丹参对大鼠移植肝血红素氧合酶1表达的影响
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藏药抗氧化作用研究进展
36 ·2024.1试验研究0 引言机体代谢过程中会产生活性氧（ROS ）和活性氮（RNS ），是两大类主要的自由基，而人体内的抗氧化防御体系则以多种途径维持着其动态平衡。
低浓度的ROS 和RNS 具有重要的生理作用，在细胞增殖、分化和凋亡等过程中起着转导、调控的作用。
应激或病理状况下，人体产生的自由基超过了体内抗氧化系统的中和能力，就会对机体DNA 、细胞脂质，蛋白质等结构和成分产生损害，诱发各种疾病。
20世纪80年代以来，科研人员就展开大量寻找外源性天然抗氧化剂的工作，利用天然植物提取物来消除体内多余的自由基或提高抗氧化酶活性。
目前已从天然植物中发现了众多具有抗氧化活性的天然物质，其中一些如番茄红素、花青素、虾青素、白藜芦醇等已经进入保健品市场。
藏医药起源于青藏高原，至今已有2 000多年的历史，是我国医学宝库中的重要组成部分。
资料显示，藏药资源有2 436种，植物药2 172种，动物药214种，矿物药50种[1]。
本文总结目前具有抗氧化作用的藏药方剂、成药和单味药，希望能为藏药在抗衰老、抗疲劳等方面的开发和应用提供参考。
1 具有抗氧化作用的藏药方剂、成药1.1 八味沉香散通过过氧化氢（H 2O 2）造成氧化应激损伤造模，对八味沉香散对乳鼠心肌细胞的作用进行试验研究，结果表明，八味沉香散可减轻心肌细胞培养液中乳酸脱氢酶（LDH ）、肌酸激酶（CK ）和过氧化氢酶（CAT ）的释放量，升高超氧化物歧化酶（SOD ）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px ）活性，降低丙二醛（MDA ）活性，表明八味沉香散对H 2O 2所致乳鼠心肌细胞氧化应激损伤有明显保护作用[2]。
徐冰等[3]以大鼠心肌细胞H9C2为靶细胞，研究八味沉香散对缺血再灌注损伤心肌细胞中SOD 活性、MDA 水平及细胞凋亡的影响。
试验结果表明，八味沉香散水提物能降低心肌细胞MDA 浓度，提高SOD 活性，减轻心肌细胞氧化损伤，抑制细胞凋亡。
血红素氧合酶与肝脏氧化应激
（ Ｐ ２ ． 对 分 子 质 量 ３ Ｄ． 三 种 同 工 酶 中 相 对 分 子 ＨＳ ３ ）相 ２ｋ 是
Ｈ ２ 肝 实 质 细 胞 分 布 丰 富 ， １只在 Ｋｕ ｆ ｒ 胞 中分 Ｏ－ 在 ＨＯ一 ｐｆ 细 ｅ 布 ｌ ． Ｏ－ 表 达 在 肝 脏 相 对 占 主 要 地 位 ． 脏 ＨＯ 活 性 ｄ Ｈ ２的 ］ 肝 主要 表现 为 ＨＯ ２的 活性 ； 应 激 损 伤 时 ，Ｔ － 可 被诱 导 成 一 在 ＩＯ １ 为 肝 组织 ＨＯ 活 性 的 主 要 成 分 ． ＨＯ－ 仅 分 布 于 Ｋｕ ｆ ｒ １不 ｐｆ ｅ 细 胞 ． 肝 实 质细 胞 和 问质 细 胞 中 都 有 明 显表 达 ［ ］ 在 ５。 在亚 细 胞 定 位 上 ， 往 研 究 认 为 ＨＯ １和 ＨＯ ２ 局 限 既 一 －仅 分 布 于 细 胞 的 微 粒 体 部 分 ． 近 来 的 研 究 证 实 ＨＯ １和 但 － ＨＯ・还 分 布于 内皮 细 胞 的细 胞 膜 穴 样 凹 陷 （ａｅｌ ） ． ２ ｃｖｏａ 中 其 ｅ
ＨＯ １和 ＨＯ一 分 子 结 构 虽 然 相 差 较 大 ， 一 ２的 仅有 ４ ％ 的 Ｏ
氨基 酸 序 列 相 同 ， 其 分 子 中 均 有 一 段 由 ２ 相 同 的 氨 基 但 ４个 酸组 成 的 区 域 ， 成 一 个 疏 水 的 袋 状 结 构 与 血 红 素 结 合 ， 形 因 此 ＨＯ １ ＨＯ一 都 具 有 分 解 血 红 素 的作 用 。 ＨＯ ２在 正 常 －和 ２ 一 生 理 状 态 下发 挥 作 用 ， ＨＯ １主要 在 组 织 氧 化 损 伤 的 病 理 而 － 条 件 下起 保 护细 胞 的作 用 。
体 系 之 一 。笔 者 就 ＨＯ 在 肝 脏 氧 化 应 激 方 面 的 工酶 及 其 功 能 Ｏ
Ｈ ２ 肝 实 质 细 胞 分 布 丰 富 ， １只在 Ｋｕ ｆ ｒ 胞 中分 Ｏ－ 在 ＨＯ一 ｐｆ 细 ｅ 布 ｌ ． Ｏ－ 表 达 在 肝 脏 相 对 占 主 要 地 位 ． 脏 ＨＯ 活 性 ｄ Ｈ ２的 ］ 肝 主要 表现 为 ＨＯ ２的 活性 ； 应 激 损 伤 时 ，Ｔ － 可 被诱 导 成 一 在 ＩＯ １ 为 肝 组织 ＨＯ 活 性 的 主 要 成 分 ． ＨＯ－ 仅 分 布 于 Ｋｕ ｆ ｒ １不 ｐｆ ｅ 细 胞 ． 肝 实 质细 胞 和 问质 细 胞 中 都 有 明 显表 达 ［ ］ 在 ５。 在亚 细 胞 定 位 上 ， 往 研 究 认 为 ＨＯ １和 ＨＯ ２ 局 限 既 一 －仅 分 布 于 细 胞 的 微 粒 体 部 分 ． 近 来 的 研 究 证 实 ＨＯ １和 但 － ＨＯ・还 分 布于 内皮 细 胞 的细 胞 膜 穴 样 凹 陷 （ａｅｌ ） ． ２ ｃｖｏａ 中 其 ｅ
ＨＯ １和 ＨＯ一 分 子 结 构 虽 然 相 差 较 大 ， 一 ２的 仅有 ４ ％ 的 Ｏ
氨基 酸 序 列 相 同 ， 其 分 子 中 均 有 一 段 由 ２ 相 同 的 氨 基 但 ４个 酸组 成 的 区 域 ， 成 一 个 疏 水 的 袋 状 结 构 与 血 红 素 结 合 ， 形 因 此 ＨＯ １ ＨＯ一 都 具 有 分 解 血 红 素 的作 用 。 ＨＯ ２在 正 常 －和 ２ 一 生 理 状 态 下发 挥 作 用 ， ＨＯ １主要 在 组 织 氧 化 损 伤 的 病 理 而 － 条 件 下起 保 护细 胞 的作 用 。
体 系 之 一 。笔 者 就 ＨＯ 在 肝 脏 氧 化 应 激 方 面 的 工酶 及 其 功 能 Ｏ
丹参对急性酒精性肝损伤肝组织保护作用的研究
水 样 变性 和 脂 肪 变 性 ，并 可 见 少 量 片 状 肝 细 胞 坏 死 。 而 丹 参 组 肝 细 胞 未 见 坏 死 改 变 ，水 样 变 性 和 脂 肪 变 性 程 度 也 较
轻 ，以高剂量丹参组最为显著。结论 丹参对急性酒精性肝损伤 肝组织有一定的保护作用。 关键 词 ：酒精 ；急性肝 损伤 ；丹参；实验研 究
Ａ ｓｒｃ ：Ｏｂｅ ｔ ｅ ｏｏｓｒｅｔｅ ｒｔ ｔｅｅ ｅｔ ｆ ａ ｈｎｏ ｅＲ ｔ ｌ ｅ ｓｕｓ ｆｈ ｃｔ Ａｃｈｌ ｅａ ｃ ｂｔ ｔ ａ ｊｃｉ ：Ｔ ｂｅｖ ｏ ｃ ｖ ｆ ｃ ｏ ｎＳ ｅ ｔ ａ ｉ ｒｉ ｅ ｅＡ ｕ ｌ ｏｉ Ｈ ｐｔ ｖ ｈ ｐ ｅｉ ｆ Ｄ ｎｈ ｓ ｖ ｔｓ ｏｔ ｅ ｏ ｃ ｉ
中 图 分 类 号 ：Ｒ ８ ． ２ ５５ 文 献 标 识 码 ：Ａ 文 章 编 号 ：１０ ９７ （０ ７ ３— ０９— ２ ０ ８— ８ Ｘ ２０ ）０ ０ ２ ０
Ｔｈ ｓ ａ ｃ ｎ ｔ ｅ Ｐｒ ｔ ｃ ｉｅ Ｅｆ ｃ ｆＤａ ｅ ｎ ｔ ｅ Ｒａ ｓ ｅ Ｒｅ ｅ ｒ ｈ ｏ ｈ ｏ ｅ ｔ ｆ ｔｏ ｕｅＡｃ ｈ ｌ ｅ ａｉ Ｉｕｙ ｉ ｒ ｓ ｅ ｆ ｈ ｃ ｔ ｌ ｏｉ Ｈ ｐ ｔ ｊｒ ｖ Ｔ ｓ ｔ ｏ ｃ ｃｎ
Ｗ ＡＮＧ ｅｗｅ ，，ｔａ Ｗ ｉ ｉ ｅ ｌ
（ ． ｒｄ ０ １ １ Ｇａ ｅ ０ ２ ７一ｙａ —ｐｏｒｍ， ｏｇ ｄ ａ Ｃ ｌ ｇ ， ｕｚｏｇＵ ｉ ｒｔ ｅｒ ｒｇａ Ｔ ｎｊ Ｍｅｉ ｌ ｏ ｅｅ Ｈ ａｈｎ ｎｖ ｓ ｙ ｉ ｃ ｌ ｅ ｉ
维普资讯
２０ ０ ７年 ９月第 ９卷第 ３期
ｓ ｐ ｅ ｅ ． ０ ７， Ｖ １ ９， Ｎ ． ｅ ｔ ｍｂ ｒ ２ ０ ｏ． ｏ３
轻 ，以高剂量丹参组最为显著。结论 丹参对急性酒精性肝损伤 肝组织有一定的保护作用。 关键 词 ：酒精 ；急性肝 损伤 ；丹参；实验研 究
Ａ ｓｒｃ ：Ｏｂｅ ｔ ｅ ｏｏｓｒｅｔｅ ｒｔ ｔｅｅ ｅｔ ｆ ａ ｈｎｏ ｅＲ ｔ ｌ ｅ ｓｕｓ ｆｈ ｃｔ Ａｃｈｌ ｅａ ｃ ｂｔ ｔ ａ ｊｃｉ ：Ｔ ｂｅｖ ｏ ｃ ｖ ｆ ｃ ｏ ｎＳ ｅ ｔ ａ ｉ ｒｉ ｅ ｅＡ ｕ ｌ ｏｉ Ｈ ｐｔ ｖ ｈ ｐ ｅｉ ｆ Ｄ ｎｈ ｓ ｖ ｔｓ ｏｔ ｅ ｏ ｃ ｉ
中 图 分 类 号 ：Ｒ ８ ． ２ ５５ 文 献 标 识 码 ：Ａ 文 章 编 号 ：１０ ９７ （０ ７ ３— ０９— ２ ０ ８— ８ Ｘ ２０ ）０ ０ ２ ０
Ｔｈ ｓ ａ ｃ ｎ ｔ ｅ Ｐｒ ｔ ｃ ｉｅ Ｅｆ ｃ ｆＤａ ｅ ｎ ｔ ｅ Ｒａ ｓ ｅ Ｒｅ ｅ ｒ ｈ ｏ ｈ ｏ ｅ ｔ ｆ ｔｏ ｕｅＡｃ ｈ ｌ ｅ ａｉ Ｉｕｙ ｉ ｒ ｓ ｅ ｆ ｈ ｃ ｔ ｌ ｏｉ Ｈ ｐ ｔ ｊｒ ｖ Ｔ ｓ ｔ ｏ ｃ ｃｎ
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维普资讯
２０ ０ ７年 ９月第 ９卷第 ３期
ｓ ｐ ｅ ｅ ． ０ ７， Ｖ １ ９， Ｎ ． ｅ ｔ ｍｂ ｒ ２ ０ ｏ． ｏ３
血红素氧合酶-1和抵抗素在非酒精性肝病中的作用
［ 中图分 类号］ Ｒ５ ５ ５ ． ７ ［ 文章编号］ １７ ７ ９ （０ ２ ０ －１７０ ６ ２— １３ ２ １ ）１０ ０ －３ 文献标识码 Ａ Ｄ ｉ１ ．９９ ｊｉ ｎ １７ ７ ９ ．０ ２ Ｏ ．５ ｏ：０ ３６ ／． ｓ ．６２— １ ３２ １． １０ ９ ｓ １２ Ｈ ． ． Ｏ １的保护作用 机制 血 红素 氧合酶 一１ Ｈ －） （ Ｏ １ 是生
面有重要作用。
１ 血 红素 氧合 酶 一 （ 一１ １ ＨＯ ）
肝脏 是人体的代谢 中心 ， 而各种代谢都涉及 氧化还原 的 然
过程， 并伴 随活性氧 （ｒａｔ ｅｏｙｅ ｐ ｃ ｓＲ Ｓ）的大量 生 ｅｃｖ ｘｇｎｓｅｉ ， Ｏ ｉ ｅ 成； 正常情况下 ， 游离脂肪 酸大多 可在外 周脂肪 组织与 肝脏 之 间循环利用 ， 较少 有脂肪沉 积在 肝细胞 内。另外 ， 肝脏 在正 常 情况下 具有抗氧化机制如过氧化氢酶 （Ｃ Ｔ 超氧化 物歧 化 Ａ ）、
硬 化。Ｎ Ｆ Ｄ的发病机制较为复杂 ， ＡＬ 至今 尚未完全 阐明。氧化应激与胰 岛素抵抗 可能是其发病 的 中心环 节。本 文主要 综述血红素氧合酶 一１ Ｈ （ Ｏ一１ 和抵抗素在非酒精 性肝 病 中作 用。 ）
［ 关键词 】 非 酒精性肝病 ； 血红素氧合 酶 一 ； １氧化应激 ； 岛素抵抗 ； 胰 抵抗素
酶（ － ＳＯＤ）、 以及谷胱甘肽过氧化物酶 （Ｇ Ｈ Ｐ【 Ｓ —】 ）等可清除大
１ ３ ＨＯ １在非酒精性 脂肪肝病 中的作用 ． ．
脂肪变 性发展 到
非酒精性脂肪肝的过程 中， 伴随 着脂肪 酸代谢 的改变 ， 氧化 应
激也使肝细胞发生着改变 ， 其抗氧化 防御能 力降低 ， 得 Ｈ 一 使 Ｏ１
面有重要作用。
１ 血 红素 氧合 酶 一 （ 一１ １ ＨＯ ）
肝脏 是人体的代谢 中心 ， 而各种代谢都涉及 氧化还原 的 然
过程， 并伴 随活性氧 （ｒａｔ ｅｏｙｅ ｐ ｃ ｓＲ Ｓ）的大量 生 ｅｃｖ ｘｇｎｓｅｉ ， Ｏ ｉ ｅ 成； 正常情况下 ， 游离脂肪 酸大多 可在外 周脂肪 组织与 肝脏 之 间循环利用 ， 较少 有脂肪沉 积在 肝细胞 内。另外 ， 肝脏 在正 常 情况下 具有抗氧化机制如过氧化氢酶 （Ｃ Ｔ 超氧化 物歧 化 Ａ ）、
硬 化。Ｎ Ｆ Ｄ的发病机制较为复杂 ， ＡＬ 至今 尚未完全 阐明。氧化应激与胰 岛素抵抗 可能是其发病 的 中心环 节。本 文主要 综述血红素氧合酶 一１ Ｈ （ Ｏ一１ 和抵抗素在非酒精 性肝 病 中作 用。 ）
［ 关键词 】 非 酒精性肝病 ； 血红素氧合 酶 一 ； １氧化应激 ； 岛素抵抗 ； 胰 抵抗素
酶（ － ＳＯＤ）、 以及谷胱甘肽过氧化物酶 （Ｇ Ｈ Ｐ【 Ｓ —】 ）等可清除大
１ ３ ＨＯ １在非酒精性 脂肪肝病 中的作用 ． ．
脂肪变 性发展 到
非酒精性脂肪肝的过程 中， 伴随 着脂肪 酸代谢 的改变 ， 氧化 应
激也使肝细胞发生着改变 ， 其抗氧化 防御能 力降低 ， 得 Ｈ 一 使 Ｏ１
复合酶法提取丹参中丹参素的研究
复合酶法提取丹参中丹参素的研究杨皓明;齐崴;何志敏;王红蕾【期刊名称】《中草药》【年(卷),期】2008(39)8【摘要】目的研究酶在丹参提取过程中的作用,确定不同因素对酶解提取效果的影响。
方法采用单因素实验方法与紫外检测分析方法,以丹参素提取率为评价指标,对原药粒度、酶用量、固液比、第一步酶解时间及第二步水提时间5个工艺参数分别进行实验,以确定酶法提取的最佳工艺条件。
结果酶法提取丹参素的最佳工艺条件为:酶解温度50℃;pH=4.6;粒度为20～35目;酶底物质量比1∶200;第一步酶解时间为80 min,固液比为1∶15;第二步水提时间为40 min,固液比为1∶9。
结论通过本工艺得到的丹参素提取率为84.61%,且工艺条件温和,对设备要求低,不仅可以降低能耗,还可以避免多糖类物质的糊化,并减小丹参素在提取过程中被氧化的可能。
【总页数】4页(P1161-1164)【关键词】丹参素;酶提取;工艺条件【作者】杨皓明;齐崴;何志敏;王红蕾【作者单位】天津大学化工学院化学工程研究所【正文语种】中文【中图分类】R286.1【相关文献】1.均匀设计法优选丹参提取液中丹参素的转化生成工艺 [J], 李建萍;贺英菊;闫根全;曾晓瑜2.高效液相色谱法同时测定复方丹参提取液中丹参素、原儿茶醛的含量 [J], 陈赛红;马晓鹂;陈广斌;林坚涛3.中药丹参中丹参素、丹参酮ⅡA的提取及质量研究 [J], 郑萍;谢笑天;孟东华;王永生;曾福永;刘凤琼4.丹参提取物对大鼠缺氧性肺动脉高压及血红素氧合酶-1、一氧化氮合酶表达的影响 [J],5.丹参中丹参酮Ⅱ_A及丹参素提取工艺的优化 [J], 金勇;李英姬因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
丹参-川芎-红花对颅脑损伤后大鼠抑郁-心脏损伤的多病研究
丹参-川芎-红花对颅脑损伤后大鼠抑郁-心脏损伤的多病研究高曌;孙波;蔡雅文;黄熙【期刊名称】《天津中医药》【年(卷),期】2024(41)2【摘要】[目的]探究丹参-川芎-红花(丹川红,DCH)及主要吸收成分阿魏酸(FA)对颅脑损伤(TBI)模型大鼠抑郁-心脏损伤的治疗作用及多病发生机制研究。
[方法] SD 大鼠TBI造模,造模苏醒后给药,24 h后取材。
分为空白(Sham)组,模型(Vehicle)组,FA(2 mg/kg)组、DCH(10 g/kg)组。
用高尔基染色法检测海马神经元的树突棘密度和树突长度,酶联免疫吸附测定(ELISA)检测海马、心脏及血清中即刻早期基因(c-Fos)和胃饥饿素(Ghrelin)、心脏内皮型一氧化氮合成酶(eNOS)、血清五羟色胺(5-HT)和炎性因子白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β);蛋白免疫印迹法(Western blot)检测海马、心脏的脑源性神经营养因子(BDNF),心脏损伤指标肌酸激酶同工酶(CK-MB)和心肌凋亡指标半胺氨酸-天冬氨酸蛋白酶3(Caspase3)。
[结果] TBI后大鼠海马神经元树突棘密度和长度均下降,治疗后有所恢复;血清炎性因子应激后明显上升,治疗后下降;5-HT应激后显著下降,治疗后上升。
应激后显著下降的心脏eNOS水平治疗后升高,显著上升的心脏损伤指标CK-MB和Caspase3水平治疗后下降。
c-Fos、Ghrelin在大鼠血清、海马、心脏中具有一致性的表达特征,前者在应激后表达量增高,给药后下降;后者在应激后表达量下降,给药后上升。
BDNF在心脑中表现为应激后下降,给药后上升。
[结论] TBI后大鼠具有抑郁-心脏损伤的多病表现,DCH和FA均发挥抗抑郁-心脏保护的作用,可能通过调节Ghrelin-BDNF/c-Fos这一共享途径对TBI后抑郁-心脏损伤共病发挥治疗作用。
氯高铁血红素诱导血红素氧合酶_1抗脑血管痉挛实验研究
文章编号：1671－2897（2011）10－030－04·论著·氯高铁血红素诱导血红素氧合酶-1抗脑血管痉挛实验研究夏建学1*沈冰2（1宁夏人民医院神经外科，宁夏银川750021；2宁夏医科大学附属医院神经外科，宁夏银川750004）摘要目的探讨氯高铁血红素诱导血红素氧合酶-1（HO-1）的表达变化和迟发性脑血管痉挛（DCV ）之间的关系。
方法采用大鼠枕大池二次注血法建立蛛网膜下腔出血（SAH ）后DCV 模型，对照组注入等体积（0．3ml ）的生理盐水，氯高铁血红素诱导组每日通过腹腔注射氯高铁血红素（30mg /kg ）。
监测各组基底动脉血管内径周长和血管壁厚，用逆转录多聚酶链式反应（RT-PCR ）检测基底动脉HO-1mRNA 表达变化。
结果对照组不同时相基底动脉中无HO-1mRNA 的表达，SAH 后大鼠基底动脉有HO-1mRNA 的低表达，氯高铁血红素诱导组HO-1的表达增高，并能减轻DCV 的发生。
结论HO-1表达增高能够拮抗SAH 后DCV 的发生。
关键词蛛网膜下腔出血；迟发性脑血管痉挛；血红素氧合酶-1；氯高铁血红素中国图书资料分类号R 743．35文献标识码AExperimental study of hemin-induced heme oxygenase-1against delayed cerebral vasospasm XIA Jianxue 1，SHEN Bing 21Department of Neurosurgery ，Ningxia People ＇s Hospital ，Yinchuan 750021；2Department of Neurosurgery ，AffiliatedHospital of Ningxia Medical College ，Yinchuan 750004，ChinaAbstract Objective To study the relationship between expression of hemin induced heme oxygenase-1（HO-1）and delayed cerebral vasospasm （DCV ）after subarachnoid hemorrhage （SAH ）in rats．MethodsSAH weredeveloped by injection of 0．3ml arterial blood into cisterna magna twice ，and 0．3ml normal saline was injected for control group．For hemin group ，hemin （30mg/㎏）was administered by injection into abdominal cavity every day from initial time of experiment．The basilar arteries were taken for measurements of inner perimeter ，wall thickness ，and HO-1mRNA at 3d ，5d ，and 7d by reverse transcriptase PCR （RT-PCR ）for each group．Results The HO-1mRNA in basilar arteries was not detected in control group at 3d ，5d ，and 7d ；and low expression of HO-1mRNA was found in SAH group ；the expression of HO-1mRNA in hemin group was significantly up-regulated at 3d ，5d ，and 7d ，which could alleviate DCV．Conclusion Hemin could induce over-expression of HO-1mRNA in the basi-lar arteries and prevent DCV after SAH．Key words Subarachnoid hemorrhage ；Delayed cerebral vasospasm ；Heme oxygenase-1；Hemin作者简介：夏建学，副主任医师，电话：（0951）2063102，E-mail ：xjxycqyy@163．com*通讯作者：夏建学，副主任医师，电话：（0951）2063102，E-mail ：xjxycqyy@163．com自发性蛛网膜下腔出血（subarachnoidhemorrhage ，SAH ）是常见的脑血管病，占脑卒中患者的10% 15%。
血红素氧合酶-1抑制介导Gas6通过ERK_STAT3轴增强多发性骨髓瘤对硼替佐..
中图分类号：R551单位代码：10660 UDC：616学号：1210660170375学科专业代码：100201密级：公开贵州医科大学2019届硕士学位论文（科学学位）血红素氧合酶-1抑制介导Gas6通过ERK/STAT3轴增强多发性骨髓瘤对硼替佐米的敏感性Heme oxygenase-1inhibition mediates Gas6to enhance bortezomib-sensitivity in multiple myeloma viaERK/STAT3axis论文作者：张照苑指导教师：王季石教授申请学位：临床医学硕士科学学位培养单位：临床医学院学科专业：内科学（血液病）研究方向：造血干细胞移植研究起止日期：2017年10月至2019年05月论文评阅人：冯永怀副主任医师韦四喜副主任技师答辩委员会主席：龚芳泽教授论文答辩日期：2020年6月2日二〇二〇年六月贵阳医学院学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交的论文是本人在导师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果。
除了文中特别加以标注引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写的成果作品。
对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。
除与外单位合作项目将予以明确方式规定外，本研究已发表与未发表成果的知识产权均归属贵阳医学院。
本人完全意识到本声明的法律后果由本人承担。
作者签名（手写）：导师签名（手写）：____2020____年___6_月__3__日____2020___年___6_月__3__日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。
本人授权贵阳医学院可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。
本学位论文属于（请在以下相应方框内打“√”）：1、保密□，在年解密后适用本授权书。
血红素氧合酶_1_一氧化碳系统对老龄脓毒症小鼠蛋白C系统的影响
type 2diabetes is associated with synergistic increases of beta-secretase activation and beta-amyloid generation in rat brains 〔J 〕.Neuroscience ，2009；161（4）：1045-56.9Tanzi RE ，Moir RD ，Wagner SL.Clearance of Alzheimer's Abeta peptide ：the many roads to perdition 〔J 〕.Neuron ，2004；43（5）：605-8.〔2012-03-30收稿2012-05-08修回〕（编辑袁左鸣)血红素氧合酶-1/一氧化碳系统对老龄脓毒症小鼠蛋白C 系统的影响费东生刘文孟祥林南川川潘尚哈赵鸣雁（哈尔滨医科大学附属第一医院重症医学科，黑龙江哈尔滨150001）〔摘要〕目的探讨血红素氧合酶-1/一氧化碳（HO-1/CO ）系统对老龄脓毒症小鼠蛋白C 系统的影响。
方法采用改良盲肠结扎穿孔术（CLP ）制备脓毒症模型。
将96只健康C57BL /6雄性小鼠按随机数字表法分为假手术组、CLP 组、CLP +HEMIN （HO-1激动剂）组及CLP +ZNPP （HO-1抑制剂）组，各组又按处死时间分为术后6、12、18和24h 亚组，每组6只小鼠。
留取血浆检测血浆白介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、血栓调节蛋白（TM ）、蛋白C （PC ）、活化蛋白C （APC ）水平；留取肝组织检查各组动物组织血栓形成情况并检测血栓调节蛋白（TM ）、蛋白C （PC ）表达情况。
结果肝脏光镜下可见CLP 组及CLP +ZNPP 组相对于假手术组血栓形成明显增多，而CLP +HEMIN 组较CLP 组血栓形成明显减少；CLP 组、CLP +HEMIN 组及CLP +ZNPP 组血浆PC 、APC 水平均较假手术组明显减少（P ＜0.05），但CLP +HEMIN 组血浆PC 、APC 水平程度明显高于CLP 组及CLP +ZNPP 组两组；CLP 组、CLP +HEMIN 组及CLP +ZNPP 组血浆TM 水平均较假手术组增加，但CLP +HEMIN 组血浆TM 水平增加不明显，而CLP 组及CLP +ZNPP 组血浆TM 水平增加显著（P ＜0.01）；肝脏组织免疫荧光及WESTERNBLOT 显示CLP +HEMIN 组较CLP 及CLP +ZNPP 组PC 及TM 表达均有所增加。
血红素氧合酶与肝脏疾病
酶有 重要 的生 物 学 作 用 。本 文 就 ＨＯ 在 肝 脏 疾 病 方 面的研 究作 如下综 述 。
１ 血 红 素 氧 合 酶 概 况
病 毒 （ＡＡＶ） 导 的 ＨＯ一 要 结 合 于 肝 硬 化 区 ， ｒ 转 １主 且 主要 结 合 于星 状 细胞 。与 对 照 组 比较 ， 一 ＨＯ １转 导 的肝 星 状 细 胞 Ｉ型 胶 原 转 录 减 少 ， 生 能 力 降 增
ｔ ｓ ａ ｔｃｅ ｗｅ ｒ ｖｉｗ ｈｅｓ ｕｄｙ ｏｆｈｅ ｅ ｏ ｇｅ ｓ ｎ ｌｖｅ ｓ ａ ｅ ． ｈｉ ｒ ｉｌ ｅ ｅ ｔ ｔ ｉ ｘｙ ｎａ ｅ ｉ ｉ ｒ ｄｉｅ ｓ ｓ ｎ Ｋｅ ｒ Ｈ ｅ ｅｏｘｙ ｎａ ｅ； Ｃａ ｂ ｎ ｏｎ ｙ ｗｏ ｄｓ ｍ ｇｅ ｓ ｒｏ ｍ ｏｘｉｅ； ｄ Ｌｉｅ ｓ ａ ｅ ｖ ｒｄｉｅ ｓ ｓ
肝 硬 化是 长 期 反 复 的肝 损 伤 引 起 肝 星 状 细 胞 活化 的结果 ， 化应 激 以及 细 胞 因子 也 参 与 其 发病 氧
过 程 。针对 肝 星状 细 胞 的治 疗 可 能 是 治 疗 肝 硬 化 的重 要方 法 之一 。Ｔ ｕ 等 研 究发 现 ， 组腺 相关 ｓｉ 重
ａ ｔ ｈｅ ｍａ ｉ ｄａｏ ｎ ｒ ｎ ｅａ ｉｇ ｖ ｓ ｕａ ｍｏ ｔ ｓ ｌ ｅｃ ｔｐａ ｓａ ｍｐ ｒａ ｔｒ ｌ ｎｅ ｅ ｙｓ ｓｅ ｏ ｏ ｙ ｎ ｎ ｉ ｌｇ ｓａｍｅ ｉｔｒｉｊ ｙ ａ ｄｒ ｌｘｎ ａ ｃ ｌｒｓ ｏ ｈｍｕ ｃｅ ｔ．Ｉ ｌｙ ｎ ｉ ｏ ｔｎ ｏ ｅｉ ｖ ｒ ｙ ｔｍ ｆｂ ｄ ．Ｉ ｐ ｕ
血 红素 氧合 酶 （ ＨＯ） 是血 红 素代 谢 过 程 中 的起
较弱 ， 其功 能还有 待进 一 步研究 。
２ 血 红素 氧合 酶与 肝脏 疾病
１ 血 红 素 氧 合 酶 概 况
病 毒 （ＡＡＶ） 导 的 ＨＯ一 要 结 合 于 肝 硬 化 区 ， ｒ 转 １主 且 主要 结 合 于星 状 细胞 。与 对 照 组 比较 ， 一 ＨＯ １转 导 的肝 星 状 细 胞 Ｉ型 胶 原 转 录 减 少 ， 生 能 力 降 增
ｔ ｓ ａ ｔｃｅ ｗｅ ｒ ｖｉｗ ｈｅｓ ｕｄｙ ｏｆｈｅ ｅ ｏ ｇｅ ｓ ｎ ｌｖｅ ｓ ａ ｅ ． ｈｉ ｒ ｉｌ ｅ ｅ ｔ ｔ ｉ ｘｙ ｎａ ｅ ｉ ｉ ｒ ｄｉｅ ｓ ｓ ｎ Ｋｅ ｒ Ｈ ｅ ｅｏｘｙ ｎａ ｅ； Ｃａ ｂ ｎ ｏｎ ｙ ｗｏ ｄｓ ｍ ｇｅ ｓ ｒｏ ｍ ｏｘｉｅ； ｄ Ｌｉｅ ｓ ａ ｅ ｖ ｒｄｉｅ ｓ ｓ
肝 硬 化是 长 期 反 复 的肝 损 伤 引 起 肝 星 状 细 胞 活化 的结果 ， 化应 激 以及 细 胞 因子 也 参 与 其 发病 氧
过 程 。针对 肝 星状 细 胞 的治 疗 可 能 是 治 疗 肝 硬 化 的重 要方 法 之一 。Ｔ ｕ 等 研 究发 现 ， 组腺 相关 ｓｉ 重
ａ ｔ ｈｅ ｍａ ｉ ｄａｏ ｎ ｒ ｎ ｅａ ｉｇ ｖ ｓ ｕａ ｍｏ ｔ ｓ ｌ ｅｃ ｔｐａ ｓａ ｍｐ ｒａ ｔｒ ｌ ｎｅ ｅ ｙｓ ｓｅ ｏ ｏ ｙ ｎ ｎ ｉ ｌｇ ｓａｍｅ ｉｔｒｉｊ ｙ ａ ｄｒ ｌｘｎ ａ ｃ ｌｒｓ ｏ ｈｍｕ ｃｅ ｔ．Ｉ ｌｙ ｎ ｉ ｏ ｔｎ ｏ ｅｉ ｖ ｒ ｙ ｔｍ ｆｂ ｄ ．Ｉ ｐ ｕ
血 红素 氧合 酶 （ ＨＯ） 是血 红 素代 谢 过 程 中 的起
较弱 ， 其功 能还有 待进 一 步研究 。
２ 血 红素 氧合 酶与 肝脏 疾病
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中国组织工程研究与临床康复 第15卷 第31期 2011–07–30出版 Journal of Clinical Rehabilitative Tissue Engineering Research July 30, 2011 Vol.15, No.31
P.O. Box 1200, Shenyang 110004 cn.zglckf.com 5722 Department of Hepatobiliary Surgery, Second Affiliated Hospital of Medical College of Nanchang University, Nanchang 330006, Jiangxi Province, China
Gao Chuan-chang★, Studing for master’s degree, Department of Hepatobiliary Surgery, Second Affiliated Hospital of Medical College of Nanchang University, Nanchang 330006, Jiangxi Province, China chuanzhang1985116@yahoo.cn
Correspondence to: Zou Shu-bing, Professor, Chief physician, Master’s supervisor, Department of Hepatobiliary Surgery, Second Affiliated Hospital of Medical College of Nanchang University, Nanchang 330006, Jiangxi Province, China zousb999@163.com
Received: 2011-04-07 Accepted: 2011-06-10
丹参对大鼠移植肝血红素氧合酶1表达的影响*★
高传长，李冬盛，王 恺，邹书兵 Effects of Danshen on heme oxygenase-1 expression in rat transplanted liver Gao Chuan-chang, Li Dong-sheng, Wang Kai, Zou Shu-bing Abstract BACKGROUND: Danshen pretreatment before organ transplantation can protect tissue from ischemia-reperfusion injury and improve the survival rate of grafts OBJECTIVE: To investigate the effects of Danshen-containing cold perfusion solution on heme oxygenase-1 (HO-1) expression in rat liver allograft and the protective effects on donor liver from ischemia-reperfusion injury. METHODS: Sprague-Dawley male rats were randomly divided into University of Wisconsin solution (UW) solution group (UW group, preservation using UW solution during transplantation), Danshen+UW solution group (DS+UW group, preservation with Danshen+UW solution during transplantation), ZnPP (HO-1 inhibitor) pretreatment group (ZnPP group, intraperitoneal injection of ZnPP 24 hours before transplantation, and preservation with Danshen+UW solution during transplantation). Reliable rat models of liver allografting were established. Ten normal rats were selected as normal controls. RESULTS AND CONCLUSION: Serum total bilirubin, alanine aminotransferase, and aspartate aminotransferase levels were significantly lower in the DS+UW group, UW group than in the ZnPP group (P < 0.01). HO-1 mRNA and protein expressions were greater in the DS+UW group than in the UW group, but the expressions were obviously inhibited in the ZnPP group (P < 0.05). Suzuki scores were significantly lower in the DS+UW group than in the ZnPP group and UW group. These findings suggest that Danshen can upregulate HO-1 mRNA and protein expressions in rat liver allograft, alleviate ischemia-reperfusion injury of donor liver, and protect the transplanted liver.
Gao CC, Li DS, Wang K, Zou SB. Effects of Danshen on heme oxygenase-1 expression in rat transplanted liver. Zhongguo Zuzhi Gongcheng Yanjiu yu Linchuang Kangfu. 2011;15(31): 5722-5725. [http://www.crter.cn http://en.zglckf.com]
摘要 背景：器官移植前使用丹参预处理能够保护组织缺血-再灌注损伤，改善移植器官存活率。 目的：观察含丹参的冷灌注液对同种异体大鼠移植肝脏中血红素氧合酶1表达的影响，以及对供体肝脏缺血-再灌注损伤的保护作用。 方法：将SD雄性大鼠随机分成UW液组(术中使用UW液灌注保存)、丹参+UW液组(术中使用丹参+UW液灌注保存)、ZnPP预处理组(移植前24 h腹腔内注射ZnPP，术中使用丹参+UW液灌注保存)，建立稳定的大鼠同种异体肝移植模型。同时取10只正常大鼠作为正常对照。 结果与结论：丹参+UW液组和UW液组血清总胆红素、谷丙转氨酶、谷草转氨酶水平明显低于ZnPP预处理组(P < 0.01)。血红素氧合酶1mRNA及其蛋白在丹参+UW液组中较UW组表达更明显，在ZnPP预处理组中表达明显受到抑制(P < 0.05)。丹参+UW液组肝脏Suzuki标准评分明显低于ZnPP预处理组及UW液组(P < 0.05)。表明丹参能上调同种异体的大鼠移植肝脏中血红素氧合酶1 mRNA及其蛋白的表达，减轻供肝缺血-再灌注损伤，保护移植大鼠肝脏。 关键词：血红素氧合酶1；肝移植；丹参；缺血-再灌注损伤；肝脏 doi:10.3969/j.issn.1673-8225.2011.31.005
高传长，李冬盛，王恺，邹书兵. 丹参对肝移植大鼠血红素氧合酶1表达的影响[J].中国组织工程研究与临床康复，2011，15(31):5722-5725. [http://www.crter.org http://cn.zglckf.com]
0 引言 肝移植是治愈各种终末期肝脏疾病的惟一有效方法，其成功很大程度上依赖于异体供肝的良好功能，然而，在供肝获取、冷藏和再灌注过程中都会引起一定的损伤，其中缺血-再灌注损伤是组织器官损伤导致原发性移植肝无功能、移植肝早期失功能的重要因素，影响了肝移植的效果。丹参作为一种传统中药已被广泛应用于治疗心血管系统疾病。移植前使用丹参预处理发现其能够保护组织缺血-再灌注损伤，改善移植器官存活率[1-2]。 血红素氧合酶1作为一种可被广泛诱导的保护性酶，在体内、外的研究中都显示了很好的器官保护作用。本实验通过在冷灌注保存液中加入丹参以观察其在同种异体大鼠肝移植中对诱导肝脏血红素氧合酶1表达的影响及缺血-再灌注损伤的保护作用机制。
1 材料和方法 设计：随机对照动物实验。 时间及地点：于2009-05/2010-07在南昌大学分子实验中心完成。 材料：10~12周龄健康雄性清洁级SD大鼠若干只，购自南昌大学实验动物饲养中心。丹参，购自天津马克生物技术有限公司，经提纯 高传长，等. 丹参对肝移植大鼠血红素氧合酶１表达的影响
ISSN 1673-8225 CN 21-1539/R CODEN: ZLKHAH 5723 www.CRTER.org
南昌大学第二附属医院，江西省南昌市 330006
高传长★，男，1985年生，湖南省麻阳县人，苗族，南昌大学医学院在读硕士，主要从事肝脏移植等方面的基础研究。chuanzhang1985116@yahoo.cn
通讯作者：邹书兵，教授，主任医师，硕士生导师，南昌大学第二附属医院肝胆外科，江西省南昌市 330006 zousb999@163.com
中图分类号:R617 文献标识码:A 文章编号:1673-8225 (2011)31-05722-04
收稿日期：2011-04-07修回日期：2011-06-10 (20110407002/GW·S)
的高效能丹参成分，其有活血化瘀，消肿止痛，镇静安神等功效，批号090424。 主要试剂： 实验方法： 动物分组：将60只SD大鼠随机分成UW液组、丹参+UW液组、ZnPP预处理组，每组20只。同时取10只正常大鼠作为对照。 实验分组干预： 肝移植模型的建立方法：取60只SD大鼠，参照Kamada等[3]经典的二袖套法建立同种异体大鼠原位肝移植模型30对，釆用腹主动脉灌注供肝，供肝修剪及血管袖套准备均在4 ℃冰水浴中进行，将受体无肝期尽量控制在20 min以内，建立稳定的大鼠肝移植模型。 动物实验及样本的釆集：手术成功后24 h，从UW液组、丹参+UW液组、ZnPP预处理组中随机抽取每组10只大鼠，与正常对照组一样，开腹行下腔静脉抽血2 mL后快速取出肝脏，将取出的肝脏切成小块一部分放入加有RNA样品保存液的EP管中保存待测，同时将另一部分肝脏放入体积分数10%甲醛中固定。 肝功能测定：将静脉血离心后，取上清，釆用全自动生化分析仪测定总胆红素、谷丙转氨酶、谷草转氨酶水平。 RT-PCR测定肝脏组织血红素氧合酶1 mRNA表达：取大约50mg肝脏组织，Trizol法提取肝脏总RNA，按试剂盒步骤进行反转录，再行PCR扩增，反应条件为95 5℃ min，95 40℃ s， 57.5 ℃(血红素氧合酶1)/55 ℃(β-actin)40 s， 72 1℃ min，共35个循环反应，72 10℃ min。血红素氧合酶1引物序列上游为：5’- GCC TCC TTG TAC CAT ATC -3’；下游为：5’- GTC TTA GCC TCT TCT GTC-3’，扩增片段为461 bp ； β-actin引物序列上游为：5’- GTT TGA GAC CTT CAA CAC CCC-3’；下游: 5’-GTG GCC ATC TCT CTT GCT CGA AGT C-3’，扩增片段为320 bp。扩增产物经1.5%琼脂糖电泳鉴定，并用凝胶成像系统对血红素氧合酶1和β-actin条带进行区带吸光度值分析。 Western blot测定肝脏组织血红素氧合酶1蛋白的表达：按照总蛋白提取试剂盒说明书提取总蛋白，测蛋白浓度，以50 μg/孔蛋白进行聚丙烯凝胶电泳，转膜，封闭，一抗以11∶ 000稀释后孵育过夜，二抗以15∶ 000稀释后孵育2 h，TBST洗膜后采用ECL化学发光法显色，观察血红素氧合酶1蛋白条带的表达，并用凝胶成像系统对血红素氧合酶1和β-actin条带进行分析。 常规病理切片：肝脏标本用体积分数10%甲醛固定24 h，石蜡包埋，连续4 μm切片，常规苏木精-伊红染色，光学显微镜下观察，并参照Suzuki[4]标准评分来评价原位肝移植后肝脏缺