化学物致癌作用(预防)
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·增强免疫与抗肿瘤活性·诺尼的保健功效—国际最新研究进展论文集Annals of the New York academy of sciences, 2001, 952: 161-168.诺尼对癌症的预防作用诺尼对癌症的预防作用M.Y. Wang a and C. Su b(a UIC医学院病理学系,罗克福德,美国;b巴戟天有限公司研发部,普洛佛,美国)摘要:诺尼被波利尼西亚人广泛用于民间医药已超过2000年历史。
据研究报道,诺尼有广泛的治疗作用,在临床实验和实验室动物模型中均证明其具有抗肿瘤活性。
这些作用机制目前还尚不明确。
已有研究表明诺尼对癌症初期具有很好的治疗作用。
本研究中,在饮用水中加入10%由巴戟天公司采用诺尼果实制成的大溪地诺尼营养补充剂或大溪地诺尼果汁(TNJ)进行研究,饮用一周能够阻止DMBA-DNA加合物的形成。
DMBA-DNA加合物的水平在心脏、肺、肝脏及雌性SD大鼠的肾脏中分别降低了30%,41%,42%和80%。
更明显的是对雄性C57 BL-6小鼠的动物实验结果显示:10%TNJ能够减少DMBA-DNA加合物的形成,在心脏、肺、肝脏及肾脏中分别降低了60%,50%,70%和90%。
为了探究这种预防作用的机制,通过体外脂质过氧化物(LPO)和硝基四氮唑蓝(TNB)分析来研究TNJ的抗氧化活性。
在LPO分析中,LPO在血红蛋白存在条件下将无色亚甲基蓝氧化成亚甲基蓝。
在660nm波长下采用分光光度法对产生的蓝色物质进行定量分析。
在TNB检测中,超氧阴离子自由基(SAR)减少了TNB转化为甲臜的蓝色,后者可以在602nm处测得。
TNJ在我们的LPO和SAR 中都表现出了剂量依赖性抑制。
将TNJ的抗氧化活性和U.S.RDNs或制造商建议的维生素C,葡萄籽粉(GSP)和碧萝芷(PYC)的每天服用剂量进行相比。
结果显示,诺尼的抑制DNA致癌物加合物形成和TNJ的抗氧化作用方面可能对癌症具有预防作用。
一.致癌物种类已知诱发癌症的化学物质已有一千多种。
包括天然的和人工合成的,日常所见的有。
(1)多环性碳氢化合物如煤焦油、沥青、粗石蜡、杂酚油、蒽油等,这些物质中含有3,4-苯并芘,是一种重要的致癌物质,烟草中的含量也不少。
(2)染料如偶氮染料、乙苯胺、联苯胺等,均有较强的致癌作用。
(3)亚硝胺有自然界存在的数量较少,但通过细菌的作用,在人体内可以合成大量的亚硝胺,是消化系统癌症的重要致癌物质。
(4)霉菌毒素是某些霉菌的代谢产物,可以致癌,如黄曲霉毒素等。
(5)其它无机物如砷、铬、镍等及其化合物,以及石棉均有致癌作用。
虽然在日常生活中和自然界广泛存在着化学致癌物质,但不能说癌症都是化学物质引起的。
即使化学致癌物在癌症的发生过程中起了主导作用,它也必须遵循量变到质变的原则。
在一定条件下,化学致癌物质长期反复作用之后,达到了一定的量,才能够发生质的变化而诱发癌症。
二.危险评价化学致癌物危险评价包括两方面:一是定性的,即该化学物能否致癌;二是定量的,即进行剂量反应关系分析,以推算可接受的危险度的剂量,或人体实际可能接触剂量下的危险度。
由于致癌是一种后果严重的毒性效应,因此致癌性评定的工作极其复杂。
需要严密设计的人群流行病调查才能判定对人的致癌性;动物试验只有长期终生试验才被公认为确切证据。
这些调查和试验都不容易进行,因此先进行致突变试验,可对受试物的致癌性进行初步推测。
对非遗传毒性致癌物则需要进行体外恶性转化试验和短期动物致癌试验。
三.构效关系分析致癌物的化学结构种类繁多,分析从一种同系物着手,找出该系物质化学结构中与致癌性关系最密切的构份,以及其他构份改变时所产生的影响。
如对数百种多环芳烃类化合物的小鼠皮肤癌诱发试验结果做的构效关系分析表明,不仅化学结构的微小变化都关系着致癌性的强弱,而且与其立体结构性的变化也有密切关系。
四.致癌物筛检此筛检又称为短期致癌物筛检试验。
首先应明确,致突变试验是依据大多数致癌物具有致突变性而大多数非致癌物无致突变性来对受试物进行致突变检测。