胰岛素每日两次治疗与强化治疗对成人隐匿性自身免疫糖尿病胰岛功能的保护作用

甘精胰岛素强化治疗对2型糖尿病患者胰岛功能的影响
张朝巍;王春胜;韩俊起
【期刊名称】《山东医药》
【年(卷),期】2014(000)009
【摘要】研究发现,强化控制糖尿病（DM）患者的血糖,可避免或延缓其心脑血管等并发症的发生、发展,胰岛β细胞功能紊乱在2型糖尿病（T2DM）发生、发展
中起关键作用。

近年研究显示,DM早期行胰岛素强化治疗,可诱导出相对长的病情
缓解期,患者可不用任何降糖药,类似于T1DM的＂蜜月期。

【总页数】2页(P103-104)
【作者】张朝巍;王春胜;韩俊起
【作者单位】天津市滨海新区汉沽医院，天津300480;天津市滨海新区汉沽医院，天津300480;天津市滨海新区汉沽医院，天津300480
【正文语种】中文
【相关文献】
1.甘精胰岛素联合磷酸西格列汀治疗对老年2型糖尿病患者糖代谢及胰岛功能的影响 [J], 敖苏民;邓湾湾
2.甘精胰岛素联合诺和龙对2型糖尿病患者\r胰岛功能及TNF-α,IL-6的影响 [J], 左丽娟;李明霞;邓文娟;谷君;马鸿伟
3.甘精胰岛素联合二甲双胍对2型糖尿病患者胰岛功能及炎性因子水平的影响 [J], 杨艳艳; 李飞
4.门冬胰岛素注射液联合甘精胰岛素注射液对新诊断2型糖尿病患者血糖控制及胰岛功能的影响 [J], 孙静
5.西格列汀联合甘精胰岛素对2型糖尿病患者胰岛功能及炎症因子的影响 [J], 乔慧子;董安庆
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1例成人隐匿性自身免疫性糖尿病酮症酸中毒伴急性胰腺炎患者的个案护理【摘要】总结1例成人隐匿性自身免疫性糖尿病酮症酸中毒伴急性胰腺炎患者的护理体会，通过急性期补充血容量、防治休克、预防并发症的发生，恢复期给予饮食指导及健康教育，控制血糖和心理支持等护理措施，能够有效控制病情，减少并发症，提高治疗效果。

【关键词】成人隐匿性自身免疫性糖尿病酮症酸中毒；急性胰腺炎；护理糖尿病酮症酸中毒（Diabetic ketoacidosis,DKA)为糖尿病患者常见并发症，发病急骤，常伴有腹痛、恶心、呕吐等胃肠道表现。

当糖尿病酮症酸中毒合并急性胰腺炎（Acute pancreatitis,AP)时常易漏诊、误治,同时增加患者病死风险［1]。

成人隐匿性自身免疫性糖尿病（LADA）是一种特殊类型的糖尿病，关于LADA的治疗，同其他类型糖尿病，应致力于严格控制血糖、预防并发症以及保护B细胞的综合治疗［2]。

我科于2021年12月收治1例成人隐匿性自身免疫性糖尿病酮症酸中毒伴急性胰腺炎的患者，该患者在疾病恢复期予以胰岛素泵、动态血糖监测应用，并配合实施了相应的护理干预措施，治疗与护理效果比较显著，现将病例汇报如下：1临床资料患者翁某某，男，71岁，已婚，泗阳人，因“口干、多饮多尿30余年，伴恶心呕吐1天”于2021年12月07日02：11急诊入院，入院诊断：糖尿病酮症酸中毒、急性胰腺炎。

患者于12月7日上午不慎受凉后出现鼻塞、流涕，下午2时许开始出现反复恶心、呕吐，呕吐为胃内容物，食纳差，未予进食，前一日胰岛素未注射，既往有成人隐匿性自身免疫性糖尿病病史30余年；无药物过敏史，无疫区接触史，入院时测随机血糖32.0mmol/L↑；血常规：白细胞计数17.12*10^9/L↑，尿常规：尿葡萄糖4+↑；生化：低密度脂蛋白胆固醇3.60mmol/L↑，甘油三酯1.82mmol/L↑,葡萄糖33.4mmol/L↑；血清淀粉酶160U↑；淀粉酶387U↑；钙：1.90mmol/L↓；糖化血红蛋白：10.6%↑；空腹C肽：0.40mmol/L；血气分析PH:7.28↓,二氧化碳：14.0mmol/L↓；12月8日复查PH：7.36；二氧化碳：25.2mmol/L；12月16日复查血常规：白细胞计数9.8*10^9/；葡萄糖：11.2mmol/L↑；尿常规：尿葡萄糖阴性；血清淀粉酶120U；淀粉酶148U；钙：2.26mmol/L；血管超声：颈动脉、股动脉、腘动脉硬化伴斑块形成腹部CT：急性胰腺炎医疗诊断：糖尿病酮症酸中毒、成人隐匿性自身免疫性糖尿病、急性胰腺炎2治疗经过：第1天予以心电监护、禁食、测末梢血糖q1h,3小时后改为q2h,抑酸护胃、补液并予普通胰岛素及生长抑素微量泵持续静脉泵入。

成人隐匿性自身免疫性糖尿病的诊断和治疗
任卫东;贾淑琴
【期刊名称】《神经药理学报》
【年(卷),期】2006(023)002
【摘要】成人隐匿性自身免疫性糖尿病（latent autoimmune diabetes in adults，LADA）是一种自身免疫性疾病，LADA与1型糖尿病的自身免疫发病机制相同，不同之处在于其胰岛口细胞所受免疫损害呈缓慢性进展，在诊断后平均27（13～45）个月不需要胰岛素治疗。

最早由Irvine等人在1977年提出，但直至1999年世界卫生组织（World Health Organization，WHO）在对于糖尿病分型的新建议中才提出，LADA属于1型糖尿病的亚型。

本文就LADA的临床表现、诊断及治疗进行探讨。

【总页数】3页(P79-81)
【作者】任卫东;贾淑琴
【作者单位】河北北方学院附属第一医院内分泌科,河北,张家口,075000;河北北方学院附属第一医院内分泌科,河北,张家口,075000
【正文语种】中文
【中图分类】R593
【相关文献】
1.成人隐匿性自身免疫性糖尿病的诊断与治疗 [J], 张宏宇;庄华彦;刘辉
2.胰岛素强化治疗对成人隐匿性自身免疫性糖尿病老年患者合并糖尿病痛性神经病
变的疗效 [J], 徐有伟
3.成人隐匿性自身免疫性糖尿病与早发2型糖尿病及经典1型糖尿病的鉴别诊断研究 [J], 王丹;闫朝丽
4.ICA、GAD-Ab、IAA联合检测在成人隐匿性自身免疫性糖尿病诊断中的应用[J], 秦雪鸽;马斌;关慷慷;苗媛媛
5.胰岛自身抗体及生化指标在成人隐匿性自身免疫性糖尿病诊断中的价值分析 [J], 李秀平
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糖尿病胰岛素治疗方案胰岛素, 方案, 氨基酸, 基因, 胰腺§糖尿病胰岛素治疗方案胰岛素类型的选择* 动物胰岛素是动物胰腺的提取物经过纯化等一系列处理后生产出来的，对人来说属于异种蛋白，有较强的免疫原性，可能致敏，长期应用可能产生抗体导致疗效降低。

* 重组人胰岛素是应用基因重组技术生产的生物工程药物，具有与人内源性胰岛素完全相同的结构和生物学活性。

* 重组人胰岛素类似物是应用氨基酸修饰技术将重组人胰岛素的氨基酸结构进行改造，可改变其在人体内的药代动力学，加快或延长其在体内的起效或作用时间，但由于其与人内源性胰岛素的结构不完全一致，对人来说也属于异源多肽，仍具有免疫原性，可能致敏，或产生抗体导致疗效降低。

下述人群应选用人胰岛素：已经妊娠或打算妊娠的妇女过敏体质者对动物胰岛素呈现免疫抵抗者刚刚开始应用胰岛素治疗者希望间断应用胰岛素者长期应用人胰岛素类似物而疗效降低者接诊的新病人，不知其原来使用的胰岛素的种属胰岛素给药方案1、“胰岛素生理性供给”方案即每天3~4次注射（强化治疗方案）速/短效胰岛素三餐前注射 + 中/长效胰岛素睡前注射，每天共4次注射速/短效胰岛素三餐前注射，每天注射3次早餐前和晚餐前注射速/短效胰岛素+午餐前口服降糖药+睡前注射中/长效胰岛素，每天注射3次早餐前注射预混胰岛素+晚餐前注射速/短效胰岛素+睡前注射中/长效胰岛素，每天注射3次2、每天1~2次胰岛素注射（非强化治疗方案）BIDO治疗方案：睡前注射中/长效胰岛素+白天口服降糖药早餐前预混胰岛素+ 晚餐前预混胰岛素早餐前速/短效胰岛素+ 晚餐前速/短效胰岛素早餐前速/短效胰岛素+ 睡前中/长效胰岛素早餐前中效胰岛素+ 睡前中/长效胰岛素胰岛素给药剂量起始剂量：从小剂量开始，0.25IU/kg.24h，全天约12~20IU。

1型糖尿病：每超过目标血糖2.8mmol/L左右需增加1IU速/ 短效胰岛素。

2型糖尿病：每超过目标血糖1.7mmol/L左右需增加1IU速/ 短效胰岛素。

㊃综述㊃D O I:10.3969/j.i s s n.1672-9455.2023.23.028成人隐匿性自身免疫糖尿病的研究进展张华综述,陈英剑ә审校中国人民解放军联勤保障部队第九六O医院检验科,山东济南250031摘要:成人隐匿性自身免疫糖尿病是一种进展缓慢的器官特异性自身免疫疾病,由免疫系统攻击自身胰岛B细胞所致㊂该疾病早期有1型糖尿病的自身抗体谱,可不依赖胰岛素治疗,故极易被误诊为2型糖尿病,后期发展为胰岛素依赖㊂目前临床对该病的诊疗仅提出专家共识,尚无权威性指南㊂该文从其流行病学㊁发病机制㊁临床特征㊁诊断标准及治疗等方面进行综述,以期为该病的临床诊疗提供理论依据㊂关键词:成人隐匿性自身免疫糖尿病;自身免疫;隐匿性;诊疗中图法分类号:R587.1文献标志码:A文章编号:1672-9455(2023)23-3537-04R e s e a r c h p r o g r e s s o f l a t e n t a u t o i m m u n e d i a b e t e s i n a d u l t sZ HA N G H u a,C H E N Y i n g j i a nәD e p a r t m e n t o f C l i n i c a l L a b o r a t o r y,t h e960t h H o s p i t a l o f J o i n t L o g i s t i c S u p p o r t F o r c e o f P L A,J i'n a n,S h a n d o n g250031,C h i n aA b s t r a c t:L a t e n t a u t o i mm u n e d i a b e t e s i n a d u l t s i s a s l o w l y p r o g r e s s i v e o r g a n-s p e c i f i c a u t o i mm u n e d i s e a s e c a u s e d b y t h e i mm u n e s y s t e m a t t a c k i n g i t s o w n i s l e tB c e l l s.I n t h e e a r l y s t a g e o f t h e d i s e a s e,t h e r e i s a n a u-t o a n t i b o d y s p e c t r u m o f t y p e1d i a b e t e s,w h i c h i s i n d e p e n d e n t o f i n s u l i n t r e a t m e n t,s o i t i s e a s y t o b e m i s d i a g-n o s e d a s t y p e2d i a b e t e s,a n d l a t e r d e v e l o p s i n t o i n s u l i n d e p e n d e n c e.A t p r e s e n t,o n l y e x p e r t c o n s e n s u s h a s b e e n p u t f o r w a r d f o r t h e d i a g n o s i s a n d t r e a t m e n t o f t h i s d i s e a s e,a n d t h e r e i s n o a u t h o r i t a t i v e g u i d e l i n e.T h i s a r t i c l e r e v i e w s i t s e p i d e m i o l o g y,p a t h o g e n e s i s,c l i n i c a l f e a t u r e s,d i a g n o s t i c c r i t e r i a a n d t r e a t m e n t i n o r d e r t o p r o v i d e t h e o r e t i c a l b a s i s f o r t h e c l i n i c a l d i a g n o s i s a n d t r e a t m e n t o f t h i s d i s e a s e.K e y w o r d s:l a t e n t a u t o i mm u n e d i a b e t e s i n a d u l t s;a u t o i mm u n i t y;c o n c e a l m e n t; d i a g n o s i s a n d t r e a t-m e n t成人隐匿性自身免疫糖尿病(L A D A)为T淋巴细胞介导的自身免疫疾病,该病起病晚且隐匿,发病初期尚存部分胰岛B细胞,发病后至少半年可以不依赖于胰岛素治疗,临床表现类似2型糖尿病(T2D M)㊂随着胰岛B细胞不断被破坏,其功能衰竭加速,逐渐发展为胰岛素依赖型糖尿病㊂据文献分析,中国L A-D A的发病率居世界前列[1],但由于L A D A的隐匿性和异质性,目前对其的认识还存在不足㊂因此,早诊断㊁早治疗能在一定程度上控制该病的进展与恶化,本文深入学习L A D A相关共识,为促进其诊疗指南尽早出台作如下综述㊂1流行病学不同国家㊁地区的流行病学特点不尽相同,患病率差别较大㊂北美地区的患病率为13.5%,中东和北非地区为9.5%,东南亚地区为9.2%,西太平洋为8.3%,欧洲为7.0%[2]㊂L A D A C h i n a在2013年发布的数据显示,不同民族和性别中患病率无明显差异,但北方高于南方,其中东北地区最高,西南地区最低;18岁以上患病率约为6%㊂2019年发布的数据显示,我国L A D A约占初诊1型糖尿病(T1D M)患者的65%,且患病率随年龄的增长而增加[3]㊂2发病机制目前多数认为L A D A的发病机制是遗传背景和环境因素的共同作用,由自身免疫反应导致胰岛功能缓慢损害,但其具体机制尚不明确㊂2.1遗传学特征 L A D A具有与T1D M相似的遗传背景,主要与人类白细胞抗原(H L A)Ⅱ密切相关,这也是将其归为T1D M亚型的主要原因㊂但L A D A 有自己的特点,其保护性基因多于风险性基因,可能导致该病发展缓慢㊂不同国家和民族的易感基因型不同,高加索人L A D A患者易感基因型是D R3/D R4,而我国最常见的易感基因型为H L A-D Q A1*03-D Q B1*0303及D Q A1*03-D Q B1*0401,且年轻(Y)-L A D A(年龄<60岁)H L A-D Q A1*03-D Q B1* 0303基因频率显著高于老年(E)-L A D A(年龄ȡ60岁)[4]㊂L A D A还与H L AⅠ类基因相关,其中H L A-㊃7353㊃检验医学与临床2023年12月第20卷第23期 L a b M e d C l i n,D e c e m b e r2023,V o l.20,N o.23ә通信作者,E-m a i l:y j q c h e n@126.c o m㊂A*02:01是L A D A风险基因,H L A-C*08:01则与L A D A患者C肽水平相关[5]㊂其他遗传因素中蛋白酪氨酸磷酸酶非受体型22基因(P T P N22)㊁细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4(C T L A-4)㊁胰岛素基因(I N S-V N T R)和S H2B衔接蛋白3(S H2B3)的基因多态性均在L A D A发生中发挥着重要作用㊂LÖF V-E N-B O R G等[6]研究发现L A D A还与T2D M相关基因T C F7L2r s7903146有关,但与T2D M相关基因F T O 无关㊂另外,小分子R N A(m i R N A)-142㊁m i R N A-143及长非编码R N A表达异常也可能是L A D A发病原因[7]㊂2.2免疫细胞与免疫分子病理研究显示,L A D A 患者和L A D A大鼠模型的胰腺中,以C D8+T淋巴细胞和巨噬细胞浸润为主存在部分胰腺炎症反应和B 细胞损伤,且随着病程进展向巨噬细胞为主进行转变㊂与T1D M比较,介导巨噬细胞浸润的白细胞介素(I L)-1β㊁抗炎症细胞因子I L-10㊁增殖细胞核抗原表达上调,而细胞凋亡标记物半胱氨酸肽酶3和原位检测凋亡细胞表达下调[8]㊂外周血研究显示,维持机体免疫耐受功能的调节性T淋巴细胞(T r e g)在L A D A 患者数量变化虽不明显,但其细胞外标志物及关键功能基因F O X P3m R N A表达下调,并与谷氨酸脱羧酶抗体(G A D A)滴度呈负相关㊂T r e g和t T r e g细胞分泌两种抗炎症细胞因子I L-35和I L-10,前者在L A-D A㊁T1D M㊁T2D M患者中变化均无差异,但比健康者低,后者表达量明显高于T2D M患者和健康者,并有高于T1D M患者的趋势㊂相关研究显示,L A D A 患者的C D3-C D56h i g h C D16+N K细胞高于健康者和T2D M患者,与之前报道C D3-C D56+C D16+N K细胞在L A D A患者中减少不同[7]㊂中性粒细胞从外周血到胰岛的迁移参与了B细胞损伤的早期阶段,在转录水平上L A D A中性粒细胞存在异常,其细胞黏附分子㊁人整合素α4㊁整合素αM㊁胞浆因子4㊁重组蛋白3和人封闭蛋白15均表达上调[9]㊂2.3胰岛素自身抗体(I A A) L A D A拥有与T1D M 同样的胰岛自身抗体谱,有研究显示我国人群外周血中G A D A㊁酪氨酸磷酸酶抗体(I A-2A)㊁锌转运蛋白8 (Z n T8A)和I A A的检出率分别为5.9%㊁1.5%㊁1.8%和1.3%,4种胰岛自身抗体在年龄组间差异无统计学意义(P>0.05),但与其他抗体比较,G A D A 可识别出67%的L A D A患者,且G A D A持续时间长㊁方法易标准化㊁有很好的早期预测价值,是首选标志物[1]㊂I A-2A是胰岛免疫的早期成分,最常见于青年发病L A D A,针对I A-2A(256-760)片段的抗体是L A D A可信赖的标志物,是另一最具决定性的抗体[10]㊂Z n T8A比G A D A阳性L A D A患者拥有更高的空腹血糖和糖化血红蛋白(H b A1c)㊁更低的C肽和体质量指数(B M I),推测Z n T8A阳性患者胰岛功能损伤更严重㊂而4次跨膜蛋白(T S P A N7A)是有潜力的抗体,在我国L A D A患者中阳性率为21.4%,较阴性患者空腹和餐后2h,C肽每年降低更为明显[11]㊂2018和2020年胰岛自身抗体标准化计划分析多家实验室数据发现,目前检测G A D A和I A A的标准方法仍为放射配体法,该方法存在放射性污染;其他新型检测方法中电化学发光法(E C L)和荧光素酶免疫沉淀法(L I P S)对于发病预测非常有效,其中E C L有较好的重复性和敏感性,可进行批量检测,有很好的应用前景;免疫印迹法和酶活性免疫沉淀法敏感性低,临床应用受限[12]㊂3临床特征3.1代谢综合征及并发症 L A D A发病早期临床表现与T2D M相似,但其C肽㊁血压㊁B M I更低㊂我国L A D A代谢综合征的患病率为44.3%,介于T2D M 和T1D M之间[13]㊂代谢综合征患病率不仅与G A D A 滴度呈负相关,且与起病年龄有关,E-L A D A与同年龄组T2D M患病率相似,但比Y-L A D A高㊂随着胰岛功能逐渐衰竭,患者表现为T1D M相似症状,但C 肽水平高,代谢综合征患病率与其相似或更高㊂并发症的出现与血糖控制㊁氧化应激和G A D A滴度有关㊂英国前瞻性糖尿病研究随访研究发现,前9年L A D A 比T2D M微血管并发症发生风险低,后期血糖控制不良导致其发生风险高于T2D M[14]㊂而L A D A氧化应激介于T2D M和健康人群之间,其中糖尿病视网膜病变和糖尿病酮症均与超氧化物歧化酶有关[15]㊂L A-D A与T2D M心血管并发症发生风险相似,但L A D A 表现出更严重的神经病变,尤为小纤维神经病变[16]㊂3.2与其他自身免疫病的关系 L A D A易伴发自身免疫甲状腺病(A I T D)㊁乳糜泻和原发性慢性肾上腺皮质功能减退症等自身免疫性疾病,其中A I T D最常见㊂L A D A与A I T D可能存在共同的发病机制,如二者存在共同的遗传学特征,高促甲状腺激素患者H L A D Q A1*0301和D R B1*04基因型阳性;G A D A 可预测A I T D的发生和发展,G A D A与过氧化物酶抗体(T P O A b)相关,且高滴度G A D A患者更易患A I-T D;另一I A A人蛋白酪氨酸磷酸酶抗体(I A-2A)与抗甲状腺球蛋白抗体(T g A b)也有相关性,在我国成人L A D A中,T P O A b㊁T g A b和21-羟化酶自身抗体阳性率分别为16.3%㊁2.1%和1.8%[17]㊂有T1D M 家族史的患者G A D A滴度更高㊁C肽水平更低,患L A D A的风险是有T2D M家族史的3倍㊂因此,对于女性㊁拥有高滴度G A D A及其他自身免疫性疾病病史或家族史的风险人群,要注意其患L A D A的风㊃8353㊃检验医学与临床2023年12月第20卷第23期 L a b M e d C l i n,D e c e m b e r2023,V o l.20,N o.23险,应做定期筛查㊂4诊断标准2019年WHO将L A D A命名为缓慢进展的免疫介导成人糖尿病,归为混合型糖尿病,而美国糖尿病学会和‘成人隐匿性自身免疫糖尿病诊疗中国专家共识(2021版)“从病因学角度分类,将其归为T1D M㊂我国将其命名为自身免疫T1D M缓慢进展亚型,且提出3点诊断意见:(1)发病年龄ȡ18岁;(2)胰岛自身抗体阳性或胰岛自身免疫T淋巴细胞阳性;(3)诊断后至少半年不依赖胰岛素治疗[1]㊂该病早期易被误诊为T2D M,因此如何鉴别是关键㊂自身抗体的检测是首选的鉴别方式,首先检测G A D A,阳性者考虑为L A D A,但该抗体在我国初诊T2D M患者中检出率较低,15~29岁患者中也仅为7.9%,因此,可通过多抗体联合提高阳性率,其中G A D A㊁Z n T8A和I A A联合是最有效方式,可识别出92.2%的L A D A患者[18],增加胰岛自身免疫T淋巴细胞检测也是有效方式之一㊂近期研究发现,血清清蛋白(h s a)-m i R N A-146a-5p㊁h s a-m i R N A-223和h s a-m i R N A-21-5p可用于区分L A D A和T2D M[19];也有学者认为相关临床特征和糖代谢指标可作为诊断依据,但目前存在争议,认为这些因素虽有鉴别诊断意义,但不能进行多重线性回归分析,难以建立诊断模型[20]㊂5治疗L A D A的治疗目的在于采取有效干预措施以保护残存的胰岛B细胞㊁控制血糖㊁减少并发症的发生㊂5.1生活方式超重㊁高腰臀比㊁低出生体质量及含糖化合物摄入过多均为导致L A D A的高危因素,在具有较低抗体滴度和肥胖L A D A患者中更明显㊂有研究显示每天食用加工红肉>0.3份会增加L A D A 的风险,特别是H L A高危基因型个体[21]㊂在糖尿病前期通过干预生活方式可降低L A D A患病率,且与二甲双胍及罗格列酮早期干预组结果无差异㊂因此生活方式的改变可有效保护胰岛B细胞功能㊂5.2口服降糖药物胰岛素增敏药如二甲双胍具有降脂㊁减轻体质量和减少动脉粥样硬化发生的作用㊂目前发现二甲双胍联合胰岛素较单用胰岛素可更好的控制血糖,WA N G等[22]报道二甲双胍介导m i R N A 信号通路调控血管生成从而保护血管,可能成为心血管疾病的新治疗靶点㊂而噻唑烷二酮类药物被誉为治疗L A D A潜在优越性药物㊂有研究显示罗格列酮可以上调人叉头框蛋白P3m R N A,发挥免疫调节作用,且单用罗格列酮或与胰岛素联合使用均可有效保护L A D A患者胰岛B细胞功能[18]㊂但此类药物具有导致体质量增加㊁水肿和心功能不全等潜在风险,使用时须谨慎㊂其他药物如二肽基肽酶-4抑制剂(D P P-4i)是近近来的研究热点,具有良好的安全性,在L A D A的治疗上疗效显著㊂S U D A N等[23]发现相比钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂(S G L T2i),在低血清C肽患者中,二肽基肽酶-4抑制剂更利于血糖控制,但使用时需评估酮症酸中毒的发生风险,监测酮体水平㊂而胰高糖素样肽-1受体激动剂可降低大血管甚至微血管病变的发生率[24]㊂5.3胰岛素治疗外源性胰岛素有利于辅助性T淋巴细胞(T h)1向T h2转变,激活T r e g细胞,释放细胞因子抑制自身免疫反应,有效保护残存的胰岛B细胞㊂胰岛素治疗与C肽水平㊁G A D A滴度和G A D65表位有关,C肽<0.3n m o l/L或G A D Aȡ180U/m L 时均建议使用胰岛素治疗㊂欧洲多中心协作研究发现与识别全长G A D65抗体阳性患者相比,识别G A D65-N抗体阳性患者表现为T1D M,更需要胰岛素治疗㊂对于新诊患者,H b A1cȡ9%也可作为短期胰岛素强化治疗的依据[13,16]㊂5.4其他治疗方式免疫干预治疗中,维生素D和低剂量雷公藤甙保护胰岛B细胞的功能较好,可用于临床治疗,但胰岛特异性抗原G A D疫苗和单抗尚未被公认,需要进一步的医学研究证实㊂也有研究认为通过减肥手术治疗后患者B M I和胰岛素用量虽降低,但血糖控制效果存在争议,因此尚需进一步研究[25]㊂6小结由于我国L A D A患病率和患病人数较高,早期易被误诊,因此,对所有初诊T2D M患者进行G A D A筛查是诊断L A D A的基础策略,联合多抗体或增加胰岛自身免疫T淋巴细胞检测是诊断L A D A的有力保障㊂L A D A治疗在于控制血糖㊁延缓胰岛B细胞免疫损害进程和降低并发症的发生率㊂但不同种族和地区L A D A患病率和基因特征有差异,因此应综合分析和衡量多种治疗手段,进行大规模长期研究,力求通过大数据提出有效的个体化精准治疗方案㊂参考文献[1]中国医师协会内分泌代谢科医师协会,国家代谢性疾病临床医学研究中心.成人隐匿性自身免疫糖尿病诊疗中国专家共识[J].中华医学杂志,2021,101(38):3077-3091.[2]D E E P I K A R,S E 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[9]X I N G Y X,L I N Q Q,T O N G Y,e t a l.A b n o r m a l n e u t r o-p h i l t r a n s c r i p t i o n a l s i g n a t u r e m a y p r e d i c t n e w l y d i a g-n o s e d l a t e n t a u t o i mm u n e d i a b e t e s i n a d u l t s o f s o u t h C h i n a [J].F r o n t E n d o c r i n o l(L a u s a n n e),2020,11:581902.[10]T Y K HO N O V A T M,B E L O Z O R O V L V,B A R A B A S HN Y,e t a l.C l i n i c a l a n d i mm u n o l o g i c a l a s p e c t s o f v e r i f i c a-t i o n o f l a t e n t a u t o i mm u n e d i a b a t e s i n a d u l t e a t e a r l y s t a g e o f d i s e a s e m a n i f e s t a t i o n[J].W i a d L e k,2021,74(7):1707-1712.[11]S H I X J,HU A N G G,WA N G Y F,e t a l.T e t r a s p a n i n7a u t o a n t ib o d i e s p r e d ic t p r o g r e s s i v ede c l i n e of b e t a c e l l f u n c t i o n i n i n d i v i d u a l s w i t h L A D A[J].D i a b e t o l og i a, 2019,62(3):399-407.[12]I L A R I A M,D A V I D L P,A L I S T A I R J K,e t a l.I s l e t a u 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