制药用水定期监测管理规程

第六节制药用水
第九十六条制药用水应当适合其用途，并符合《中华人民共和国药典》的质量标准及相关要求。

制药用水至少应当采用饮用水。

条文注释
本条是在旧版GMP第九章第七十一条基础上修改而成，原文为：根据产品工艺规程选用工艺用水。

工艺用水应符合质量标准，并定期检验，检验有记录。

应根据验证结果，规定检验周期。

第九十七条水处理设备及其输送系统的设计、安装、运行和维护应当确保制药用水达到设定的质量标准。

水处理设备的运行不得超出其设计能力。

第九十八条纯化水、注射用水储罐和输送管道所用材料应当无毒、耐腐蚀；储罐的通气口应当安装不脱落纤维的疏水性除菌滤器；管道的设计和安装应当避免死角、盲管。

第九十九条纯化水、注射用水的制备、贮存和分配应当能够防止微生物的滋生。

纯化水可采用循环，注射用水可采用70℃以上保温循环。

条文注释
第九十七条、第九十八条和第九十九条是在旧版GMP第四章第三十四条基础上修改而成，原文为：纯化水、注射用水的制备、储存和分配应能防止微生物的滋生和污染。

储罐和输送管道所用材料应无毒、耐腐蚀。

管道的设计和安装应避免死角、盲管。

储罐和管道要规定清洗、灭菌周期。

注射用水储罐的通气口应安装不脱落纤维的疏水性除菌滤器。

注射用水的储存可采用80℃以上保温、65℃以上保温循环或4℃以下存放。

第一百条应当对制药用水及原水的水质进行定期监测，并有相应的记录。

第一百零一条应当按照操作规程对纯化水、注射用水管道进行清洗消毒，并有相关记录。

发现制药用水微生物污染达到警戒限度、纠偏限度时应当按照操作规程处理。

水系统1、概述水在制药工业中是应用最广泛的工艺原料，用做药品的成份、溶剂、稀释剂等。

制药用水作为制药原料，各国药典定义了不同质量标准和使用用途的工艺用水，并要求定期检测。

水极易滋生微生物并助其生长，微生物指标是其最重要的质量指标，在水系统设计，安装，验证，运行和维护中需采取各种措施抑制其生长。

水是良好的溶剂、尤其是与自然界失去平衡的纯化水和注射用水，具有极强的溶解能力和极少的杂质，广泛用于制药设备和系统的清洗。

鉴于水在制药工业中的既作为原料又作为清洗剂，各国药典对制药用水的质量标准，用途都有明确的定义和要求；各个国家和组织的GMP将制药用水的生产和储存分配系统视为制药生产的关键系统，对其设计，安装，验证，运行和维护等提出明确要求。

在指南第二章将具体介绍我国和其他国家药典和GMP对制药用水的要求。

我国幅员辽阔，各地水质不同，季节的变化也会导致水质的巨大变化，我国制药企业使用的最初原料水未必常年符合饮用水的标准要求，需将其依次处理成饮用水，纯化水，注射用水等制药用水，适合不同的工艺需求。

在指南第三章中将介绍制药用水处理的各种技术，工艺和设备。

制药生产中其它原料、辅料、包装材料是按批检验和释放的，而作为原料的制药用水（饮用水，纯化水或注射用水）通常是通过管道连续流出的，随时取用的，其微生物属性等质量指标通常无法连续地实时检测到。

通常是先使用到产品中，若干天后才能知道其微生物指标是否合格，为保证制药用水系统生产出的水在任何时候是好的，即水系统生产质量的稳定性和一致性是各国药品监管部门和制药企业共同关注的重大问题。

各国GMP对水系统的设计和验证有严格要求，第四章将介绍水系统的设计和验证。

在水系统的设计、验证和运行过程中，制药企业、药监部门都遇到各种各样的疑问、问题和争议，我们参照国际组织尤其是ISPE（国际制药工程协会）的指南和工程实践，在第五章对常见问题进行了讨论。

第六章介绍一些关于水的化学和微生物知识以及水系统的钝化技术。

水系统1、概述水在制药工业中是应用最广泛的工艺原料，用做药品的成份、溶剂、稀释剂等。

制药用水作为制药原料，各国药典定义了不同质量标准和使用用途的工艺用水，并要求定期检测。

水极易滋生微生物并助其生长，微生物指标是其最重要的质量指标，在水系统设计，安装，验证，运行和维护中需采取各种措施抑制其生长。

水是良好的溶剂、尤其是与自然界失去平衡的纯化水和注射用水，具有极强的溶解能力和极少的杂质，广泛用于制药设备和系统的清洗。

鉴于水在制药工业中的既作为原料又作为清洗剂，各国药典对制药用水的质量标准，用途都有明确的定义和要求；各个国家和组织的GMP将制药用水的生产和储存分配系统视为制药生产的关键系统，对其设计，安装，验证，运行和维护等提出明确要求。

在指南第二章将具体介绍我国和其他国家药典和GMP对制药用水的要求。

我国幅员辽阔，各地水质不同，季节的变化也会导致水质的巨大变化，我国制药企业使用的最初原料水未必常年符合饮用水的标准要求，需将其依次处理成饮用水，纯化水，注射用水等制药用水，适合不同的工艺需求。

在指南第三章中将介绍制药用水处理的各种技术，工艺和设备。

制药生产中其它原料、辅料、包装材料是按批检验和释放的，而作为原料的制药用水（饮用水，纯化水或注射用水）通常是通过管道连续流出的，随时取用的，其微生物属性等质量指标通常无法连续地实时检测到。

通常是先使用到产品中，若干天后才能知道其微生物指标是否合格，为保证制药用水系统生产出的水在任何时候是好的，即水系统生产质量的稳定性和一致性是各国药品监管部门和制药企业共同关注的重大问题。

各国GMP对水系统的设计和验证有严格要求，第四章将介绍水系统的设计和验证。

在水系统的设计、验证和运行过程中，制药企业、药监部门都遇到各种各样的疑问、问题和争议，我们参照国际组织尤其是ISPE（国际制药工程协会）的指南和工程实践，在第五章对常见问题进行了讨论。

第六章介绍一些关于水的化学和微生物知识以及水系统的钝化技术。

1.适用范围本标准适用于本公司制药生产用水（饮用水、纯化水）的管理。

2.职责制水操作人员：严格按SOP进行操作，保证制药用水的质量。

质量部QC：负责制药用水的取样监测。

质量部QA：负责对制药用水的制备及使用进行监控。

3.内容3.1.定义3.1.1.饮用水指经净化、消毒的自来水或深井水；水质必须符合GB5749-2006《生活饮用水卫生标准》。

3.1.1.纯化水以饮用水为水源经离子交换法、反渗透法或其它适宜方法制备的制药用水，不含任何附加剂；水质必须符合《中国药典》2010年版纯化水质量标准。

3.3.制药用水的管理3.3.1.饮用水3.3.1.1.水源：自来水3.3.1.2.水质维护饮用水的管道应避免穿过垃圾堆或毒物污染区。

3.3.1.3.饮用水的使用饮用水使用前，打开水龙头，排掉管内残留水，至清澈后使用。

3.3.1.4.水质监测每年至少由防疫站检定全部项目一次；正常情况每季度由QC依据厂订饮用水质量标准，按《取样SOP》取样抽检一次。

停产7天以上，由QC在开工前，按《取样SOP》在饮用水主管网末梢及关键用水点取样，按厂订饮用水质量标准抽查一次。

发现检验结果不符合要求或异常，立即执行《检验结果超标或超常时的调查处理》、《偏差处理》。

3.3.2.纯化水3.3.2.1.水源：饮用水。

3.3.2.2.水质维护纯化水系统必须经过验证合格后，方可投入使用，并进行严格的变更控制。

纯化水系统正常情况每年进行一次再确认，以确认验证状态是否稳定。

纯化水系统操作人员按经确认的规程，进行制水和定期的清洗、消毒及设备维护等操作。

3.3.2.3.水质监测每2小时由制水操作人员记录一级淡水电导率、二级淡水电导率、总送水口电导率。

每班由制水操作人员在纯化水流速、多介质过滤器出水外观、活性炭过滤器出水外观及余氯、总送水口性状、酸碱度一次。

QC每周在贮罐口、总送水口、总回水口取样，按纯化水质量标准全检一次。

纯化水各用水点的抽查，可依次轮换进行，但应确保各用水点每月至少全项检测一次。

目的：本程序依据《药品生产质量管理规范》（2010修订版）规定了生产用水的管理。

范围：本程序适用于各生产工序。

职责：质量管理部、生产部
内容：
1使用范围
1.1饮用水：一般生产区工艺用水及清洁、消毒液配制用水。

1.2纯化水：洁净区工艺用水及清洁用水。

2饮用水管理
2.1饮用水每一年由卫生防疫部门检测一次，有合格检测报告。

2.2二次给水设施（包括高低位水箱，水泵、管道），有专人管理，水池、水箱必须加盖。

2.3纯化水管理:
2.3.1制备的纯化水各项检验指标合格方可使用。

2.3.2化验室每周取样全检，并出具检测报告。

2.3.3制水系统水箱及管道每三个月清洗一次。

2.4贮罐和管路的清洁及消毒：
2.4.1清洁
a）清洁频次：每三个月一次。

b）清洁方法：
○1用饮用水冲洗管路及贮罐（必要时水加热）。

○2用纯水冲洗至中性。

2.4.2 消毒
a）消毒频次：供水时。

b）消毒方法：用紫外灯、臭氧消毒。

制药用水分类、水质标准及检测要求制药用水分类及水质标准水是药物生产中用量最大，使用最广的一种原料，用于生产过程及药物制剂的制备，而且生产过程中的用水量很大，其中工艺用水量占相当比例。

水在药品生产中是保证药品质量的关键因素之一，尤其是输液生产中工艺用水显得更为重要。

对于一家申报GMP认证的制药企业，其生产厂房所能达到的洁净级别及制药用水所能达到的标准，是制药企业在GMP认证中将要重点检查的两个主要项目。

制药用水分类制药用水通常可分为：饮用水、纯化水、注射用水。

按《中华人民共和国药典(2023年版)》(以下简称20235中国药典)所收载的制药用水中又另列“杀菌注射用水”一项。

它们的含义是：(1)饮用水(Potab1e-Water)：通常为自来水公司供应的自来水，又称原水。

按2000中国药典规定；饮用水不能直接用作制剂和制备或试验用水。

(2)纯化水(PurifideWater)：为饮用水经蒸僭法、离子交换法、反渗透法或其他适宜的方法制得的制药用的水，不含任何附加剂。

采用离子交换法、反渗透法、超滤法等非热处理制备的纯化水，一般又称去离子水。

采用特殊设计的蒸储器用蒸储法制备的纯化水，一般又称蒸得水。

纯化水可作为配制普通药物制剂用的溶剂或试验用水，不得用于注射剂的配制。

(3)注射用水(WaterforInjection)：是以纯化水作为原水，经特殊设计的蒸馆器蒸储，冷凝冷却后经膜过滤制备而得的水。

目前一般的蒸用器有多效蒸俺水机和气压式蒸用水机等。

经蒸储后的水需再经徽孔过滤方可作注射用水，徽孔过滤膜的孔径应为≤0.45μm.注射用水可作为配制注射剂用的溶剂O(4)灭菌注射用水(SteriIeWaterforInjec-1ion)：为注射用水依照注射剂生产工艺制备所得的水。

灭菌注射用水用于灭菌粉末的溶剂或注射液的稀释剂。

制药用水的水质标准1、饮用水：应符合中华人民共和国国家标准《生活饮用水卫生标准》(GB5749-2023)o需定期检测饮用水水质，在当前原水水质遭受有机物等污染日益加剧的情况下，应针对不同的污染物，采取有效措施，不使因饮用水水质波动而影响药品质量。

第 1 页 共 6 页制药工艺用水管理规程文件审批制定人（签名）日 期日 期日 期 审核人（签名）日 期 日 期日 期 日 期 日 期 日 期 批准人（签名）日 期日 期生 效 日 期年 月 日分发单位质量部 ［ ］ 生产部 ［√］ 物资部 ［ ］ 设备部 ［√］ 人力资源部 ［ ］ 办公室 ［］ 计财部 ［］ QC 中心 ［√］实验室 ［］ 动力车间 ［］ 共用提取 ［ ］ 制剂一车间 ［√］制剂二车间 ［√］ 水针生产线 ［］ 口服液生产线 ［］ 口服液生产线 ［］提取生产线 ［］ 冻干粉针A 生产线 ［］ 冻干粉针生产线 ［］文件编码 拷贝序号 版 本 号颁发部门质量部1 主题内容本规程规定了制药用水管理的基本要求。

2适用范围本规程适用于饮用水、纯化水、注射用水管理。

3引用标准或依据《药品生产质量管理规范》（2010年修订）4 职责QC主管:负责本规程的执行监督。

QC：负责按本规程定期检验饮用水、纯化水、注射用水。

5 术语与定义6 正文内容6.1 制药用水：药品生产工艺中使用的水，包括饮用水、纯化水、注射用水。

6.1.1 饮用水通常为自来水公司供应的自来水或井水，其质量必须符合中华人民共和国国家标准GB5749－2006《生活饮用水卫生标准》。

6.1.2 纯化水：为蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其它适宜的方法制备的制药用水，不含任何附加剂，符合《中国药典》纯化水有关规定。

6.1.3 注射用水：为纯化水经蒸馏所得的水，应符合《中国药典》注射用水有关规定。

注射用水必须在防止内毒素产生的设计条件下生产、贮藏及分装。

注射用水可作为配制注射剂用的溶剂，注射用水必须以纯化水为水源。

6.2 制药用水使用要求6.2.1 饮用水：可作为纯化水水源，非无菌药品的设备、器具和内包装材料的初洗。

6.2.2 纯化水：可作为注射用水水源，无菌药品内包材的初洗，非无菌制剂，直接接触药品的设备、容器具的终洗。

6.2.3 注射用水无菌药品的配制及直接接触药品的内包材、设备、容器具的终洗。

中国药典制药用水要求详解中国药典中对GMP制药用水的要求非常严格，主要包括以下方面的要求：源水质量、处理系统、水质监控和操作规范等。

下面将对这些要求进行详解。

首先，源水质量的要求。

制药用水的源水必须符合国家相关标准的要求，例如GB3838《地表水环境质量标准》和GB5749《生活饮用水卫生标准》等。

源水的硬度、总溶解固体、细菌等指标必须控制在一定范围内，以保证经过处理后的水质符合GMP规定的标准。

其次，处理系统的要求。

制药用水的处理系统应该使用适当的工艺和设备，确保水质符合GMP标准。

处理设备必须符合相关国家标准，并定期进行维护和保养，以保证其正常运行和稳定性。

处理系统应该包括预处理、反渗透（RO）或电离（DI）等水质处理工艺，以去除源水中的悬浮物、杂质和离子等。

同时，处理系统还应设有适当的消毒装置，以保证制药用水在输送过程中不会被污染。

第三，水质监控的要求。

制药用水的质量必须经过严格的监控和检测。

监控方案应包括源水和处理水的定期监测，以及系统设备运行参数的实时监控。

监控指标包括水质指标（如溶解氧、电导率、总溶解固体、细菌总数等）、温度、流量等。

同时，制药用水应进行定期的微生物监测，确保不会存在细菌、霉菌和其他微生物的污染。

最后，操作规范的要求。

制药用水的生产和使用过程应该符合相关的操作规范，包括工艺和设备的操作规范、生产记录的填写要求、设施和设备的清洁消毒规范等。

制药用水的输送和储存设施应有专门的管理和维护人员，负责设施、设备的日常维护和保养，以及水质监控和检查等工作。

总之，中国药典对GMP制药用水的要求非常严格，主要包括源水质量、处理系统、水质监控和操作规范等方面。

这些要求旨在确保制药用水的质量稳定和安全，保证药品的质量符合相关标准。

制药企业在生产和使用制药用水时，需严格按照中国药典的要求进行操作和管理，以保证药品质量和安全性。

XXXXXX 有限公司质量控制管理规程目的：建立制药用水定期监测管理规程，确保生产用水符合要求。

范围：适用于全厂制药用水的监测管理。

责任：制水操作人、QA 人员负责实施、QA 经理负责管理。

内容：1本厂制药用水按水质不同分为：饮用水和纯化水。

2制药用水 2.1饮用水2.1.1饮用水：是自来水公司供应的自来水或深井水，其质量必须符合中华人民共和国国家标准GB5749-2006《生活饮用水卫生标准》。

2.1.2一般饮用水需当地供水单位水质检测中心进行一年一次全检。

公司内部也应每月对饮用水按表1要求自行监测一次。

表1实验室饮用水质量监测2.1.3饮用水的测试点为全厂饮用水供应的源头点和进入纯化水系统前的原水点。

2.1.4每年对饮用水的质量进行趋势分析。

如发现饮用水质量逐步变差，应立即通知质量和工程等部门，并共同展开调查。

根据调查结果采取相应的行动对系统进行纠正。

2.2纯化水2.2.1纯化水是以饮用水为水源，经蒸馏法、离子交换法，反渗透法后或其他适宜的方法制得供药用的水，不含任何添加剂。

2.2.2所有纯化水点都应按《中国药典》2010版二部的要求进行定期监测，监测频率1次/月。

2.2.3如果水系统停运，必须在使用前将各纯化水点都进行取样检验。

只有在检验结果合格后，生产中使用此水点的产品才可以发放。

关联记录：制药用水检验台账文件编号：REC-ZL-ZK-015(00)制药用水取样记录文件编号：REC-ZL-ZK-050(00)制药用水检验记录文件编号：REC-ZL-ZK-075(00)制药用水检验报告单文件编号：REC-ZL-ZK-076(00)。

目的：规定本公司制药用水的管理内容与职责。

应用范围：制药用水的水源、制备、使用与监控。

责任人：设备动力部负责制备及现场监控。

生产部负责正确使用，质量部负责水质检测。

内容1 制药用水：药品生产工艺中使用的水，包括饮用水、纯化水。

2 饮用水通常为自来水公司供应的自来水或深井水，其质量必须符合国家《生活饮用水卫生标准》GB5749—2006。

3 纯化水为饮用水经蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其它适宜的方法制备的制药用水，不含任何附加剂，其质量应符合《中国药典》2010版规定。

4 制药用水的适用性：5 管理通则5.1 水处理及其配套系统的设计，安装和维护应能确保供水达或设定的质量标准。

5.2 纯化水要防止污染，应密闭保存。

5.3 储罐与输送管道选用无毒，耐腐蚀的材质。

储罐设计成圆柱形，并留有进入孔，以利清洗、消毒。

管道的设计和安装避免有死角、盲管。

5.4 每年进行一次制水系统的再验证，仪器仪表按规定进行校验，标明状态标志。

5.5 每年进行一次贮罐、管道的试压检查。

5.6 节假日或生产使用部门停产3天以上3周以内，再生产前应由质控中心进行全项检测。

合格后可以使用。

若停产3周以上，由质控中心连续监测三周，全部合格后方准许投入使用。

5.7 新设备的启用5.7.1 新设备安装竣工后，使用前应经全面验证，合格后方可使用，在运行一定期限后，要再验证。

5.7.2 新安装的纯水管道或贮罐必须洗净并纯化后使用。

5.7.3 正式投入供水前，应连续制水，并由QC连续监控三周内的水质，全部合格后，方可投入使用。

6 制药用水监测6.1饮用水监测饮用水由防疫站每年一次防疫检验或由化验室按照《饮用水检验标准操作规程》(SOP-ZL-FL011-1)进行检验。

6.2 纯化水监测6.2.1 制水人员：生产用水时，纯化水在岗检验项目包括：pH值、酸碱度、总有机碳、电导率。

取样点为出水口及贮罐总回水口。

检测合格方可供水，否则不得供水。

6.2.2 质检人员每周对纯化水取样，进行全面检验一次。