药理学

第一章药理学总论-绪言药物：指可以改变或查明机体的生理功能及病理状态，可以以预防。

诊断和治疗疾病的物质。

药理学：是研究药物与机体（含病原体）相互作用及作用规律的学科，它既研究药物对机体的作用及作用机制，即药物效应动力学，又称药效学；也研究药物在机体的影响下所发生的变化及其规律，即药物代谢动力学，又称药动学。

药理学的学科任务：1.阐明药物的作用及作用机制，为临床合理用药提供理论依据2.研究开发新药，发现药物新用途3.为其他生命科学的研究提供科学依据和研究方法药物与药理学的发展史：《神农本草经》、《新修本草》：我国第一部政府颁发的药典、《本草纲目》：“东方药物巨典”第二章药物代谢动力学药物代谢动力学研究药物的吸收、分布、代谢、排泄过程。

脂溶性要求药物必须是脂溶性的，水溶性要求药物必须是水溶性的（必须是小分子的）。

酸性药物在酸性环境下，通过生物膜速度较快碱性药物在碱性环境下，通过生物膜速度较慢被动转运（高浓度到低浓度）：1.简单扩散、脂溶性扩散（a机性大小：机性大，脂溶性低B解离度高低：分子状态：解离度低，脂溶性高离子状态：解离度高，脂溶性低）2.滤过、水溶性扩散3.易化扩散（需要载体转运）主动转运：1.低浓度 高浓度 2.需要载体 3.必须消耗能量药物的体内过程一．吸收：药物自用药部位进入血液循环的过程成为吸收。

胃、小肠吸收，主要是小肠。

1.口服：是最常用的给药途径，因为给药方便，且大多数药物能充分吸收。

首过消除：从胃肠道吸收入门静脉系统的药物在到达全身血循环前必先通过肝脏，如果肝脏对其代谢能力很强，或由胆汁排泄的量大，则使进入全身血循环内的有效药物量明显减少，这种作用称为首过消除。

首过消除也称首过代谢或首过效应。

2.吸入：气态麻醉药和其他一些治疗性气体经吸入给药3.局部用药：目的是在皮肤、眼、鼻、咽喉和阴道等部位产生局部作用。

（例外：如硝酸甘油软膏是一种全身给药方式）4.舌下给药：要求药物是脂溶性如硝酸甘油5.注射给药：静脉注射避开了吸收屏障而直接入血，故作用发挥快。

适合急救，没有吸收过程静脉注射、肌肉注射（5mm以内）、皮下注射、鞘内注射（多用于局部麻醉）二.分布：药物吸收后从血循环到达机体各个部位和组织的过程称为分布。

1.血浆蛋白的结合率特点：可逆性（暂时）、失去药理作用（暂时），不能通过毛细血管，不能到达组织器官作用。

作用时间长竞争置换的相互作用2.器官血流量：如肝、肾、脑、肺等血流丰富的器官药物分布较快。

3.组织细胞结合：药物与组织的亲和力4.体液的pH和药物的解离度：在生理情况下细胞内液pH为7.0，细胞外液为7.4。

5.体内屏障：血脑屏障：只有脂溶性高的药物才能以简单扩散的方式通过血脑屏障。

炎症可以改变其通透性。

胎盘屏障：胎盘绒毛与子宫血窦之间的屏障称为胎盘屏障。

孕妇应禁用可引起畸胎或对胎儿有毒的药物，对其他药物也应十分谨慎。

血眼屏障：吸收入血的药物在房水、晶状体和玻璃体等组织的浓度远低于血液。

脂溶性或小分子药物比水溶性或大分子药物容易通过血眼屏障。

三.代谢（生物转化）方式：1.I相：氧化、还原或水解 2.II相：结合I相反应结果：灭活少数活化II相反应结果：水溶性增加1.药物代谢的作用2.药物代谢部位：主要是肝脏3.药物代谢步骤4.细胞色素P450单氧化酶系5.药物代谢酶的诱导与抑制药酶：能够催化药物代谢的酶，叫做药物。

代谢药物的酶：专一性酶：AchE、MAO等非专一性酶：肝脏微粒体酶（CYP450）有些药物可抑制肝微粒体酶的活性，导致同时应用的一些药物代谢减慢。

这类抑制物和药物代谢酶结合，竞争性抑制其他底物的代谢。

四.排泄：肾脏、消化道、呼吸道（挥发性的药物）、腺体（乳腺等）1.肾脏排泄：肾小球滤过、肾小管分泌、肾小球重吸收2.消化道排泄3.其他途径的排泄药物消除动力学.药物消除：药物在体内被代谢或排除体外，药物浓度降低的过程。

一.一级消除动力学（被动转运的药物）一级消除动力学是体内药物在单位时间内消除的药物百分率不变，也就是单位时间内消除的药物量与血浆药物浓度成正比，血浆药物浓度高，单位时间内消除的药物多，血浆药物浓度降低时，单位时间内消除的药物也相应降低。

二.零级消除动力学（需要载体转运的药物）：是药物在体内以恒定的速率消除，即不论血浆药物浓度高低，单位时间内消除的药物量不变。

体内药物的药量——时间关系血药浓度的动态变化：一.时量与失效的关系曲线：时量关系、时效关系曲线意义：潜伏期、持续期、残留期二.药物消除动力学：1.一级消除动力学2.零级消除动力学开始出现药理作用的浓度——阈浓度药物代谢动力学重要参数一.消除半衰期/血浆半衰期（t1/2）：是血浆药物浓度下降一半所需要的时间。

其长短可反映体内药物消除速度。

半衰期意义：1.药物分类依据2.给药间隔的一个依据3.依据半衰期考虑在体内的总存量经过5个t1/2，体内药物消除约97%，药物可从体内基本消除。

约经4-5个t1/2基本达到稳态血药浓度。

二.清除率（CL）三.表观分布容积：当血浆和组织内药物分布达到平衡后，体内药物按此时的血浆药物浓度在体内分布时所需体液容积称表观分布容积（Vd）四.生物利用度（F）：经任何给药途径给予一定剂量的药物后达到全身血循环内药物的百分率称生物利用度。

=A/D*100% A：进入体循环的药量D：给药剂量第三章药物效应动力学药物的基本作用一.药物作用与药理效应药物作用：指药物对机体的初始作用，是动因。

药理作用：是药物作用的结果，是机体反应的表现。

药理效应是机体器官原有功能水平的改变，功能提高称为兴奋，功能降低称为抑制。

药物的作用还有其选择性，有些药物可影响机体的多种功能，有些药物只影响机体的一种功能，前者选择性低，后者选择性高。

二.治疗效果/临床效果1.对因治疗：消除原发致病因子符合用药目的，达到治疗目的。

2.对症治疗：用药目的在于改善症状3.补充治疗：体内少什么，补什么三.不良反应：不符合用药目的，并为病人带来不适或痛苦的反应统称为药物不良反应。

1.副反应：由于选择性低，药理效应涉及多个器官，当某一效应用做治疗目的时，其他效应就成为副反应（通常也称副作用）。

副作用是在治疗剂量下发生的。

2.毒性反应：是指在剂量过大或药物在体内蓄积过多时发生的危害性反应，一般比较严重。

急性毒性多损害循环、呼吸及神经系统功能，慢性毒性多损伤肝、肾、骨髓、内分泌等功能。

3.后遗效应：指停药后血药浓度已降至阈浓度以下时残存的药理效应。

例巴比妥类4.停药反应：指突然停药后原有疾病加剧，又称回跃反应。

常发生于慢性疾病，应逐渐减量。

5.变态反应：也成过敏反应。

反应的严重程度差异很大，与剂量无关。

6.特异质反应：少数特异体质病人对某些药物反应特别敏感。

7.继发反应：药物发生治疗作用后产生的不良反应。

8.耐受性：机体反复接触药物，对药物的敏感性下降。

耐药性：病原体对药物的敏感性下降。

9.依赖性：机体长期接触药物，对药物产生生理、心理的一种适应状态。

心理性依赖：习惯性生理性依赖：成瘾性药物剂量与效应关系药理效应与剂量在一定范围内成比例，这就是剂量-效应关系。

量反应：效应的强弱呈连续增减的变化，可用具体数量或最大反应的百分率表示者称为…。

最大效应/最大效能效能：药物产生最大药效的能力。

效价强度/效价：药物产生相同效应时所需要的剂量，剂量小的，效价高。

质反应：如果药理效应不是随着药物剂量或浓度的增减呈连续性量的变化，而表现为反应性质的变化，则称为质反应。

质反应以阳性或阴性、全或无的方式表现。

S形量效曲线。

这一曲线可以看出的特定位点为半数有效量（ED50）。

如效应为死亡，则称为半数致死量（LD50）。

通常将药物的LD50/ED50的比值称为治疗指数。

药物与受体主要方式：1.改变理化条件 2.影响细胞物质代谢 3.影响活性物质释放4.影响酶的活性5.影响细胞膜离子通透6.作用于受体药物的作用机制是研究药物如何与机体细胞结合而发挥作用的。

一.受体的概念与特性：概念：受体是一类介导细胞信号转导的功能蛋白质，能识别周围环境中某种微量化学物质，首先与之结合，并通过中介的信息放大系统，触发后续的生理反应或药理反应。

特性：1.灵敏性 2.特异性 3.饱和性 4.可逆性 5.多样性6.可调节性：向上调节（长时间使用抑制剂/拮抗剂）向下调节（受体数目逐渐减少，敏感度降低激动剂）二.作用于受体的药物分类激动药：既有亲和力又有内在活性的药物，它们能与受体结合并激动受体而产生效应。

可分为完全激动药和部分激动药，后者有较强的亲和力，但内在活性不强，与激动药并用还可拮抗激动药的部分效应。

拮抗药：能与受体结合，具有较强亲和力而无内在活性的药物。

第四章影响药物效应的因素药物因素一.药物制剂和给药途径药物剂量：1.最小有效量：引起药理作用的最小量。

2.最小中毒量：发生毒性反应的最小剂量。

3.剂量/最大治疗量4.治疗量：大于最小有效量，小于剂量的那一部分疗效显著的量。

二.药物相互作用药物的相互作用：1.协同作用：联合用药，使药效增加2.拮抗作用：联合用药，药效降低或消失3.配伍禁忌：联合用药，疗效消失，毒性反应增加机体因素一.年龄：1.小儿药物代谢清除率较低 2.老年的器官功能降低60岁以上的老年人用药剂量是成人剂量的3/4。

二.性别：女性体重一般轻于男性月经期、妊娠期、哺乳期三.遗传因素四.特异性反应五.疾病状态：病理状态肝脏功能：影响药动学肾脏功能：影响药动学六.心理因素-安慰剂效应七.长期用药引起的机体反应性变化1.耐受性和耐药性：耐受性为机体在连续多次用药后反应性降低。

2.依赖性和停药症状或停药综合征合理用药：目的：安全有效的治疗疾病1.明确诊断、选择最佳治疗药物2.制定或调整最佳用药方案3.重视药物的相互作用第五章传出神经系统药理概论概述传出神经系统包括自主神经系统（也称植物神经系统）和运动神经系统。

传出神经根据其末梢释放的递质不同，可分为以乙酰胆碱为递质的胆碱能神经和主要以去甲肾上腺素为递质的去甲肾上腺素能神经。

胆碱能神经主要包括全部交感神经和副交感神经的节前纤维、运动神经、全部副交感神经的节后纤维和极少数交感神经节后纤维。

去甲肾上腺素能神经则包括几乎全部交感神经节后纤维。

传出神经系统的递质和受体一.传出神经系统的递质突出：指神经元与神经元之间，或神经元与某些非神经元细胞之间的一种特化的细胞连接。

乙酰胆碱（Ach）主要在胆碱能神经末梢合成，少量在包体内合成，以胆碱为原料。

去甲肾上腺素（NA或NE）生物合成的主要部位在神经末梢。

Ach：胆碱+乙酰辅酶A—乙酰化E→Ach→1.与受体结合 2.破坏乙酰胆碱的酶是胆碱酯酶NA：酪A—羟化E→多巴—羟化E→多巴胺→去甲肾上腺素释放（囊泡）：1.与受体结合2.被酶破坏（MAO COMT）3.再摄取（75%-95%）二.传出神经系统的受体1.传出神经系统受体命名能与Ach结合的受体，称为乙酰胆碱受体。