西妥昔单抗联合化疗治疗转移性结直肠癌

• 72 •Modem Practical Medicine, January 2018, V〇1.30, No. 1表5各组肠外表现发生情况 例(％)组别例数皮肤损伤关节炎总计CD组342(5.9)1(2.9)3(8.8)CD+AD 组245(20.8)12(50.0)17(70.8)UC组366(16.7)9(25.0)15(41.7)UC+AD 组467(15.2)28(60.9)35(76.0)表6IBD组和IBD+AD组药物疗效比较例(％)组别例数氨基水杨酸 激素免疫抑制剂激素+免疫抑制剂IBD组8037(46.3) 18(22.5)6(7.5)9(11.3)IBD+AD 组6016(26.7) 37(61.7)5(8.3)12(20.0)631-640.[4]王华芬，马燕，吕敏芳等.网络互动式健康 教育对IBD患者生存质量的影响[J].中 华护理杂志,2013,48⑵=163-165.[5] 谢窨，李全朋.IBD免疫发病机制研究进 展[J].医学研究生学报》2013,26(2):206-210.[6] 王玉芳，欧阳钦，胡仁伟，等.IBD流行病学 研究进展[J].胃肠病学，2013，18⑴:48-51.[7] 中华医学会消化病学分会1BD学组JBD 营养支持治疗专家共识(2013?深圳)[J]. 中华内科杂志,2013,52(12):1082-1087.[8] 朱迎，林征，丁霞芬，等.IBD患者生活质量 与自我效能和社会支持的相关性研究[J]. 护士进修杂志,2013,28(6):490-493.[9] 秦娟秀，马硝惟，戴颖欣，等JBD患者中艰 难梭菌感染的分子流行特征[J].中国感 染与化疗杂志，2016，16(6):761-766.[10] 香钰婷，梅林.IBD发病机制中肠道菌群 作用的研雛展[J].生理科学进展，2013, 44(4):247-252.收稿日期:2017-08-20 (本文编辑:姜晓庆）

・３２８・　ＭＯＤＥＲＮ　ＯＮＣ０ＬＯＧＹ．Ｆｅｂ．２０ｌ１．Ｖ０Ｉ．１９．ＮＯ．２　

西妥昔单抗联合化疗治疗晚期结直肠癌的近期疗效观察　

李建璜，刘巍，钟关佐　

Ｅｆｆｉｃａｃｙ　ａｎｄ　ｓａｆｅｔｙ　ｏｆ　ｃｅｔｕｘｉｍａｂ　ｐｌｕｓ　ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ　ｉｎ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｏｆ　ｒｅｆｒａｃｔｏｒｙ　ｍｅｔａｔａｓｔｉｃ　

ｃｏｌｏｒｅｃｔａＩ　ｃａｎｃｅｒ　

ＬＩ　Ｊｉａｎ—Ｈｕａｎｇ，ＬＩＵ　Ｗｅｉ，ＺＨＯＮＧ　Ｍｅｉ—ＺｔｌＯ　

Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ　ｏｆＯｎｃｏｌｏｇｙ，Ｘｉａｎｇｙａ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｃｅｎｔｒａｌ　Ｓｏｕｔｈ　Ｕｎｉｖｅｎｉ￣，Ｃｈａｎｇｓｈａ　４１０００８，Ｃｈｉｎａ．　【Ａｂｓｔｒａｃｔ】０ｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｔｏ　ｓｔｕｄｙ　ｔｈｅ　ｅｆｉｃａｃｙ　ａｎｄ　ｔｏｘｉｃｉｔｙ　ｏｆ　ｃｅｔｕｘｉｍａｂ　ｐｌｕｓ　ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｒｅｆｒａｃｔｏｒｙ　ｍｅｔａｓｔａｔ—　

ｉｃ　ｃｏｌｏｒｅｃｔａｌ　ｃａｎｃｅｒ．Ｍｅｔｈｏｄｓ：Ａｌｌ　２９　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｏｆ　ｒｅｆｒａｃｔｏｒｙ　ｍｅｔａｓｔａｔｉｃ　ｃｏｌｏｒｅｃｔａｌ　ｃａｎｃｅｒ　ｗｅｒｅ　ｔｒｅａｔｅｄ　ｗｉｔｈ　ｃｅｔｕｘｉｍａｂ　ｉｎ　

ｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ　ｗｉｔｈ　ＦＯＬＦＩＲＩ　ｏｒ　ＦＯＬＦＯＸ　ｒｅｇｉｍｅｎ．Ａｌｌ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｅｒｅ　ｃｏｍｆｉｒｍｅｄ　ｂｙ　ｈｉｓｔｏｌｏｇｉｃａｌ　ｒｅｓｕｌｔｓ．Ｃｅｔｕｘｉｍａｂ　ｗａｓ　

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１３　ｗｉｔｈ　ＰＲ，１０　ｗｉｔｈ　ＳＤ　ａｎｄ　５　ｗｉｔｈ　ＰＤ．Ｔｈｅ　ｍａｊｏｒ　ｔｏｘｉｃｉｔｉｅｓ　ｗｅｒｅ　ａｃｈｅ—ｌｉｋｅ　ｒａｓｈ　ｄｉａｒｒｈｅａ　ａｎｄ　ｎｅｕｔｒｏｐｅｎｉａ．Ｃｏｎｃｌｕ－　ｓｉｏｎ：Ｃｅｔｕｘｉｍａｂ　ｉｎ　ｃｏｍｂａｔｉｏｎ　ｗｉｔｈ　ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ　ｈａｓ　ｃｌｉｎｉｃａｌｌｙ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ　ａｃｔｉｖｉｔｙ　ｉｎ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｒｅｆｒａｃｔｏｒｙ　ｍｅｔａｓｔａｔｉｃ　

；

’. 西妥昔单抗

【适应证】

单用或与伊立替康(irinotecan)联合用于EGFR过度表达的、对以伊立替康为基础的化疗方案耐药的转移性直肠癌的治疗。

【剂量用法】

起始剂量为400mg/m2，滴注时间120分钟，滴速应控制在5ml/min以内。

维持剂量为一周250mg/m2，滴注时间不少于60分钟。

提前给予H1受体阻断剂，对预防输液反应有一定作用。

【药理】

作用机制

西妥昔单抗属于嵌合型IgG1单克隆抗体，分子靶点为表皮生长因子受体（EGFR）。

EGFR信号途径参与控制细胞的存活、增殖、血管生成、细胞运动、细胞的入侵及转移等。

本品可以以高出内源配体约5-10倍的亲和力与EGFR特异结合，可阻碍内源EGFR配体，从而抑制受体的功能，进一步诱导EGFR内吞从而导致受体数量的下调。

西妥昔单抗可以靶向诱导细胞毒免疫效应细胞作用于表达EGFR的肿瘤细胞（抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用，ADCC）。 ；

’. 药效学

体内外研究均表明，西妥昔单抗可以抑制表达EGFR的人类肿瘤细胞的增殖并诱导其凋亡。在体外，本品能抑制肿瘤细胞分泌的血管生成因子并阻遏内皮细胞的移动。在体内，本品可以抑制肿瘤细胞血管生成因子的表达以减少肿瘤血管的新生和转移。

免疫原性

单克隆嵌合抗体进入人体内引发抗原抗体反应，从而产生人抗嵌合抗体（HACA），但目前有关HACA产生过程的数据有限。在所有已进行的目标适应症的研究中，3.7％的患者检测到了HACA的滴度，其发生率为0％～8.5％。到目前为止，尚无HACA中和西妥昔单抗的结论性数据。HACA的产生与超敏反应或其它不良反应的发生无关。

临床疗效

通过免疫组化方法检测肿瘤组织的EGFR表达（EGFR pharm

Dx）。如果检测到一个染色细胞，即认定该肿瘤为EGFR阳性。

在已有的临床试验中，约80％的转移性结直肠癌患者经筛查为EGFR阳性，适合应用西妥昔单抗进行治疗。尚无本品对EGFR阴性肿瘤患者的有效性及安全性数据。 ；

69Journal of China Prescription Drug 2008.7 No.76 靶向疗法，西妥昔单抗可能会帮助提高头颈部癌患者的放疗效果。与单独使用放疗相比，西妥昔单抗与放疗联用几乎能够将肿瘤尚未向身体其它部位转移的某种头颈部癌患者的中位存活期提高一倍。不过对于西妥昔单抗与放疗联用的效果是否优于目前临床的标准疗法（用顺铂化疗）还有待于进一步的研究。西妥昔单抗的副作用之一是有可能引发严重的类痤疮斑疹。西妥昔单抗（cetuximab，商品名为爱必妥）为嵌合单克隆抗体，属于表皮生长因子受体抑制剂，静注用于转移性结肠直肠癌及头颈部癌症的治疗。该药由ImClone Systems开发，在北美地区，由ImClone及施贵宝公司合作推广，在全球其它地区销售权归德国Merck KgaA所有。FDA在2004年批准了该药用于结肠直肠癌的治疗。研究人员认为西妥昔单抗是通过与表达EGFR的所有细胞，其中也包括亚组“癌细胞”的EGFR的胞外片断结合，抑制腺病毒结合和受体的激活，由此抑制EGFR的下游信号转导，从而使细胞生长和复制功能受损。另外西妥昔单抗也在研究中表现出介导抗体依赖性细胞毒的作用。目前西妥昔单抗正面临严峻的竞争挑战，FDA在2006年11月批准了安进公司的帕尼单抗（panitumumab，Vectibix）。这两种药物的主要差别是前者为IgG1抗体，而后者为IgG2抗体。目前西妥昔单抗的治疗费用为每名患者8周疗程总花费约30 000美元。西妥昔单抗与化疗药伊立替康同时给药可用于转移性结肠直肠癌的治疗，伊立替康能够抑制DNA拓普异构酶活性，研究人员认为两者同时给药，可以破坏肿瘤细胞的DNA，从而发挥治疗作用。2006年３月，FDA批准西妥昔单抗用于与放疗结合治疗头颈部的鳞状上皮癌或是单用于已接受过铂制剂治疗的患者。对于晚期头颈部癌患者来说，初始治疗通常包括放疗、放化疗或手术后接着放疗和（或）化疗。目前对这类患者的标准治疗手段是使用铂类制剂如顺铂进行放化疗。不过这种治疗经常会引发严重的粘膜炎，使患者出现吞咽困难。许多头颈部癌的肿瘤细胞出现EGFR过度表达，早期研究发现，作为毒性较小的一种EGFR西妥昔单抗关键词：首个在中国上市的靶向单克隆抗体