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编号：XXXXX类别：清洁验证方案【最新版】药品生产设备清洁验证方案（GMP确认与验证）设备编号：XXXX ___________文件编号：XXXXXXXX设备型号：XXXXXX _________使用地点：XXXXXXXX _______XXXX制药公旬验证方案审批表验证组主要成员及其职责一、验证概述根据药品生产质量管理要求，每次生产完成后或更换品种、规格均应认真按制订的设备清洁操作规程对设备进行清洁和消毒。
设备清洁是指从设备表面、尤其是直接接触药品的内表面及各部件，去除可见及不可见物质的过程，这些物质包括药品活性成分、辅料、清洁剂、微生物等。
为评价XXXX设备（设备编号：XX）设备的清洁效果，特制定此清洁验证方案并根据方案对清洁操作规程进行验证。
二、验证目的设备清洁验证是采用常规理化分析检验方法和微生物检验方法来检查设备按清洁操作规程清洁后，设备上活性组分残留量、清洁剂残留量、微生物等是否符合规定的限度标准，以此证明该设备清洁规程的可行性和可靠性，从而避免了更换品种或规格时，设备清洗不彻底对下一个生产的产品造成污染事故发生，使药品质量得到有效保证。
三、验证依据1《药品生产质量管理规范》（2010年修订）2《药品GMP指南》3《设备验证管理制度》（文件编号：XXXXXXXX）4《设备清洁验证管理制度》（文件编号：XXXXXXXX）四、验证范围1 .范围：本验证方案适用于XXXX设备（设备编号：XX）的清洁验证。
2 .选择产品：以常年生产、产量较大的XXXX冲剂为验证产品，使用XXXX设备进行药液浓缩生产，待生产结束后，按清洁规程清洁XXXX设备。
五、验证时间计划验证计划于20XX年6—月4—日起至20XX年6月14日实施。
六、验证条件审查检查人：日期：复核人：日期：2检查人：日期：复核人：日期：3检查人：日期：复核人：日期：4.设备清洁情况确认检查人：日期：复核人：日期：七、检测项目及接受标准1 .待每批产品生产结束后，按规定的清洁规程清洗设备，按检测项目进行取样、检测。
标准管理规程（STANDARD MANAGEMENT PROCEDURE ）一、目的：验证总计划是指导验证的纲领性文件，使具体的项目验证有组织、有计划、有步骤的实施，使各项验证必须依据计划起草、审批和实施，增加公司对GMP落实责任，是提高产品质量与安全的保证措施。
二、适用范围：厂房设施和公用系统验证、仪器校验与检验方法验证、设备验证、清洁消毒验证、工艺验证等所有验证。
三、责任人：验证总负责人：负责批准验证方案和验证报告。
验证小组组长：负责审核验证方案和验证报告，协调验证工作顺利实施，对验证结果进行评价。
验证委员会其他人员：负责审核验证方案和验证报告，协调验证工作，为验证提供足够的资源。
验证小组成员：负责验证方案和报告的起草，数据收集，样品检验等具体工作。
四、正文：1、验证总计划方针：通过验证确立控制生产过程的运行标准，通过对已验证状态进行监控，控制整个工艺过程，确保质量，并不断通过验证、建立标准、监控、再验证、再建立标准的循环动态控制为指导方针。
2、验证总计划范围：2.1验证范围分为五大类，分别为:2.1.1厂房设施、空调净化及公用系统验证；包括洁净厂房与设施的验证、空调净化系统的验证、纯化水系统验证、直接接触食品的压缩空气系统验证等。
2.1.2仪器校验；包含检验用精密仪器（带分析功能）3Q验证。
2.1.3设备验证；包含生产关键设备验证、检验用关键设备验证2.1.4清洁消毒验证；包含生产关键设备的清洁验证、容器具清洁验证、环境消毒效果验证等。
2.1.5工艺验证包含产品工艺验证3、依据的法律法规：3.1《药品生产质量管理规范》---国家食品药品监督管理局发布。
3.2《药品生产验证指南》---国家食品药品监督管理局组织编写。
3.3中国药典---对检验方法验证的指南。
五、术语和定义：1、验证：证明任何程序、生产过程、设备、物料、活动或系统确实能达到预期结果的有文件证明的一系列活动。
2、合格证明：常指某一机器设备/设施安装后经检查和运行，或某项工艺的运行达到设计要求而准于交付使用的证明性文件。
GMP 制药厂房对洁净区内的微粒及微生物数量均有明确要求——通过日常取样来实现对洁净室微粒及微生物的监控，随着GMP 对洁净室环境要求的提高，新建项目通常通过EMS 系统对洁净室主要工艺区的温度、湿度、压差进行在线监测，并将环境监测数据作为药品的批生产记录的一部分用于产品放行的依据，本文针对GMP 药厂的洁净室进行了讨论。
洁净室概述洁净室作为洁净公用工程、洁净工艺管道、生产设备、洁净家具、消防系统、电气系统、洁净地面、洁净电梯的安装界面在项目中起着承上启下的作用。
所以洁净室在设计与施工中通常与其它专业有很紧密的协调施工顺序关系。
洁净室的验证报告批准既是项目的里程碑事件，也作为洁净空调系统(HVAC)性能确认(PQ)开始执行的前提条件。
洁净概念2010 版GMP 对洁净室内部装饰提出了以下两条要求：洁净区的内表面(墙壁、地面、天棚)应当平整光滑、无裂缝、接口严密、无颗粒物脱落，避免积尘，便于有效清洁，必要时应当进行消毒(第四十九条)。
各种管道、照明设施、风口和其他公用设施的设计和安装应当避免出现不易清洁的部位，应当尽可能在生产区外部对其进行维护(第五十条)。
具体实施体现在材料及施工工艺，可参照以下要求。
在洁净室设计中，任何表面材料必须能抵抗微生物生长，不允许采用有机材料及木制品。
在洁净区域，墙、地面、吊顶的内表面必须光滑，无裂纹，无细孔，不起尘，易清洁，可耐受洁净室日常使用的消毒剂。
目前药厂的项目均采用彩钢板，并通过顶圆弧和墙圆弧过渡，不易积尘，也存在局部非直接生产区域如洁净楼梯间的部分墙面采用环氧墙面涂料也是符合GMP 要求的。
灯具均采用洁净型，嵌入式并达到光通量及IP55 的要求。
当然有特殊要求的防爆灯具可采用明装式，但必须是易清洁，不积尘的型式。
高效箱为不锈钢304，散流器为不锈钢304 或钢制喷涂。
洁净室地面采用环氧自流坪(生产区，洁净楼梯)，环氧彩砂(包装区)及PVC 或乙烯基卷材(实验室)。
GMP工艺验证方案1. 引言本文档旨在制定GMP（Good Manufacturing Practice，良好生产规范）工艺验证方案，以确保生产过程和产品质量符合相关法规和标准要求，同时满足客户的需求。
2. 目的本工艺验证方案的目的是验证生产过程的合理性和可行性，以确定产品在正式生产前是否能够按照规定的工艺流程达到预期的质量要求，同时评估生产设备的性能和可靠性。
3. 范围本方案适用于公司的生产工艺验证过程。
验证的范围包括但不限于原材料的采购、生产设备的安装和调试、生产操作的规程和方法验证，以及过程控制的验证等。
4. 方法和步骤4.1 验证目标确定根据产品特性和客户需求，确定工艺验证的关键目标和验证指标，例如产品质量指标、生产过程的关键参数等。
4.2 验证方案制定结合验证目标，制定工艺验证的具体方案和计划。
包括验证的内容、验证方法和步骤，以及验证的时间和资源安排等。
4.3 资源准备准备所需的设备、材料和人员等资源，确保验证过程中的可用性和可靠性。
4.4 验证执行按照验证方案和计划，进行工艺验证的实际执行。
包括关键参数和操作规程的验证、记录数据的采集和分析，以及验证结果的评估等。
4.5 结果分析和评估对验证结果进行分析和评估，判断验证目标是否达到。
如果验证结果不符合预期，需要分析并确定原因，并采取相应的纠正措施。
4.6 验证报告编写根据验证结果和评估，编写验证报告，包括验证的目的、方法和步骤，以及验证结果和评估等内容。
并进行内部审核和审批。
5. 时间计划根据验证的具体内容和资源的可用性，制定验证的时间计划。
确保验证过程的及时性和有效性。
6. 风险评估和管理在工艺验证过程中，可能存在一定的风险。
需要对可能的风险进行评估和管理，制定相应的应急措施和风险管理计划，确保验证过程的安全性和可控性。
7. 培训和意识提升在工艺验证过程中，需要对相关人员进行培训，提高他们的技能和意识，确保验证过程的专业性和规范性。
连接部位的密封情况.1103 洁净室(区)内是否使用无脱落物、易清洗、易消毒的卫生工具，其存放地点是否易对产品造成污染。
不同洁净室（区）的清洁工具是否跨区使用.l．不同洁净级别区应设相应的洁具间，清洁用具不得跨区使用.2．10，000级无菌操作间不应设清洗间和带水池的洁具间，此区域的清洁用具在完成清洁后，应送出该区清洁、消毒或灭菌，然后存放于洁具间备用，以减少对无菌操作区的污染。
3．10，000级非无菌操作间（俗称万级辅助区）及其他低要求级别区，可根据实际需要设置地漏及水池，也可设清洗间，这些区域的地面可使用拖把、纱布及其他适当清洁用具清洁。
图1 非无菌万级区的洁具间4．清洁用具应定期清洗或消毒，并有相关的管理文件，防止清洁用具给生产带来污染。
5．现场检查并检查相关管理文件。
6．参见本指南《示例与参考》.1104 中药生产的非洁净厂房地面、墙壁、天棚等内表面是否平整,易于清洁,不易脱落，无霉迹,是否有对加工品造成污染的可能.参见《中药制剂GMP检查指南》。
1105 净选药材的厂房是否设拣选工作台，工作台表面是否平整、不易产生脱落物.参见《中药制剂GMP检查指南》。
2．厂房空气净化送、回风管及风口位置示意图。
3．根据所生产药品的要求，检查初、中、高效过滤器的设置。
4。
无菌洁净室的送、回风过滤器的框架不得采用易脱屑、产尘、长菌的材质。
1502 洁净室（区)的空气是否按规定监测，空气监测结果是否记录存档。
1．检查定期监测的管理和操作文件。
2．检查监控记录、过滤器完好性检查、压差检查及过滤器更换的记录.3．监测数据超过限度时(发生偏差时)的处理措施及记录。
4．对定期监测结果进行分析、评估的资料。
1503 洁净室（区）的净化空气循环使用时，是否采取有效措施避免污染和交叉污染。
1．根据空调净化系统送、回、排风图进行现场检查。
如部分空气循环回到生产操作区，应有适当措施控制污染和交叉污染的风险，如设工艺除尘。
2．检查产尘操作间气流方向。
编号：Q/DC·SB02·075-00中药厂有限公司洁净厂房验证方案方案起草人：方案审核人：方案批准人：时间：目录1、验证目的2、概述3、安装验证3.1资料档案3.2厂房建筑性能确认3.2.1厂房材质确认3.2.2仪表3.2.3空气净化系统的安装确认3.2.4公用工程安装确认3.3动力配电安装确认3.4照明安装确认3.5压缩空气配管安装确认3.6除尘安装确认3.7给水(饮用水)系统安装确认3.8排水系统安装确认3.9纯化水系统安装确认3.10蒸汽管道安装确认3.11消防系统安装确认4、运行验证4.1厂房性能测试4.1.1性能测试步骤一4.1.2性能测试步骤二4.2厂房功能测试4.2.1功能测试步骤一4.2.2功能测试步骤二5、验证方案检查结果6、验证方案审查7、再验证周期。
1、验证目的：检查并确认制剂车间设施符合设计要求，保障在符合洁净度要求的环境下进行药品生产，防止药品污染。
2、概述固体片剂车间位于本公司生产楼右侧，用于生产片剂的736平方米为300,000级洁净区，用于配料、制粒、混合、胶囊充填、压片、抛光、铝塑（铝）包装、颗粒剂的分装；117平方米为一般控制区，用于药品的外包装。
本次验证的为固体片剂制剂生产线洁净区。
3、安装验证3.1资料档案应有下列资料档案及编号、存放处。
建筑平面图；工艺平面布置图；建筑平面修改图；高效过滤器分布图；送、回风系统图；配管图（给、排水、纯水、压缩空气等）；配电图；照明平面布置图；报警系统图及消防系统图；设备一览表。
3.2厂房建筑性能确认3.2.1厂房材质确认根据《药品生产质量管理规范》第十一条要求，确认厂房结构与材质是否符合要求。
龙骨材质：铝合金墙壁材质：彩钢板天棚材质：彩钢板门窗材质：彩钢板、铝合金镶边地墙交角材质：弧形角铝合金地板材质：环氧树脂自流坪洁净厂房尺寸：3.2.2仪表所有精密仪表均必需经过校正，以保证本系统正常运转。
所有校正必须有记录，并且均应合格。
厂房与设施的验证制药企业的厂房与设施（building and facilities)是指药品生产中所需的建筑物以及与工艺配套的公用工程。
公用工程是指除厂房以外各种生产所共用的其他设施.制药企业为了生产出高质量的产品，必须在生产过程中防止污染和混药，或者将这种可能性降至最低程度。
这样就必须有整洁的生产环境及与所生产药品相适应的厂房设施。
其中包括:规范化厂房以及相配套的空调净化处理系统、给排水系统、电气照明设施、洗涤与卫生设施、安全设施、氮气、氧气等气体、蒸汽、热水及工艺用冷水等，这些厂房设施构成了药品生产所需的环境条件。
厂房与设施是药品生产的根本条件,是实施GMP不可缺少的硬件。
WHO及各国的GMP都强调了空调净化处理系统与洁净室在防止污染（微粒与微生物）方面的作用,因此，对综合性的洁净技术体系中的洁净室的验证是本章讨论的重点。
对洁净室性能的验证，并不只是符合GMP法规;在我国，与医药工业规范化厂房有关的主要技术法规还有：洁净厂房设计规范〔GBJ 73 - 84)，建筑设计防火规范(TJ 16一74)．厂矿道路设计规范(T1 22一77），工业企业设计卫生标准(TJ 36一79）,采暖逆风空调设计规范(TJ179一75），采光设计标(TJ33一77)，照明设计标准（TJ 34一79)，给水、排水设计规范(TJ 13一74）等等。
药品质量是设汁和生产出来的原则，决定了厂房设施的设计是一个十分重要的环节。
对设计的确认，是药品高质量形成的第一步.我国GMP（1998）第八条规定：药品生产企业必须有整洁的环境；厂区的地面、路面及运输等不应对药品的生产造成污染；生产、行政、生活和辅助区的总体布局应合理，不得互相妨碍.这其中“整洁的环境”也包含了厂区外环境，实际隐含了药厂选址的要求.从总体上说,制剂药厂最好选在气候适宜、空气清新、绿化多的城市郊区,避开热闹市区、化工区、风沙区、铁路和公路等污染较多的区域。
从国内一些制剂药厂总体面积上看,以150亩左右较为合适；从总体布局上看,绿化面积与建筑面积的比例要适当，生产区要与行政、生活区分开，布局合理。
设备GMP验证主要内容一、预确认（PF）需要的资料主要有：1、用户需求文件（URS）由工艺技术人员和设备技术人员共同起草一份综合了各部门（生产部门、质量部门、设备部门、新产品研发部门等）意见的用户需求文件（URS）。
是设备选型和设计的基本依据，因此需要对生产能力、生产工艺、操作需求、清洁需求、可靠性需求、防污染需求、防差错需求、法规要求等作出详细描述。
2、设备选型评审资料选型评审主要内容（1）评审设备功能是否满足用户需求是否满足生产工艺要求；是否满足产能要求是否符合GMP要求，并能保证药品生产质量；操作上是否安全、可靠、便于维修保养；是否具有在线检测、监控、记录功能；对易燃、易爆位置设备是否考虑了有效的安全防爆装置或措施；对设备在运行中可能发生的非正常情况是否有过载、超压报警、保护措施。
（2）评审设备性能及结构是否先进合理是否符合国家、行业或企业标准；性能参数是否先进、合理并具有明显的技术优势；设备传动结构应尽可简单，如采用连杆机构、气动机构、标准传动机构等；设备接触药品表面易清洁、表面光洁,平整，无死角，易清洗；接触药品的材料应采用不与其发生反应、吸附、或向药品中释放有影响的物质，通常多采用超低碳奥氏体不锈钢、聚四氟乙烯、聚丙烯、硅橡胶等材料。
禁止使用吸附药品组分和释放异物的材料，如：石棉制品；设备的润滑和冷却部位应可靠密封，防止润滑油脂、冷却液泄露对药品或包装材料造成污染，对有药品污染风险的部位应使用食品级润滑油脂和冷却液；对生产过程中释放大量粉尘的设备，应局部封闭并有吸尘或除尘装置，应经过过滤后排放至房外，设备的出风口应有防止空气倒灌的装置；易发生差错的部位安装相适应的检测装置，并有报警和自动剔除功能。
（3）对直接关系到药品生产质量和操作安全的隐患采取一票否决制设备电气安全性能；压力容器的耐压密封性能；可能对药品造成污染；药品计量准确性不符合要求。
3、设备采购招投标文件、合同书4、设计确认文件(DQ)对于标准设备依据用户需求选型确认可免于设计确认，对于非标设备必须进行设计确认。
起草起草人审核审核人总经理质量副总经理质量部经理生产部经理供应部经理批准批准人发放QA 验证档案(完整的原件) 副总经理(复印件)生产部经理(复印件)供应部经理(复印件) 总经理(复印件)质量部经理(复印件)签名签名签名职位职位职位日期日期日期..........................................................................................................1.1 验证方针 (4)1.2 本文件的目的 (4)...........................................................................................................................................2.1 公司基本情况 (4)2.2 生产区域概述 (5)2.3 工艺概述 (5)2.4 产品目录 (6).....................................................................................................................3.1 本验证总计划制定的目的 (6)3.2 验证范围 (6)3.3 验证基本要求 (7)..........................................................................................................4.1 组织结构图 (8)4.2 职责 (9)..................................................................................................................................5.1 文件范围 (11)5.2 验证方案 (11)5.3 验证报告 (12)5.4 验证记录 (12)5.5 验证报告 (12)5.6 验证文件编号 (12)5.7 验证文件归档 (13).................................................................................................................................6.1 实施前的准备 (13)6.2 方法和可接受标准 (13)6.3 验证步骤 (14)6.4 确认 (15)6.5 验证 (16)6.6 偏差处理 (18)6.7 变更控制 (18)....................................................................................................................................................................................................................................................................GMP 的目的是保证生产出符合既定质量标准的药品，而验证则是实现 GMP 这个目的的基石，是证明和保证一切关键生产要素，包括设施、系统、仪器设备、生产工艺、分析方法、清洁规程以及消毒/灭菌规程符合既定要求的公认方法。
生产厂房设施验证方案
编码：
颁发部门：生产技术部 执行日期： 年 月 日 起草人 审核人 质量保证部审阅人 批准人
年 月 日 年 月 日 年 月 日 年 月 日 分发部门： 变更记载： 修订号 批准日期 执行日期 年 月 日 年 月 日
生效日期： 年 月 日 变更原因及目的：
目 录 1 概述 .......................................................... 错误!未定义书签。3 1.1工厂描述 .................................................................. 3 1.2生产区描述 ................................................................ 3 1.3其他建筑描述： ............................................................ 3 1.4公用系统描述： ............................................................ 3 2 验证目的 ....................................................................... 3 3 验证的范围： ................................................................... 3 4 验证职责 ....................................................................... 3 5 验证的相关文件及验证依据： ...................................................... 5 5.1 验证的相关文件： .......................................................... 5 5.2 验证的依据：.............................................................. 6 6 验证实施前提条件 ............................................................... 6 7 厂房设施质量风险评估............................................................ 6 8 验证时间安排 ................................................................... 7 9 验证内容 ....................................................................... 7 9.1 厂房检查确认.............................................................. 7 9.2 文件资料的确认： .......................................................... 8 9.3、仪器仪表的校准或检定检查确认： ........................................... 9 10 运行确认： .................................................................... 9 10.1运行确认包含内容： ....................................................... 9 10.2 设备确认 ............................................................... 10 10.3空调系统 ................................................................ 10 10.4.洁净区建材及质量确认 .................................................... 10 10.5.厂房部分 ............................................................... 10 10.6.挡鼠及防虫设施检查： .................................................... 10 10.7.公用设施的检查 .......................................................... 10 10.8 EHS检查 ................................................................ 11 11 性能确认 ..................................................................... 12 11.1 噪声检测 ............................................................... 12 11.2 照明检测 ............................................................... 13 11.3 空调净化系统检测 ........................................................ 13 11.4 工艺用水系统检测 ........................................................ 13 11.5 压缩空气系统检测 ........................................................ 13 12 偏差处理 ..................................................................... 13 13 方案修改记录 ................................................................. 14 14 风险的接收与评审.............................................................. 14 15 拟订日常监测程序及验证周期 .................................................... 14 16 验证结果评定与结论............................................................ 14 17 再验证： ..................................................................... 14 生产厂房设施验证记录............................................................. 15 1 概述 1.1工厂描述 我公司位于 ，厂区内有 区。厂区现有2个出入口，人流入口靠厂区 侧，物流入口靠厂区的 侧。裸露土地均绿化种植草皮，无花粉飞扬。蒸汽管道、电缆等动力管线敷设在管道架、管道沟、技术夹层。 1.2生产区描述 固体制剂车间总面积××平方米，其中××平方米为10万级洁净区； 凝胶车间总面积××平方米，其中××平方米为10万级洁净区；原料药车间总面积 平方米，其中 平方米为10万级洁净区。 1.3其他建筑描述：
1.4公用系统描述：
2 验证目的 检查并确认各个生产车间的厂房、设施符合GMP及生产工艺要求，文件符合GMP的管理要求。 2.1 检查并确认厂房设施所用材质符合GMP要求。 2.2 检查并确认厂房设施的文件资料齐全,并且符合GMP要求。 2.3 检查并确认厂房设施的公用系统配套齐全,运行正常。 2.4 检查并确认厂房设施的各种仪器仪表经过检查校正合格。 2.5 检查并确认厂房设施各种控制功能符合要求，达到使用要求。 3 验证的范围： 本验证方案适用于本公司各个车间生产厂房设施系统的验证。本次验证包括安装确认、运行确认、性能确认。 4 验证职责 验证小组人员一览表 验证项目 生产厂房设施验证 项 目 姓名 所在部门 职责 部门 姓名 职 责 组 长 负责再验证方案及报告的起草；负责承担具体验证项目的实施工作。
组 员 协助具体验证项目的实施工作。 负责验证项目审核。 配合验证项目的实施。 负责设备操作和岗位作业及记录 负责实施方案中涉及质量检验方面的工作。 负责实施方案中涉及微生物检验方面的工作。 负责验证项目实施过程中的取样工作和现场监督。
4.1验证领导小组 4.1.1.负责所有验证工作的组织和领导。 4.1.2.负责对验证系统的风险评估结果进行审核和批准。 4.1.3.负责对验证中出现的偏差和验证结果进行分析讨论，并作出评价，决定再验证周期。 4.1.4.负责对验证系统的变更进行审核和批准。 4.1.5提出公司的年度及长期验证工作计划，包括验证的项目，周期及时间安排等。 4.1.6.组织协调验证活动，提供验证所需资源，确保验证进度。 4.1.7.审批验证报告。 4.2验证小组 4.2.1.负责验证方案的制订、实施与协调，组织验证的相关培训。 4.2.2.执行并确认验证方案中的内容，并对实施过程中出现的结果进行分析，对出现的偏差填写“偏差调查处理表”，并上报验证领导小组。 4.2.3对验证系统的变更按照变更管理的规程提出变更申请。
