周期蛋白D1在香烟提取物促进支气管哮喘大鼠气道平滑肌细胞增殖中的作用

TNF-α对哮喘模型大鼠气道平滑肌细胞增殖及ERK12活性的影响的开题报告一、研究背景及意义哮喘是一种慢性气道炎症性疾病，其主要特征为气道狭窄和过度反应，导致呼吸困难和咳嗽等症状。

TNF-α是一种促炎症因子，在哮喘的发病机制中起着重要作用，研究发现TNF-α的水平与哮喘的严重程度有关，能够刺激气道平滑肌细胞增殖。

气道平滑肌细胞增殖会导致气道平滑肌的增厚，从而加剧哮喘的病情。

因此，研究TNF-α对哮喘模型大鼠气道平滑肌细胞增殖及ERK12活性的影响，对于探究哮喘的发生发展机制，及为临床治疗提供新的思路和方法具有重要的理论和实际意义。

二、研究目的研究 TNF-α是否对哮喘模型大鼠气道平滑肌细胞增殖及 ERK1/2 活性有影响，探讨其机制。

三、研究内容及方法1. 建立哮喘模型大鼠：采用雌性 Sprague-Dawley 大鼠，给予鸡蛋白致敏和二氧化硫吸入制备哮喘模型。

2. 分组治疗：随机将大鼠分为PBS 组、TNF-α组和 PD98059 组，每组 10 只大鼠。

3. 采集气道平滑肌细胞：将大鼠气道切成小块，加入酶消化液，并用胶原酶和 DNA 酶处理使平滑肌细胞分离。

4. 测定细胞增殖及 ERK1/2 活性：采用 MTT 方法测定细胞增殖，Western blotting 检测 ERK 1/2 蛋白在不同组之间的相对表达量。

四、预期结果1. TNF-α可促进哮喘模型大鼠气道平滑肌细胞增殖。

2. TNF-α可激活 ERK 1/2 信号通路，提高气道平滑肌细胞增殖的活性。

3. PD98059 能够抑制ERK1/2 活性，降低气道平滑肌细胞增殖活性。

五、研究价值本研究可以为进一步探究 TNF-α在哮喘发病机制中的作用和气道平滑肌细胞增殖的调控机制提供新的思路与方法。

同时，研究结果也可以为临床治疗提供新的目标和方法。

.综述. Sirtuins家族在支气管哮喘中的研究进展赖杏倩童琳（综述）陈志敏（审校）浙江大学医学院附属儿童医院呼吸科国家儿童健康与疾病临床医学研究中心，杭州310052通信作者：陈志敏,Email:zmchen@【摘要]沉默信息调节因子（Sirtuins)是一种依赖于烟酰胺腺嘌呤二核苷酸的ID类组蛋白去乙酰化酶,可调节多种酶活性并参与生物过程。

近年研究发现，Sirtuins家族成员与支气管哮喘的发生密切相关。

该文就Sirtuins家族在支气管哮喘发病过程中的作用进行综述，为Sirtuins家族作为支气管哮喘的潜在治疗靶点提供依据。

【关键词]哮喘；Sirtuins家族；炎症；气道重塑；治疗基金项目：国家自然科学基金项目（81870023)DOI： 10. 3760/cma. j. issn. 1673-4408. 2021.01.004Progress of Sirtuins family in bronchial asthmaLai Xingqian, Tong Lin, Chen ZhiminDepartment o f Pulmonology, the Children's Hospital o f Zhejiang University School o f Medicine ^National Clin­ical Research Center for Child Health, Hangzhou 310052, ChinaCorresponding author：Chen Zhimin, Email：zmchen@zju. edu. cn【A bstract】Silent information adjustment factor (Sirtuins) are ID class histone deacetylase on the nic­otinamide adenine dinucleotide ( NAD+),and regulate various enzyme activities and biological proces­ses. Recent studies have found that members of the Sirtuins family are closely related to the occurrence of bron-chial asthma. This review summarizes the role of the Sirtuins family in the pathogenesis of bronchial asthma andprovides a basis for the Sirtuins family as a potential therapeutic target for bronchial asthma.【K eyw ords】Asthma; Sirtuins family；Inflammation ；Airway remodeling；TreatmentFund program：National Natural Science Foundation of China (81870023)DOI：10. 3760/cma. j. issn. 1673-4408.2021.01.004支气管哮喘是一种常见的呼吸系统慢性疾病，影 响着全世界3亿多人口，预计到2025年将增加至4 亿人。

一氧化氮在哮喘气道炎症中的作用肖彭年;莫榴琴;高丰光【期刊名称】《徐州医学院学报》【年(卷),期】2001(021)006【摘要】目的了解一氧化氮(NO)在哮喘气道炎症中的作用.方法分别测定卵蛋白(OVA)致敏大鼠气道炎性细胞数,血清中IL-6、TNF-α水平及肺组织还原辅酶Ⅱ硫辛酰胺脱氢酶(NADPH)、一氧化氮合酶(NOS)含量.结果哮喘大鼠气道炎性细胞增多,特别是中性粒细胞和膜白介素-2受体阳性(mIL-2R+)细胞增多[哮喘组分别是1.98×107个/L和(23.8±7.9)个/HP,对照组分别是0.61×107个/L和0个/HP],血清中IL-6、TNF-α含量升高[哮喘组分别是(207.75±35.07)ng/L和(358.75±70.74)ng/L,对照组分别是(59.88±3.60)ng/L和(55.25±32.41)ng/L],哮喘组大鼠肺组织NADPH组化法染成蓝黑色,呈强阳性反应,而对照组呈弱阳性.结论NO可引发哮喘大鼠气道炎症反应.【总页数】4页(P470-473)【作者】肖彭年;莫榴琴;高丰光【作者单位】徐州医学院微生物学教研室,江苏,徐州,221002;徐州医学院附属医院保健科,江苏,徐州,221002;徐州医学院微生物学教研室,江苏,徐州,221002【正文语种】中文【中图分类】R562.2【相关文献】1.罗红霉素通过诱导型一氧化氮合酶/一氧化氮途径抑制哮喘大鼠气道炎症 [J], 夏晓东;吴立琴;徐慧;戴元荣;杨雷2.间充质干细胞在哮喘大鼠气道炎症及气道重塑中的作用 [J], 李洁;莫碧文;毛雨红;李劳东;王志霞;牛坤汀;王昌明;曾锦荣;韦江红3.一氧化氮与白细胞介素6在儿童哮喘气道炎症中的作用 [J], 吴兴利;黄达枢4.一氧化氮及一氧化氮合酶在哮喘大鼠气道高反应中的作用 [J], 杨伟康;刘翱;陈宇英;李少莹;李妍5.气道平滑肌细胞在支气管哮喘气道炎症中的作用研究进展 [J], 钱艳;张倩;因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

维生素D_(3)对小鼠支气管哮喘气道炎症和氧化应激反应的作用及其分子机制贾斌;梁思敏【期刊名称】《安徽医科大学学报》【年(卷),期】2024(59)1【摘要】目的探究维生素D_(3)(VitD_(3))在小鼠支气管哮喘气道炎症和氧化应激反应中的作用和相关分子机制。

方法将28只雌性C57BL/6小鼠随机分为对照组(Ctrl)和模型组。

模型组小鼠采用卵清蛋白(OVA)致敏法建立哮喘模型后,将其分为哮喘(Asthma)组、VitD_(3)处理(Asthma+VitD_(3))组和叉头盒O1(FOXO1)抑制剂AS1842856处理(Asthma+AS)组。

测定各组小鼠肺阻力(LR)变化。

采用ELISA 法检测肺泡灌洗液(BALF)中炎症因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-1β和IL-18的含量。

Western blot检测肺组织中FOXO1和NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)、半胱氨酸天冬氨酸酶-1(Caspase-1)和凋亡斑点蛋白(ASC)的表达水平。

结果与Ctrl组相比,Asthma组小鼠的LR升高(P<0.01)。

与Asthma组相比,Asthma+VitD_(3)组和Asthma+AS组小鼠的LR降低(P<0.05),Asthma+VitD_(3)组与Asthma+AS组小鼠的LR变化差异无统计学意义。

与Ctrl组相比,Asthma组、Asthma+VitD_(3)组和Asthma+AS组小鼠BALF中TNF-α、IL-1β与IL-18含量均增加(P<0.01),肺组织中NLRP3、Caspase-1和ASC蛋白表达水平均升高(P<0.01);与Asthma组相比,Asthma+VitD_(3)组和Asthma+AS组小鼠BALF中上述炎症因子含量均减少(P<0.05),肺组织中NLRP3、FOXO1、Caspase-1和ASC蛋白表达均降低(P<0.05);与Asthma+VitD_(3)组相比,Asthma+AS组中除FOXO1蛋白表达水平升高外(P<0.05),上述其他检测指标差异均无统计学意义。

火把花根片对哮喘大鼠气管平滑肌细胞L型钙通道的作用程仁虎;罗雅玲;赖文岩;史亮;罗亮【期刊名称】《中国药理学通报》【年(卷),期】2004(20)7【摘要】目的探讨火把花根片对哮喘大鼠气管平滑肌细胞L型钙通道[L-type calcium(L-LCa)channel]的作用.方法将♂ Wistar大鼠分为正常对照组、哮喘组、火把花根片(Huobahuagen tablet,HBT)治疗组及地塞米松(dexametha-sone,DXM)治疗组共4组,分别给予相应的处理,观测大鼠支气管平滑肌细胞L-LCa 在正常时,哮喘发作时,以及给予HBT及DXM治疗后的变化.结果火把花根片治疗后的哮喘大鼠的L-LCa与哮喘组以及正常对照组大鼠通道开放概率相比差异均有显著性(P＜0.05).哮喘组通道L-LCa开放时间常数(τ01和τo2)延长,关闭时间常数(τc1和τc2)缩短,与正常对照组相比差异有显著性(P＜0.05).火把花根片与地塞米松治疗后的哮喘大鼠的L-LCa与哮喘组相比通道开放时间常数缩短,关闭时间常数延长.结论哮喘大鼠L-LCa的活动明显增强.经火把花根片治疗后L-LCa活动有所减弱,表现为通道开放时间常数缩短,关闭时间常数延长.提示火把花根片与地塞米松均可明显抑制哮喘大鼠的L-LCa的活动;HBT与DXM均可逆转哮喘大鼠L-LCa动力学的改变.【总页数】5页(P792-796)【作者】程仁虎;罗雅玲;赖文岩;史亮;罗亮【作者单位】第一军医大学南方医院呼吸科,广东,广州,510515;第一军医大学南方医院呼吸科,广东,广州,510515;第一军医大学南方医院呼吸科,广东,广州,510515;第一军医大学南方医院呼吸科,广东,广州,510515;第一军医大学南方医院呼吸科,广东,广州,510515【正文语种】中文【中图分类】R-332;R282.71;R322.33;R329.24;R348.2;R562.250.53;R【相关文献】1.加减射麻止喘汤对哮喘大鼠支气管平滑肌细胞生长周期的干预作用 [J], 王维益;刘建博;郭敏;蔡俊翔;雷源2.周期蛋白D1在香烟提取物促进支气管哮喘大鼠气道平滑肌细胞增殖中的作用[J], 张晓宇;马利军;徐永健;刘先胜;张珍祥3.磷脂酰肌醇3激酶和细胞外调节蛋白激酶信号通路对支气管哮喘大鼠气管平滑肌细胞增殖的协同调控作用 [J], 徐慧;戴元荣;付玉茹;夏梦玲4.氟伐他汀、苯那普利对自发性高血压大鼠血管平滑肌细胞L型钙通道α1C表达的影响 [J], 谢良地;欧阳秋芳;赵红佳;谢泓;张广平5.支气管哮喘大鼠气道平滑肌细胞表型转变及止喘胶囊的干预作用 [J], 刘芳;方泓;唐斌擎;王丽新;张英兰;吴银根因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

1,25-二羟维生素D3对哮喘大鼠气道平滑肌细胞增殖及RhoA表达的影响田维敏;宿桐;黄萍;吴妙心【期刊名称】《实用药物与临床》【年(卷),期】2017(020)012【摘要】目的观察1,25-(OH)2D3对哮喘大鼠AMSCs增殖及RhoA表达的影响,探讨其在哮喘治疗中的作用.方法用卵白蛋白致敏和激发建立急性哮喘模型,原代培养急性哮喘大鼠的ASMCs,以1,25-(OH)2D3作为干预因素,CCK8法检测1,25-(OH)2D3对ASMCs增殖的影响,测定细胞增殖活力;用TNF-α、1,25-(OH)2D3和地塞米松(DXM)处理体外培养的急性哮喘大鼠ASMCs并分组:对照组(N)、哮喘组(A组)、1,25-(OH)2D3组(VD组)、DXM组、1,25-(OH) 2D3 +DXM联合治疗组(L组).用Transwell小室检测细胞迁移;流式细胞仪测定细胞周期.同时采用Real time PCR和Western blot方法检测肺组织和ASMCs中RhoA的表达变化,研究其作用机制.结果 1,25-(OH)2D3在10-9～ 10-6mol/L浓度下能显著抑制ASMCs的增殖,且为浓度依赖性(P＜0.05);1,25-(OH) 2D3对哮喘大鼠的ASMCs 的抗增殖作用呈现时间依赖性;1,25-(OH) 2D3对哮喘大鼠的ASMCs迁移有明显的抑制作用;1,25-(OH) 2D3显著抑制哮喘大鼠ASMCs细胞周期中G1/S期的转化;1,25-(OH)2D3抑制并减少了RhoA/Rho激酶信号通路中RhoA基因和蛋白的表达.结论 1,25-(OH)2D3能显著抑制哮喘大鼠ASMCs的增殖、迁移及细胞周期的进展,这种多重的抑制作用可能是其通过调控RhoA/Rho激酶信号通路而实现其调节哮喘气道炎症、AHR和气道重塑的作用机制之一.%Objective To observe the effect of 1,25-(OH)2 D3 on proliferation of ASMCs and RhoA in asthmarats,and explore its role in the treatment of asthma.Methods Acute asthma models of Wistar rats were established with ovalbumin sensitizing and challenging,ASMCs of acute asthmatic rats were primarily cultured.1,25-(OH)2D3 as the intervention factors,the effect of 1,25-(OH)2D3 on proliferation and proliferation activity of ASMCs was determined byCCK8.The cultured ASMCs of acute asthma rat in vitro were divided into 5 groups:control group (group N),TNF-αt group (group A),1,25-(OH) 2 D3 group (group VD),DXM group,1,25-(OH) 2D3 + DXM group (group L).The cell migration was detected by Transwell chamber;cell cycle was analyzed by flow cytometry.Meanwhile,the expression of RhoA in lung tissue and ASMCs was detected by Real time PCR and Western blot,and the mechanism of action was analyzed.Results 1,25-(OH) 2D3 could significantly inhibit the proliferation of ASMCs in a concentration dependent manner (P ＜ 0.05);1,25-(OH)2D3 had anti-proliferative effects on ASMCs of asthmatic rats in a time dependent manner;1,25-(OH) 2 D3 had obviously inhibitory effect on the migration of ASMCs in asthmatic rats;1,25-(OH)2D3 could significantly inhibit the cell cycle conversion during G1/S period in ASMCs of asthma rats;1,25-(OH)2D3 could inhibit and decrease the expression of RhoA gene and protein in Rho/Rho kinase signaling pathway.Conclusion 1,25-(OH) 2D3 can inhibit the proliferation,migration and cell cycle progression of ASMCs,which may be one of the mechanisms by which RhoA/Rho kinase signaling pathway regulates airway inflammation,AHR and airway remodeling in asthma.【总页数】6页(P1355-1360)【作者】田维敏;宿桐;黄萍;吴妙心【作者单位】厦门大学附属中山医院儿科,厦门361004;华中科技大学同济医学院第一临床学院,武汉430030;厦门大学附属中山医院儿科,厦门361004;厦门大学附属中山医院儿科,厦门361004【正文语种】中文【相关文献】1.1,25-二羟维生素D3对支气管哮喘小鼠气道重塑及基质金属蛋白酶9表达的影响 [J], 宋颖芳;戚好文;吴昌归2.1,25-二羟维生素D3对支气管哮喘大鼠气道炎症和肺内诱导型一氧化氮合酶的影响 [J], 周妍;周新;王笑秋3.1,25-二羟维生素D3对哮喘大鼠血清中Eotaxin及IL-8表达的影响 [J], 田维敏;尚云晓;蔡栩栩;魏秀清4.1,25-二羟维生素D3对哮喘大鼠调节性T淋巴细胞和气道炎症的影响 [J], 周妍;周新;王笑秋5.1,25二羟维生素D3对哮喘大鼠气道重塑及纤溶酶原激活物抑制剂-1的影响 [J], 林志;张焕萍因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。