)
【关键词】复方丹参;毒性;丹参;中药毒性
【作者】杨秋慧;宋其林;孟宪清;杨秋实
【作者单位】哈医大预防保健医院
【正文语种】中文
【中图分类】R285.1
【相关文献】
1.铝对兔神经系统的亚慢性毒作用研究 [J], 张万起;徐格晟
2.氧化型染发剂对豚鼠皮肤的亚慢性毒作用 [J], 叶运莉;陈丽;杨佳;陈治群
3.硝酸羟胺急性、亚慢性染毒大鼠毒作用靶器官的研究 [J], 安辉;刘胜学;高力宏;
胡冉;杨桓;曹佳
4.国产氧化型染发剂对小鼠皮肤的亚慢性毒作用 [J], 徐燕英;陈跃进;汪雪生;童建
5.铝的毒性研究(Ⅰ)——铝对兔的亚慢性毒作用 [J], 徐格晟;张万起;黄国伟;任大林;陈杰;陈蔼眉
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TB1301的急性毒性实验研究

摘要：ＴＢ１３０１是抗慢性粒细胞白血病（ＣＭＬ）的新实体化合物，属四氢化萘酰胺类化合物，是伊马替尼的ｍｅ — ｂｅｔｔｅｒ药物。目的：观
察灌胃给药和静脉注射ＴＢ１３０１对昆明小鼠的急性毒性。方法：用半数之死量法（ＬＤ５０）观察ＴＢ１３０１灌胃给药和静脉注射对昆明小鼠的急性毒性，观察其一般情况。结论：ＴＢ１３０１灌胃给药的ＬＤｓｏ为７６６．６１ｍｅ，／ｋｇ，９５％的可信限为５３７．２５～９４９．４９ｍｓ／ｋｇ；ＴＢ１３０１静脉给药的ＬＤｓｏ为ｌ１８．２０ｍｓ／ｋｇ，９５％的可信限为９４．４２～１４０．０８ｍ／ｋｓｇ。关键词：ＴＢ１３０１；急性毒性实验；昆明小鼠；ＬＤ５０中图分类号：Ｒ９６５文献标识码：Ａ文章编号：１００８—０２１Ｘ（２０１４）０２—０１０６— ０２
Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：ＴＢ１３０１；Ａｃｕｔｅｔｏｉｃｘｉｔｙ，Ｋｕｎｍｉｎｇｍｉｃｅ；ＬＤ５０
慢性粒细胞白血病（ＣＭＬ）一种常见的造血系统恶性肿瘤，也是我国肿瘤患者中最常见肿瘤之一 … ，ＴＢ１３０１主要用
簟，量
‘
ＥｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌＳｔｕｄｙｏｎＡｃｕｔｅＴｏｘｉｃｉｔｙｏｆＴＢ１３０１

偏碱性恩诺沙星注射液对大鼠亚慢性毒性试验研究

第44卷第7期 2017年7月天津科技TIANJIN SCIENCE & TECHNOLOGYV ol.44 No.7Jul. 2017*通讯作者基金项目：国家农业科技成果转化资金项目(2013GB2A100020)；天津市科技支撑资金项目(13ZCZDNC00700)。

收稿日期：2017-06-17基础研究偏碱性恩诺沙星注射液对大鼠亚慢性毒性试验研究王立红1, 2，刘芳1, 2，管振国1, 2，张俊霞2，李源1, 2，刘鼎阔1, 2, 3*(1.天津市饲用微生物制剂企业重点实验室天津300383；2.鼎正动物药业(天津)有限公司天津300383；3.中国农业大学动物医学学院北京100094)摘要：研究偏碱性恩诺沙星注射液对SD 大鼠的长期毒性作用，揭示其临床安全性。

连续给药70d 后，与对照组相比，偏碱性恩诺沙星注射液试验组大鼠的血常规及各项血液生化检测指标均无显著差异。

病理组织学检查发现偏碱性恩诺沙星注射液各药物组与对照组相比，除偏碱性恩诺沙星注射液100mL/kg 剂量组大鼠的肝脏和肾脏出现轻微的组织损伤外，50mL/kg 和25mL/kg 剂量组SD 大鼠的各组织器官均无明显组织病理学变化。

因此偏碱性恩诺沙星注射液毒性较弱，连续腹腔注射情况下对SD 大鼠无不良影响。

关键词：偏碱性恩诺沙星注射液大鼠亚慢性毒性中图分类号：X703 文献标志码：A 文章编号：1006-8945(2017)07-0049-04Subchronic Toxicity of Alkali Deviation Type EnrofloxacinInjection in SD RatsWANG Lihong 1, 2，LIU Fang 1, 2，GUAN Zhen’guo 1, 2，ZHANG Junxia 2，LI Yuan 1, 2，LIU Dingkuo 1, 2, 3*(1．Enterprise Key Laboratory of Feed Microbial Preparation ，Tianjin 300383，China ；2．S&E Animal Pharmaceutical (Tianjin )Co.，Ltd.，Tianjin 300383，China ；3. College of Veterinary Medicine at CAU ，Beijing 100094，China )Abstract ：The subchronic toxicity of alkali deviation type enrofloxacin injection in SD rats is studied by continuous perfu-sion in order to expose its clinical innocuity. 80 SD rats (male and female )were randomly divided into the control group with normal saline NS and alkali deviation type enrofloxacin injection in 3 different dosage groups (100，50 and 25mL/kg ，20in each group )．The SD rats were administered with alkali deviation type enrofloxacin injection by continuous perfusion for 10weeks ．After 70days ，contrasted with the control group ，the test group rats’blood routine examination index and blood index had no approximate difference ．The result of histopathological slices showed that the liver and kidney of alkali deviation type enrofloxacin injection 100mL/kg group rats appeared slight damage ，while the organs of alkali deviation type enrofloxacin injection 500mL/kg group rats and 25mL/kg group dose did not find obvious histopathologic change ．The alkali deviation type enrofloxacin injection has little toxic effect so that there is no harmful effect on SD rats through intraperitoneal injection.Key words ：alkali deviation type enrofloxacin injection ；SD rat ；subchronic toxicity恩诺沙星又名恩氟奎林羧酸，属于氟奎诺酮类广谱抗菌药[1-2]，对多种病原菌引发的疾病都起到了良好的防治作用。

亚甲兰对硝酸羟胺中毒小鼠存活率的影响

亚甲兰对硝酸羟胺中毒小鼠存活率的影响徐冰心;岳茂兴【期刊名称】《中国急救医学》【年(卷),期】2004(024)005【摘要】目的探讨解毒药物亚甲兰对硝酸羟胺(HAN)中毒小鼠的救治效果,为HAN中毒的现场药物救治提供依据.方法 ICR雄性小鼠,18～22 g,HAN不同剂量染毒,测定腹腔注射HAN对小鼠的LD 50,制作HAN急性中毒小鼠模型.染毒后立即腹腔注射亚甲兰(9.091 mg/kg),连续7 d观察小鼠的表现和存活情况.结果 HAN 染毒小鼠的LD 50为149.6 mg/kg,在LD 60的染毒剂量下,染毒组和亚甲兰治疗组的存活率分别为56.5%和100%,经过统计学分析,亚甲兰治疗组的存活率与染毒组的差异有显著性意义.结论亚甲兰可有效地对抗HAN的毒性.【总页数】2页(P335-336)【作者】徐冰心;岳茂兴【作者单位】中国人民解放军第306医院特种医学中心,北京,100101;中国人民解放军第306医院特种医学中心,北京,100101【正文语种】中文【中图分类】R858【相关文献】1.角鲨烯对硝酸羟胺中毒小鼠网织红细胞计数和脾脏含铁血黄素沉积的影响 [J], 徐冰心;岳茂兴;吴继华;高娇;刘志国;李轶;化楠;李建忠2.茶多酚对硝酸羟胺染毒小鼠血常规和血清生化值的影响 [J], 徐冰心;岳茂兴;蔺宏伟;刘志国;李建中;化楠;敬华3.血必净注射液对硝酸羟胺染毒小鼠组织病理学和网织红细胞影响的研究 [J], 徐冰心;岳茂兴;吴继华;高娇;刘志国;张建中;敬华4.硝酸羟胺对雄性小鼠生殖细胞和精子影响的初步研究 [J], 贾庆军;杨录军;刘晋祎;周燕虹;刘胜学;周紫桓;曹佳5.应用SELDI-TOF-MS蛋白质芯片技术筛选硝酸羟胺中毒小鼠血清差异蛋白 [J], 李建忠;刘志国;冯凯;张军;张蕾;化楠;徐冰心;史煜华;陈阿鑫因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

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(上接第18页)potentiation.J Biol Chem,1997,272:191032 191061[3]　Beatriz IK,Nathan NU,David BT,et al.The extracellularsignal2regulated kinase cascade is required for NM DA receptor2independent LTP in area C A1but not area C A3of thehippocam pus.J Neurosci,2000,20:3057230661[4]　Aniksztejn L,Ben2Ari Y N ovel form of long2term potentiationproduced by a K+channel blocker in the hippocam pus.Nature,1991,349:672691[5]　Paige A J,David S J.M olecular psychology:roles for the ERKM AP kinase cascade in mem ory.Annu Rev Pharmacol T oxicol,2002,42:13521631[6]　Carpenter DO.E lectrophysiologic and behavioral effects ofperinatal and acute exposure of rats to lead and polychlorinatedbiphenyls.Environ Health Perspect,2002,110:37723861 [7]　杨菁,孙黎光,宗志宏,等.急、慢性铅中毒对海马C A1区长时程增强和活化的细胞外信号调节激酶2影响.中国药理学与毒理学杂志,2004,18:662701[8]　Caroline AC,Lawrence CC,S teven DC.Metabolic activity ofcultured rat brainstem,hippocam pal and spinal cord slices.JNeurosci Methods,2000,99:1271(收稿日期:2006-04-20)中图分类号:R99413 文献标识码:A 文章编号:1002-3127(2007)01-0019-04・论著・硝酸羟胺急性、亚慢性染毒大鼠毒作用靶器官的研究安辉,刘胜学,高力宏,胡冉,杨桓,曹佳(第三军医大学军事预防医学院军事毒理学教研室,重庆400038)【摘要】　目的　研究硝酸羟胺(hydroxylamm onium nitrate,H AN)的急性毒性及亚慢性染毒大鼠后主要毒作用的靶器官。

方法　急性毒性实验中经腹腔对大鼠进行单次染毒,观察动物中毒症状,计算H AN的LD50和95%的可信限;亚慢性毒性实验中,分别以H AN7、14、28mg/kg不同剂量和生理盐水经腹腔染毒动物,连续染毒13周后脱颈椎处死3/4动物,剩余1/4动物停止染毒再饲养4周后同法处死,观察大鼠中毒症状和脏器的组织病理学改变,探讨H AN主要毒作用靶器官。

结果　H AN腹腔染毒大鼠的LD50为13913mg/kg,95%可信限为13213～14617mg/kg。

H AN亚慢性染毒后,动物体重无明显变化,各染毒组动物脾脏脏器系数明显高于对照组(P<0105);组织病理学检查表明,H AN可引起含铁血黄素在体内的大量沉积,主要位于肝、脾和肾内,对组织脏器的损伤主要以氧化性损伤为主,主要靶器官为肺、肝、脾和肾。

结论　H AN属于中等毒性物质,长期接触对机体有一定的毒性作用。

【关键词】　硝酸羟胺;急性毒性;亚慢性毒性;含铁血黄素Acute toxicity and target organs assessment of subchronic exposure tohydroxylammonium nitrate in Wistar ratsAN Hui,LI U Sheng2xue,G AO Li2hong,H U Ran,Y ANG Huan,C AO Jia(Department o f Military Toxicology,Preventive Medicine College,Third Military Medical Univer sity,Chongqing400038,China)【Abstract】　Objective　T o study the acute toxicity and the main target organs of subchronic exposure to hydroxylamm onium nitrate(H AN).Methods　In the acute study,rats were administered with different doses of H AN only once by intraperitoneal injection, toxic signs and m orbidity within14days were observed.In the subchronic study,rats were administered with different doses of H AN7, 14,28mg/kg and019%saline for13weeks.A fter the last exposure,3/4of the rats were sacrificed by cervical dislocation,and after the recovery period the rest was sacrificed,the main toxic target organs of subchronic exposure to H AN were evaluated.R esults　In the acute study,the LD50of H AN in rats was13913mgΠkg,95%con fidence interval was13213～14617mgΠkg.In subchronic study,the body基金项目:军队指令性课题(180.31602O1L015)作者简介:安辉,硕士研究生,研究方向:遗传毒理学。

通讯作者:曹佳,教授,博士生导师,研究方向:遗传毒理学和分子毒理学。

weigh did not significantly change and the weight of spleen in all H AN treated groups was significantly higher than that of the control group.Histopathological observation showed significant lesions mainly occurred in lung,liver,spleen and kidney.H AN als o led a large am ount deposit of hem osiderin in rats,especially in the liver,spleen and kidney.Conclusion　H AN is a m oderate toxic substance and has toxic effect on organism for long2term exposure.【K ey w ords】　Hydroxylamm onium nitrate;Acute toxicity;Subchronic toxicity;Hem osiderin 硝酸羟胺(hydroxylamm onium nitrate,H AN)是新一代液体火箭推进剂的主要成分,与传统火箭推进剂相比具有多种优点而广泛应用于火炮和火箭的发射领域。

目前国内外对H AN染毒动物的急性和亚慢性毒性只有很少的报道[122]。

因此,本研究在以H AN急性和亚慢性染毒大鼠的基础上,通过观察动物的中毒症状及脏器的组织病理学改变来探讨H AN主要毒作用的靶器官,为进一步研究H AN的毒作用机制提供依据。

1　材料与方法111　动物　急性试验选用成年Wistar大鼠,7～9周龄,体重180～240g,雌雄各半,共60只;亚慢性试验选用初断乳,4～6周龄,体重(100±20)g,共160只,雌雄各半。

由第三军医大学第三附属医院动物中心提供。

112　主要试剂和仪器　H AN溶液由总装军事医学研究所提供,体积分数为215%的戊二醛,国产。

TEC NAI 10型电子显微镜,荷兰Philips公司产品。

113　急性毒性实验　经预试验以比值为0192的组距将大鼠随机分为115、125、136、148、161和174mgΠkg6个剂量组,每组10只,雌雄各半。

采用腹腔注射方法单次染毒,常规饲养。

染毒后连续观察14d,观察动物的中毒反应、死亡情况等。

并计算半数致死剂量(LD50)及其95%可信限。

114　亚慢性毒性试验11411　方法:将大鼠随机分为3个染毒组和1个阴性对照组,每组40只,雌雄各半。

染毒剂量为高剂量28 mgΠkg组(1/5LD50)、中剂量14mg/kg组(1/10LD50)、低剂量7mgΠkg组(1/20LD50),阴性对照组给生理盐水,每隔1天腹腔注射1次,连续染毒13周。

染毒结束后(染毒期)处死3/4动物(30只Π每组),停止染毒4周后(恢复期)处死剩余1/4动物(10只/每组)。

11412　指标:观察H AN对大鼠体重的影响;末次染毒结束后,取心、肺、肝、脾、肾、睾丸、附睾、卵巢、子宫、大脑、小脑及海马进行肉眼大体观察、称重并计算脏器系数。

常规制片,光学显微镜和电子显微镜下观察各脏器超微结构的改变。

采用Perks’普鲁士蓝染色[3],观察含铁血黄素在组织内的沉积情况。

115　统计学方法　急性毒性试验采用改进寇氏法计算LD50及其95%可信限。

亚慢性毒性试验结果以 x±s表示,使用SPSS1110软件,大鼠体重结果统计采用重复测量资料的方差分析,其他试验数据采用t检验及单因素方差分析。

2　结果211　H AN染毒大鼠急性毒性实验　H AN急性染毒后,大鼠立即出现躁动、抽搐和步态不稳,全身肌紧张,然后出现呼吸减慢、紫绀,闭目侧卧,部分大鼠最后死亡。

经大体解剖,肉眼观察心、肺、肝、脾和肾等脏器均未见明显异常改变。