按照时辰药理学选择最佳给药时间

依据时辰药理学选择最佳服药时间时辰药理学( chronopharmacology)又称时间药理学，起源于20 世纪50 年代，为近年来在研究上取得迅速发展的一门边缘学科，属于药理学的范畴，也是时间生物学(chronobi-ology)的一个分支。

现代医学研究证实，很多药物的作用和毒性、不良反应与人体的生物节律(生物钟)有着极其密切的关系。

同一活性药物的同等剂量可因给药时间不同，作用和疗效也不一样。

而药师运用时辰药理学知识来制定合理的给药方案，按时辰规律给药可减少盲目性，准确及时地将药物送达病灶，使给药时间与人体生理节律同步，使用药更加科学、有效、安全、经济、具有极为重要的实际价值。

1依据时辰药理学选择最佳服药时间的意义根据药物特点及人体生物节律，合理运用时辰药理学，选择最佳服药时间，可达到以下效果: ①顺应人体生物节律的变化，充分调动人体积极的免疫和抗病因素; ②增强药物疗效，或提高药物的生物利用度和峰浓度; ③减少和规避药品不良反应;④降低给药剂量; ⑤促进合理用药，节约医药资源; ⑥提高用药的依从性。

2 依据时辰药理学选择最佳服药时间的药物2.1糖皮质激素类药物在生理状况下，皮质激素分泌呈昼夜节律性，即每日上午6～8点为分泌最高峰，随后逐渐下降，午夜12 点分泌最低。

每日上午7～8 点给药，可产生两个有利影响: 给予外源性皮质激素时，正值生理分泌高峰，对肾上腺皮质功能影响较小;外源性激素药峰时间与内分泌高峰时间重叠，产生药效协同作用，可以减轻对丘脑－脑垂体－肾上腺皮质系统的反馈抑制，不良反应小。

2.2口服营养药人参、鹿茸制剂、蜂乳以及其他一些对胃肠刺激小的滋补药宜空腹服用，达到小肠部位时不受食物影响，吸收快，疗效显著。

2.3抗组胺药早晨7 点时人体免疫系统功能最强，对病毒或易致过敏药物的侵袭的抵抗力最强; 抗组胺药对免疫系统的抑制作用与此对应，凌晨时作用减弱。

以赛庚啶为例，如19 点用药，其对变态反应的抑制作用仅持续6～8 h，但7 点给药则可持续15～17 h，因此赛庚啶合理的用药方法应该是早晨服药，并可在间隔较长时间后，到临睡前再服用第2 次药。

按时辰分配服药人体的生理功能在一天当中，有相对稳定的生物节律，这对疾病的发生发展和药物在体内代谢、排泄的过程均有影响。

因此，按时辰分配服药，可以提高药物疗效，减少副作用。

实践证明，不同的药物按以下时辰服用，能使药物发挥最佳作用：1、激素类药：患有慢性肾炎或类风湿病需要长期服用激素时，清晨一次服药比1日3次分用的副作用要小得多。

因为早上6～8时是肾上腺激素分泌的高峰期，而晚上10时则处于低潮。

根据激素昼夜分泌的节律性，现多主张采用隔日或每日一次的给药法，即把两日或一日的总量于隔日或当日早晨一次给予。

2、抗组胺药：实验证明，剂量相同时，若早上7时服用，疗效可持续15～17小时；若晚上7时服用，只能持续6～8小时。

因此，根据时辰药理学服用扑尔敏、苯海拉明等抗组胺药者，早上服药效果最佳，但日常生活中为减少嗜睡等副作用，常于睡前服用。

3、止痛药：上午9时，人的痛觉最不敏感，而中午11～12时痛觉最敏感，这与组织中脑啡呔物质的浓度有关。

若患某种疾病需间断服用止痛药时，中午服用最佳。

4、降血压药：午夜至凌晨血压最低，上午9～11时及下午3～6时血压最高，所以抗高血压药物在上午8时及下午2时服用，效果最佳。

轻度高血压患者，切忌晚上服用降压药。

晚上入睡后血压相对低、血液粘滞度高，服用降压药后血压下降，易诱发脑血栓等并发症。

对于中、重度高血压患者，如晚上睡觉前急需用药，也只可服用白天用药量的1/3。

5、强心苷类药：洋地黄、西地兰等药物，以凌晨4时最为敏感，药理作用比其他时间高40倍，如果这时仍按常规剂量用药，则容易出现毒副作用。

所以，心脏病人在这种情况下服药必须减少剂量。

6、平喘药：夜里12时到凌晨2时，是哮喘病人对引起支气管痉挛的乙酰胆碱及组胺反应最敏感的时间，大多数病人也往往在凌晨时容易发病。

因此，为预防和减轻哮喘病的发作，临睡前服稍大剂量的平喘药最佳。

常用药物的时辰药理学和最佳给药时间，您了解多少？健康生活关爱自己不知道您是否看到家里的药品会有一堆疑问，哪些是早上吃？中午吃？晚上吃？饭前吃？or饭后吃？这篇文章就告诉你如何在正确的时间服用这些药品！首先，您需要了解一个概念——时辰药理学，时辰药理学(Chronophavmacology)就是根据人体的生理变化具有生物周期性，在生物钟的控制调节下，人体的基础代谢、体温变化、血糖含量、激素分泌等功能都具有节律性和峰谷值。

机体的昼夜节律改变了药物在体内的代谢，致使药物的作用也有昼夜节律性变化。

所以充分利用时辰药理学规矩，能起到事半功倍的效果。

哪些药需要在清晨服用呢？HEALTH SCIENCE关爱自己糖皮质激素：泼尼松、泼尼松龙、地塞米松等（人体内激素的分泌高峰出现在早晨7～8点，在早晨服药可以减少对下丘脑－垂体－肾上腺皮质系统的反馈抑制而避免导致肾上腺皮质功能下降）抗高血压药：人体血压在上午6～10点最高，下午还会出现一次血压高峰，夜间血压最低。

所以降压药氨氯地平、依那普利、贝那普利、氯沙坦、缬沙坦、索他洛尔等需要在早晨服用，可以有效控制杓型血压。

利尿药：呋塞米、螺内酯、吲达帕胺（可避免夜间多次起夜，影响睡眠）泻药：硫酸镁（盐类泻药可迅速在肠道发挥作用）-KEEP FIT-哪些药需要在餐前服用呢？HEALTH SCIENCE关爱自己抗高血压药：乐卡地平(餐前15分钟)、酒石酸美托洛尔（进餐时服药可使美托洛尔的生物利用度增加40%）、地尔硫卓、缬沙坦（餐前或餐中）、依那普利叶酸片胃黏膜保护剂：磷酸铝凝胶、胶体果胶铋（可充分地附着于胃壁，形成一层保护屏障）质子泵抑制剂：雷贝拉唑、泮托拉唑、艾司奥美拉唑、艾普拉唑（饭前将药物服用之后增强抑制胃酸分泌效果）促胃动力药：甲氧氯普胺、多潘立酮、莫沙必利（以利于促进胃蠕动和食物向下排空，帮助消化）抗菌药：头孢呋辛、头孢克洛、氨苄西林、阿莫西林、阿奇霉素、克拉霉素、利福平（进食会延缓药物吸收，应餐前服用）降糖药：瑞格列奈、格列吡嗪等起效时间约为30分钟因此通常在餐前30分钟内服用、二甲双胍（在空腹或餐前服用易引起胃肠道反应，一般建议在餐后立即或餐中服药，以降低不良反应），如果是二甲双胍肠溶制剂，则应餐前服用。

十二时辰服药最佳时间清晨3:00~5:00【肺经，服用药物效果好】《寅时》血气流注于肺，称为「手太阴肺经」。

肺部功能欠佳者，在清晨时过敏性鼻炎及咳嗽、气喘易发作；有些医师认为严重气喘患者，应在此时起床服药，治疗效果会更好，且宜吃补肺饮食，如燕窝、银耳等。

早上5:00~7:00【大肠经，吃蔬果排便顺】《卯时》血气流注于大肠，称为「手阳明大肠经」，此时最适宜「方便」，因此很多早起的人就很容易排便，反之就容易便秘；所以，清热滑肠最好的时间就是此时，由于有助大肠经的食物只有蔬菜水果，有便秘的人在此时，最好多吃高纤蔬菜及水果。

早上7:00~9:00【胃经，一定要吃早餐】《辰时》血气流注于胃，称为「足阳明胃经」。

阳明经是多气多血之经，此时人体的胃肠消化吸收最强，是营养能输送到各器官滋养脏腑的最佳时刻，这也是早餐在中医里很重要的因素。

早上9:00~11:00 【脾经，禁食辛辣刺激】《巳时》血气流注于脾脏，称为「足太阴脾经」，此时是人体气血最旺时期，因此不宜食用燥热及辛辣刺激性的食物，以免伤胃败脾，即使是脾虚者进行补养，都要很小心。

中午11:00~下午1:00【心经，适度午睡佳】《午时》气血流注于心经，称「手少阴心经」，陈旺全提醒，很多人说中午不宜剧烈运动，就是担心在心经气血充盈时，造成血脉运行紊乱，血不归经，因此应适度休息，但午睡不宜过久。

下午1:00~3:00【小肠经，肠胃要休息】《未时》血气流注于小肠，称为「手太阳小肠经」，此时是小肠经进行清、浊及吸收的时刻，营养吸收到体内，浊物送到大肠待消化及排除体外；未时过后肠胃开始休息，此后的晚餐时间含蛋白质和脂肪、淀粉类食物要少量摄取，否则易在体内累积。

下午3:00~5:00【膀胱经，多喝水利排泄】《申时》血气流注于膀胱，此为「足太阳膀胱经」，膀胱为肾之腑，两者均属水，因此这段时间要多补充水分，有助膀胱排除体内废物，以促进泌尿系统的代谢。

下午5:00~7:00【肾经，工作完毕多休息】《酉时》血气流注于肾经，称为「足少阴肾经」，肾经是人体协调阴阳能量的经脉，也是维持体内水液平衡的主要经络，由于此时是工作完毕需稍事休息之时，因此不宜过劳。

依据时辰药理学选择最佳服药时间时辰药理学( chronopharmacology)又称时间药理学，起源于20 世纪50 年代，为近年来在研究上取得迅速发展的一门边缘学科，属于药理学的范畴，也是时间生物学(chronobi-ology)的一个分支。

现代医学研究证实，很多药物的作用和毒性、不良反应与人体的生物节律(生物钟)有着极其密切的关系。

同一活性药物的同等剂量可因给药时间不同，作用和疗效也不一样。

而药师运用时辰药理学知识来制定合理的给药方案，按时辰规律给药可减少盲目性，准确及时地将药物送达病灶，使给药时间与人体生理节律同步，使用药更加科学、有效、安全、经济、具有极为重要的实际价值。

1依据时辰药理学选择最佳服药时间的意义根据药物特点及人体生物节律，合理运用时辰药理学，选择最佳服药时间，可达到以下效果: ①顺应人体生物节律的变化，充分调动人体积极的免疫和抗病因素; ②增强药物疗效，或提高药物的生物利用度和峰浓度; ③减少和规避药品不良反应;④降低给药剂量; ⑤促进合理用药，节约医药资源; ⑥提高用药的依从性。

2 依据时辰药理学选择最佳服药时间的药物2.1糖皮质激素类药物在生理状况下，皮质激素分泌呈昼夜节律性，即每日上午 6～8点为分泌最高峰，随后逐渐下降，午夜 12 点分泌最低。

每日上午7～8 点给药，可产生两个有利影响: 给予外源性皮质激素时，正值生理分泌高峰，对肾上腺皮质功能影响较小;外源性激素药峰时间与内分泌高峰时间重叠，产生药效协同作用，可以减轻对丘脑－脑垂体－肾上腺皮质系统的反馈抑制，不良反应小。

2.2口服营养药人参、鹿茸制剂、蜂乳以及其他一些对胃肠刺激小的滋补药宜空腹服用，达到小肠部位时不受食物影响，吸收快，疗效显著。

2.3抗组胺药早晨7 点时人体免疫系统功能最强，对病毒或易致过敏药物的侵袭的抵抗力最强; 抗组胺药对免疫系统的抑制作用与此对应，凌晨时作用减弱。

以赛庚啶为例，如 19 点用药，其对变态反应的抑制作用仅持续 6～8 h，但 7 点给药则可持续 15～17 h，因此赛庚啶合理的用药方法应该是早晨服药，并可在间隔较长时间后，到临睡前再服用第 2 次药。

根据时辰药理学提醒病人选择科学的服药时间作者：徐丽高淑琴来源：《中国社区医师》2008年第24期需要清晨或上午服用的药物糖皮质激素人体内激素的分泌具有明显的昼夜节律，肾上腺皮质分泌糖皮质激素的高峰是上午8时左右，中午开始下降。

因此，必须长期应用糖皮质激素类药的病人，应采用早晨1次给药或隔日早晨1次给药的方法。

降压药人的血压在1天中不是恒定不变的，大多呈“两峰一谷”的状态波动，即上午9～11时、下午16～18时最高，次日凌晨2～3时最低。

因此，高血压病人应将服药时间由传统的1天3次改为上午7时和下午14时2次为宜，使药物作用达峰时间正好与血压自然波动的两个高峰期吻合，产生最好的降压效应。

利尿药氢氯噻嗪宜早上7时服用不良反应最小，速尿于上午10时服用作用最强。

抗肿瘤药肿瘤细胞与正常细胞具有不同的生物钟，癌细胞在上午10时生长最快，第2个生长高峰在22～23时，而正常细胞则是16时生长最快。

所以肿瘤病人最佳治疗时间是上午lO时，这时进行化疗，用药最省，效果最好，不良反应最小。

抗风湿药阿司匹林类在上午7～8时服用效力最大，下午6时至半夜效力最小。

风湿性或类风湿性关节炎患者，多于每天清晨和上午关节疼痛较重，如服消炎止痛等药物，可在早晨加大剂量，效果最好，且可免去中午服药。

抗心绞痛药心绞痛发作的昼夜节律高峰为上午6～12时，而治疗心绞痛药物的疗效也存在昼夜节律性。

钙拮抗剂、硝酸酯类、B受体阻滞剂在上午使用可明显扩张冠状动脉，改善心肌缺血，下午服用的作用强度不如前者。

所以心绞痛患者最好早晨醒来时马上服用抗心绞痛药。

抗抑郁药因抑郁症有暮轻晨重的特点，故5-羟色胺再摄取抑制剂氟西汀、帕罗西汀等需在清晨服用。

抗焦虑药黛力欣、治疗小儿多动症的哌甲酯均有轻度兴奋作用，亦应在早晨服用。

抗结核药物雷米封、利福平和乙胺丁醇等，以早晨1次服用为佳。

需要晚上服用的药物平喘药凌晨0～2时是哮喘病人对乙酰胆碱和组胺反应最为敏感的时间，也是哮喘的好发时间，故多数平喘药以临睡前服用为佳。

巧用“时辰药理学”治病发布: 2007-4-24 15:38 作者: 佚名来源:同一种药物，同一剂量，在一天的不同时间服用，其疗效和毒性可能相差几倍，甚至几十倍。

所以人们用药，必须考虑合理给药时间,这在医学上称为“时辰药理学”。

现将临床最常用药物的最佳服用时间介绍如下：一、抗高血压药经研究表明,血压在上午9-11点为高峰值，随后逐步下降，夜间入睡后则下降到一天中的最低点。

故高血压者一般建议白天用药，且上午用药量略大。

若夜间用药，会使血压下降得过低，易诱发脑血栓。

二、抗糖尿病药凌晨4点,人体对胰岛素最为敏感，此时，即使给予低剂量，也可达到满意效果，上午8点再口服降糖宁，此药作用强而持久；午后4点再服，可使药效与体内血糖浓度变化的规律相适应，收到显著的治疗效果，并使药物副作用降到最低程度。

三、抗风湿性关节炎药物风湿性关节炎和类风湿关节炎病人的关节肿胀、僵直和握力下降等症状，以早晨最为严重，因此时人体的免疫反应最强有力。

故服激素最好在凌晨4-5点钟。

目前主张激素顿服疗法”，即把“每日三次”激素的总剂量，改在早晨一次服用。

这样不但疗效更佳，而且使连续服用激素而产生的副作用降到最低点。

四、平喘药氨茶碱的治疗量与中毒量很接近，以早晨7点应用效果最好，毒性最低，其他平喘药以临睡前服用效果最佳。

因为凌晨0~2点，是哮喘病人对引起支气管痉挛的乙酰胆碱和组织胺反应最为敏感的时段。

五、抗贫血药葡萄糖酸铁、硫酸亚铁等补血剂，于晚8点服用最佳。

因此时的吸收率比早晨8点要高得多，且可延长疗效达3—4倍。

六、利尿药利尿剂在体内发挥药效与肾功能和血液动力学等密切相关，故择时服药尤为重要。

如双氢克尿塞，早晨7点服药较其他时间服用的副作用要小。

而速尿于上午10点服用，利尿作用最强。

谈按照时辰药理学选择最佳给药时间按照时辰药理学选择最佳给药时间的报告药物学是研究药物的发展过程、药物的作用机制和药物治疗的相关问题的学科。

药物的治疗效果除了与药物自身的性质密切相关外，还与药物的给药时间有很大关系。

因此按照时辰药理学选择最佳给药时间成为了近年来药物研究领域的热点。

一、什么是时辰药理学时辰药理学是指根据生物钟学原理，在一天的特定时间进行药物给药，从而充分发挥药物的治疗效果，提高药物治疗的成功率。

人体具有一定的生物节律性，如睡眠、饮食、活动等都有一定的节律，这些节律主要与人体内分泌系统、神经系统和生理功能状态等相关。

人体所处的环境和进食、情绪、心理状态等也对生物节律产生影响。

所以，不同的时间对应着人体不同的生理状态。

二、时辰药理学的研究对象时辰药理学的研究对象为药物在人体内的吸收、分布、代谢、排泄以及药理作用的时间特性等。

通过研究这些因素的时辰变化规律，来确定最佳给药时间以及该药的服用间隔等。

三、时辰药理学的药物研究意义时辰药理学提供了更科学的药物治疗方案，可以更有效地预防和治疗疾病。

常见的药物如抗生素、抗病毒药、心血管药、降糖药、免疫调节剂等，药效取决于药物的吸收和分布，这些作用会受到生物钟的影响。

因此，在不同时间段，药物的作用效果也有很大的不同。

例如，不同的重症呼吸综合症冠状病毒2（SARS-CoV-2）感染病例的血清能够使干扰素（IFN）介导的信号通路产生不同的转录因子激活模式，预测具有IFN残留感染症状的患者反应更糟。

因此，给药时间成了影响疗效的重要因素。

四、时辰药理学的案例研究1.降糖药物美国索诺菲公司推出的阿卡波糖对糖尿病患者的治疗效果在早早餐偏晚范围内较好。

阿卡波糖是一种半乙酰氨基葡萄糖苷酶抑制剂，能延长碳水化合物餐后血糖升高的血糖峰值时间，同时使血糖降低的持续时间延长，早早餐偏晚给药能最好发挥其降糖效果。

2.心血管药物拜阿司匹林是预防心血管疾病的常规药物，给药时间与轻度心肌缺血有关。

时辰药理学与最佳给药时间临床给药方案的设计一般基于药代动力学参数和具体给药方式。

在长期的临床实践中发现，发现相同剂量、相同剂型、相同产地、相同批号的同一药物在不同的给药时间，其产生的治疗效果不一样。

逐渐地在20世纪50年代有学者提出了“时辰药理学”，其主要研究根据机体自身的节律变化，选择合适的用药时机，以达到最小剂量、最佳疗效、最小毒性，来改善病人的生存质量。

生物节律与时辰药理学人体的生理变化具有生物周期性，在生物钟的控制调节下，人体的基础代謝、体温变化、血糖含量和激素分泌等功能都具有节律性和峰谷值。

机体的昼夜节律改变了药物在体内的药动学和药效学，致使药物的生物利用度、血药浓度、代谢和排泄等也有昼夜节律性变化。

例如：心力衰竭患者对洋地黄、地高辛等强心苷类药物的敏感性以凌晨4时最高，比其他时间给药疗效约高40倍。

时辰疗法与时辰药理学随着对时辰药理学的研究和不断发展，提出了与传统用药方案完全不同的全新用药概念。

传统的用药方案是将全天的剂量等量的分成几次服用，这种均分法是建立在机体的生理功能、病理变化以及药物作用在一昼夜的时间内是恒定不边的，而传统用药方案则是根据机体的节律性变化来确定最佳的用药时间与剂量，显然传统的均分法给药方案将逐渐被时辰疗法所替代是必然的趋势。

利用时辰药理学选择最佳给药时间3.1 需早上或上午使用的药物3.1.1 糖皮质激素人体激素分泌呈昼夜节律性变化，分泌的峰值在早晨7~8时，将1天的剂量于上午7~8时给药或隔日早晨1次给药，可减轻对下丘脑-垂体-肾上腺皮质系统的反馈抑制，减轻肾上腺皮质功能下降，甚至皮质萎缩的严重后果。

3.1.2 抗高血压药人的血压在1天24小时中大多数呈“两峰一谷”的状态波动，即9~11时、16~18时最高，从18时起开始缓慢下降，至次日凌晨2~3时最低。

故出血性中风多发生于白天，而缺血性中风多发生于夜间。

高血压患者以7时和14时2次服药为宜，使药物作用达峰时间正好与血压自然波动的两个高峰期吻合，1天服用1次的控释制剂多在7时给药。

用药也讲究“十二时辰”《长安十二时辰》暑期爆红，给全民普及了一下“时辰”这个中国传统计时单位。

其实合理用药也有一个“时辰药理学”，同一种药物，相同的生产厂家和批号，相同的规格剂量，在一天中的不同时间服用，其疗效和副作用可能相差好几倍。

本期以6类药为例，介绍如何选择用药的最佳“时辰”。

抗消化道溃疡药胃酸分泌有两个高峰，一个在餐后，一个在凌晨2点左右。

动态测定显示，胃酸分泌上午5-11点最少，下午14点至凌晨2点达到最高。

因此，西咪替丁、雷尼替丁、奥美拉唑等抗消化道溃疡药，在每日下午或临睡前1次服用疗效最佳；复方氢氧化铝等抗酸药应在餐后1小时服用，有利于中和胃酸，晚上临睡前加服1次，效果更好。

血脂调节药人体的胆固醇70%-80%由肝脏合成，而胆固醇合成酶系统在夜间合成增加，最高峰在凌晨2-3点。

因此，服用血脂调节药应在晚餐或睡前服用，这样可使药物峰浓度、达峰时间与脂肪合成的峰时同步，达到良好的用药效果。

如他汀类降血脂药（辛伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀等）建议晚间顿服。

肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素分泌的峰值在早晨7-8点，2-3小时后就迅速下降约 1/2，然后逐渐减少，直至午夜的分泌量最少。

临床用药时，如泼尼松、泼尼松龙、倍他米松、地塞米松等，采用早晨1次的用药方式可获得最佳疗效。

抗高血压药人的血压在6-9点、16-18点最高，从18点起开始缓慢下降，至次日凌晨2-3点最低。

在抗高血压治疗时，如果是每天服用1次控缓释药物，适合在早上7点给药；每天服用2次降压药，以上午7点和下午14点两次服药为宜。

平喘药哮喘患者一般在夜晚或清晨气道阻力增加，呼吸道开放能力下降。

凌晨0-2点哮喘患者对乙酰胆碱和组胺反应最为敏感。

黎明前肾上腺素和环磷腺苷浓度、肾皮质激素低下，是哮喘的好发时间，故多数平喘药以临睡前服用为佳，如糖皮质激素、茶碱缓释剂，可明显减轻哮喘的夜间发作。

β受体激动剂特布他林可采取晨低夜高的给药方法，这样可使药物在清晨呼吸道阻力增加时达到较高血浆浓度，有效控制哮喘发作。