最新华法林的临床应用

临床华法林钠片适应证、用法用量、禁忌症及注意事项适应证1、预防及治疗深静脉血栓及肺栓塞；2、预防心肌梗塞后血栓栓塞并发症（卒中或体循环栓塞）；3、预防房颤、心瓣膜疾病或人工瓣膜置换术后引起的血栓栓塞并发症。

口服抗凝治疗目标国际标准化比值范围：人造心脏瓣膜患者预防血栓栓塞并发症：INR 2.5—3.5；其他适应证：INR 2.0—3.0。

用法及用量正常体重患者及自然 INR 低于1.2在首3日内用10mg华法林钠治疗。

依据治疗第 4 日量度出INR数字按下表所列剂量继续治疗。

在开放治疗及有遗传性C 蛋白或S 蛋白缺乏症患者，推荐连续首3 日开始剂量为华法林钠5 mg（5）。

依据治疗第4 日量度出的INR 数字按上表所列剂量继续治疗。

对老年，体型较小，自然INR 高于1.2 或正服用其他可影响抗凝治疗效果的药品等患者，推荐连续首 2 日开始剂量为华法林钠5 mg（5），依据治疗第3 日量度出的INR 数字按上表所列剂量继续治疗。

每日量度INR 直至治疗水平达到目标。

测定INR 的时间间隔可延长至每周1 次。

长期跟踪测定INR 的时间间隔，依据患者的依从性及临床状况来决定，以达到4 周的测定时间间隔。

禁忌症1、怀孕；2、出血倾向（血友病，血小板减少及血小板功能病等）；3、严重肝功能损害及肝硬化；4、未经治疗或不能控制的高血压；5、近期颅内出血/ 颅内出血倾向；6、有跌倒倾向；7、中枢神经系统或眼部手术；8、胃肠道或泌尿道出血倾向；9、传染性心内膜炎、心包炎或心包积液；10、痴呆，精神病，酗酒及其他情况患者无法满意地依从剂量指示及无法安全地进行抗凝治疗；11、对华法林或任何本品片内辅料过敏者。

注意事项1.若INR 数值存在大幅度波动或患者患有影响肝功能疾病，或患有影响维生素K 吸收的疾病，测定INR 时间间隔需少于4 周；2.药物可增加或降低华法林钠作用，在跟踪患者时加入新药或取消现正服用药品需注意更频繁测定 INR；3.择期手术在术前 1 周测定 INR。

华法林对应的临床应用
华法林是一种广泛应用于临床治疗的抗凝药物，被用于预防和治疗
各种血栓性疾病。

华法林属于维生素K拮抗剂，通过抑制凝血因子的
合成来达到抗凝的效果。

在临床上，华法林的应用具有一定的指导原
则和注意事项，下面将对其临床应用进行详细介绍。

首先，华法林主要用于预防和治疗静脉血栓栓塞症（DVT）和肺栓
塞（PE），心房颤动等疾病。

对于已经发生的血栓事件，华法林可以
帮助减少再次发生的风险，对于高危患者更是必不可少的药物之一。

其次，在使用华法林时，应该遵守个体化的用药原则，根据患者的
具体情况和凝血指标来调整剂量。

一般来说，初次使用华法林时需要
进行密切监测，调整剂量以达到稳定的国际标准化比值（INR）水平。

INR是用来监测患者凝血功能的指标，通过调整华法林的剂量来维持
在合适范围内的INR值，从而确保抗凝疗效的安全性和有效性。

此外，华法林的应用还需要患者和医生之间密切的配合与沟通。

患
者需要定时复诊，定期检测INR值，并按照医生的建议进行用药调整。

同时，患者需要避免一些影响华法林疗效的因素，如饮食中维生素K
的摄入量，与其他药物的相互作用等，以确保疗效的稳定性。

总的来说，华法林作为一种重要的抗凝药物，在临床上有着重要的
应用意义。

在正确指导下，合理使用华法林可以有效预防和治疗各种
血栓性疾病，提高患者的生活质量和治疗效果。

同时，在使用过程中
需要密切监测患者的情况，调整剂量，保持良好的沟通，以确保疗效
的安全有效。

华法林【临床运用】实用于需长期中断抗凝的患者.1.用于防治血栓栓塞性疾病,防止血栓形成与成长,如防治深静脉血栓.血栓性静脉炎,下降肺栓塞的发病率和逝世亡率,削减外科大手术(包含骨科手术).风湿性心脏病.人工心脏瓣膜置换术等的静脉血栓产生率.2.心肌梗逝世的帮助用药,如心房发抖伴肺栓塞的治疗.冠状动脉闭塞的帮助治疗.【药理】本药为间接感化的喷鼻豆素类口服抗凝药,经由过程克制维生素K在肝脏细胞内合成凝血因子Ⅱ.Ⅶ.Ⅸ.Ⅹ,从而施展抗凝感化.肝脏微粒体内的羧基化酶能将上述凝血因子的谷氨酸改变成γ-羧基谷氨酸,后者再与钙离子联合,才干施展其凝血活性.本药的感化是克制羧基化酶,对已经合成的上述因子并没有直接反抗感化,必须等待这些因子在体内相对耗竭后,才干施展抗凝效应,所以本药起效迟缓,仅在体内有用,停药后药效中断时光较长(直到维生素K依附性因子逐渐恢复到必定浓度后,抗凝感化才消掉).此外,本药尚能引诱肝脏产生维生素K依附性凝血因子前体物资,并使之释放入血,该物资抗原性与有关凝血因子雷同,但并没有凝血功效,反而具有抗凝血感化,并能下降凝血酶引诱的血小板集合反响.是以,在本药感化下,凝血因子Ⅱ.Ⅶ.Ⅸ.Ⅹ.蛋白S和蛋白C合成削减,而“假凝血因子”亦即“维生素K拮抗药引诱蛋白质”增多,达到抗凝效应.本药的药动学参数较稳固,优于其他口服抗凝药(如茴茚二酮.苯丙羟喷鼻豆素和双喷鼻豆素等).只有当患者对本药不耐受时,才选用其他口服抗凝药.在非风湿性心房发抖患者预防脑卒中时,本药疗效明显优于阿司匹林.在治疗或预防怀胎患者血栓或栓塞形成时,皮下或静脉打针肝素疗效则优于本药(因肝素易经由过程胎盘). 本药由胃肠道敏捷接收(个别间差别很小),进食对接收无影响,生物运费用为100%.口服后12-24小时起效,抗凝血的最大效应时光为72-96小时,抗血栓形成最大效应时光为6日.单次给药的中断时光为2-5日,多次给药则为4-5日.蛋白联合率为99.4%,散布容积为0.11-0.2L/kg.重要在肝脏代谢,代谢产品有醇类(活性最小).羟基类(无活性).S-华法林表示出的抗凝血活性约为R-对映异构体的2-5倍.母药清除半衰期为20-60小时,R-华法林对映异构体的半衰期为20-89小时,S-华法林对映异构体的半衰期为18-43小时.急性病毒性肝炎不会影响本药的半衰期.本药可以无活性的情势经由过程乳汁渗出,对所豢养婴儿的凝血酶原时光(PT)无影响;也可以无活性的代谢产品渗出入胆汁,再被重接收,随尿排出.【留意事项】1.特殊警示本药可引起致逝世性的出血.出血多产生在用药的肇端阶段和大剂量用药时[导致较高的国际尺度化比值(INR)].引起出血的安全身分包含：高度的抗凝感化(INR＞4.0),年纪大于等于65岁,高度变更的INR,有胃肠道出血.高血压.脑血管疾病.轻微的心脏疾病.贫血.恶性肿瘤.肾功效不全.药物联用.长期运用华法林治疗的汗青.用药时应按期监测患者的INR.2.禁忌症(1)近期手术及手术后3日内,脑.脊髓及眼科手术者.(2)凝血障碍疾病患者(如血友病.血小板削减性紫癜.真性红细胞增多症.白血病等).(3)轻微肝.肾疾病,肝脏或泌尿生殖体系出血患者.(4)运动性消化性溃疡患者.(5)脑血管出血及动脉瘤患者.(6)凋谢性毁伤患者.(7)心包炎.心包积液.亚急性细菌性心内膜炎.血管炎患者.(8)多发性关节炎患者.(9)内脏肉瘤.出血性肉芽肿患者.(10)轻微过敏者.(11)维生素C或维生素K缺少患者.(12)预兆流产者.(13)怀胎早.晚期妇女.3.慎用(1)恶病质.虚弱或发烧.(2)慢性酒精中毒者(如嗜酒).(3)运动性肺结核患者.(4)充血性心力弱竭患者.(5)未控制的恶性高血压患者.(6)月经由多者.(7)精力病患者.4.药物对儿童的影响应按个别所需调剂剂量.5.药物对白叟的影响老年人应慎用,且用量应恰当削减并个别化.6.药物对怀胎的影响本药易经由过程胎盘,可致胎儿畸形,妊妇用药后,流产或逝世胎率均高达16%-17%.怀胎早期接收本药,可致“胎儿华法林分解征”(表示为轻微鼻发育不全.骨骺分别.视神经萎缩.小头畸形.智力迟钝),也可导致胎儿心.胃肠道或(和)肝脏畸形等.怀胎晚期运用,可引起母体及胎儿出血.逝世胎.是以怀胎早.晚期妇女禁用本药,易栓症怀胎妇女在此期内抗凝治疗可赐与小剂量肝素.遗传性易栓症妇女在怀胎中期采取本药预防或治疗血栓复发者,须在周密的监测下用药.美国食物药品治理局(FDA)对本药的怀胎安然性分级为X级.7.药物对哺乳的影响少量本药可渗出入乳汁,但乳汁及婴儿血浆中药物浓度极低,对婴儿影响较小.但对于受乳儿,仍需当心不雅察有无出血症状.8.用药前后及用药时应当检讨或监测(1)用药时代应按期测定INR.PT(应保持25-30秒),凝血因子Ⅱ活性至少应为正常值的25%-40%(不克不及用凝血时光或出血时光代替上述二指标),并周密不雅察是否有口腔黏膜.鼻腔黏膜或皮下出血.(2)疗程中应按期检讨血通例及肝肾功效;应随访检讨大便潜血及尿潜血等.【不良反响】1.出血是重要不良反响(可为稍微局部淤斑至大出血),最罕有的为鼻出血,此外有齿龈.胃肠道.泌尿生殖体系.脊髓.大脑.心包.肺.肾上腺或肝脏,个中部分原因是用药过量或PT延伸.若PT没有超出治疗许可规模而产生出血者,可能消失隐性病灶.也可以表示为偏瘫,头.胸.腹.关节或其他部位的痛苦悲伤,呼吸急促,呼吸艰苦,吞咽艰苦,不克不及解释的水肿或休克等.2.偶有恶心.吐逆.腹泻.白细胞削减.粒细胞增高.肾病.瘙痒性皮疹.过敏反响等.3.偶有(致逝世性)坏疽,皮肤.皮下组织或其他组织栓塞性紫绀,紫色趾甲分解征(产生于治疗3-8周后),血管炎和局部血栓等,90%的患者为妇女,常产生在用药2-10日.遗传性家族性蛋白C(PC)缺少症者,在本药治疗进程中,尤易产生皮肤坏疽(高危).4.消失丙氨酸氨基转移酶(ALT).天门冬氨酸氨基转移酶(AST).碱性磷酸酶.胆红素升高级.【药物互相感化】1.保泰松.羟布宗.甲芬那酸.水合氯醛.氯贝丁酯(稳妥明).磺胺类药.丙磺舒.双硫仑.依他尼酸.奎尼丁.甲磺丁脲等与血浆蛋白的亲和力比本药强,竞争成果使游离的本药增多,加强抗凝感化.2.氯霉素.别嘌呤醇.甲硝唑.西咪替丁.单胺氧化酶克制药.水杨酸盐.丙米嗪等可克制肝微粒体酶,使本药的代谢下降,血药浓度升高.半衰期延伸.Ⅱ合成的药物(如各类广谱抗生素).长期服用的液体白腊或考来烯胺(消胆胺等),与本药合用能加强抗凝感化.4.能促使本药与受体联合的药物(如甲状腺素.同化激素.苯乙双胍),可加强本药的抗凝感化.5.大剂量水杨酸类.前列腺素合成酶克制药.氯丙嗪.苯海拉明等能干扰血小板功效,促使本药的抗凝感化更明显.6.阿司匹林能干扰血小板功效,且与血浆蛋白的亲和力较本药强,竞争成果使游离的本药增多,加强抗凝感化.7.能加强本药抗凝感化的药物还有丙硫氧嘧啶.二氮嗪.丙吡胺.口服降糖药.磺吡酮(抗痛风药)等,机制尚不明白.8.本药应防止与链激酶.尿激酶合用,不然易导致危重出血.9.肾上腺皮质激素既可加强,也可削弱本药的抗凝感化,有导致胃肠道出血的安全,故一般不合用.10.克制本药接收的药物(包含制酸药.轻泻药.灰黄霉素.利福平.格鲁米特.甲丙氨酯等),能削弱本药的抗凝感化.11.维生素K.口服避孕药和雌激素等药物可竞争有关酶蛋白,促进因子Ⅱ.Ⅶ.Ⅸ.Ⅹ的合成,故能削弱本药的抗凝感化.12.肝药酶引诱药如苯巴比妥.苯妥英钠.氯噻酮.螺内酯能加快本药的代谢,削弱其抗凝感化.【给药解释】1.不克不及与本药合用的药物：盐酸肾上腺素.阿米卡星.维生素B12.间羟胺.缩宫素.盐酸氯丙嗪.盐酸万古霉素等.2.用药时须严厉控制顺应症,在无凝血因子Ⅱ测定的前提时,切不成滥用本药,以防药物过量导致出血.3.不合患者对本药的反响不一,用量务必个别化.种族.年纪.体重.心理状况.同时服用的药物.食物.情形等多种身分都能改变机体反抗凝药物的反响性.延伸PT的药物能加强抗凝药后果而增长出血安全.(1)抗凝期增长出血偏向的身分包含：维生素K1摄入削减.小肠菌群改变.接收不良.维生素C缺少病.体重过低.体质虚弱.养分不良.恶病质.肝功效不全.中度以上的肾功效不全.高代谢状况(如发烧.甲亢.沾染.肿瘤).胶原病.充血性心力弱竭.腹泻.胆道梗阻.月经期.月经杂乱.放射治疗和低凝血酶原血症初期等.(2)削弱抗凝药效或使PT缩短的身分包含：肠道摄入维生素K过多.抗凝药肠道摄入削减.水肿.糖尿病.高脂血症.甲状腺功效减退.内脏肿瘤.(3)此外,有两种抗凝药耐药状况：抗凝药-维生素K受体部位变异,呈家族性常染色体显性遗传,药物接收运用及代谢均正常,需用10-20倍超通例剂量才干获得抗凝后果,对维生素K的解毒后果迟钝.另一种耐药状况是因为药物代谢或排出加快.4.根据PT而调剂用量,一般保持正常对比值的1.5-2.5倍或以INR值作为监控,将INR值控制于2-3之间.5.因为本药系间接感化的抗凝药,半衰期长,给药5-7日后疗效才可稳固,故保持量的足够与否必须不雅察5-7日后才干断定.6.削减不须要的手术操纵,防止过度劳顿和易致毁伤的运动;抗凝期需肌内打针时应延伸局部榨取时光;碱性尿者口服抗凝药时代尿色可呈红色至橘红色;当酸化尿液至pH4以下时,若色彩消掉即可除外血尿.7.如产生明显不良反响,如虚弱.寒噤.发烧.咽痛.白细胞削减或高敏反响.皮疹时,应停药;若消失坏疽也应立刻停药,赐与维生素K1及肝素抗凝;重复家族性血栓或PC缺少症者,应实时检讨并归并肝素治疗数日.8.当PT已明显延伸至正常的2.5倍以上或产生少量出血偏向时,应立刻减量或停药;当PT超出正常的2.5倍(正常值为12秒).凝血因子Ⅱ活性降至正常值的15%以下或消失出血时,也应立刻停药.轻微时可用维生素K1口服(4-20mg)或迟缓静脉打针(10-20mg),用药后6小时PT可恢复至安然程度;也可输入冷冻血浆沉淀物.新颖全血.血浆或凝血因子Ⅱ复合物.某些患者产生大出血,但又不克不及停用抗凝药,则最好单独采取凝血因子替代性输注,不赐与维生素K1.9.本药过量易致出血,早期表示可有淤斑.紫癜.牙龈出血.鼻出血.伤口出血经久不愈.月经由多等.出血可产生在任何部位(特殊是泌尿道和消化道,肠壁血肿可致亚急性肠梗阻),也可见硬膜下和颅内血肿.任何穿刺均可引起血肿,血肿轻微时可产生明显的局部榨取症状,甚至可有双侧乳房坏逝世.微血管病或溶血性贫血以及大规模皮肤坏疽等报导,单次剂量过大时尤其安全.【用法与用量】成人——通例剂量·口服给药1.一般用法：防止冲击治疗.第1-3日,一日3-4mg(年迈体弱及糖尿病患者半量即可),3日后可给保持量一日2.5-5mg(可参考凝血时光调剂剂量使INR值达2-3).因本药起效迟缓,治疗初3日内,因为血浆抗凝蛋白细胞被克制可以消失短暂高凝状况,如须立刻产生抗凝感化,可在开端同时运用肝素,待本药充分施展抗凝后果后再停用肝素.2.深静脉血栓(DVT)或肺栓塞(PE)：防止冲击治疗.开端两日一日3-4.5mg,第3日根据PT调剂剂量或运用保持量.保持量一日2-8mg.每月测定PT 1-2次,使抗凝强度达到试验室监测的INR请求：DVT.PE治疗使INR值达2-3,复发性DVT及复发性PE使INR达3-4.急性期先用全量肝素,后改为本药抗凝;若口服抗凝药有禁忌或不便利,也可用肝素皮下打针[初72小时使给药间歇期的活化部分凝血活酶时光(APTT)延伸1.5倍,运用3个月].有患者以低剂量肝素皮下打针6周,与口服本药治疗小腿静脉血栓同样有用,但是固定低剂量肝素治疗缺少以治疗近端DVT.本药也用以预防高危患者如骨科手术(选择性全髋置换术.膝关节置换或髋骨骨折)或外科手术后长期卧床患者产生DVT或PE.预防DVT包含高危者进行外科手术,口服抗凝使INR达2-2.5;全髋置换或骨折手术INR需达2-3.3.左房室瓣病或心房发抖伴栓塞：全量肝素治疗,接着口服抗凝药能削减慢性房颤或左房室瓣膜病患者血栓栓塞产生率.采取低剂量本药抗凝使INR为1.5-3.阵发性房颤或年纪大于60岁伴心脏病(充血性心力弱竭.冠芥蒂),房颤电转复期者为缺血性脑卒中高危人群,也应采取本药抗凝,比低剂量阿司匹林更有用.年纪轻的心房发抖患者因脑栓塞并发率低,一般不需运用本药.长期口服抗凝药的安然性和有用性,特殊与阿司匹林比较,尚需更具体的材料加以解释.4.缺血性脑血栓形成或一过性脑缺血发生发火(TIA)：全量肝素继之以本药(使INR达2-3)抗凝削减TIA发生发火,但不减低与TIA相干的逝世亡率,故这类患者不宜采取本药作为长期治疗.对进展性缺血性脑卒中患者采取抗凝治疗必须个别化.用药教导华法林钠片是什么药？【华法林钠片属于哪一类药物？】本品是一种抗凝血药.【华法林钠片重要用于哪些疾病？】重要用于治疗血栓栓塞性疾病;也可用于治疗手术后或创伤后的静脉血栓形成,并可作心肌梗逝世的帮助用药;还可预防性用于曾有血栓栓塞病患者及有术后血栓并发症安全者.重要警示本品可引起致逝世性的出血.出血多产生在用药的肇端阶段和大剂量用药时[导致较高的国际尺度化比值(INR)].引起出血的安全身分包含：高度的抗凝感化,年纪大于等于65岁,高度变更的INR,有胃肠道出血.高血压.脑血管疾病.轻微的心脏疾病.贫血.恶性肿瘤.肾功效不全.药物联用.长期运用华法林治疗的汗青.用药时应按期监测患者的INR.若何安然用药？【什么情形下严禁运用华法林钠片？】假如您有下列情形,请不要运用本品：·近期手术及手术后3日内·凝血障碍疾病患者(如血友病.血小板削减性紫癜.真性红细胞增多症.白血病等)·轻微肝.肾疾病,肝脏或泌尿生殖体系出血患者·运动性消化性溃疡患者·脑血管出血及动脉瘤患者·凋谢性毁伤患者·心包炎.心包积液.亚急性细菌性心内膜炎.血管炎患者·多发性关节炎患者·内脏肉瘤.出血性肉芽肿患者·轻微过敏者·维生素C或维生素K缺少患者·预兆流产者·怀胎早.晚期妇女【什么情形下须要谨严运用华法林钠片？】假如您有下列情形,请谨严运用本品,或者遵医嘱用药：·恶病质.虚弱或发烧患者·慢性酒精中毒者(如嗜酒)·运动性肺结核患者·充血性心力弱竭患者·未控制的恶性高血压患者·月经由多者·精力病患者·老年人【华法林钠片的重要副感化有哪些？】本品可能引起出血(如鼻出血)等.假如您消失了以上副感化或除此之外的其他副感化,请与大夫接洽.【哪些药物可能与华法林钠片产生互相影响？】假如您正在运用以下药物,请告诉大夫：保泰松.羟布宗.甲芬那酸.水合氯醛.氯贝丁酯.丙磺舒.双硫仑.依他尼酸.奎尼丁.甲磺丁脲.氯霉素.别嘌呤醇.甲硝唑.西咪替丁.丙米嗪.氯丙嗪.苯海拉明.阿司匹林.丙硫氧嘧啶.二氮嗪.丙吡胺.链激酶.尿激酶.灰黄霉素.利福平.格鲁米特.甲丙氨酯.维生素K.苯巴比妥.苯妥英钠.氯噻酮.螺内酯.水杨酸盐.口服降糖药.抗痛风药(如磺吡酮).肾上腺皮质激素.制酸药.轻泻药.口服避孕药.雌激素类药物.磺胺类药等.未经大夫或药师许可,不要私自运用或停用任何一种药物.若何准确用药？【若何运用华法林钠片？】请按照大夫的处方或解释书的指点用药,不克不及自行增长或削减用药次数和剂量,也不克不及自行延伸或缩短用药的时光和改变用法.更具体的用法用量可拜见专业的药物专论,或者咨询临床大夫.·用法：口服.空肚或与食物同服均可.【忘却运用怎么办？】假如您错过用药时光,应尽快在统一日内补用.请勿一次运用双倍剂量.【运用过量怎么办？】假如您疑惑用药过量了,请立刻停药,并查询更专业的药物专论或者追求大夫帮忙.本品过量易致出血,早期表示可有淤斑.紫癜.牙龈出血.鼻出血.伤口出血经久不愈.月经由多等.出血可产生在任何部位(特殊是泌尿道和消化道,肠壁血肿可致亚急性肠梗阻),也可见硬膜下和颅内血肿.任何穿刺均可引起血肿,血肿轻微时可产生明显的局部榨取症状,甚至可有双侧乳房坏逝世.微血管病或溶血性贫血以及大规模皮肤坏疽等.【还要留意哪些事项？】在您用药的前后,应当留意以下问题：·本品不克不及与盐酸肾上腺素.阿米卡星.维生素B12.间羟胺.缩宫素.盐酸氯丙嗪.盐酸万古霉素等合用.·如产生虚弱.寒噤.发烧.咽痛.白细胞削减或高敏反响.皮疹时,应停药;若消失坏疽应立刻停药并接洽大夫.·如摔倒或身材受伤(尤其撞到头部),应立刻告诉大夫.·如消失腹泻.沾染.胃部不适.尿色呈粉色或红色(碱性尿者口服抗凝药时代尿色可呈红色至橘红色).红色或柏油样大便.皮肤或巩膜黄染.平常出血(经血量过多)或瘀斑,应告诉大夫.·用药时代应防止不须要的手术操纵,择期手术者应停药7日,防止过度劳顿和易致毁伤(可能引起出血或瘀斑)的运动;或您有筹划做外科手术.体检或牙科护理前,请告诉大夫您正在运用本品.·应在每日统一时光用药.·不得大幅度改变饮食习惯,也不得摄入酒精;应限制摄入富含维生素K的食物(如牛油果.喷鼻蕉.西兰花.干果.葡萄柚.青豆.坚果.柑橘.桃子.土豆.瓜子.菠菜.西红柿等).·用药时代应运用靠得住的避孕措施.·不得随便换用其他商品名的华法林钠产品.·应运用软毛牙刷.电动剃须刀.夜间照明灯.·因为本品系间接感化的抗凝药,半衰期长,用药5-7日后疗效才可稳固,故保持量的足够与否必须不雅察5-7日后才干断定.·抗凝期增长出血偏向的身分包含：维生素K1摄入削减.小肠菌群改变.接收不良.维生素C缺少病.体重过低.体质虚弱.养分不良.恶病质.肝功效不全.中度以上的肾功效不全.高代谢状况(如发烧.甲亢.沾染.肿瘤).胶原病.充血性心力弱竭.腹泻.胆道梗阻.月经期.月经杂乱.放射治疗和低凝血酶原血症初期等;削弱抗凝药效或使凝血酶原时光(PT)缩短的身分包含：肠道摄入维生素K过多.抗凝药肠道摄入削减.水肿.糖尿病.高脂血症.甲状腺功效减退.内脏肿瘤.·用药时代应按期测定INR.PT.凝血因子Ⅱ活性,并周密不雅察是否有口腔黏膜.鼻腔黏膜或皮下出血;疗程中应按期检讨血通例及肝肾功效;应随访检讨大便潜血及尿潜血等.·儿童应在成人监护下运用.特殊提示【华法林钠片对儿童有哪些影响？】老年人应慎用,且用量应恰当削减.【华法林钠片对妊妇有哪些影响？】假如已怀孕或筹划怀孕,应告诉大夫.本品易经由过程胎盘,可致胎儿畸形,妊妇用药后,流产或逝世胎率均高达16%-17%.怀胎早期运用本品,可致“胎儿华法林分解征”(表示为轻微鼻发育不全.骨骺分别.视神经萎缩.小头畸形.智力迟钝),也可导致胎儿心.胃肠道或(和)肝脏畸形等.怀胎晚期运用,可引起母体及胎儿出血.逝世胎.是以怀胎早.晚期妇女禁用本品.遗传性易栓症妇女在怀胎中期采取本品预防或治疗血栓复发者,须在周密的监测下用药.【华法林钠片对哺乳期妇女有哪些影响？】假如正在哺乳或筹划哺乳,应告诉大夫.少量本品可渗出入乳汁,对婴儿影响较小.但对于受乳儿,仍需当心不雅察有无出血症状.。

浅谈华法林的临床应用华法林是目前临床上最常用的口服抗凝药物，但其剂量在不同种族间及个体间存在较大差异，甚至可相差20倍以上。

因此，如何将不同患者的华法林剂量调整到既安全又有效的范围内，实现华法林个体化用药，一直是临床关注的问题。

华法林为香豆素类口服抗凝药，临床用于预防和治疗血栓栓塞性疾病，多种外科、介入手术后也须常规服用。

但是，华法林可与许多药物或食物产生相互作用，不仅影响治疗效果，还易引发不良反应。

因此，临床医师应特别注意华法林与其他药物或食物的相互作用，以保证安全应用。

华法林与其他药物、食物相互作用的主要机制华法林主要经肝脏细胞色素P450（CYP）酶系代谢，能抑制CYP活性的药物均可使华法林的代谢减慢，半衰期延长，抗凝作用增强；反之亦然。

华法林含2种异构体，S型经肝脏CYP2C9酶代谢，R型由CYP3A4等酶代谢。

华法林与血浆蛋白（主要是白蛋白）结合率高达98%～99%，但只有游离华法林能发挥抗凝作用，因此，与血浆蛋白结合率高的药物和食物可竞争性抑制华法林与血浆蛋白结合，使游离华法林浓度增加，抗凝作用增强。

可与华法林发生相互作用的西药增强华法林抗凝作用●影响维生素K吸收的药物，如广谱抗生素（头孢哌酮、头孢噻吩等）、液状石蜡、考来烯胺等。

●与血浆蛋白结合率高的药物，如水合氯醛、氯贝丁酯、磺胺类药物等。

●抑制CYP酶系活性的药物，如大环内酯类抗生素、胺碘酮、别嘌醇、单胺氧化酶抑制剂（如苯乙肼、苯丙胺等）、西咪替丁、三环类抗抑郁药（如丙咪嗪、氯丙咪嗪等）等。

●增加华法林与受体亲和力的药物，如奎尼丁、同化激素、苯乙双胍等。

●干扰血小板功能的药物，如大剂量的阿司匹林、前列腺素合成酶抑制剂（如布洛芬、吲哚美辛等）、氯丙嗪、苯海拉明等。

●其他药物包括丙硫氧嘧啶、口服降糖药、5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）等可增强华法林抗凝作用，但作用机制不明。

此外，华法林与链激酶、尿激酶合用也易导致危重出血事件。

减弱华法林抗凝作用●CYP酶系诱导剂可使华法林的代谢增加，如苯巴比妥、格鲁米特、卡马西平、利福平、灰黄霉素等。

5 华法林的临床应用华法林的临床应用一、华法林的抗凝机制：华法林属于香豆素类抗凝药物，通过抑制肝脏环氧化还原酶，使没有活性的氧化性维生素K 无法还原为有活性还原性的维生素K ，阻止维生素k 的循环，干扰依赖维生素K的凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的羧化，使这些凝血因子无法活化，从而达到抗凝的目的。

二、华法林的抗凝特点：胃肠吸收快，生物利用度高：口服后真正起作用至少需要3天，停用华法林后，约4天左右INR 才能恢复至正常水平，抗凝峰值可延长至72-96小时。

不宜单用于急性期的抗栓情况，因为起效慢。

不良反应：主要不良反应为出血，分为轻度出血和严重出血；轻度包括：口腔（牙龈）出血、鼻出血、皮肤瘀斑或血肿等；严重出血包括：腹腔出血、脑出血等三、影响华法林抗凝效果的因素1、遗传因素：维生素K 环氧化物还原酶（VKOR ）的基因多态性；细胞色素P450（CYP450）酶的基因多态性2、疾病因素：肝损伤、严重肝脏疾病：减弱华法林代谢，导致华法林作用增强；发热、甲亢：发热使凝血因子分解代谢增强，导致华法林的作用增强；腹泻、呕吐：导致华法林的吸收减少，作用减弱。

3、药物因素：阿司匹林、非甾体抗炎药：抑制血小板功能增加华法林相关性的出血；消胆胺：通过减少华法林胃肠道的吸收；催眠药、利福平、灰黄霉素：通过提高肝内酶的活性，加快华法林的代谢；西咪替丁、奥美拉唑：能抑制R-华法林的代谢清除，作用增强；胺碘酮：对R-华法林和S-华法林代谢清除有抑制作用；雌激素、口服避孕药：使血液中凝血因子含量增加，减弱华法林的作用；有些药物通过抑制维生素K 依赖凝血因子合成、加快清除或干扰其他凝血途径增强华法林的抗凝作用。

如：二代、三代头孢菌素、甲状腺素、水杨酸、肝素等；磺胺类和广谱的抗生素能加强华法林的抗凝作用。

4、食物因素：食物中维生素K 的含量会影响华法林的抗凝作用，维生素K 含量越丰富, 华法林作用越弱。

常见富含维生素K 的食物：蛋黄、大豆油、鱼肝油、海藻类、绿叶蔬菜等5、其他因素：吸烟：香烟中的多环芳烃等化合物可诱导肝药酶的表达，因此长期吸烟的患者可通过加强华法林的代谢而减弱华法林的效果。

瓣膜华法林抗凝的最新标准及临床指南一、引言华法林是一种广泛应用于心脏瓣膜置换术后患者的口服抗凝药物，其抗凝效果显著，但治疗窗狭窄，剂量个体差异大，因此，合理制定华法林抗凝治疗方案至关重要。

本文将介绍瓣膜华法林抗凝治疗的最新标准及临床指南，以期为临床医生提供参考。

二、华法林抗凝治疗的适应症和禁忌症1.适应症：（1）心脏瓣膜置换术后，尤其是机械瓣膜置换术后。

（2）人工心脏起搏器植入术后。

（3）深静脉血栓形成及肺栓塞。

（4）心房颤动及瓣膜性心房颤动。

2.禁忌症：（1）活动性出血或出血倾向。

（2）严重肝肾功能不全。

（3）严重高血压。

（4）对华法林过敏。

三、华法林抗凝治疗的剂量调整1.初始剂量：根据患者的年龄、体重、遗传因素、合并用药等因素确定初始剂量。

一般而言，成年人的初始剂量为2.5-5mg/日。

2.剂量调整：根据国际标准化比值（INR）调整华法林剂量。

INR 的目标范围通常为2.0-3.0。

3.监测：建议每周监测INR，根据INR值调整华法林剂量，直至达到目标范围。

此后，可每4-6周监测一次INR。

四、华法林抗凝治疗的临床指南1.饮食指导：华法林的抗凝效果受到食物中维生素K含量的影响。

建议患者保持稳定的饮食习惯，避免大量摄入富含维生素K的食物，如绿叶蔬菜、豆类等。

2.药物相互作用：华法林与多种药物存在相互作用，如抗凝药、抗血小板药物、抗生素等。

在使用华法林期间，患者应告知医生正在使用的所有药物，以便调整华法林剂量。

3.妊娠与哺乳：华法林可通过胎盘进入胎儿体内，影响胎儿发育。

因此，妊娠期间应避免使用华法林。

哺乳期妇女使用华法林时应谨慎，并在医生指导下调整剂量。

4.监测与评估：定期监测INR值，评估华法林的抗凝效果。

如有出血倾向或血栓形成，应及时调整华法林剂量。

五、总结华法林抗凝治疗在心脏瓣膜置换术后患者中具有重要的临床价值。

医生应根据患者的具体情况进行个体化治疗，合理调整华法林剂量，确保抗凝效果的同时，降低出血风险。

【基层医生讲座】华法林的临床应用华法林是临床上最常见的抗凝药物之一，临床应用近70年，在抗凝战线上做出了不可磨灭的贡献。

但由于其治疗窗口较窄、有出血风险，服药期间需要定期检测凝血国际标准化比值(INR)。

近年来，虽然新型口服抗凝药(NOAC)相继问世，但因价格昂贵和临床疗效与安全性需要进一步评估，限制其广泛应用，特别在基层医院华法林的地位短期内不可替代。

一、华法林的作用机制华法林是香豆素的衍生物，通过干扰维生素K和其还原型之间的周期性转化发挥作用。

维生素K通过γ-羧化作用活化维生素K依赖的凝血因子Ⅱ、Ⅱ、Ⅴ、Ⅸ、Ⅹ参与凝血过程，维生素K的转化周期若被华法林抑制，则诱导肝脏产生部分脱羧基蛋白，促使凝血活性降低[1]。

华法林口服90 min后达到血药浓度峰值，半衰期36～42 h，主要在肝脏代谢，肾脏排泄。

二、华法林的临床应用1．华法林的主要适应证(1)心房颤动：心房颤动(房颤)是临床上最常见的心律失常之一。

血栓栓塞事件是房颤致残致死的常见原因。

服用华法林可显著减少血栓栓塞风险，使脑卒中风险降低64%[2,3]。

非瓣膜性房颤抗凝方案制定主要根据形成血栓与出血风险的评估。

CHA2DS2-VASc评分是在CHADS2评分基础上改进的评价血栓风险方法(表1)。

指南推荐CHA2DS2-VASc评分积0分可不抗凝，1分可选择阿司匹林或华法林(或NOAC)，≥2分选择华法林(或NOAC)[3]。

同时结合HAS-BLED评分(表2)判断出血风险[4]，HAS-BLED评分≥3分提示高出血风险[5]，应加强INR检测。

心房扑动(房扑)的抗凝原则与房颤一致。

瓣膜性房颤为栓塞高危因素，应予以抗凝治疗。

(2)瓣膜性心脏病和人工瓣膜置换术后：风湿性二尖瓣病合并以下情况之一：①房颤或栓塞史；②窦性心律，左心房发现血栓或直径≥55 mm。

人工瓣膜置换术后：①生物瓣膜术后前3个月；②机械瓣膜术后长期抗凝。

(3)静脉血栓栓塞症：静脉血栓栓塞(VTE)包括深静脉血栓(DVT)和肺栓塞(PE)，是临床上常见的血管疾病，每10万居民中每年有100～200人发生VTE[6,7]。

华法林的临床应用和监测新型抗凝药物研发是近年来心血管疾病治疗中最活跃的部分，但是华法林作为最古老的口服抗凝药物仍然是需要长期抗凝治疗患者的最常用药物，例如静脉血栓栓塞性疾病、心房颤动血栓栓塞的预防、瓣膜病和瓣膜置换术后，也包括某些特殊情况下动脉血栓栓塞性疾病的抗凝治疗。

凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ需要维生素K依赖的γ－羧化后才能具有生物活性，华法林通过抑制维生素K及其2,3－环氧化物（维生素K环氧化物）的相互转化而发挥抗凝作用。

此外，维生素K拮抗剂还能抑制抗凝蛋白C和蛋白S的羧化。

（1）一、华法林剂量和监测华法林的有效性和安全性同其抗凝效应密切相关，而剂量-效应关系在不同个体有很大差异，因此必须密切监测用药剂量防止过量或剂量不足。

凝血酶原时间（prothrombin time, PT）反映凝血酶原、凝血因子VII、因子X的抑制。

在华法林治疗最初几天内，PT主要反映半衰期为6小时的凝血因子VII受到抑制。

随后，凝血因子X和因子II受到抑制，PT进一步延长。

（2）随华法林剂量不同大约口服后2-7天出现抗凝作用。

ACC/AHA指南中建议华法林初始剂量为5-10mg，（1）但是与西方人比较，亚洲人华法林肝脏代谢酶存在较大差异，因此剂量低于西方人。

（3）中国人心房颤动的抗栓研究中华法林的维持剂量大约在3mg。

（4）通常不主张给负荷剂量，建议平均初始剂量为3mg，5-7天后INR可达到2.0。

曾有报道较高负荷剂量华法林能安全且迅速达到目标INR，但并没有广泛接受，近期文献提示初始负荷剂量过大会增加出血危险。

（5）如果需要快速抗凝，则需要肝素和华法林联合应用4天以上，当INR达到目标范围持续2天以上时，停用肝素。

抗凝不紧急时可以门诊用药，由于院外监测不方便，为保证安全性初始剂量应该适当降低，通常在1-2周达到目标范围。

对华法林敏感者，如老年和高出血危险的患者，初始剂量低于3mg。

住院患者有条件可每天或隔日监测INR直至稳定，以后每周1-2次，根据情况可延长，出院后可每4周监测1次。

华法林的临床应用
一、作用机制
华法林的化学结构为3-(a-苯基丙酮)-4-羟基香豆素。

华法林（coumadin）通过抑制肝脏环氧化还原酶，使无活性的氧化型（环氧化物型）维生素K（VK）无法还原为有活性的还原型（氢醌型）VK，阻止VK的循环应用，干扰VK依靠性凝血因子II、VII、IX、X的羧化，使这些凝血因子无法活化，仅停留在前体阶段（有抗原，无活性），而达到抗凝的目的。

华法林在抗凝的同时，还同时抑制抗凝物质蛋白C和蛋白S的合成。

< P class=MsoNormal style="TEXT-INDENT: 24pt; mso-layout-grid-align: none">华法林通过抑制凝血因子的活化抑制新的血栓形成，限制血栓的扩大和延展，抑制在血栓的基础上形成新的血栓，抑制血栓脱落和栓塞的发生，有利于机体纤溶系统清除已经形成的血栓。

华法林没有溶栓（化栓）的作用，使用华法林后血栓减小甚至消失是华法林在抑制新的血栓形成的同时，机体清除血栓的机制（纤溶）作用的结果。

华法林临床应用适用于需长期持续抗凝的患者;1.用于防治血栓栓塞性疾病,防止血栓形成与发展,如防治深静脉血栓、血栓性静脉炎,降低肺栓塞的发病率和死亡率,减少外科大手术包括骨科手术、风湿性心脏病、人工心脏瓣膜置换术等的静脉血栓发生率;2.心肌梗死的辅助用药,如心房颤动伴肺栓塞的治疗、冠状动脉闭塞的辅助治疗;药理1.药效学本药为间接作用的香豆素类口服抗凝药,通过抑制维生素K在肝脏细胞内合成凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ,从而发挥抗凝作用;肝脏微粒体内的羧基化酶能将上述凝血因子的谷氨酸转变为γ-羧基谷氨酸,后者再与钙离子结合,才能发挥其凝血活性;本药的作用是抑制羧基化酶,对已经合成的上述因子并无直接对抗作用,必须等待这些因子在体内相对耗竭后,才能发挥抗凝效应,所以本药起效缓慢,仅在体内有效,停药后药效持续时间较长直到维生素K依赖性因子逐渐恢复到一定浓度后,抗凝作用才消失;此外,本药尚能诱导肝脏产生维生素K依赖性凝血因子前体物质,并使之释放入血,该物质抗原性与有关凝血因子相同,但并无凝血功能,反而具有抗凝血作用,并能降低凝血酶诱导的血小板聚集反应;因此,在本药作用下,凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ、蛋白S和蛋白C合成减少,而“假凝血因子”亦即“维生素K拮抗药诱导蛋白质”增多,达到抗凝效应;本药的药动学参数较稳定,优于其他口服抗凝药如茴茚二酮、苯丙羟香豆素和双香豆素等;只有当患者对本药不耐受时,才选用其他口服抗凝药;在非风湿性心房颤动患者预防脑卒中时,本药疗效明显优于阿司匹林;在治疗或预防妊娠患者血栓或栓塞形成时,皮下或静脉注射肝素疗效则优于本药因肝素易通过胎盘;2.药动学本药由胃肠道迅速吸收个体间差异很小,进食对吸收无影响,生物利用度为100%;口服后12-24小时起效,抗凝血的最大效应时间为72-96小时,抗血栓形成最大效应时间为6日;单次给药的持续时间为2-5日,多次给药则为4-5日;蛋白结合率为%,分布容积为;主要在肝脏代谢,代谢产物有醇类活性最小、羟基类无活性;S-华法林表现出的抗凝血活性约为R-对映异构体的2-5倍;母药消除半衰期为20-60小时,R-华法林对映异构体的半衰期为20-89小时,S-华法林对映异构体的半衰期为18-43小时;急性病毒性肝炎不会影响本药的半衰期;本药可以无活性的形式通过乳汁排泄,对所喂养婴儿的凝血酶原时间PT无影响；也可以无活性的代谢产物排泄入胆汁,再被重吸收,随尿排出;注意事项1.特别警示本药可引起致死性的出血;出血多发生在用药的起始阶段和大剂量用药时导致较高的国际标准化比值INR;引起出血的危险因素包括：高度的抗凝作用INR＞,年龄大于等于65岁,高度变化的INR,有胃肠道出血、高血压、脑血管疾病、严重的心脏疾病、贫血、恶性肿瘤、肾功能不全、药物联用、长期使用华法林治疗的历史;用药时应定期监测患者的INR;2.禁忌症1近期手术及手术后3日内,脑、脊髓及眼科手术者;2凝血障碍疾病患者如血友病、血小板减少性紫癜、真性红细胞增多症、白血病等;3严重肝、肾疾病,肝脏或泌尿生殖系统出血患者;4活动性消化性溃疡患者;5脑血管出血及动脉瘤患者;6开放性损伤患者; 7心包炎、心包积液、亚急性细菌性心内膜炎、血管炎患者;8多发性关节炎患者;9内脏肉瘤、出血性肉芽肿患者;10严重过敏者;11维生素C或维生素K缺乏患者;12先兆流产者;1 3妊娠早、晚期妇女;3.慎用1恶病质、衰弱或发热;2慢性酒精中毒者如嗜酒;3活动性肺结核患者;4充血性心力衰竭患者;5未控制的恶性高血压患者;6月经过多者;7精神病患者;4.药物对儿童的影响应按个体所需调整剂量;5.药物对老人的影响老年人应慎用,且用量应适当减少并个体化;6.药物对妊娠的影响本药易通过胎盘,可致胎儿畸形,孕妇用药后,流产或死胎率均高达1 6%-17%;妊娠早期接受本药,可致“胎儿华法林综合征”表现为严重鼻发育不全、骨骺分离、视神经萎缩、小头畸形、智力迟钝,也可导致胎儿心、胃肠道或和肝脏畸形等;妊娠晚期应用,可引起母体及胎儿出血、死胎;因此妊娠早、晚期妇女禁用本药,易栓症妊娠妇女在此期内抗凝治疗可给予小剂量肝素;遗传性易栓症妇女在妊娠中期采用本药预防或治疗血栓复发者,须在严密的监测下用药;美国食品药品管理局FDA对本药的妊娠安全性分级为X级;7.药物对哺乳的影响少量本药可分泌入乳汁,但乳汁及婴儿血浆中药物浓度极低,对婴儿影响较小;但对于受乳儿,仍需小心观察有无出血症状;8.用药前后及用药时应当检查或监测1用药期间应定期测定INR、PT应保持25-30秒,凝血因子Ⅱ活性至少应为正常值的25%-40%不能用凝血时间或出血时间代替上述二指标,并严密观察是否有口腔黏膜、鼻腔黏膜或皮下出血;2疗程中应定期检查血常规及肝肾功能；应随访检查大便潜血及尿潜血等;不良反应1.出血是主要不良反应可为轻微局部淤斑至大出血,最常见的为鼻出血,此外有齿龈、胃肠道、泌尿生殖系统、脊髓、大脑、心包、肺、肾上腺或肝脏,其中部分原因是用药过量或P T延长;若PT没有超过治疗允许范围而发生出血者,可能存在隐性病灶;也可以表现为偏瘫,头、胸、腹、关节或其他部位的疼痛,呼吸急促,呼吸困难,吞咽困难,不能解释的水肿或休克等;2.偶有恶心、呕吐、腹泻、白细胞减少、粒细胞增高、肾病、瘙痒性皮疹、过敏反应等;3.偶有致死性坏疽,皮肤、皮下组织或其他组织栓塞性紫绀,紫色趾甲综合征发生于治疗3-8周后,血管炎和局部血栓等,90%的患者为妇女,常发生在用药2-10日;遗传性家族性蛋白CPC缺乏症者,在本药治疗过程中,尤易发生皮肤坏疽高危;4.出现丙氨酸氨基转移酶AL T、天门冬氨酸氨基转移酶AST、碱性磷酸酶、胆红素升高等;药物相互作用1.保泰松、羟布宗、甲芬那酸、水合氯醛、氯贝丁酯安妥明、磺胺类药、丙磺舒、双硫仑、依他尼酸、奎尼丁、甲磺丁脲等与血浆蛋白的亲和力比本药强,竞争结果使游离的本药增多,增强抗凝作用;2.氯霉素、别嘌呤醇、甲硝唑、西咪替丁、单胺氧化酶抑制药、水杨酸盐、丙米嗪等可抑制肝微粒体酶,使本药的代谢降低,血药浓度升高、半衰期延长;3.减少维生素K的吸收和影响凝血因子Ⅱ合成的药物如各种广谱抗生素、长期服用的液体石蜡或考来烯胺消胆胺等,与本药合用能增强抗凝作用;4.能促使本药与受体结合的药物如甲状腺素、同化激素、苯乙双胍,可增强本药的抗凝作用;5.大剂量水杨酸类、前列腺素合成酶抑制药、氯丙嗪、苯海拉明等能干扰血小板功能,促使本药的抗凝作用更明显;6.阿司匹林能干扰血小板功能,且与血浆蛋白的亲和力较本药强,竞争结果使游离的本药增多,增强抗凝作用;7.能增强本药抗凝作用的药物还有丙硫氧嘧啶、二氮嗪、丙吡胺、口服降糖药、磺吡酮抗痛风药等,机制尚不明确;8.本药应避免与链激酶、尿激酶合用,否则易导致危重出血;9.肾上腺皮质激素既可增强,也可减弱本药的抗凝作用,有导致胃肠道出血的危险,故一般不合用;10.抑制本药吸收的药物包括制酸药、轻泻药、灰黄霉素、利福平、格鲁米特、甲丙氨酯等,能减弱本药的抗凝作用;11.维生素K、口服避孕药和雌激素等药物可竞争有关酶蛋白,促进因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的合成,故能减弱本药的抗凝作用;12.肝药酶诱导药如苯巴比妥、苯妥英钠、氯噻酮、螺内酯能加速本药的代谢,减弱其抗凝作用;给药说明、间羟胺、缩宫素、盐酸1.不能与本药合用的药物：盐酸肾上腺素、阿米卡星、维生素B12氯丙嗪、盐酸万古霉素等;2.用药时须严格掌握适应症,在无凝血因子Ⅱ测定的条件时,切不可滥用本药,以防药物过量导致出血;3.不同患者对本药的反应不一,用量务必个体化;种族、年龄、体重、生理状态、同时服用的药物、食物、环境等多种因素都能改变机体对抗凝药物的反应性;延长PT的药物能加强摄入减少、小肠抗凝药效果而增加出血危险;1抗凝期增加出血倾向的因素包括：维生素K1菌群改变、吸收不良、维生素C缺乏病、体重过低、体质衰弱、营养不良、恶病质、肝功能不全、中度以上的肾功能不全、高代谢状态如发热、甲亢、感染、肿瘤、胶原病、充血性心力衰竭、腹泻、胆道梗阻、月经期、月经紊乱、放射治疗和低凝血酶原血症初期等;2减弱抗凝药效或使PT缩短的因素包括：肠道摄入维生素K过多、抗凝药肠道摄入减少、水肿、糖尿病、高脂血症、甲状腺功能减退、内脏肿瘤;3此外,有两种抗凝药耐药状态：抗凝药-维生素K受体部位变异,呈家族性常染色体显性遗传,药物吸收利用及代谢均正常,需用10-20倍超常规剂量才能获得抗凝效果,对维生素K的解毒效果敏感;另一种耐药状态是由于药物代谢或排出加速;4.依据PT而调整用量,一般维持正常对照值的倍或以INR值作为监控,将INR值控制于2-3之间;5.由于本药系间接作用的抗凝药,半衰期长,给药5-7日后疗效才可稳定,故维持量的足够与否必须观察5-7日后才能判断;6.减少不必要的手术操作,避免过度劳累和易致损伤的活动；抗凝期需肌内注射时应延长局部压迫时间；碱性尿者口服抗凝药期间尿色可呈红色至橘红色；当酸化尿液至pH4以下时,若颜色消失即可除外血尿;7.如发生明显不良反应,如衰弱、寒战、发热、咽痛、白细胞减少或高敏反应、皮疹时,应停药；若出现坏疽也应立即停药,给予维生素K及肝素抗凝；反复家族性血栓或PC缺乏症1者,应及时检查并合并肝素治疗数日;8.当PT已显着延长至正常的倍以上或发生少量出血倾向时,应立即减量或停药；当PT超过正常的倍正常值为12秒、凝血因子Ⅱ活性降至正常值的15%以下或出现出血时,也应立即停药;严重时可用维生素K口服4-20mg或缓慢静脉注射10-20mg,用药后6小时PT可恢复1至安全水平；也可输入冷冻血浆沉淀物、新鲜全血、血浆或凝血因子Ⅱ复合物;某些患者发;9.生大出血,但又不能停用抗凝药,则最好单独采用凝血因子替代性输注,不给予维生素K1本药过量易致出血,早期表现可有淤斑、紫癜、牙龈出血、鼻出血、伤口出血经久不愈、月经过多等;出血可发生在任何部位特别是泌尿道和消化道,肠壁血肿可致亚急性肠梗阻,也可见硬膜下和颅内血肿;任何穿刺均可引起血肿,血肿严重时可产生明显的局部压迫症状,甚至可有双侧乳房坏死、微血管病或溶血性贫血以及大范围皮肤坏疽等报道,单次剂量过大时尤其危险;用法与用量成人——常规剂量·口服给药1.一般用法：避免冲击治疗;第1-3日,一日3-4mg年老体弱及糖尿病患者半量即可,3日后可给维持量一日可参考凝血时间调整剂量使INR值达2-3;因本药起效缓慢,治疗初3日内,由于血浆抗凝蛋白细胞被抑制可以存在短暂高凝状态,如须立即产生抗凝作用,可在开始同时应用肝素,待本药充分发挥抗凝效果后再停用肝素;2.深静脉血栓DVT或肺栓塞PE：避免冲击治疗;开始两日一日,第3日根据PT调整剂量或使用维持量;维持量一日2-8mg;每月测定PT 1-2次,使抗凝强度达到实验室监测的INR 要求：DVT、PE治疗使INR值达2-3,复发性DVT及复发性PE使INR达3-4;急性期先用全量肝素,后改为本药抗凝；若口服抗凝药有禁忌或不方便,也可用肝素皮下注射初72小时使给药间歇期的活化部分凝血活酶时间APTT延长倍,使用3个月;有患者以低剂量肝素皮下注射6周,与口服本药治疗小腿静脉血栓同样有效,但是固定低剂量肝素治疗不足以治疗近端DVT;本药也用以预防高危患者如骨科手术选择性全髋置换术、膝关节置换或髋骨骨折或外科手术后长期卧床患者发生DVT或PE;预防DVT包括高危者进行外科手术,口服抗凝使INR 达；全髋置换或骨折手术INR需达2-3;3.左房室瓣病或心房颤动伴栓塞：全量肝素治疗,接着口服抗凝药能减少慢性房颤或左房室瓣膜病患者血栓栓塞发生率;采用低剂量本药抗凝使INR为;阵发性房颤或年龄大于60岁伴心脏病充血性心力衰竭、冠心病,房颤电转复期者为缺血性脑卒中高危人群,也应采用本药抗凝,比低剂量阿司匹林更有效;年龄轻的心房颤动患者因脑栓塞并发率低,一般不需应用本药;长期口服抗凝药的安全性和有效性,特别与阿司匹林比较,尚需更详细的资料加以阐明;4.缺血性脑血栓形成或一过性脑缺血发作TIA：全量肝素继之以本药使INR达2-3抗凝减少TIA发作,但不减低与TIA相关的死亡率,故这类患者不宜采用本药作为长期治疗;对进展性缺血性脑卒中患者采用抗凝治疗必须个体化;用药教育华法林钠片是什么药华法林钠片属于哪一类药物本品是一种抗凝血药;华法林钠片主要用于哪些疾病主要用于治疗血栓栓塞性疾病；也可用于治疗手术后或创伤后的静脉血栓形成,并可作心肌梗死的辅助用药；还可预防性用于曾有血栓栓塞病患者及有术后血栓并发症危险者;重要警示本品可引起致死性的出血;出血多发生在用药的起始阶段和大剂量用药时导致较高的国际标准化比值INR;引起出血的危险因素包括：高度的抗凝作用,年龄大于等于65岁,高度变化的INR,有胃肠道出血、高血压、脑血管疾病、严重的心脏疾病、贫血、恶性肿瘤、肾功能不全、药物联用、长期使用华法林治疗的历史;用药时应定期监测患者的INR;如何安全用药什么情况下严禁使用华法林钠片如果您有下列情况,请不要使用本品：·近期手术及手术后3日内·凝血障碍疾病患者如血友病、血小板减少性紫癜、真性红细胞增多症、白血病等·严重肝、肾疾病,肝脏或泌尿生殖系统出血患者·活动性消化性溃疡患者·脑血管出血及动脉瘤患者·开放性损伤患者·心包炎、心包积液、亚急性细菌性心内膜炎、血管炎患者·多发性关节炎患者·内脏肉瘤、出血性肉芽肿患者·严重过敏者·维生素C或维生素K缺乏患者·先兆流产者·妊娠早、晚期妇女什么情况下需要谨慎使用华法林钠片如果您有下列情况,请谨慎使用本品,或者遵医嘱用药：·恶病质、衰弱或发热患者·慢性酒精中毒者如嗜酒·活动性肺结核患者·充血性心力衰竭患者·未控制的恶性高血压患者·月经过多者·精神病患者·老年人华法林钠片的主要副作用有哪些本品可能引起出血如鼻出血等;如果您出现了以上副作用或除此之外的其他副作用,请与医生联系;哪些药物可能与华法林钠片发生相互影响如果您正在使用以下药物,请告知医生：保泰松、羟布宗、甲芬那酸、水合氯醛、氯贝丁酯、丙磺舒、双硫仑、依他尼酸、奎尼丁、甲磺丁脲、氯霉素、别嘌呤醇、甲硝唑、西咪替丁、丙米嗪、氯丙嗪、苯海拉明、阿司匹林、丙硫氧嘧啶、二氮嗪、丙吡胺、链激酶、尿激酶、灰黄霉素、利福平、格鲁米特、甲丙氨酯、维生素K、苯巴比妥、苯妥英钠、氯噻酮、螺内酯、水杨酸盐、口服降糖药、抗痛风药如磺吡酮、肾上腺皮质激素、制酸药、轻泻药、口服避孕药、雌激素类药物、磺胺类药等;未经医生或药师允许,不要擅自使用或停用任何一种药物;如何正确用药如何使用华法林钠片请按照医生的处方或说明书的指导用药,不能自行增加或减少用药次数和剂量,也不能自行延长或缩短用药的时间和改变用法;更详细的用法用量可参见专业的药物专论,或者咨询临床医生;·用法：口服;空腹或与食物同服均可;忘记使用怎么办如果您错过用药时间,应尽快在同一日内补用;请勿一次使用双倍剂量;使用过量怎么办如果您怀疑用药过量了,请立即停药,并查询更专业的药物专论或者寻求医生帮助;本品过量易致出血,早期表现可有淤斑、紫癜、牙龈出血、鼻出血、伤口出血经久不愈、月经过多等;出血可发生在任何部位特别是泌尿道和消化道,肠壁血肿可致亚急性肠梗阻,也可见硬膜下和颅内血肿;任何穿刺均可引起血肿,血肿严重时可产生明显的局部压迫症状,甚至可有双侧乳房坏死、微血管病或溶血性贫血以及大范围皮肤坏疽等;还要注意哪些事项在您用药的前后,应该注意以下问题：·本品不能与盐酸肾上腺素、阿米卡星、维生素B12、间羟胺、缩宫素、盐酸氯丙嗪、盐酸万古霉素等合用;·如发生衰弱、寒战、发热、咽痛、白细胞减少或高敏反应、皮疹时,应停药；若出现坏疽应立即停药并联系医生;·如摔倒或身体受伤尤其撞到头部,应立即告知医生;·如出现腹泻、感染、胃部不适、尿色呈粉色或红色碱性尿者口服抗凝药期间尿色可呈红色至橘红色、红色或柏油样大便、皮肤或巩膜黄染、异常出血经血量过多或瘀斑,应告知医生;·用药期间应避免不必要的手术操作,择期手术者应停药7日,避免过度劳累和易致损伤可能引起出血或瘀斑的活动；或您有计划做外科手术、体检或牙科护理前,请告知医生您正在使用本品;·应在每日同一时间用药;·不得大幅度改变饮食习惯,也不得摄入酒精；应限制摄入富含维生素K的食物如牛油果、香蕉、西兰花、干果、葡萄柚、青豆、坚果、柑橘、桃子、土豆、瓜子、菠菜、西红柿等;·用药期间应使用可靠的避孕措施;·不得随意换用其他商品名的华法林钠产品;·应使用软毛牙刷、电动剃须刀、夜间照明灯;·由于本品系间接作用的抗凝药,半衰期长,用药5-7日后疗效才可稳定,故维持量的足够与否必须观察5-7日后才能判断;·抗凝期增加出血倾向的因素包括：维生素K1摄入减少、小肠菌群改变、吸收不良、维生素C缺乏病、体重过低、体质衰弱、营养不良、恶病质、肝功能不全、中度以上的肾功能不全、高代谢状态如发热、甲亢、感染、肿瘤、胶原病、充血性心力衰竭、腹泻、胆道梗阻、月经期、月经紊乱、放射治疗和低凝血酶原血症初期等；减弱抗凝药效或使凝血酶原时间PT缩短的因素包括：肠道摄入维生素K过多、抗凝药肠道摄入减少、水肿、糖尿病、高脂血症、甲状腺功能减退、内脏肿瘤;·用药期间应定期测定INR、PT、凝血因子Ⅱ活性,并严密观察是否有口腔黏膜、鼻腔黏膜或皮下出血；疗程中应定期检查血常规及肝肾功能；应随访检查大便潜血及尿潜血等;·儿童应在成人监护下使用;特别提醒华法林钠片对儿童有哪些影响老年人应慎用,且用量应适当减少;华法林钠片对孕妇有哪些影响如果已怀孕或计划怀孕,应告知医生;本品易通过胎盘,可致胎儿畸形,孕妇用药后,流产或死胎率均高达16%-17%;妊娠早期使用本品,可致“胎儿华法林综合征”表现为严重鼻发育不全、骨骺分离、视神经萎缩、小头畸形、智力迟钝,也可导致胎儿心、胃肠道或和肝脏畸形等;妊娠晚期应用,可引起母体及胎儿出血、死胎;因此妊娠早、晚期妇女禁用本品;遗传性易栓症妇女在妊娠中期采用本品预防或治疗血栓复发者,须在严密的监测下用药;华法林钠片对哺乳期妇女有哪些影响如果正在哺乳或计划哺乳,应告知医生;少量本品可分泌入乳汁,对婴儿影响较小;但对于受乳儿,仍需小心观察有无出血症状;。

华法林临床应用监测华法林是一种抗凝血药物，广泛用于治疗心脑血管疾病，如心房颤动、深静脉血栓形成等。

然而，华法林具有一定的毒性，用药不当可能导致出血等严重后果。

因此，对于华法林的临床应用需要进行监测，以确保患者的安全和疗效。

一、华法林的作用机制华法林是一种维生素K拮抗剂，通过抑制凝血因子的合成来延长凝血时间，从而达到抗凝血的目的。

它主要通过抑制凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ和Ⅹ的合成来发挥作用，从而阻碍凝血级联反应的进行，减少血栓的形成。

二、华法林的临床应用1. 心房颤动：心房颤动是一种常见的心律失常，易导致栓塞等并发症。

华法林可以有效地降低心房颤动患者的栓塞性卒中的发生风险，是心房颤动的首选治疗药物之一。

2. 深静脉血栓形成：深静脉血栓形成是一种常见的血管疾病，严重时可导致肺栓塞等危及生命的并发症。

华法林可以有效地预防和治疗深静脉血栓形成，减少并发症的发生。

3. 人工心脏瓣膜置换术：人工心脏瓣膜置换术后患者需要长期使用华法林进行抗凝治疗，以预防瓣膜血栓形成和栓塞的发生。

三、华法林的监测方法1. 国际标准化比值（INR）：INR是华法林抗凝血治疗监测的金标准，通过测定患者的凝血时间和对照凝血时间的比值来评估患者的凝血功能状态，指导华法林的用药和剂量调整。

2. 凝血酶原时间（PT）：PT是测定患者凝血功能的重要指标，也常用于监测华法林的疗效。

患者在用药期间定期检测PT值，可以及时调整用药剂量，避免出现出血或血栓等并发症。

3. 血小板计数：华法林虽然主要靶向凝血因子，但也可能影响患者的血小板功能，导致出血倾向。

因此，定期检测血小板计数可以辅助监测华法林的不良反应。

四、华法林的不良反应1. 出血：华法林是一种高危出血药物，用药不当或剂量过大可能导致出血，严重时甚至危及生命。

因此，患者在用药期间应定期进行凝血功能监测，避免出现不良反应。

2. 药物相互作用：华法林易受食物和其他药物的干扰，可能会影响其抗凝作用。

患者在用药期间应避免食用富含维生素K的食物，同时告知医生当前正在使用的其他药物，以避免不良反应的发生。