肿瘤免疫正负向基因

ZEB1-AS1及其相关基因ZEB1在肿瘤免疫微环境中的作用研究进展闫睿怡，周艺玲，何琳莉川北医学院基础医学与法医学院病理学教研室，四川南充637000【摘要】锌指E -盒结合同源异形盒1-反义链1(ZEB1-AS1)属于长链非编码RNA (Lnc RNA)家族，是E 盒锌指蛋白1基因(ZEB1)的反义蛋白产物，可通过上调ZEB1的活性促进肿瘤浸润、转移，其表达的失调与多种肿瘤的发生、发展密切相关，有望成为肿瘤治疗的重要分子靶点。

近年来，大量研究表明ZEB1-AS1及其相关基因ZEB1可通过调节肿瘤免疫微环境影响肿瘤恶性进展及治疗效果。

本文主要阐述ZEB1-AS1及ZEB1与肿瘤相关免疫细胞、炎症相关细胞因子、炎性信号通路之间的相互作用，为肿瘤的靶向及免疫治疗提供新思路。

【关键词】锌指E -盒结合同源异形盒1-反义链1；E 盒锌指蛋白1；肿瘤免疫微环境；免疫细胞；长链非编码RNA【中图分类号】R730.3【文献标识码】A【文章编号】1003—6350（2023）20—3033—04Research progress on the role of ZEB1-AS1and its related gene ZEB1in tumor immune microenvironment.YAN Rui-yi ,ZHOU Yi-ling,HE Lin-li.Department of Pathology,School of Basic Medicine and Forensic Medicine,North Sichuan Medical College,Nanchong 637000,Sichuan,CHINA【Abstract 】Zinc finger E-box binding homeobox 1-antisense 1(ZEB1-AS1)belongs to the long non-coding RNA (Lnc RNA)family,which is the antisense protein product of the ZEB1.It can promote tumor invasion and metasta-sis by upregulating the activity of ZEB1,and the disorder of its expression is closely related to the occurrence and devel-opment of a variety of tumors,which is expected to become an important molecular target for tumor treatment.In recent years,a large number of studies have shown that ZEB1-AS1and its related gene ZEB1can affect tumor malignant pro-gression and treatment effect by regulating the tumor immune microenvironment.This paper mainly describes the inter-action between ZEB1-AS1and ZEB1and tumor-associated immune cells,inflammation-related cytokines,and inflam-matory signaling pathways,so as to provide new ideas for tumor targeting and immunotherapy.【Key words 】ZEB1-AS1;ZEB1;Tumor immune microenvironment;Immune cells;Long non-coding RNA (Lnc RNA)doi:10.3969/j.issn.1003-6350.2023.20.033基金项目：2022年四川省南充市市校科技战略合作专项资金项目(编号：22SXQT0197)；四川省大学生创新创业训练计划项目(编号：S202210634124)。

肿瘤基因表达分析报告
根据所提供的肿瘤基因表达分析结果，我们对样本中不同基因的表达水平进行了综合分析。

在此报告中，我们将详细介绍每个基因的表达模式、差异表达基因的功能及其在肿瘤发生和发展中的潜在作用。

1. 表达模式的综合分析：
我们从表达矩阵中发现了多个基因的表达模式。

其中一些基因呈现差异表达，其表达水平在肿瘤组织中明显升高或降低，并且在正常组织中表达水平较低或几乎没有检测到。

另外，还有一些基因在肿瘤和正常组织之间呈现相似的表达水平。

这些不同表达模式的基因可能在肿瘤的诊断和治疗中具有重要的潜在意义。

2. 差异表达基因的功能分析：
对于差异表达的基因，我们进行了基础生物学功能分析，以了解它们在分子通路和生物过程中的可能作用。

通过基因富集分析，我们鉴定了差异表达基因在细胞周期调控、细胞凋亡、细胞迁移和侵袭、肿瘤免疫逃避等关键生物过程中的富集情况。

这些结果揭示了差异表达基因与肿瘤发生和发展相关的功能模块，为研究肿瘤的分子机制提供了有力的线索。

3. 潜在的肿瘤相关基因：
基于差异表达基因的功能分析结果，我们鉴别出一些可能与肿
瘤相关的基因。

这些基因可能参与肿瘤细胞的增殖、转录调控、信号传导等关键生物过程，并在肿瘤的发展和转移中扮演重要的角色。

进一步研究这些基因及其潜在的生物学功能，有助于深入了解肿瘤的发生机制，并为临床治疗提供新的靶点和策略。

总结起来，基于肿瘤基因表达分析结果，我们发现了差异表达基因的功能富集情况，并鉴别出潜在的肿瘤相关基因。

这些研究结果有望为肿瘤的诊断和治疗提供重要的信息，并为深入探究肿瘤的分子机制提供新的研究方向。

pd-1h基因名PD-1H（Programmed death-ligand 1 homolog）是一种与免疫调节相关的蛋白质，也被称为CD274或B7-H1。

它是产生于PD-L1基因上的一种配体，与免疫细胞表面的免疫检查位点PD-1（Programmed death 1）相互作用。

PD-1H与PD-1通过结合来调节正常免疫反应的平衡，以防止过度激活免疫系统和避免自身免疫损伤。

PD-1H的研究与免疫治疗密切相关，因为其在抑制肿瘤免疫逃逸中起到重要作用。

研究表明，获得性的PD-1H表达是肿瘤细胞内的一种逃逸机制，可以减少免疫细胞对肿瘤细胞的攻击。

PD-1H的过度表达与抗肿瘤免疫反应抑制有关，并且已被证明通过抑制T细胞活化和诱导肿瘤相关抑制性免疫细胞的形成来促进肿瘤细胞生长和转移。

然而，PD-1H在免疫调节中的独特作用也为免疫治疗提供了新的机会。

在抗PD-1H抗体的应用下，可以解除PD-1H与PD-1之间的抑制作用，从而增强T细胞活化和增加免疫细胞对肿瘤细胞的攻击。

抗PD-1H抗体已经显示出在多种肿瘤治疗中的潜在用途，并且在临床试验中取得了一些重要的进展。

此外，PD-1H在多个免疫相关疾病中也被广泛研究。

例如，在自身免疫性疾病中，PD-1H的活性可能会影响机体对自身组织的免疫耐受。

PD-1H通过抑制T细胞激活和促进抑制性免疫细胞的生成来限制免疫反应，从而可能导致自身免疫性疾病的发展。

因此，PD-1H可能是一种潜在的治疗靶点，可以通过抑制其活性来恢复免疫耐受并改善自身免疫性疾病的治疗。

总之，PD-1H是一个重要的免疫调节蛋白质，参与了肿瘤逃逸和免疫耐受的调节。

它可能成为新的免疫治疗目标，通过抑制其活性来增强抗肿瘤免疫反应或改善自身免疫性疾病的治疗。

虽然还有很多未知的研究领域，但PD-1H的研究已经为我们揭示了免疫调节机制的一部分，为免疫治疗提供了新的方向和希望。

肿瘤免疫治疗中肿瘤耐药机制研究引言：肿瘤免疫治疗是一种新的癌症治疗方法，旨在通过激活患者自身的免疫系统来攻击和杀死肿瘤细胞。

然而，一些患者对该治疗方法表现出抵抗性，这被认为与肿瘤耐药机制相关。

本文将探讨肿瘤免疫治疗中肿瘤耐药的机制，并针对这些机制提出可能的解决方案。

一、基因变异导致的遗传性耐药1.1 肿瘤突变负荷与耐药关系近年来的基因检测技术揭示了许多癌细胞中存在的突变负荷，这些突变可以影响免疫应答和肿瘤细胞识别。

高突变负荷的肿瘤通常具有更好的免疫反应，在免疫治疗中也更易获益。

然而，在某些情况下，这些基因突变也可能导致肿瘤对免疫治疗产生耐药性。

1.2 免疫逃逸相关基因的突变肿瘤细胞可以通过突变或失活特定基因来逃避免疫系统的攻击。

一些常见的逃避机制包括PD-L1和CTLA-4等免疫抑制信号分子的表达上调。

这些基因突变可能干扰T细胞的正常功能，降低免疫治疗的效果。

二、肿瘤微环境中的耐药机制2.1 肿瘤相关巨噬细胞与耐药关系肿瘤微环境中存在多种类型的免疫细胞，其中肿瘤相关巨噬细胞被认为在调控肿瘤发展和治疗效果中发挥着重要作用。

然而，在一些情况下，这些细胞也可以促进肿瘤耐药机制的形成。

例如，M2型巨噬细胞可以分泌抑制性因子，降低T细胞活性，从而使得免疫治疗无法有效杀灭癌细胞。

2.2 免疫细胞浸润与耐药关系免疫治疗依赖于T细胞等免疫细胞的浸润，并需要这些细胞发挥杀伤肿瘤的作用。

然而，一些患者可能存在免疫细胞的渗透不足，从而导致免疫治疗的耐药性。

因此，提高肿瘤微环境中免疫细胞浸润是解决耐药问题的重要策略之一。

三、代谢通路对耐药机制的影响3.1 肿瘤细胞代谢与免疫治疗反应关系近年来的研究表明，肿瘤细胞代谢可以影响宿主对免疫治疗的反应。

例如，乳酸通过调节T细胞活性和功能来抑制免疫治疗效果。

此外，通过改变营养供应或抑制特定代谢途径，可以调控肿瘤发展和对治疗的敏感性。

3.2 代谢调控在耐药机制中的作用肿瘤细胞可以通过重新编程代谢通路来适应治疗压力，从而形成耐药性。

表 30 种免疫检查点基因1. 引言免疫检查点基因是调节免疫系统活性的关键分子，对于维持免疫平衡和防止过度免疫反应至关重要。

它们在抗肿瘤治疗中具有重要作用，尤其是在免疫治疗中。

本文将介绍表中列出的30种免疫检查点基因的功能、表达模式以及与肿瘤治疗相关的意义。

2. 免疫检查点基因及其功能2.1 PD-1（编码基因：PDCD1）PD-1是最为知名的免疫检查点基因之一，在调节T细胞活性方面起着重要作用。

PD-1与其配体PD-L1结合后，通过抑制T细胞信号传导途径来抑制T细胞活性，从而避免过度免疫反应。

2.2 CTLA-4（编码基因：CTLA4）CTLA-4也是一个重要的免疫检查点分子，其主要作用是通过竞争性结合CD80/86来抑制T细胞活化和增殖。

CTLA-4的抑制作用可以减少自身免疫反应，但也可能导致抗肿瘤免疫应答的下降。

2.3 LAG-3（编码基因：LAG3）LAG-3是一种细胞膜受体，其主要在活化的T细胞和NK细胞上表达。

LAG-3与MHC-II结合后可以抑制T细胞功能。

研究表明，LAG-3在调节T细胞活性和抗肿瘤免疫中起重要作用。

2.4 TIM-3（编码基因：HAVCR2）TIM-3是一种重要的免疫检查点分子，其主要在激活的T细胞、NK细胞和DCs上表达。

TIM-3通过与多个配体结合来调节T细胞功能，并在抗肿瘤免疫中发挥关键作用。

2.5 TIGIT（编码基因：TIGIT）TIGIT是一种新发现的免疫检查点分子，其与CD155结合后可以抑制NK和CD8+ T 细胞功能。

近期的研究表明，TIGIT对于调节肿瘤微环境中的免疫逃逸至关重要。

3. 免疫检查点基因的表达模式免疫检查点基因的表达模式在不同类型的肿瘤中有所差异。

下面是一些常见肿瘤中免疫检查点基因的表达情况：免疫检查点基因肿瘤类型表达情况PD-1 肺癌高表达CTLA-4 黑色素瘤高表达LAG-3 结直肠癌高表达TIM-3 乳腺癌高表达TIGIT 前列腺癌高表达以上仅为示例，实际情况可能因个体差异和肿瘤亚型而有所不同。

ＩＬ－12在肿瘤基因治疗中的作用白细胞介素-12(IL12)是一种具有多种生物学活性的免疫调节因子，它可以促进NKC和CTL的活性，能刺激T细胞及NK细胞的增殖，并诱导分泌多种细胞因子，尤其是IFN-γ。

因此在抗肿瘤及抗感染中起重要作用。

但是与其他细胞因子一样，直接应用IL-12具有全身不良反应。

本文主要就IL-12在肿瘤基因治疗方面的应用及前景作一综述。

IL-12的生物学功能IL-12是一种分子量为70KD糖蛋白，主要由抗原提呈细胞(如单核细胞、巨噬细胞和树突状细胞)和B细胞产生，主要分布在激活的CD8+或CD4+T细胞及CD56+NK细胞表面。

IL-12具有多种重要功能：①促进巨噬细胞、NK细胞和T淋巴细胞增殖，诱生多种细胞因子发挥免疫功能。

②调节Th1/Th2的应答。

Th1细胞主要介导细胞免疫，Th2细胞主要介导体液免疫。

其适当的比例有利于机体的免疫应答。

③增强NK细胞的细胞毒活性，使NK细胞协同IL-12促进LAK细胞、CTL的形成，增强机体对病原、肿瘤细胞的杀伤清除能力。

④最新研究表明，IL-12具有抑制肿瘤血管生成的作用。

IL-12在没有免疫作用参与时仍能够抑制肿瘤的生长，推测是抑制肿瘤血管的生成来实现的[1]。

IL-12与肿瘤基因治疗目前认为恶性肿瘤可能是一种基因疾病，是由正常细胞中某些基因突变而产生的，或是原癌基因突变及抑癌基因突变使细胞出现异常增殖而造成的。

基因治疗与其他方法相比具有选择性高，对组织无毒性或毒性小等优点。

IL-12具有显著的直接或间接杀灭肿瘤的作用。

将IL-12基因导入肿瘤细胞，使其自行分泌细胞因子，使肿瘤组织局部积聚高浓度的IL-12，改变肿瘤局部的免疫微环境，有利于维持持久的免疫反应。

经IL-12修饰过的肿瘤细胞，可诱导机体产生较强的免疫应答，机体对其杀伤力明显增强。

其具体治疗方法概括起来有两种：体外基因治疗方法和体内基因治疗方法。

体外免疫基因治疗：收获自体或异体的肿瘤细胞或成纤维细胞，体外转染携带IL-12 基因，再重新移植给病人。

基因组学研究对肿瘤免疫治疗的意义与前景肿瘤免疫治疗作为一种新兴的抗癌疗法，引起了广泛的关注和研究。

而基因组学研究作为一种前沿科学技术，为肿瘤免疫治疗的发展提供了新的可能性和前景。

本文将探讨基因组学研究对肿瘤免疫治疗的意义和前景。

一、基因组学研究在肿瘤免疫治疗中的意义基因组学研究通过对人类基因组进行全面的解析和研究，揭示了肿瘤发生与发展的基因变异特征，为肿瘤免疫治疗提供了重要的理论和实践依据。

首先，基因组学研究揭示了肿瘤的遗传异质性。

通过对肿瘤样本和正常样本的基因组比较分析，发现了某些肿瘤特有的基因突变和融合事件。

这些特殊的基因变异不仅可以作为肿瘤的标志物，还可能成为肿瘤免疫治疗的潜在靶点。

例如，在乳腺癌中发现了HER2基因突变，为HER2靶向治疗的开发提供了重要线索。

其次，基因组学研究发现了肿瘤免疫逃逸机制。

肿瘤细胞可以通过改变免疫检查点基因的表达，抑制免疫细胞的杀伤作用，逃避免疫系统的监视和攻击。

免疫检查点抑制剂通过抑制免疫检查点分子，可以恢复免疫细胞对肿瘤的杀伤作用。

基因组学研究揭示了肿瘤免疫逃逸机制的分子机制，为免疫检查点抑制剂的开发和应用提供了重要依据。

最后，基因组学研究为个体化肿瘤免疫治疗提供了支持。

每个肿瘤都有独特的基因组变异特征，因此，根据患者个体的基因组信息制定个体化的免疫治疗方案，可以提高治疗的效果和预后。

基因组学研究帮助我们深入了解肿瘤的遗传特征，实现针对性的治疗策略，为个体化肿瘤免疫治疗的发展奠定了基础。

二、基因组学研究对肿瘤免疫治疗的前景基因组学研究的深入发展为肿瘤免疫治疗提供了巨大的助力，并为未来的治疗前景提供了崭新的可能性。

首先，基因组学研究可用于新药开发。

基因组学研究揭示了肿瘤发生和发展的分子机制，为新药的开发提供了重要的靶点和参考。

通过基因组学手段筛选出特定的肿瘤基因靶标，有针对性地设计新药，并通过基因组学研究评估药物疗效和不良反应，提高肿瘤免疫治疗的临床效果。

其次，基因组学研究可用于免疫治疗的联合应用。

肿瘤发病机制肿瘤是一种严重威胁人类健康的疾病，其发病机制涉及多个因素和过程。

了解肿瘤的发病机制对于早期预防、诊断和治疗具有重要意义。

本文将分析肿瘤的发病机制，并探讨其中的关键要素和影响因素。

1. 遗传因素遗传因素在肿瘤的发病机制中起到重要作用。

人类体内存在着一些与肿瘤相关的遗传突变，如癌基因和抑癌基因的突变。

癌基因（oncogene）是正常细胞中调控细胞增殖和生长的基因，其突变可导致细胞无限增殖，最终发展成肿瘤。

抑癌基因（tumor suppressor gene）则可以抑制肿瘤的形成，其突变则丧失了抑制肿瘤形成的功能。

此外，个体遗传背景中的其他因素，如DNA修复能力和细胞凋亡的调节等也与肿瘤的发生密切相关。

2. 外界环境因素环境因素在肿瘤的发病机制中也起到重要作用。

环境因素包括各种物理化学因素和生物因素，如放射线、化学物质、病毒感染等。

这些因素的致癌作用可能通过直接破坏DNA结构或间接促进肿瘤的形成。

例如，暴露在放射线下的人群患各类肿瘤的风险增加，砷、苯等化学物质的长期接触也可导致肿瘤发生。

病毒感染在一些特定肿瘤的发生中起到重要作用，如人乳头瘤病毒（HPV）与宫颈癌的关联。

3. 免疫系统失调免疫系统是人体自身抵御肿瘤的重要防线。

免疫细胞可以识别和消灭异常细胞，以阻止肿瘤的形成。

然而，当人体免疫系统受到抑制或失调时，肿瘤的发生风险将增加。

免疫功能受损的人患肿瘤的概率更高，如接受器官移植后需要长期服用免疫抑制剂的患者。

此外，一些免疫相关的基因突变也与特定肿瘤的发生密切相关。

4. 慢性炎症慢性炎症是肿瘤的发病机制之一。

当人体组织长期受到慢性炎症的刺激时，炎症因子的释放会导致细胞损伤和DNA突变，进而增加肿瘤的风险。

一些慢性疾病，如慢性肝炎、溃疡性结肠炎等与肿瘤的相关性较高。

因此，控制慢性炎症对于肿瘤的预防和治疗具有重要意义。

5. 基因与环境的相互作用基因与环境之间存在相互作用，共同决定肿瘤的发生。

相同的环境因素，在个体基因不同的情况下，对肿瘤的影响有所不同。