浅谈华法林与阿司匹林的联合应用

阿司匹林和华法林合用出血的原因阿司匹林和华法林合用出血的原因，这可是一个让人头疼的问题。

你知道吗，有时候我们吃了阿司匹林，然后再吃华法林，就会突然出现一些奇怪的症状，比如说牙龈出血、鼻孔流血等等。

这是因为阿司匹林和华法林都有抗凝血的作用，它们可以让我们的身体不再那么容易出血。

但是如果同时使用这两种药物，就会产生一种叫做“相互作用”的现象，导致我们的血液变得更加稀薄，从而增加了出血的风险。

为什么阿司匹林和华法林会产生这种相互作用呢？其实原因很简单，就是因为它们都是抗凝血药物。

阿司匹林是一种非甾体抗炎药，它可以抑制前列腺素的合成，从而减少血小板的聚集和凝集。

而华法林则是一种口服抗凝剂，它可以通过抑制维生素K的
合成来减缓血液凝固的速度。

虽然它们的作用机制不同，但是它们都可以降低血液的凝固能力，从而导致出血的风险增加。

如果我们需要同时使用阿司匹林和华法林怎么办呢？这时候我们就需要遵循一些注意事项了。

一定要听从医生的建议，按照医嘱用药。

在用药期间要注意观察自己的身体状况，特别是注意出血的症状。

如果发现自己出现了牙龈出血、鼻孔流血等情况，一定要及时告诉医生。

在用药期间要避免剧烈运动、饮酒等可能会增加出血风险的行为。

阿司匹林和华法林合用出血的原因是由于它们都有抗凝血的作用。

虽然这两种药物可以有效地治疗一些疾病，但是在使用过程中也需要注意一些事项，以免出现不良反应。

希望大家都能够健康地使用药物，远离病痛的困扰！。

华法林的临床应用和注意事项发布时间：2021-07-01T09:35:29.740Z 来源：《医师在线》2021年12期作者：刘青云[导读] 华法林主要用于抗凝治疗，使用方便、疗效显著，但作为常用的抗凝血药，容易受到患者依从性、药物和食物的影响，从而导致抗凝不足或者出血倾向。

刘青云云南大学附属医院 650021前言：华法林主要用于抗凝治疗，使用方便、疗效显著，但作为常用的抗凝血药，容易受到患者依从性、药物和食物的影响，从而导致抗凝不足或者出血倾向。

本文通过阐述华法林的药理作用、副作用、影响因素，通过实验室检查和患者用药教育，为患者提供规范化、个体化治疗方案，从而促使临床医生和患者合理安全用药。

华法林属于香豆素类口服抗凝药，与维生素K竞争羧化酶，使凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、X合成过程中的谷氨酸羧基化受抑制, 这些依赖维生素K的凝血因子无法活化，仅停留在前体阶段 (有抗原，无活性)，从而达到较好的抗凝效果。

1.适用于静脉血栓栓塞性疾病的一级和二级预防、心房颤动(房颤)血栓栓塞的预防、瓣膜病、人工瓣膜置换术和心腔内血栓形成等。

5个大型临床试验的荟萃分析结果显示：华法林抗凝治疗使卒中的发生率下降68％、死亡率下降33％、复合终点事件(卒中、体循环栓塞和死亡)发生率下降48％，而且在有血栓栓塞高危因素(如高龄、高血压、有栓塞史、糖尿病)的患者获益更明显，由此确立了华法林抗凝治疗的重要性。

调查发现，随着华法林应用的增加，缺血性卒中发生率相应减少，而出血性卒中发生率基本保持不变[1]。

华法林在长期临床应用中，挽救了大量的生命。

华法林在美国和欧洲人中的应用较高，而在中国人中的应用较低[3]。

以房颤为例，在美国和欧洲，房颤患者华法林的使用率为68％～70％，而在中国，仅为2．7％L3]。

华法林的不足(治疗窗窄、个体剂量差异大、起效和失效时间长、影响因素多)、适合中国人种的个体华法林给药方案的缺失以及对华法林抗凝作用重要性认识的不够，使国内的临床医生高估了华法林的出血风险，导致了华法林在中国的应用偏低[2]。

发生相互作用的药物或食物：·阿司匹林(所属分类为：非甾体抗炎药)·华法林(所属分类为：抗凝血药)严重级药物联用可能对患者造成一定的损害，联用前应评估对患者的风险，必要时应采别：取一定的措施。

详细描述：【结果】非甾体抗炎药与抗凝血药合用，出血(尤其是胃肠道出血)的风险增加。

对于蛛网膜下腔阻滞或硬膜外麻醉的患者，合用奥沙普秦、丁苯羟酸、双水杨酯、萘普生、尼美舒利、依托度酸、异丙安替比林与低分子肝素，可增加蛛网膜下腔血肿或硬膜外血肿的危险性。

依托度酸与依替贝肽合用，还可能发生内脏出血、体表出血。

氯诺昔康与华法林合用，能显著升高华法林的血浆浓度。

羟布宗与双香豆素类抗凝药合用，也可使后者的血药浓度升高；保泰松与吲哚布芬合用，也可使吲哚布芬的游离浓度升高。

长期使用华法林治疗稳定的患者，应用依托考昔每日120mg，凝血酶原时间国际标准化比率(INR)约增高13%。

另外，有实验指出，氯诺昔康与醋硝香豆素合用时，未观察到醋硝香豆素的药动学或抗凝活性出现有临床意义的改变。

【机制】非甾体抗炎药可干扰血小板功能及引起胃肠粘膜损害。

其中水杨酸类、保泰松、羟基保泰松、羟布宗、甲芬那酸、普拉洛芬及诺洛芬钙还可与苯茚二酮、双香豆素、华法林、双香豆乙酯竞争血浆蛋白结合，使后者在血中游离型增加；同样，阿西美辛与口服抗凝药、溶栓药及肝素合用，也可竞争血浆蛋白结合，使后者的游离浓度增加。

另外，保泰松类还可抑制口服抗凝药的代谢，水杨酸盐类还可抑制华法林的代谢。

对乙酰氨基酚与醋硝香豆素、华法林合用，可降低后者的代谢，还可能干扰凝血因子的形成；此外，长期使用丙帕他莫会产生华法林样效应，也可能减少凝血因子的合成。

【处理】合用时，应加强凝血参数及症状的监测，必要时调整剂量。

【讨论】很多非甾体抗炎药能在血浆蛋白结合位点置换抗凝血药。

有些能轻微升高抗凝血药的血浆浓度。

但凝血酶原时间没有持续或可预见的延长。

一项开放、随机、交叉研究，健康受试者接受替诺昔康20mg/天，连续2周，发现华法林的药动学没有改变。

华法林的药理作用及临床应用【摘要】华法林是一种新型的抗凝血药物，其主要应用于血栓、栓塞疾病中。

本文对华法林的药理作用进行了系统分析，并且对于其在血栓、栓塞疾病中的应用效果及现状进行综述整理。

【关键词】华法林；药理作用；临床应用【中图分类号】r 969.2 【文献标识码】a 【文章编号】1004- 7484（2012）05- 0254- 01华法林是由美国一所大学研制的香豆素类抗凝血药物，其较长的抗凝效果，使其自上市以来即在抗凝血药物中占据了重要地位。

华法林是最为常用的维生素k拮抗剂，但是其在临床应用中，治疗效果尚存在一定差异性[1]。

为研究华法林的临床应用效果，为临床医生用药提供借鉴，笔者进行了本次研究。

现将华法林的药理作用及临床应用分析如下。

1 华法林的药理作用分析华法林的主要作用机制是抗凝，通过对肝环氧化还原酶的抑制作用，使其无法将无活性氧化型维生素k转换为活性还原型维生素k，从而达到抑制其循环作用的目的。

华法林通过干扰维生素k凝血因子羧化，使其停留在无活性阶段，达到抗凝血目的。

华法林不仅对于维生素k凝血因子具有抗凝作用，对于抗凝蛋白c、s的羧化亦具有良好的抗凝作用[2]。

华法林通过其自身机制促使凝血因子无活化性，从而致使血栓部位无法扩展和延伸，同时也抑制新血栓的形成，防止血栓脱落，同时也预防栓塞的形成。

华法林自身并不具备溶栓效果，但是其通过抑制血栓扩展、预防栓塞形成的同时，能够为人体纤溶系统清除血栓提供有效帮助，从而达到高效的血栓清除效果。

华法林主要通过口服吸收，生物利用度较为显著，起效时间和作用均可监测，口服后90分钟血浓度指即可以达到最高峰。

华法林的抗凝作用于给药后24小时内即可以起效，但是其抗凝作用峰值可以延长至96小时左右，所以华法林用于急性抗栓治疗效果不佳，宜于联合其他起效快速药物联用。

华法林通过肝脏的新陈代谢即可以完全清除，很少进入胆汁，所以几乎不通过尿液排出，肾功能不全患者也可以按照常规华法林用量进行治疗，无需特别调整或处理。

华法林为香豆素类口服抗凝药，口服后可以预防和治疗血栓栓塞性疾病，如血栓栓塞性静脉炎、肺栓塞等，并且外科心脏人工瓣膜置换术、人工血管移植术等术后也需常规服用华法林。

但是，华法林与许多药物或食物同服时都会产生不良相互作用，不仅影响华法林的抗凝作用，同时容易引发不良反应，这已成为人们关注的一个重要问题［１，２］。

为确保临床应用华法林进行抗凝治疗的安全性和有效性，应注意患者的合并用药情况以及饮食结构，并定期监测国际标准化比值（ＩＮＲ）和凝血酶原时间（ＰＴ）。

本文就华法林与药物和食物的相互作用进行概述，以供临床医生和患者用药时参考。

１华法林产生相互作用的主要机制１．１肝脏代谢华法林在体内的代谢主要是通过肝脏细胞色素Ｐ４５０（ＣＹＰ）酶系，因此，能够抑制ＣＹＰ活性的药物均可使华法林的代谢减慢，半衰期延长，抗凝作用增强；反之，能诱导ＣＹＰ活性的药物，可减弱华法林的抗凝作用。

华法林含２种异构体，Ｓ型经肝脏ＣＹＰ２Ｃ９代谢，Ｒ型由ＣＹＰ３Ａ４等酶代谢。

由于ＣＹＰ２Ｃ９存在１３种基因多态性，其中常见的变异体是ＣＹＰ２Ｃ９＊２和ＣＹＰ２Ｃ９＊３，可使华法林代谢降低清除更慢，出血的风险增高［３－５］。

这２种变异体出现的概率与人种有关，白种人、非洲人和亚洲人分别为２０％、６％和２％［６］。

１．２与血浆蛋白结合华法林与血浆蛋白（主要是白蛋白）的结合率高达９８％～９９％，因此，与血浆蛋白结合率高的药物和食物，可以竞争性地抑制华法林与血浆蛋白结合，从而使游离华法林增加，抗凝作用增强。

２华法林与西药的相互作用２．１增强华法林抗凝作用的药物２．１．１影响维生素Ｋ吸收的药物广谱抗生素（如头孢哌酮、头孢唑林、头孢噻吩、氯霉素、红霉素等）及患者长期服用液状石蜡或考来烯胺等，能减少胃肠道对维生素Ｋ的吸收，因而相对减少维生素Ｋ的还原物（ＫＨ２）的生成，与华法林合用可以延长凝血酶原时间，使华法林的抗凝作用增强［７］。

２．１．２与血浆蛋白结合率高的药物阿司匹林、甲芬那酸、水合氯醛、氯贝丁酯、丙磺舒、磺胺类药物等均属血浆蛋白结合率高的药物，与华法林同时使用会竞争结合血浆蛋白，使具有生物活性的游离华法林增加，抗凝作用增强［７］。

家答疑结果:1、会员lyz1956问: 阿司匹林用多大剂量最合适，什么时间服用最好？答: 如是以抑制血小板聚集从而达到抗血栓的目的而应用阿司匹林，在ACS初诊患者为使阿司匹林迅速起效应给予150-300mg负荷剂量，嚼服；而长期维持则应用小剂量75-100mg，临床上多用100mg/天，一次口服。

至于服药时间,最近ACCP抗栓和溶栓治疗证指南指出，使用阿司匹林预防心肌梗死、脑卒中和血管性死亡，服用时间最好选择在早餐后，剂型以阿司匹林肠溶片为最佳。

2、会员yc6666问: 阿司匹林在老年患者：大于70岁的人，不主张用吗？答: 阿司匹林可用于心血管疾病的一级预防及二级预防。

年龄在45-79岁男性和55-79岁女性，当潜在降低心肌梗死及脑卒中的潜在益处超过增加出血的潜在危害时，鼓励服用阿司匹林。

不鼓励55以下女性及45岁以下男性人群服用阿司匹林进行心血管疾病的预防。

证据尚不足以评估阿司匹林对80岁或以上高龄的男女人群预防心血管疾病的益处或危害。

3、会员lsn_2000_0问: 对于阿司匹林的一级预防及二级预防作用现在应该说已经很明显，但是，对于临床中合并哮喘的病人能否应用？合并消化性溃疡的病人如何应用？剂量如何？老年人年龄大于多少弊大于利？答:1、阿司匹林哮喘为阿司匹林用药禁忌。

2、合并消化性溃疡患者是非甾体抗炎药物的高危人群，活动性消化性溃疡一般为阿司匹林禁忌。

如有既往出血病史或消化道出血风险高，这时需要综合评估消化道出血风险，消化道出血对冠心病患者特别是PCI患者而言是十分危险的，可考虑避免PCI，避免出现治疗矛盾；如是冠心病抗栓或抗凝治疗并发消化道出血，停用阿司匹林，如患者不能停用，加用质子泵抑制剂或H2受体拮抗剂。

3、目前循证医学证据尚不足以评估阿司匹林对80岁或以上高龄的男女人群预防心血管疾病的益处或危害。

国内有人建议80岁或以上老年人尽量不采用两种或以上的抗血小板、抗凝联合治疗，阿司匹林可适当减量，50mg/d。

对于心脑血管病患者来说，阿司匹林和华法林都是经常听闻甚或要经常用到的药物。

二者均是抗血栓药物，但作用机制不一样。

那么，同样是预防血栓，什么情况下需要服用阿司匹林，什么情况下需要服用华法林呢？阿司匹林和华法林能不能互相替换？两种药能不能一起吃呢？本期专家评药，我们聚焦这两种抗血栓药物——人体血管是生命的通道，人体血管系统是由动脉和静脉连接而成的一个封闭的循环系统。

全身血管单根排列全长约15万公里，可以绕赤道4圈。

全身血液24小时的循环总里程约为26.4万公里，比长江、黄河长度相加的总和还要长20多倍。

正常血液具有凝血及抗凝血两个相互拮抗系统，两个系统维持动态平衡，使血液始终保持流动的液体状态，循环往复，长流不息。

通过流动，它将人体所需的脂肪、蛋白质、糖和氧气等营养物质源源不断地传送到体内的各个组织器官。

但是，一旦因某种原因破坏了这种平衡（例如：某些营养物质过剩时就会在血管内发生淤积），使凝血系统作用增强，血液会凝固成“血栓”，在血管内筑上一道“河坝”，使血管“河道”“梗阻”，从而形成血栓。

人体凝血系统主要有两个，一个是存在于血浆中的凝血因子，现在发现的凝血因子有十几种。

凝血因子被启动后，就会连着发生一系列的化学反应，即通常所说的“凝血瀑布”。

其结果使得溶解状态的纤维蛋白原变成不溶解的纤维蛋白，凝血块就这样产生了。

从血栓相关疾病的角度来看，这种凝血异常造成的血栓多见于静脉系统和心脏心房。

另一个系统是与血小板有关。

正常状态下，血小板一直在血液中循环，不会聚集。

但由于某些因素导致血管损伤，比如手指被划了一个口子，使得人体组织被暴露在血液中，血小板就会被活化，于是血小板开始聚集，再加上红细胞等其他因素的参与，血栓就形成了。

血小板聚集造成的血栓，多发生于动脉系统。

防治血栓，该选华法林还是阿司匹林指导专家：北京朝阳医院心脏中心副主任医师 田 颖浙江大学附属第一医院心血管内科主任医师 来江涛徐州市第一人民医院神经内科主任医师、教授 周联生整 理：杨春霞心脑血管疾病的预防和治疗，都离不开对血栓的处理。

RP-HPLC法测定人血清中阿司匹林和华法林的方法学研究陈纭1,黄晓晖1,唐海沁2,王夏芹2,金涌1,李俊1(1.安徽医科大学药学院,安徽合肥 230032;2.安徽医科大学第一附属医院心内科,安徽合肥 230022)摘要：目的建立一种简易的方法测定成人血清中阿司匹林和华法林的含量,便于临床药物浓度监测。

方法采用Hypersil ODS C18色谱柱(150mm×4.6mm，5μm)，流动相为(0. 01 mol·L - 1 )磷酸二氢钾溶液-甲醇(40:60)，流速为1. 0m l·m in - 1，检测波长为279nm。

结果阿司匹林和华法林的线性关系良好，保留时间分别为3.0min，6.3min。

标准曲线的线性范为0.25～16 mg·L- 1，0.1～8 mg·L- 1，r =0.99942和r＝0.99954，阿司匹林和华法林的高、中、低日间、日内变异系数均在10%以下，回收率> 90%。

结论本法简便、快速重现性好，灵敏度高，可用于人血清中阿司匹林和华法林药物的含量检测及应用于临床治疗药物监测。

关键词：阿司匹林；华法林；反相高效液相色谱法;血清浓度Determination of aspirin and warfarin in human blood serum by RP-HPLC CHEN Yun,HUANGXiao-hui,TANGHai-qin,W ANG Xia-qin,JIN Y ong,LI Jun(College of Phamacy,Anhui Medical University,Hefei 230032)Abstract：Aim To establish an method for determination of aspirin and warfarin. Methods RP-HPLC method was used with C18 column at the standard of 150 mm×4.6 mm ，0.01 mol·L – 1 KH2PO4：methanol solution ( 40：60) as mobile phase. The flow rate was 1.0 m l·min- 1. UV detection was determined at 279nm.Results The reserve time of warfarin and aspirin was 3.0 min and 6.3 min. The linearity range of standard curve was between 0.25 and 16 mg·L -1，0.1 and 8 mg·L -1.The average recovery was 90%.RSD of three consistencies including the high，middle and low varied in less than 10%.Conclusion The method is simple，fast andaccurate for the analysis of warfarin and aspirin in human blood serum.Key words：Aspirin；Warfarin；RP-HPLC阿司匹林（乙酰水杨酸）抗血栓的机理是使血小板的环氧合酶，即前列腺素合成酶乙酰化，抑制环内过氧化物的生成，减少血栓素A2(TXA2)的生成，从而抑制血小板的聚集，减少血栓的形成。

阿司匹林和华法林合用出血的原因阿司匹林和华法林合用出血的原因，这个问题可真是让人头疼啊！你知道吗，这两兄弟可是出了名的“矛盾体”，一起使用的话，可不是闹着玩儿的。

今天，我就来给大家讲讲这两位“神仙”的故事，让大家明白为什么他们合用会让人出血。

我们来说说阿司匹林。

阿司匹林是一种非处方药，大家都很熟悉吧。

它的作用可大了，可以缓解疼痛、退烧、抗炎，还可以预防血栓形成。

但是，阿司匹林有个小小的缺点，就是它会让你的血液变稀薄。

这是因为阿司匹林里面的水杨酸会抑制一种叫做血小板聚集因子的物质，从而让血液不容易凝结。

所以，如果你受伤了，用阿司匹林敷一下，血就不容易止住了。

接下来，我们说说华法林。

华法林也是一种药物，但是它可比阿司匹林复杂多了。

华法林的主要作用是降低血液的凝固能力，让它不容易凝结。

这样一来，就可以预防血栓形成，降低心脏病发作的风险。

但是，华法林也有个大问题，就是它容易让人出血。

这是因为华法林会抑制另一种叫做凝血因子的物质，从而导致血液变得过于稀薄。

所以，如果你同时用了阿司匹林和华法林，就会出现出血的情况。

那么，问题来了，为什么要把阿司匹林和华法林放在一起呢？这是因为有时候，我们需要同时预防血栓形成和止血。

这时候，医生就会考虑让患者同时服用阿司匹林和华法林。

这样一来，阿司匹林可以预防血栓形成，华法林可以防止血栓脱落引发心脏病发作。

但是，这两兄弟一起使用的话，就会出现“两败俱伤”的局面。

因为阿司匹林会让血液变稀薄，而华法林会让血液变得更稀薄。

所以，当这两兄弟一起出现的时候，就会出现大量的出血情况。

那么，我们该如何避免这种情况呢？其实，只要我们在使用这两种药物的时候注意一些细节就可以了。

我们要按照医生的建议来使用药物，不要自己随便加减剂量。

我们要定期去医院检查血常规和凝血功能，看看药物对我们的身体有没有造成不良影响。

我们要注意观察自己的身体状况，一旦发现有出血或者瘀斑等情况，要及时告诉医生。

阿司匹林和华法林合用出血的原因就是因为这两兄弟一起会让血液变得更加稀薄。

阿司匹林与华法林联用在大鼠体内的药效学研究作者：周峰赵青来源：《中国科技纵横》2016年第22期【摘要】目的：研究阿司匹林与华法林联用在大鼠体内的疗效。

方法：取成年SD雄性大鼠60只，体重180-200g之间，随机分为三组：空白组、单用华法林组、阿司匹林与华法林联用组。

三组均灌胃7天，空白组灌服生理盐水，单用华法林组灌服华法林（0.2mg/kg），联用组灌服阿司匹林（10mg/kg）+华法林（0.2mg/kg）。

七天后腹主动脉采血法测定三个药效学指标：血小板聚集抑制率、凝血酶原时间和国际标准化比值、血小板胞内[Ca2+]i。

结果：SD大鼠灌胃7天后腹主动脉采血测定，血小板聚集功能：空白组血小板聚集抑制率0.5%，单用华法林组血小板聚集抑制率23%，阿司匹林+华法林组血小板聚集抑制率68%，三组比较差异有统计学意义，P【关键词】阿司匹林华法林联用1 资料与方法1.1 一般资料取成年SD雄性大鼠60只，体重180-200g之间，随机分为三组：空白组、单用华法林组、阿司匹林与华法林联用组。

1.2 方法三组均灌胃7天，空白组灌服生理盐水，单用华法林组灌服华法林（0.2mg/kg）），联用组灌服阿司匹林（10mg/kg）+华法林（0.2mg/kg）。

七天后腹主动脉采血法测定三个药效学指标：血小板聚集抑制率、凝血酶原时间和国际标准化比值、血小板胞内[Ca2+]i。

1.2.1 血小板聚集功能（1）富血小板血浆（PRP）和贫血小板血浆（PPP）的制备。

将灌胃后大鼠抽血于3.8%枸橼酸钠抗凝管内，800rpm离心6min得上清液即为富血小板血浆（platelet-rich plasma，PRP），剩余血液继续离心2000rpm×10min得贫血小板血浆（platelet-poor plasma， PPP），用PPP调PRP血小板数为3×108/ml。

（2）Born比浊法测定血小板聚集功能于比浊管内加入500μl PPP调零（100%），同样取500μlPRP，放入另一比浊管中，37℃预热2min，加入诱导剂ADP，在电磁搅拌下观察并记录5min内血小板聚集情况，记录血小板最大聚集率。