肾脏中转运体对核苷类抗病毒药物的转运作用
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小 管 膜上 表达 的转 运 体 … 所 以 ． 论 文 主要 综 述 了 肾脏 中参 。 本 与核 苷 类 抗 病 毒 药 物 转 运 的转 运 体 和 几 种 主 要 核 苷 类 抗 病 毒 药 物 以及 转 运 体 对 这 些 核 苷 类抗 病 毒药 物 的转 运 作 用 。
１ 参与核 苷 类抗病 毒 药物 消 除的 肾转运体
许 多 核 苷 类 抗 病 毒 药 物 需 要 患 者 长 期 甚 至终 生 用 药 ， 服 用其他治疗药物 ， 出现 其 他 并 发 症 的 几 率 非 常 高 ， 物 相 互 药
作用 的发 生 几 乎 不 可 避 免 。研 究 肾脏 中 的转 运 蛋 白对 了 解 核
小 管 细 胞 基 底 膜 侧 ， 导 各 种 内 、 源 性 阴 离 子 药 物 从 细 胞 介 外 外 液 进 入 细 胞 ［ 不 同 的 是 ． ｔ 分 布 在 。 管 细 胞 的 顶 ２ １ ， ｒ ２却 Ｏａ 肾小 点 侧 与 ｈ Ａ ２有 部 分 共 同 的底 物 。Ｏ Ｔ Ｏ Ｔ Ａ ３可 能 比 Ｏ Ｔ Ａ １的 底 物 范 围更 广 。 Ａ ４分 布在 近 曲小 管 细 胞 的顶 点 侧 ， 其 转 Ｏ Ｔ 但 运 介 导 机 制 还 不 明确 。 １２ 有 机 阳 离 子 转 运 体 （ Ｔ ） ． ＯＣ ｓ Ｏ Ｔ 也属于 ＳＣ ２ Ｃ ｓ Ｌ ２ Ａ药 物转 运家 族 ， 肾脏 中 ， Ｃ ｓ 节各 Ｏ Ｔ调 种不 同结 构 的阳离 子化 合物 的重 吸收 和排 泄。ｒ ｃｌｒ ｃ Ｏ ｔ 、 ｔ 布 Ｏ ２分 在 肾 近 曲小管 细胞 的 基底 侧 能与许 多 结 构不 同 的阳离 子化 合 ， 物 发生 作用 。 Ｏ Ｔ 主要 表达 在肝 脏 ， ｈ Ｃ １ 肾和小 肠 中也有 可测水 平 的 Ｏ Ｔ 表达。与 ｒｃ Ｃ １ Ｏ ｔ 同 ，０ Ｔ ２不 ｈ Ｃ ２分 布 在 远 曲小 管 的顶 点 侧 。 为 Ｏ Ｔ 是 肾脏 中表 达最 多 的 Ｏ Ｔ亚 型 ， Ｃ ２功能 的改 因 Ｃ２ Ｃ Ｏ Ｔ 变 很有 可能 导致 某些 阳离 子药 物在 。 中 的处置 改变 。 肾脏
肾脏 中 转 运 体 对 核 苷类 抗 病 毒 药 物 的 转 运 作 用
陈 艳 晓 ， 杨 劲 件 陈 磊 ， 玉 林 ， 吴
中国 药科 大 学 药代 中心 ；生理 学教 研 室 ， 南京 ２ ０ ９ １ ０ ０
摘 要 药 物 转 运体 在 药 物 的 药动 学和 药效 学过 程 中发 挥 重要 作 用 ， 而核 苷 类抗 病 毒 药 物 与 其 他 药物 的相 互 作 用 主要 基 于 肾 小管 膜 上 表 达 的 转 运 体 。 本论 文 分 别 对 肾脏 中 参 与核 苷 类抗 病 毒 药物 转 运 的 转 运 体 ， 种 主 要 核 几
的 主 要 是 ＭＲ ２ ４ ５ ８ 。ＭＲ ２表 达 在 近 曲小 管 的顶 点 侧 ． Ｐ 、 、 、 Ｐ
ＭＲ ４表 达 在 肾小 管 细 胞 的顶 点 侧 。在 ＭＤ ＫⅡ细胞 上 表 达 Ｐ Ｃ
顶点膜
的 ＭＲ ５聚集 在 基 底膜 ， 转 运 核 苷 类 衍 生 物 。 Ｐ Ｐ 可 ＭＲ ８是 新 发 现 的 亚 型 ， 能 参 与 环 状 核 苷 类 的 外 排 可 。
ｐ ｒ ｒ ） 。 体 分 布 见 图 １ ｏｔ ｓ 具 ｅ 。
１ Ａ Ｐ结 合 盒 转 运 体 （ Ｂ ． ３ Ｔ Ａ Ｃ转 运 体 ）
ＭＲ ｓ属 于 Ａ Ｃ转 运 体 超 家 族 ． 包 括 Ｐ Ｂ ＭＲ １ ９ Ａ Ｃ １ １ ） 其 中与 核 苷 类 抗 病 毒 药物 肾排 泄 相 关 Ｐ — （ Ｂ Ｃ —３ ．
主要 包 括 有 机 阴 离 子 转 运 体 ＯＡＴ （ｒａ ｉ ｎｏ ｒｎ － ｓ ｏｇ ｎｃ ａ ｉｎ ｔａ ｓ
ｐｒ ｒ） 有 机 阳 离 子 转 运 体 Ｏ Ｔ （ｒａ ｉ ｃ ｔ ｎ ｔ ｎ－ ｏｔ ｓ 、 ｅ Ｃ ｓ ｏｇｎｃ ａｏ ｒ ｓ ｉ ａ ｐｒ ｒ）Ａ Ｃ转 运 体 （ Ｔ — ｉｄｎ ａｓｔ ） 核 苷 转 运 体 ｏｔ ｓ、 Ｂ ｅ Ａ Ｐ ｂｎ ｉｇ ｃｓ ｔ 、 ｅｅ （ｕｌ ｓ ｅｔ ｎｐ ｒ ｒ）和 肽 转 运 体 Ｐ Ｐ ｓ （ｅｔ ｅ ｔ ｎ— ｎ ｃ ｏｉ ｒ ｓｏ ｅｓ ｅ ｄ ａ ｔ Ｅ Ｔ ｐ ｐｉ ｒ ｓ ｄ ａ
１１ 有机 阴 离子 转 运 体 （ ． ＯＡＴｓ ）
非那韦等是 Ｐｇ — ｐ的底 物 ， 有 关 Ｐ ｇ 但 ＿ｐ对 核 苷 类 反 向转 录 酶
’
上皮 细
ห้องสมุดไป่ตู้
基底腆
肾脏 中 Ｐ ｇ — Ｐ主 要
表 达 在 近 曲 小 管细 胞 的顶 点 侧 ，主动 分 泌 各 种 物 质 进 管 腔［ １ ］ 。 已有 文献 报 道 ， 核 苷 类 反 向转 录 酶 抑 制 剂 ， 非 如利 托 那 韦 、 奈
图 １ 肾 小 管 细胞 上 参 与核 苷 类 抗 病 毒 药 物 的 转 运 体 分 布
苷 类 抗 病 毒 药 物 与 其 他 药 物 的 相 互 作 用 对 临 床 安 全 用 药 有 重要 意义 。 已上 市 的核 苷类 抗 病 毒 药 物 普 遍 的 水 溶 性 大 ， 通
常 在 体 内代 谢 很 少 ． 主要 以原 型从 肾 脏 排 泄 （ 见 后 面 讨 详 论） ．核 苷 类 抗 病 毒 药 物 与其 他 药 物 的 相 互 作 用 主 要 基 于 肾
苷 类抗 病 毒 药物 以及 它 们 之 间 相 互 作 用 的研 究现 状 进 行 了 综述 。
关键 词 核 苷 类 抗 病 毒 药 物 ： 运 体 ； 互作 用 转 相
中 图 分 类 号 Ｒ ７ ． 文 献标 志码 ９ ８７ Ａ 文章 编 号 １ ７ — ８ ６ ２ １ ） ４ ３ ０ ０ ６ ３ ７ ０ （０ ０ ０ — ７ － ４
１ 参与核 苷 类抗病 毒 药物 消 除的 肾转运体
许 多 核 苷 类 抗 病 毒 药 物 需 要 患 者 长 期 甚 至终 生 用 药 ， 服 用其他治疗药物 ， 出现 其 他 并 发 症 的 几 率 非 常 高 ， 物 相 互 药
作用 的发 生 几 乎 不 可 避 免 。研 究 肾脏 中 的转 运 蛋 白对 了 解 核
小 管 细 胞 基 底 膜 侧 ， 导 各 种 内 、 源 性 阴 离 子 药 物 从 细 胞 介 外 外 液 进 入 细 胞 ［ 不 同 的 是 ． ｔ 分 布 在 。 管 细 胞 的 顶 ２ １ ， ｒ ２却 Ｏａ 肾小 点 侧 与 ｈ Ａ ２有 部 分 共 同 的底 物 。Ｏ Ｔ Ｏ Ｔ Ａ ３可 能 比 Ｏ Ｔ Ａ １的 底 物 范 围更 广 。 Ａ ４分 布在 近 曲小 管 细 胞 的顶 点 侧 ， 其 转 Ｏ Ｔ 但 运 介 导 机 制 还 不 明确 。 １２ 有 机 阳 离 子 转 运 体 （ Ｔ ） ． ＯＣ ｓ Ｏ Ｔ 也属于 ＳＣ ２ Ｃ ｓ Ｌ ２ Ａ药 物转 运家 族 ， 肾脏 中 ， Ｃ ｓ 节各 Ｏ Ｔ调 种不 同结 构 的阳离 子化 合物 的重 吸收 和排 泄。ｒ ｃｌｒ ｃ Ｏ ｔ 、 ｔ 布 Ｏ ２分 在 肾 近 曲小管 细胞 的 基底 侧 能与许 多 结 构不 同 的阳离 子化 合 ， 物 发生 作用 。 Ｏ Ｔ 主要 表达 在肝 脏 ， ｈ Ｃ １ 肾和小 肠 中也有 可测水 平 的 Ｏ Ｔ 表达。与 ｒｃ Ｃ １ Ｏ ｔ 同 ，０ Ｔ ２不 ｈ Ｃ ２分 布 在 远 曲小 管 的顶 点 侧 。 为 Ｏ Ｔ 是 肾脏 中表 达最 多 的 Ｏ Ｔ亚 型 ， Ｃ ２功能 的改 因 Ｃ２ Ｃ Ｏ Ｔ 变 很有 可能 导致 某些 阳离 子药 物在 。 中 的处置 改变 。 肾脏
肾脏 中 转 运 体 对 核 苷类 抗 病 毒 药 物 的 转 运 作 用
陈 艳 晓 ， 杨 劲 件 陈 磊 ， 玉 林 ， 吴
中国 药科 大 学 药代 中心 ；生理 学教 研 室 ， 南京 ２ ０ ９ １ ０ ０
摘 要 药 物 转 运体 在 药 物 的 药动 学和 药效 学过 程 中发 挥 重要 作 用 ， 而核 苷 类抗 病 毒 药 物 与 其 他 药物 的相 互 作 用 主要 基 于 肾 小管 膜 上 表 达 的 转 运 体 。 本论 文 分 别 对 肾脏 中 参 与核 苷 类抗 病 毒 药物 转 运 的 转 运 体 ， 种 主 要 核 几
的 主 要 是 ＭＲ ２ ４ ５ ８ 。ＭＲ ２表 达 在 近 曲小 管 的顶 点 侧 ． Ｐ 、 、 、 Ｐ
ＭＲ ４表 达 在 肾小 管 细 胞 的顶 点 侧 。在 ＭＤ ＫⅡ细胞 上 表 达 Ｐ Ｃ
顶点膜
的 ＭＲ ５聚集 在 基 底膜 ， 转 运 核 苷 类 衍 生 物 。 Ｐ Ｐ 可 ＭＲ ８是 新 发 现 的 亚 型 ， 能 参 与 环 状 核 苷 类 的 外 排 可 。
ｐ ｒ ｒ ） 。 体 分 布 见 图 １ ｏｔ ｓ 具 ｅ 。
１ Ａ Ｐ结 合 盒 转 运 体 （ Ｂ ． ３ Ｔ Ａ Ｃ转 运 体 ）
ＭＲ ｓ属 于 Ａ Ｃ转 运 体 超 家 族 ． 包 括 Ｐ Ｂ ＭＲ １ ９ Ａ Ｃ １ １ ） 其 中与 核 苷 类 抗 病 毒 药物 肾排 泄 相 关 Ｐ — （ Ｂ Ｃ —３ ．
主要 包 括 有 机 阴 离 子 转 运 体 ＯＡＴ （ｒａ ｉ ｎｏ ｒｎ － ｓ ｏｇ ｎｃ ａ ｉｎ ｔａ ｓ
ｐｒ ｒ） 有 机 阳 离 子 转 运 体 Ｏ Ｔ （ｒａ ｉ ｃ ｔ ｎ ｔ ｎ－ ｏｔ ｓ 、 ｅ Ｃ ｓ ｏｇｎｃ ａｏ ｒ ｓ ｉ ａ ｐｒ ｒ）Ａ Ｃ转 运 体 （ Ｔ — ｉｄｎ ａｓｔ ） 核 苷 转 运 体 ｏｔ ｓ、 Ｂ ｅ Ａ Ｐ ｂｎ ｉｇ ｃｓ ｔ 、 ｅｅ （ｕｌ ｓ ｅｔ ｎｐ ｒ ｒ）和 肽 转 运 体 Ｐ Ｐ ｓ （ｅｔ ｅ ｔ ｎ— ｎ ｃ ｏｉ ｒ ｓｏ ｅｓ ｅ ｄ ａ ｔ Ｅ Ｔ ｐ ｐｉ ｒ ｓ ｄ ａ
１１ 有机 阴 离子 转 运 体 （ ． ＯＡＴｓ ）
非那韦等是 Ｐｇ — ｐ的底 物 ， 有 关 Ｐ ｇ 但 ＿ｐ对 核 苷 类 反 向转 录 酶
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上皮 细
ห้องสมุดไป่ตู้
基底腆
肾脏 中 Ｐ ｇ — Ｐ主 要
表 达 在 近 曲 小 管细 胞 的顶 点 侧 ，主动 分 泌 各 种 物 质 进 管 腔［ １ ］ 。 已有 文献 报 道 ， 核 苷 类 反 向转 录 酶 抑 制 剂 ， 非 如利 托 那 韦 、 奈
图 １ 肾 小 管 细胞 上 参 与核 苷 类 抗 病 毒 药 物 的 转 运 体 分 布
苷 类 抗 病 毒 药 物 与 其 他 药 物 的 相 互 作 用 对 临 床 安 全 用 药 有 重要 意义 。 已上 市 的核 苷类 抗 病 毒 药 物 普 遍 的 水 溶 性 大 ， 通
常 在 体 内代 谢 很 少 ． 主要 以原 型从 肾 脏 排 泄 （ 见 后 面 讨 详 论） ．核 苷 类 抗 病 毒 药 物 与其 他 药 物 的 相 互 作 用 主 要 基 于 肾
苷 类抗 病 毒 药物 以及 它 们 之 间 相 互 作 用 的研 究现 状 进 行 了 综述 。
关键 词 核 苷 类 抗 病 毒 药 物 ： 运 体 ； 互作 用 转 相
中 图 分 类 号 Ｒ ７ ． 文 献标 志码 ９ ８７ Ａ 文章 编 号 １ ７ — ８ ６ ２ １ ） ４ ３ ０ ０ ６ ３ ７ ０ （０ ０ ０ — ７ － ４
