透皮制剂及其释药技术研究进展

透皮给药制剂的研发与评价近年来，随着生活水平的提高和人们对健康意识的增强，药物给药途径的多样化备受关注。

透皮给药作为一种便利、有效的给药方式，受到了越来越多的研究者关注。

本文将探讨透皮给药制剂的研发与评价，介绍其原理与应用，以及目前研究中遇到的问题与挑战。

一、透皮给药制剂的原理与应用透皮给药是将药物通过皮肤传递到血液循环中，以达到治疗目的的一种给药方式。

它利用皮肤的渗透性和吸收性，将药物直接传递到皮肤下的组织和血液中。

透皮给药的原理主要通过渗透、分子大小、药物溶解度等因素来实现。

透皮给药制剂的应用范围非常广泛，包括但不限于疼痛管理、局部皮肤病治疗、内科药物治疗等。

这种给药方式在临床上被广泛应用，具有口服给药和注射等传统给药方式所无法比拟的优势。

例如，在局部皮肤疾病治疗中，透皮给药可以直接作用于患处，减少对全身的毒副作用；在肿瘤治疗中，透皮给药可以提高药物的局部浓度，增强治疗效果。

二、透皮给药制剂的研发1. 药物的选择与筛选在透皮给药制剂的研发中，药物的选择与筛选是非常重要的一环。

首先要确定药物是否适合通过透皮给药途径来传递。

一些药物由于分子结构特殊或溶解度较低，不适合透皮给药。

其次，要选择合适的载体和辅料来提高药物在皮肤上的吸收和渗透性。

2. 制剂的设计与改进透皮给药制剂的设计考虑到药物的释放速度、控制药物吸收速度、提高透皮渗透性等因素。

常见的制剂形式包括贴剂、凝胶、喷雾等。

制剂的改进主要针对提高药物的渗透性和降低药物在皮肤上的残留时间等问题。

3. 透皮给药系统的评价透皮给药系统的评价是指对制剂的质量、效果和安全性进行评估。

包括药物释放度的测定、药物在皮肤上的吸收率、皮肤刺激性的测试等。

评价结果可为制剂的进一步优化提供依据。

三、透皮给药制剂的评价透皮给药制剂的评价主要从质量、效果和安全性三个方面进行。

1. 质量评价质量评价主要包括对制剂中药物浓度、纯度和稳定性的评估。

这些指标能够反映出制剂的质量和稳定性，并为临床应用提供有力的支持。

透皮给药制剂研究进展药物透皮给药系统是指在皮肤表面给药，药物以恒定速度（或接近恒定速度）通过皮肤各层，进入体循环，产生全身或局部治疗作用的新制剂。

自从1981年第一透皮吸收制剂Transderm Scop上市以来，已有多种药物透皮给药制剂上市。

根据一系列有关报道，透皮给药制剂的销售额增长率要快于其他剂型的药物产品，预计世界市场上TTS药物的销售额将由1993年的16亿美元增长到2003年的9l亿美元[1]。

近二十年来，国内外学者对TTS进行了大量研究，几乎涉及到有关TTS的各个领域。

一、促透技术的研究进展皮肤是人体的天然屏障，阻碍药物进入体内，数药物，即使是剂量低、疗效高的一些药物，透皮速率也难以满足治疗需要，成为研究开发TTS的最大障碍，如何保证足够量的药物透过皮肤进入体内达到治疗剂量，是TTS研究的重点，高新技术及方法的应用是解决问题的重要途径。

影响药物透皮吸收的因素很多，主要有：药物的性质、制剂处方的组成、皮肤的条件。

药物的理化性质直接影响药物的透皮吸收的快慢。

许景峰[2]等人测定了31种理化性质、结构和药理作用有很大差别的药物的透皮吸收速率，透过体外透皮实验得出了一系列结论，用来预测药物透皮吸收的难易。

药物的分子量与药物的透皮速率之间呈一“Z”形图，可三段：分子量100－250，255－300，300－400，在每一段内总趋势是分子量增大，透皮速率增加；但分子量再继续增大，则透皮速率显著下降。

对固体药物而言，药物的熔点与药物的透皮速率呈负相关。

药物的油／水分配系数是影响药物透皮吸收的重要因素。

皮肤的角质层是脂溶性组织，而活性表皮是水溶性组织。

脂溶性大的药物易通过前者，而难进入后者；水溶性大的药物恰恰相反，因此药物的油／水分配系数要适中，才有利于药物的透皮吸收。

有人认为油／水分配系数接近于1最好，有人认为正辛醇／水分配系数约为1000时有最大透皮吸收速率，要具体药物具体分析。

针对药物的理化性质而采取的促透技术，主要是制备前体药物来改变药物的性质，以达到有利于透皮的目的。

透皮贴剂制品及研究进展涂晔;王冬;肖永恒;崔黎丽【摘要】近年来,透皮给药系统(TDDS)作为一类特殊的给药途径,以其独特的优势吸引着国内外越来越多的药剂学工作者的目光,这方面的研究报道逐年递增.经过不断的科学研究,已取得了不少成果.至今已有许多透皮制剂获准上市,还有部分已进入临床研究.本文试对透皮制剂中已上市的和研究中的热点药物做一简单分类介绍,供同仁参考.【期刊名称】《药学实践杂志》【年(卷),期】2010(028)003【总页数】4页(P161-163,188)【关键词】透皮给药;贴剂;进展【作者】涂晔;王冬;肖永恒;崔黎丽【作者单位】第二军医大学药学院无机化学教研室,上海,200433;第二军医大学药学院无机化学教研室,上海,200433;第二军医大学药学院无机化学教研室,上海,200433;第二军医大学药学院无机化学教研室,上海,200433【正文语种】中文【中图分类】R944.9透皮给药技术的应用为医学用药做出了重大的贡献，但是作为口服和注射给药的替代给药方式仍然没有完全发挥其优势。

由于受到药物分子量、亲水/油性和熔点等因素的影响，此给药系统的应用受到了很大的限制[1]。

目前已上市和进入临床研究的贴剂中，大多是小分子、脂溶性好的药物，而大分子、水溶性药物，则寥寥无几。

现对这些药物做一分类介绍，以更好地了解透皮制剂领域的发展。

中枢神经系统药物在市场中占有很大份额，年销售额可达650亿美元。

这类药物用药时间长，副作用出现频率高，可能出现不可逆的后遗症；有的药物过量服用，还能引起致死性中毒。

近年来，研究工作者针对该类疾病及药物特点，开发出了一些新剂型以完善其给药不足。

目前作用于中枢神经系统的透皮制剂主要包括:抗晕药、麻醉药、精神兴奋药及抗帕金森氏症药等。

抗晕药东莨菪碱贴剂于1979年通过FDA批准并由Novartis Consumer Health 公司生产上市，是世界上第一个透皮贴剂产品，药效可持续3 d之久，而传统口服制剂的药效只可以持续几个小时[2]。

透皮吸收促进剂研究进展透皮吸收促进剂是一类能提高或增加药物透皮速率或透皮量的物质，是经皮给药制剂中不可或缺的重要因素。

近年来研究发现，一些新型透皮吸收促进剂具有较高促渗透作用，且刺激性小、不良反应少、理化性质稳定。

本文整理了近年来国内外有关透皮吸收促进剂的研究成果，为合理选择透皮吸收促进剂提供参考。

Abstract：Penetration enhancers are substances to improve the rate or amount of transdermal permeation which is an important factor in transdermal drug delivery systems （TDDS）. Recent researches have found that some of the new penetration enhancers have a higher penetration-effect，little irritation，fewer adverse reactions，and stable properties. In this article，domestic and foreign research reports on penetration enhancers have been collected and summarized. The research progress of penetration enhancers were reviewed，with a purpose to provide a reference for reasonable selection of penetration enhancers.Key words：penetration enhancer；transdermal drug delivery system；review经皮给药系统（transdermal drug delivery systems，TDDS）是指药物透过皮肤，经毛细血管吸收后进入血液循环达到有效的血药浓度而产生药效的一类制剂。

透皮给药制剂研究进展透皮给药制剂是指通过皮肤转运药物到血液循环系统的给药途径。

相对于口服给药和注射给药，透皮给药具有许多优点，如避免胃肠道的代谢和血液供应的脑血障碍，减少药物剂量的波动和依从性要求，增加患者的舒适性和便利性。

因此，透皮给药制剂一直是药物研究领域的热点之一、本文将对透皮给药制剂的研究进展进行探讨。

透皮给药制剂主要包括贴剂、凝胶、乳膏、马来酸类制剂、微针、离子泵等。

其中，贴剂是最常见的透皮给药制剂。

贴剂是将药物包裹在胶粘剂和支撑材料中，并施加在皮肤上。

透皮给药贴剂有许多优点，如安全性高、便于使用和易于停止给药。

透皮贴剂制剂的研究进展主要集中在增加吸收率和提高药物的输送效果上。

近年来，纳米技术在透皮给药制剂研究中得到了广泛应用。

纳米透皮给药制剂的制备方法包括乳化法、超声乳化法、热力学的方法和纳米结构的自组装方法等。

纳米透皮给药制剂的优点包括增加药物的稳定性、提高溶解度和延长药物的半衰期。

此外，纳米透皮给药制剂还可以通过改变纳米颗粒的大小和形状来调控药物的释放速率。

另外，生物组织的衰老和疾病状态也会影响透皮给药的效果。

因此，研究人员还关注如何改善透皮给药制剂在老年人和疾病患者中的吸收效果。

一些研究表明，在老年人和疾病患者中，透皮给药制剂的吸收效果可能会下降。

因此，研究人员开始研究如何通过调节制剂配方和使用辅助技术来提高透皮给药的效果。

此外，透皮给药制剂还可以通过结合其他给药途径来提高药物的吸收。

例如，利用电泳技术可以增加透皮给药制剂的渗透性；利用热刺激可以增加透皮给药制剂的吸收；利用超声波可以增加透皮给药制剂的渗透性和通透性。

总的来说，透皮给药制剂是一种方便、舒适和有效的给药途径。

随着纳米技术的发展和对改善透皮给药制剂在老年人和疾病患者中的吸收效果的研究，透皮给药制剂的应用领域将进一步扩大。

相信在不久的将来，透皮给药制剂将在临床上得到更广泛的应用。

药物制剂中的高渗透压技术的研究与应用1. 引言高渗透压技术是一种广泛应用于药物制剂领域的技术手段。

本文将探讨高渗透压技术在药物制剂中的研究进展以及应用现状。

2. 高渗透压技术的原理高渗透压技术是基于渗透压的原理，通过增加溶液中的溶质浓度，使得药物在体内的分布情况发生改变。

高渗透压技术可以提高药物的溶解度、稳定性和渗透性，从而增强药物的疗效。

3. 高渗透压技术在控释制剂中的应用3.1 渗透控释系统渗透控释系统是利用高渗透溶剂与低渗透溶剂之间的渗透压差，实现药物的渗透和释放。

该技术在口服药物和透皮给药系统中得到广泛应用，可以调节药物的释放速率和血药浓度。

3.2 渗透增强剂渗透增强剂是通过改变细胞膜的通透性，提高药物跨膜扩散的速率。

高渗透压技术可以应用于渗透增强剂的设计与制备，以改善药物的吸收性能。

4. 高渗透压技术在胶囊制剂中的应用4.1 高渗透压胶囊高渗透压胶囊是一种利用高渗透溶液将药物包裹在胶囊内部，通过胶囊溶解和高渗透溶液释放药物的技术。

这种胶囊可以增加药物的生物利用度和稳定性。

4.2 渗透调控胶囊渗透调控胶囊是一种利用高渗透溶液和低渗透溶液之间的渗透压差，控制药物的释放速率和释放位置的技术。

这种胶囊可以实现药物的定点释放，提高药物在靶区的治疗效果。

5. 高渗透压技术在眼药制剂中的应用5.1 渗透促进眼药液渗透促进眼药液是一种含有高渗透压剂的眼药液，通过提高眼内药物的渗透性，加速药物的吸收和疗效。

这种眼药液可以用于治疗眼部疾病和眼睑炎等疾病。

5.2 渗透调控眼药胶体渗透调控眼药胶体是一种利用高渗透溶液和低渗透溶液之间的渗透压差实现眼药物的控制释放的技术。

这种胶体可以提高眼部药物吸附和吸收的效果，增强眼药物的治疗效果。

6. 高渗透压技术的发展趋势高渗透压技术在药物制剂领域的应用不断创新发展。

未来，随着纳米技术和生物技术的进步，高渗透压技术有望在药物制剂设计和治疗方案中扮演更重要的角色。

7. 结论高渗透压技术作为一种有效的药物制剂技术，具有广阔的应用前景。

药物制剂的透皮给药技术研究与应用药物制剂的透皮给药是一种通过皮肤将药物直接传递到血液循环中的方法。

近年来，随着人们对药物治疗的需求不断增加，透皮给药技术受到了广泛关注和研究。

本文将探讨药物制剂的透皮给药技术的研究进展和应用前景。

一、透皮给药技术的原理和优势透皮给药技术的原理是通过打破皮肤的屏障层，使药物能够穿过皮肤层进入血液循环，从而发挥治疗效果。

与传统的口服给药和注射给药相比，透皮给药技术具有以下优势：1. 避免胃肠道药物代谢和酸碱性影响：透皮给药技术可以绕过胃肠道，避免药物的首过效应和胃酸对药物的破坏，提高药物的生物利用度。

2. 实现持续释放和控制释放：透皮给药技术可以通过控制药物制剂的设计和皮肤的渗透性，实现药物的持续释放和控制释放，维持药物在体内的稳定浓度。

3. 方便使用和提高患者依从性：透皮给药技术只需将药物制剂贴在皮肤上，无需注射或者口服，方便患者使用，提高患者的依从性。

二、透皮给药技术的研究进展1. 皮肤渗透机制的研究：为了实现药物的透皮给药，研究人员对皮肤的渗透机制进行了深入研究。

他们发现，皮肤的角质层是主要的阻隔层，而通过改变药物的分子结构或者利用辅助传递剂可以增强药物的渗透性。

2. 载体系统的优化设计：为了提高药物制剂的渗透性和稳定性，研究人员对载体系统进行了优化设计。

例如，利用纳米技术制备纳米药物载体可以增加药物的渗透性和抗氧化性能，提高药物的稳定性。

3. 透皮给药设备的研发：为了实现药物的透皮给药，研究人员还研发了多种透皮给药设备。

例如，利用微针阵列技术可以将药物制剂微刺入皮肤，增加药物的渗透性；利用电泳技术可以改变药物的电荷状态，促进药物的穿透。

三、透皮给药技术的应用前景透皮给药技术的应用前景广阔。

目前，透皮给药已经在许多领域得到了应用，包括皮肤病、疼痛管理、避孕、戒烟、降压等。

随着透皮给药技术的不断改进和完善，其应用范围将进一步扩大。

1. 皮肤病治疗：透皮给药技术可以实现对皮肤病的局部治疗，避免了口服药物对整个身体的影响，提高了治疗效果。

透皮给药制剂研究进展摘要：本文着重从透皮给药制剂的优势、分类方面介绍了透皮给药制剂；介绍如何促进透皮给药制剂的吸收以选用促渗剂以及物理化学新技术两方面为切入点；同时从透皮给药制剂在西药制剂以及中药领域的发展做了着重的研究与综述。

关键词：透皮给药制剂；优势；分类；促渗剂；促渗新技术；应用通常在口服给药或注射给药的血药浓度—时间曲线上有“峰谷”和“峰顶”出现,对应的血药浓度处于最小和最大. 当血药浓度最小时,难以充分发挥疗效;而最大时,超剂量又会产生毒性. 为解决这一问题,人们一方面研究各种新型的药物控制释放体系,另一方面探索新型的持续给药途径,保持血液中的药物浓度在有效治疗范围内,保证给药安全、有效、方便。

透皮给药制剂变应运而生。

透皮给药系统（transdermal drug delivery，system，TDDS）或称经皮治疗系统（transdermal therapeutic systems，TTS），是指药物透过皮肤，经毛细血管吸收进入全身血液循环达到有效血药浓度而产生药效的一类制剂。

[1]1 透皮吸收制剂的优势与传统给药方式不同的是，经皮给药制剂具有控制释放药物、延长有效作用时间、避免肝脏首过效应和对胃肠道的副作用、避免注射给药带来的疼痛、患者可自主用药以及减少人体血药浓度出现峰谷的变化等优势。

许多抗癌药物在使用较大剂量时会产生不良副作用，如肝脏毒性等。

由于经皮给药可以避免首关效应，因此，通过经皮给药减少给药剂量的方法可降低抗癌药物对人体全身的毒性。

同时通过改变给药面积调节给药剂量，减少个体间差异和个体内差异，患者可自主用药，也可随时停止用药。

2 透皮给药系统的类型2.1 膜控型透皮给药系统此类给药系统的药物贮库是将药物分散于聚异丁烯压敏胶中涂布而成或是混悬于粘稠流体如硅油或半固体软膏基质中，药物的释药速率由控释膜限速，在控释膜外还有一层能与药物配伍的刺激性、过敏性均低的压敏胶层。

最早应用该技术的是Giba制药厂Transderm-Nitro[2]系统。

透皮给药系统, 也称经皮治疗系统(transdermal therapeutic system, TTS; transdermal drug delivery system, TDDS), 是指经皮给药的新制剂。

透皮给药系统具有疗效好、药物毒副作用小、无肝首过效应、有效血药浓度恒定、给药次数少、给药时间长、临床应用方便等优点。

随着新制剂研究的深入和促渗技术的涌现, 透皮给药系统逐渐发展成为继口服、注射给药系统之后最有发展潜力的给药系统之一。

近年来, 许多研究者采用现代制剂技术对中药的透皮给药新剂型和促渗透技术进行了实验研究, 推动了中药透皮给药制剂的发展。

作者对近年来中药透皮给药系统的研究与应用情况进行了综述。

现报告如下。

1 中药促渗透技术的研究1. 1 透皮吸收促进剂 目前常用的透皮吸收促进剂主要有化学合成透皮促进剂和天然透皮促进剂两大类。

化学合成促进剂有月桂氮卓酮及其同系物类、有机酸类及其酯类化合物、表面活性剂类、有机溶剂类等, 其中月桂氮卓酮及其同系物类应用最多。

化学合成促进剂毒性大, 长时间应用对皮肤伤害大, 选择相对安全的透皮吸收促进剂是目前中药透皮给药的研究热点。

天然透皮促进剂因具有促渗作用强、起效快、不良反应小等特点而得到广泛应用。

常用的天然透皮促进剂主要是天然植物的提取物, 其主要促渗活性成分多为单萜和倍半萜类化合物, 如薄荷醇、丁香油、香芹酮、苦橙油醇、柠檬油精、肉桂醛、肉桂醇、肉豆蔻酸异丙酯等, 以及文献报道的中药提取物如薄荷油、桉油、丁香油、蛇床子油、当归挥发油、川芎挥发油等［1］。

从动物体内也得到了一些新的中药渗透促进剂, 如各类胆酸盐和动物脂肪酸。

选用酶抑制剂是促进肽和蛋白质类药物透皮吸收的有效方法。

李智勇等［2］采用Frans 扩散池法进行体外透皮吸收试验,以单位面积累积释放量为指标,采用单因素试验考察1%冰片(BO)、1.5%氮酮(AZ)、5%丙二醇(PG)及1%薄荷脑(MT)对痹痛巴布剂中桂皮醛体外经皮渗透的影响；以透皮速率、外观及初黏力的综合评分为指标,通过U7(74)均匀设计法优化MCPE 的配比。

被动透皮释药技术新进展与常规给药剂型比较，透皮释药具有许多重要优点：可稳定地将药物通过皮肤渗透，维持恒定的血药浓度(静脉注射虽然也可获得稳定的血药浓度，但用药时注射部位常造成疼痛等)；不形成血药峰浓度并可降低药物的不良反应程度；若药物出现毒性，只要撕去贴片即可控制(其它给药途经是难以达到的)。

透皮给药的另一优点是用药方便，尤其是有的贴片只要一周1次用药。

恶心、呕吐患者难以口服给药、对胃肠道刺激或易在胃肠道降解的药物选用透皮给药可能是一明智的选择，采用电、超声、热等主动性释药对皮肤致孔可达到较好的释药效果，但不可避免短暂性损伤皮肤和潜在皮肤免疫问题。

因而，被动透皮释药受人关注，并在结晶储库技术(crystal reservoir technology)、凝胶基质粘附系统(gel matrix adhesive system)、生物降解聚合物载体、透皮释药凝胶、透细胞载体(Transcellular Carrier)、乳剂制备、双相系统(Biphasix System)、纳米技术应用、渗透促进剂、微球载体和喷雾透皮释药等技术上有了较大的进展，从而促进了透皮释药新产品不断上市。

目前，世界透皮释药系统正以15%的年增长率发展。

年增长率超过口服和吸入释药系统市场。

2005年透皮释药系统市场规模为127亿美元，据预测至2010年该市场销售额将达215亿美元，2015年为315亿美元。

1 结晶储库技术阿维发释药系统(Aveva Drug Delivery Systems)公司开发了透皮释药的结晶储库技术。

它是基于药物在粘附性聚合物内呈过饱和状态，迫使部分药物结晶。

因而贴片内既存在分子溶质又有固体晶型，使较小的贴片药物含量相对较高，且可持续释药。

若调节结晶与溶质的比率，可获得最佳释药类型，包括缓释、突释和择时控释药物。

采用此技术生产的世界上迄今唯一透皮治疗哮喘的妥洛特罗贴片，年销售额逾2亿美元。

2 凝胶基质粘附系统技术阿维发释药系统公司率先采用革命性凝胶基质粘附系统研发了透皮释药贴片。

化学药品透皮给药制剂调研报告一、透皮给药制剂的技术特点透皮给药系统或透皮治疗系统（transdermal drug delivery systems或transdermal therapeutic systems，简称TDDS或TTS）。

一般系指经皮给药的制剂，药物由皮肤吸收进入全身血液循环并达到有效血药浓度，实现疾病治疗或预防的一类制剂。

广义的经皮给药制剂包括软膏剂、硬膏剂和贴片，还可以是涂剂和气雾剂等。

该类制剂为一些长期性疾病和慢性疾病的治疗及预防创造了一种简单、方便和行之有效的给药方式。

（一）TDDS/TTS的剂型特点及其药物吸收途径TDDS/TTS一般由背衬层、药物储库、控释膜、黏附层和保护层组成贴片的形式而使用。

TDDS/TTS基本上可分为储库型和骨架型两大类。

储库型经皮吸收制剂是指：药物被控释膜或其他控释材料包裹成储库，由控释膜或控释材料的性质控制药物的释放速率。

骨架型经皮吸收制剂是：药物溶解或均匀分散在聚合物骨架材料中，由骨架材料控制药物的释放速率。

药物的经皮吸收过程主要包括释放、穿透及吸收进入血液循环三个阶段。

药物经皮吸收的途径有二条：一是表皮途径，药物透过完整表皮进入真皮和皮下脂肪组织，被毛细血管和淋巴管吸收进入体循环，这是药物经皮吸收的主要途径；二是皮肤附属器途径，药物通过皮肤附属器吸收要比表皮途径快，但由于其表面积小，因此它不是药物经皮吸收的主要途径。

（二）TDDS/TTS的优缺点1、优点（1）避免了口服给药可能发生的肝首过效应及胃肠灭活，提高了治疗效果，药物可长时间持续扩散进入血液循环。

（2）维持恒定的血药浓度或生理效应，增强了治疗效果，减少了胃肠给药的副作用：一般剂型在一天多次用药产生的血药浓度峰谷波动性很难避免，即使是口服缓释制剂，也不能排除胃肠道吸收部位的差异，而TDDS/TTS利用相对固定的皮肤部位给药，在用药期间吸收速度和吸收总量不会出现明显变化。

（3）延长作用时间，减少用药次数，改善患者用药顺应性：一般情况下，口服缓释或控释制剂，维持有效作用的时间不会超过24h。

不同尼美舒利透皮制剂的体外释药及透皮特性研究胡拥军;何文【摘要】目的比较尼美舒利(NIM)不同透皮吸收制剂的体外释药及透皮特性,以期筛选出较好的NIM透皮吸收制剂.方法采用Franz扩散池进行体外释放度试验；以离体小鼠皮肤为透皮屏障,以NIM凝胶为对照,考察同剂量NIM混合型巴布剂、交联型巴布剂及贴剂的透皮特性.结果同浓度的不同NIM透皮吸收制剂的透皮速率依次为交联型巴布剂＞混合型巴布剂＞贴剂(P＜0.01),释药速率依次为交联型巴布剂＞混合型巴布剂＞贴剂(P＜0.01).结论交联巴布剂可望成为NIM外用制剂的较好选择.%Objective To compare the drug release and transdermal penetration in vitro of various nimesulide (NIM) -loaded transdermal preparations in order to choose the optimal transdermal preparation for NIM. Method Franz diffusion cells were applied to study the in vitro NIM release from the various preparations. By using isolated mouse skin as the penetration barrier,the drug release and transdermal penetration in vitro of various nimesulide transdermal absorption preparations, namely mixed type cataplasms, crossed type cataplasms and transdermal patches was studied. Result The experimental results showed that the order of permeation rate of NIM preparations was: crossed type cataplasms > mixed type cataplasms > patches (P < 0.01), and the order of release rate was: crossed type cataplasms > mixed type cataplasms > patches (P < 0.01). Conclusion Crossed type cataplasms could be promising choice for NIM external preparation.【期刊名称】《广东药学院学报》【年(卷),期】2012(028)003【总页数】3页(P239-241)【关键词】尼美舒利;巴布剂;贴剂;体外释药;体外透皮特性【作者】胡拥军;何文【作者单位】湖北省妇女儿童医院药学部,湖北武汉430070;武汉大学人民医院药学部,湖北武汉430060【正文语种】中文【中图分类】R944;TQ460.4尼美舒利(nimesulide，NIM)是一种非甾体抗炎药，对类风湿关节炎和骨关节炎等有良好的疗效。

药物制剂的透皮给药技术研究透皮给药是一种通过皮肤传递药物到体内的方法，已经成为越来越受关注的药物给药途径。

相比于其他途径，透皮给药具有许多优点，如便捷、无痛苦、持续性、可控性及避免肠道吸收等。

在药物制剂的透皮给药技术研究方面，科学家们致力于寻找更有效的途径来提高药物的渗透性，并研发出更先进的制剂。

一、透皮给药的机制透皮给药是通过皮肤的外层角质层进行药物的渗透，进入真皮层和皮下组织，最终被吸收到血液循环中。

这主要是通过两个主要机制实现的：分子扩散和穿透促进。

分子扩散是指药物分子通过皮肤的角质层，沿着梯度从高浓度区域向低浓度区域扩散。

在这个过程中，药物必须克服角质层对扩散的阻碍，因此药物的分子大小、脂溶性以及药物和角质层之间的相互作用等因素都会影响药物的扩散速率。

穿透促进则是指通过物理、化学或生物技术手段来改变皮肤结构以促进药物的渗透。

常用的促透方法包括超声波、离子导入、电泳、微针、热疗等。

这些方法可以破坏角质层的结构，增加药物的渗透性。

二、透皮给药技术的研究进展为了改善透皮给药的效果，科学家们提出了多种技术和制剂，以增加药物的渗透性和提高药效。

1. 载体技术载体技术是一种将药物载入载体中，通过对载体进行改性来提高药物渗透性的方法。

载体可以是纳米颗粒、微球、胶体等，这些载体可以改变药物的物理化学性质，增加药物的溶解度和渗透性。

此外，载体还可以延缓药物释放，实现药物的缓释。

2. 脂质体技术脂质体是一种由磷脂构成的微小囊泡，可以将水溶性药物或脂溶性药物包裹在内，并通过改变脂质体的组成和结构，来调控药物的释放和渗透性。

脂质体技术在透皮给药中得到了广泛应用，可以有效提高药物的生物利用度和疗效。

3. 壳聚糖技术壳聚糖是一种天然多糖，通过改性可以用于药物递送系统。

壳聚糖在透皮给药中具有良好的生物相容性和生物可降解性，可以作为药物的保护层或控释层，控制药物的释放速率和增加药物在皮肤中的停留时间。

4. 脉冲电流技术脉冲电流技术是利用脉冲电流作用在皮肤上，改变皮肤的结构和通透性，从而促进药物的渗透。

中药透皮吸收促进剂研究进展自1974年美国首先提出透皮给药系统(trawnsdermal drugdelivery system,TDDS)治疗方案并制成东莨菪碱贴片上市以来，透皮给药系统不断完善并得到了迅猛的发展。

透皮给药系统无肝脏的“首过效应”，不被胃肠道消化液破坏，可提供预定的、较长的作用时间，可降低药物毒性和不良反应，可维持稳定而持久的血药浓度，从而提高疗效。

因此，透皮给药系统已成为第3代药物制剂开发和研究的重要方向之一。

但是，由于皮肤的屏障作用，以及药物本身的理化性质等原因，很多药物穿透皮肤的通透率很低，经皮到达体内的药物很难达到有效的治疗浓度。

而透皮吸收促进剂(Penetration enhancers，PE)的应用，为透皮给药系统的发展带来了契机。

近年来，透皮吸收促进剂已成为了增加药物透皮吸收的首选方法，化学的透皮吸收促进剂的应用和作用机制研究已经比较成熟，中药的透皮吸收促进剂以其具有起效快、效果好、副作用小等优点，正日益引起人们的重视。

因此从中药中寻找透皮吸收促进剂，具有广阔的前景。

笔者根据近年来的文献报道，对中药透皮吸收促进剂在中药中的分布按中药的分类作一综述。

1解表药1．1薄荷薄荷主含挥发油，油中主要成分为薄荷醇、薄荷酮、异薄荷酮、薄荷脑、薄荷酯类等多种成分。

其中薄荷醇是目前研究较多的一类中药PE。

在1990年，FDA以市售非处方药中薄荷醇疗效不确实为理由，宣布取缔在外用非处方药中使用。

但在众多的实验研究中证实，薄荷醇对水杨酸、抗生素、5-氟尿嘧啶、曲安缩松、双氯灭痛等10多种药物都有促渗作用。

王晖等以双氯芬酸钠和吲哚美辛为模型药物，发现薄荷醇对亲水性和亲酯性化合物的透皮吸收均有显著促进作用，尤其对后者的作用更强；且两者均可使贮库效应的时滞明显延长。

许卫铭等通过薄荷醇和氮酮对甲硝唑透皮作用进行比较，发现含2％薄荷醇和2％氮酮均能促进甲硝唑透过皮肤(P<0．01)，两者的透过率没有显著差异(P>0．05)，但薄荷醇价格比氮酮低廉，且薄荷醇为纯中药提取物，安全性大，外用还有清凉感，因此它作为外用制剂的促渗剂是很有价值的。

黄体酮热熔压敏胶透皮贴剂的制备及其体外释药性能研究陶虹;陈雯雯;高晓黎【摘要】Objective To prepare hot‐melt pressure sensitive adhesive (HMPSA) transdermal patches of progesterone and investigate the release characterization in vitro .Methods SIS HMPSA was used as matrixmaterial ,modified Franz diffu‐sion cell and excised female rat skin were used as model ,the concentration of progesterone was determined by HPLC .The thickness of patch and penetration enhancers was screened out by permeation rate .Results 2% IPM was used to prepare pro‐ges terone HMPSA transdermal patch ,thickness was 300 μm ,the cumulative permeation curve was Q=6 .172 1 t-5 .457 7 (r=0 .998 8) .The cumulative releases of the patches in 24 h was 144 .17 μg/cm2 . The permeation rate was (6 .17 ± 0 .49)μg/(cm2 · h) .Conclusio n The progesterone HMPSA transdermal patch had good transdermal release in vitro ,which would have good clinical application prospect .%目的：制备黄体酮热熔压敏胶透皮贴剂并考察其体外释药性能。

中药外用透皮吸收研究进展中日友好医院中医肿瘤科(100029)李园李佩文中药外用是根据中医基础理论，将各种中草药制成各类不同的剂型，如丸、散、丹、膏、栓、酊、酒剂等，贴敷于体表一定部位或穴位，经体表(皮肤)或五官九窍(眼、耳、口、鼻、前后二阴)等作用于人体，以取得局部和全身效应的一种治疗方法。

它是中医疗法重要的一个组成部分，在古代主要应用于治疗外科病、急病、局部疾病，随时间的发展，新技术与理论的不断完善，中药外治的适用范围不断扩大，在疾病的治疗中发挥着越来越重要的作用。

本文就外治法的起源、作用机理、促透剂、透皮吸收实验等方面的研究进展做一综述。

1 中药外治法的渊源中药外治法历史悠久。

原始社会就有用树叶、草茎涂伤口，偶然治愈疾患并发现了药物的作用。

《殷墟卜辞》中有22种疾病使用了外治法；《周礼•天宫》记载了以外敷药物治疗疮疡；帛书《五十二病方》记载了“利赤蝎，以血涂之”，还最早记载了酒剂外用；《内经》多个篇章有关于外治的论述，如：《灵枢•刺节真邪》：“桂心渍酒，以熨寒痹”。

晋•葛洪《肘后备急方》对黑膏药制法、条件、用具均有详细记载；宋代《刘涓子鬼遗方》载有多种薄贴之法；《本草纲目》述及外贴膏药治疗痈疽、风湿之症。

《集救广生集》与《理论骈文》是我国历史上论述外治法的两部专著，尤其是吴尚先所著《理论骈文》总结了我国清末以前千余年的外治方法，提出了贴、涂、熨、洗、点等百余种外治法，方剂达1500余首。

为后世树立了楷模，在这部专著中他提出了“外治之理，即内治之理”，从而奠定了外治法的理论基础。

2 中药外治法透皮吸收、作用机理中医学认为：外用药物切近皮肤，通彻于肌肉纹理之中，将药物的气味透达过皮肤以至肌肉纹理而直达经络，传入脏腑，以调节脏腑气血阴阳，扶正祛邪，从而治愈疾病。

吴尚先在《理论骈文》中指出：“外治之理即内治之理，外治之药亦即内治之药，所以异者源耳，医理药性无二，而法则神奇变幻”，“外治必如内治者，先求其本，本者何?明阴阳，识脏腑也……，虽治在外，无殊治在内也。