药理学丨血脂调节药和抗动脉粥样硬化药
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第七节调脂及抗动脉粥样硬化药一、概述调脂及抗动脉粥样硬化药主要用于治疗血脂异常。
血脂异常是动脉粥样硬化的主要致病因素,以动脉粥样硬化为基础的冠心病和缺血性脑卒中发病率正在升高,心脑血管病已成为我国城乡人群的第一位死亡原因。
为此,对血脂异常的防治必须及早给予重视。
将血脂长期控制于适当水平,不仅可以预防动脉粥样硬化,而且可以减轻动脉粥样斑块,减少冠心病事件。
因此,在广大人群中进行高脂血症的防治成为动脉粥样硬化防治的重要环节。
合理的饮食与生活调节对防治高脂血症极为重要。
调脂药物能部分地控制饮食治疗所不能控制的高脂血症。
(一)血脂异常的定义血脂异常通常指血浆中胆固醇和(或)甘油三酯升高,俗称高脂血症。
实际上高脂血症也泛指包括低高密度脂蛋白血症在内的各种血脂异常。
(二)血脂异常的分型按临床可分为:高胆固醇血症、高甘油三酯血症、混合型高脂血症和低高密度脂蛋白胆固醇血症,具体见表1。
按病因又可分为:原发性高脂血症和继发性高脂血症。
血脂的基本检测项目为胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)。
表1 血脂异常的临床分型(三)血脂异常的检出1、血脂异常的检出(1)建议20岁以上成年人至少每5年测1次空腹血脂,包括TC、LDL-C、HDL-C和TG测定。
(2)建议40岁以上男性和绝经期后女性应每年均进行血脂检查。
(3)对于缺血性心血管病及其高危人群,则应每3~6个月测定1次血脂。
(4)对于因缺血性心血管病住院治疗的患者应在入院时或24h内检测血脂。
2、血脂检查的重点对象:(1)己有冠心病、脑血管病或周围动脉粥样硬化病者。
(2)有高血压、糖尿病、肥胖、吸烟者。
(3)有冠心病或动脉粥样硬化病家族史者,尤其是直系亲属中有早发冠心病或其他动脉粥样硬化性疾病者。
(4)有皮肤黄色瘤者。
(5)有家族性高脂血症者。
二、诊断要点(一)、血脂水平诊断标准具体见表2.(二)病史1.现病史:(1)高脂血症本身的症状:高脂血症患者一般无自觉症状。
第一节血脂及脂蛋白的组成及代谢一、血脂血脂是血浆或血清中所含的脂类。
它的组成复杂,包括胆固醇(cholesterol, Ch)、三酰甘油(triglyceride, TG)、磷脂(phospholipid, PL)和游离脂肪酸(free fatty acid, FFA)等。
胆固醇又分为胆固醇酯(cholesteryl ester, CE)和游离胆固醇(free cholesterol, FC)两者相加为总胆固醇(total cholesterol, TC)。
血脂的来源有两个途径:(1)外源性途径:即从食物中摄取的脂类经消化道吸收进入血液;(2)内源性途径:即由肝、脂肪细胞以及其他组织合成后释放入血。
血脂含量受多种因素饮食、年龄、性别、职业及代谢等的影响。
二、血浆脂蛋白的分类及组成血脂在血浆中不是以游离状态存在,而是与血浆中的载脂蛋白(apoprotein, apo)结合,以脂蛋白(lipoprotein, LP)的形式进行转运和代谢。
(一)血浆脂蛋白的分类按超速离心法,可将脂蛋白可分为乳糜微粒(chylomicron, CM)、极低密度脂蛋白(very low density lipoprotein, VLDL)、低密度脂蛋白(low density lipoprotein, LDL)和高密度脂蛋白(high density lipoprotein, HDL)四类。
此外还有中间密度脂蛋白(intermediate density lipoprotein, IDL),是VLDL在血浆的代谢物,其组成及密度介于VLDL及LDL之间。
(二)血浆脂蛋白的组成血浆脂蛋白主要由载脂蛋白、三酰甘油、磷脂、胆固醇及其酯组成。
各类脂蛋白都含有这四类成分,但其组成比例及含量却差别很大。
乳糜微粒含三酰甘油最多,达80%~95%,蛋白质最少,约1%;VLDL含三酰甘油约50%~70%,蛋白质含量约10%;LDL含胆固醇及胆固醇酯最多,约40%~50%;HDL含蛋白质最多,约50%。
推荐三种降血脂、抗动脉粥样硬化的中成药治疗心脑血管疾病治疗的药物大体可以分为两种,一种是西药,一种是中药。
下面就给大家介绍三种中成药,这三种中成药在降血脂、抗动脉粥样硬化方面有很好的效果,这三种中成药就是血脂康胶囊、丹蒌片、荷丹片。
血脂康胶囊的主要成分为红曲,红曲是中医里的一种中药,红曲有健胃消食的作用。
在现代科学技术的检测下,发现红曲有很好地降低血脂的作用,同时也有抑制胆固醇生成的作用。
因此血脂胶囊可以很好地降低血脂、甘油三脂、低密度脂蛋白胆固醇,并且提升高密度脂蛋白胆固醇的作用,防止动脉粥硬化斑块的形成。
血脂康胶囊对高血脂以及动脉粥样引起的心脑血管疾病有很好的辅助治疗效果。
除此之外血脂康胶囊还有除湿祛痰、活血化瘀的功效。
血脂健康胶囊对于因脾虚、痰湿引起的病症有一定的效果,对脾虚痰湿表现出来的气短、乏力、头晕、头痛、胸闷、腹胀等现象有很好改善。
血脂健康胶囊的副作用比较小。
丹蒌片也具有疏理郁气,治疗阳气不足.化痰散结,活血化瘀的作用。
但是丹蒌片的活血化瘀主要是因为情绪郁结不顺,阳气不足,造成的血瘀症状,因此如果是因为心情不好劳累造成的心脑血管疾病可以服用丹蒌片。
丹蒌片的主要中药材有10种,最主要的是瓜蒌皮、薤白、丹参、川芎、泽泻几味药材。
其中丹蒌片中的药材薤白具有通气解散,也就是理气顺气的功效,而丹蒌片中的丹参主要是补足阳气的作用。
川芎、泽泻则是具有很强的活血化瘀的作用,这几种药材组合起来就具有调气,梳理气息的作用。
还可以调节血脂的代谢过程,同时改变血液流速的问题,从而影响动脉粥样硬化的情况。
丹蒌片目前市场上为薄膜衣片,丹蒌片一天服用3次,每次服用5片,服用时间为每次饭后服用。
有些患者出现拉肚子的情况,少数出现口干。
荷丹片是理血剂,具有活血化瘀、化痰降浊的作用。
荷丹片和丹蒌片不同的是,荷丹是通过减低血液的黏稠度,增加血液的流动速度,降低血脂的指数,来治疗心脑血管疾病的。
在荷丹片中的主要成分有荷叶,丹参,山楂,番泻叶、补骨脂(盐炒)等几味药材,其中荷叶的主要作用是行气祛湿、凉血的作用。
调血脂药和抗动脉粥样硬化药教案教案标题:调血脂药和抗动脉粥样硬化药教案教案目标:1. 了解调血脂药和抗动脉粥样硬化药的定义、作用和分类。
2. 掌握调血脂药和抗动脉粥样硬化药的常见药物代表及其使用方法。
3. 理解调血脂药和抗动脉粥样硬化药的适应症、禁忌症和注意事项。
4. 能够评估患者的血脂水平和动脉粥样硬化风险,并制定相应的用药方案。
教学内容:一、调血脂药1. 调血脂药的定义和作用2. 调血脂药的分类及代表药物a. 他汀类药物:如辛伐他汀、洛伐他汀b. 胆固醇吸收抑制剂:如依折麦布、司坦类药物c. 快速代谢胆固醇药物:如烟酸类药物d. 脂质调节剂:如贝特类药物e. 阻断胆酸重吸收剂:如胆酸树脂类药物二、抗动脉粥样硬化药1. 抗动脉粥样硬化药的定义和作用2. 抗动脉粥样硬化药的分类及代表药物a. 血小板抑制剂:如阿司匹林、氯吡格雷b. 血管扩张剂:如硝酸酯类药物c. 抗凝血药物:如华法林、肝素d. 抗氧化剂:如维生素E、维生素C三、调血脂药和抗动脉粥样硬化药的适应症、禁忌症和注意事项1. 调血脂药的适应症、禁忌症和注意事项2. 抗动脉粥样硬化药的适应症、禁忌症和注意事项四、患者血脂水平和动脉粥样硬化风险的评估及用药方案制定1. 血脂水平的评估方法2. 动脉粥样硬化风险的评估方法3. 根据评估结果制定个体化的用药方案教学方法:1. 讲授:通过讲解调血脂药和抗动脉粥样硬化药的定义、作用和分类,以及适应症、禁忌症和注意事项等内容。
2. 讨论:引导学生参与讨论,分享对于不同药物代表的认识和使用经验。
3. 案例分析:提供实际病例,让学生运用所学知识评估患者的血脂水平和动脉粥样硬化风险,并制定用药方案。
4. 视频展示:展示相关调血脂药和抗动脉粥样硬化药的使用方法和注意事项的视频,以增加学生对于实际操作的了解。
教学评估:1. 小组讨论:要求学生分组讨论一个具体病例,评估患者的血脂水平和动脉粥样硬化风险,并制定用药方案。
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中大网校 “十佳网络教育机构”、 “十佳职业培训机构” 网址: 1、对考来烯胺的描述错误的是
A:能显著降低TC
B:能显著降低LDL ﹣C
C:能明显降低TG 和VLDL
D:与他汀类合用有协同作用
E:与胆汁酸牢固结合,阻滞胆汁酸的肝肠循环
答案:C
2、他汀类药物不用于
A:2型糖尿病引起的高胆固醇血症
B:肾病综台征引起的高胆固醇血症
C:杂合子家族性高脂蛋白血疗
D:高三酰甘油血症
E:预防心脏血管急性事件
答案:D
3、具有抗氧化作用,能有效地消除高胆固醇血症患者的皮肤和肌腱的黄色瘤 A:考来烯胺
B:苯扎贝特
C:烟酸
D:普罗布考
E:洛伐他汀
答案:D。
第二十七章调血脂药和抗动脉粥样硬化药1、考来烯胺对血脂影响体现在A、主要降低血浆TGB、主要降低血浆LDL-CC、明显升高血浆HDLD、明显降低VLDL,轻度升高HDLE、明显降低TC、LDL-C2、可明显降低血浆甘油三酯的药物是A、贝特类B、胆汁酸螯合剂C、抗氧化剂D、苯氧酸类E、HMG-CoA还原酶抑制剂3、考来烯胺的降脂作用机制主要是A、抑制脂肪分解B、增加脂蛋白酶活性C、抑制肝脏胆固醇转化D、抑制细胞对LDL的修饰E、阻滞胆汁酸在肠道的重吸收4、关于HMG-CoA还原酶抑制剂叙述不正确的是A、降低LDL-C的作用最强B、具有良好的调血脂作用C、主要用于高脂蛋白血症D、改善血管内皮功能E、促进血小板聚集和减低纤溶活性5、治疗高胆固醇血症首选A、普罗布考B、考来烯胺C、洛伐他汀D、吉非贝齐E、烟酸6、他汀类药物不用于A、2型糖尿病引起的高胆固醇血症B、肾病综合征引起的高胆固醇血症C、杂合子家族性高脂蛋白血症D、高三酰甘油血症E、预防心脑血管急性事件7、对洛伐他汀描述错误的是A、对TG和TC作用不明显B、经肝的首关消除为80 %-85 %C、可使LDL-C明显下降D、可使HDL-C上升E、可使apoB降低8、下列对贝特类(苯氧酸类)介绍错误的是A、能明显降低血浆TG、VLDL-CB、可升高TC、LDL-CC、主要用于原发性高三酰甘油血症D、可升高HDL-CE、可增加纤溶酶活性9、减少胆固醇合成的药物是A、普罗布考B、洛伐他汀C、烟酸D、考来烯胺E、亚油酸10、洛伐他汀属于A、苯氧酸类药物B、胆汁酸结合树脂类药物C、多烯脂肪酸类药物D、抗氧化剂E、HMG-CoA还原酶抑制剂11、烟酸应用适应证是A> n a型高脂血症B、n b型高脂血症C、川型高脂血症D^ V型高脂血症E、广谱调血脂药12、影响胆固醇吸收的药物是A、氯贝丁酯B、塞伐他汀C、烟酸D、考来烯胺E、普罗布考13、对多烯脂肪酸类描述错误的是A、适用于高脂血症B、防治心梗C、降低HDL-CD、降低TG及VLDLE、抗动脉粥样硬化14、下列何项不适于普罗布考A、对血浆TG和VLDL无明显影响B、升高血浆TC和HDL-CC、能抑制ox-LDL的生成D、使apoA I明显下降E、用于各型高胆固醇血症二、B1、A.氟伐他汀B.普伐他汀C.阿托伐他汀D.藻酸双酯钠E.苯扎贝特〈1>、大剂量对纯合子家族性高胆固醇血症有效的他汀类调血脂药〈2>、具有抗炎作用的他汀类调血脂药是〈3>、抗血栓形成、保护动脉内皮的调血脂药〈4>、糖尿病伴有高三酰甘油血症者宜选用2、A.考来烯胺B.氯贝丁酯C.特布他林D.洛伐他汀E.普罗布考<1>>抑制HMG-CoA还原酶〈2>、抑制乙酰辅酶A竣化酶〈3>、抑制ox-LDL的生成〈4>、阻滞胆汁酸在肠道的重吸收三、X1、烟酸的临床应用有A、lib型血脂血症B、高Lp(a) ifll症C、高TG血症D、〃型高脂血症E、高脂血症2、关于贝特类药物调血脂作用叙述不正确的是A、显著降低血中LDL和TCB、与他汀类合用可减少肌病的发生C、降低血中HDL-CD、降低血屮VLDL和TG含量E、非调脂作用有助于抗动脉粥样硕化3、属于HMG-CoA还原酶抑制剂的是A、洛伐他汀B、普伐他汀C、非那西汀D、赖诺普利E、西咪替丁4、HMG-CoA还原酶抑制剂可降低A、TCB、HDL-CC、VLDLD、TGE、LDL-C5、能降血浆TG含量的药物是A、考来烯胺B、烟酸C、氯贝丁酯D、洛伐他汀E、多烯脂肪酸类6、关于考来烯胺,叙述正确的是A、能明显降低血浆TC和LDL-C浓度B、用于川、W、V型高脂血症C、对纯合子家族性高脂血症有效D、减少胆固醇的吸收E、可引起高氯酸血症7、胆汁酸结合树脂主要用于A> n a型高脂血症W型高脂血症C、川型咼脂血症D^ V型高脂血症E、lib型高脂血症8、具有调血脂作用的药物有A、考来烯胺B、多烯脂肪酸C、洛伐他汀D、普罗布考E、氯贝丁酯9、关于多烯脂肪酸类,叙述正确的是A、使血浆TG及VLDL-TG下降B、能抑制血小板聚集,使全血黏度下降C、适用于高三酰甘油血症D、降脂作用较弱,而抗氧作用较强E、降低HDL-C水平10、关于普罗布考的作用,叙述正确的是A、对血中VLDL和TG无明显影响B、可降低血屮HDL-C含量C、不能抑制ox-LDL生成D、降低血浆TCE、降低血浆LDL-C答案部分一、A1、【正确答案】E【答案解析】【该题针对调血脂药和抗动脉粥样硬化药■■单元测试,调血脂药”知识点进行考核】2、【正确答案】A【答案解析】考查重点是非诺贝特的药理作用。
第二十七章调血脂药与抗动脉粥样硬化药章节练习题库及参考答案一、单项选择题A型题1、下列哪种药物具有抗LDL氧化修饰作用:( A )A 普罗布考B 美伐他汀C 乐伐他汀D 氯贝丁酯E 烟酸2、能明显提高HDL的药物上:( B )A 氯贝丁酯B 烟酸C 考来烯胺D 不饱和脂肪酸E 硫酸软骨素A3、氯贝特的不良反应中哪一项是错误的:( A )A 皮肤潮红B 皮疹、脱发C 视力模糊D 血象异常E 腹胀、腹泻、恶心、乏力4、能明显降低血浆胆固醇的药是:( E )A 烟酸B 苯氧酸类C 多烯脂肪酸D 抗氧化剂E HMG-CoA还原酶抑制剂5、能明显降低血浆甘油三酯的药物是:( E )A 胆汁酸结合树酯B 抗氧化剂C 塞伐他汀D 乐伐他汀E 苯氧酸类6、能降LDL也降HDL的药物是:( B )A 烟酸B 普罗布考C 塞伐他汀D 非诺贝特E 考来替泊7、苯氧酸类对下列哪一型高脂血症效果最好:( C )A ⅡB型B Ⅳ型C 家族性Ⅲ型D Ⅱ型E Ⅴ型8、下列哪种药物可激活肝脏中的F-2羟化酶:( A )A 考来烯胺B 烟酸C 普罗布考D 乐伐他汀E 以上都不是二、多项选择题14、苯氧酸类的降血脂特点是:( ABCDE )A 显著降低TG、VLDL、LDL、升高HDLB 对单纯高TG血症病人的LDL无明显影响C 对单纯高TC血症病人可使其LDL下降15%D 有抗血小板聚集作用E 降低血浆粘度作用15、普罗布考的药理作用是:( ABDE )A 降低TC(总胆固醇)B 降低LDL-C C 降低VLDLD 抗氧化作用E 降低HDL-C16、具有抗血管内皮细胞损伤作用的抗动脉粥样硬化药有:( ABCD )A 调血脂药B 抗血小板药C 抗氧化药D 硫酸多糖E 脂肪酸17、具有抗血管内皮损伤的硫酸多糖类药物有:( ACDE )A 肝素B 华法林C 硫酸软骨素AD 硫酸葡聚糖E 硫酸类肝素18、考来烯胺降血脂作用是:( ABC )A 与胆酸络合而中断胆酸的肝肠循环B 增加胆固醇向胆酸转化C 影响胆固醇的吸收D 减少胞内CAMP含量E 增加胞内CAMP含量19、烟酸的主要不良反应有:( ABC )A 刺激胃肠道、并加重溃疡B 致瘙痒及皮肤潮红C 减少尿酸排泄,降低糖耐量而使尿酸增加,血糖增加D 便秘E 降低血糖20、烟酸的降血脂、抗动脉粥样硬化作用的原理是:( ABC )A 减少细胞内CAMP,从而降低血中甘油三酯量B 促使胆固醇自肠道排出C 明显增加HDL的含量D 抑制肝细胞中微粒体的7-α羟化酶的活性E 促使VLDL分解三、问答题1、抗动脉粥样硬化药的分类及主要代表药有哪些?第一类是调血脂性抗动脉粥样硬化药,常川药物有消胆胺、降胆宁、洛伐他汀.塞伐他汀、谷固醇第二类为抗氧化性抗动脉粥样硬化药如丙1一酚,维生素E等第三类为多烯类脂肪酸,代表药有一十碳五烯酸和a一亚麻酸等第四类为私多糖类和多糖类抗动脉粥样硬化药,如硫酸软 [1]骨素、冠心舒等。
药理学丨血脂调节药和抗动脉粥样硬化药
第一节血脂调节药
血脂是血浆或血清中所含的脂类,血脂分类如下:
注意:是调血脂药,而不是降血脂药。
因为本类药物降低TC、TG、LDL、VLDL,而升高HDL。
高脂蛋白血症分类(WHO建议分为六型)。
临床上简单分为三类:高胆固醇血症、高甘油三酯血症及混合型高脂血症。
一、主要降低总胆固醇和低密度脂蛋白的药物
(一)他汀类(洛伐他汀、辛伐他汀、阿伐他汀等)
【药理作用与作用机制】
1.调血脂作用
具有明显的调血脂作用,降低LDL-C的作用最强,TC次之,降TG作用很小,而HDL-C略有升高。
胆固醇主要由肝脏合成,羟甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶(HMG-CoA还原酶)是胆固醇合成过程中的限速酶,能使HMG-CoA(羟甲基戊二酸单酰辅酶A)转换为中间产物MVA(甲羟戊酸)。
他汀类与HMG-CoA具有相似的化学结构,且和HMG-CoA还原酶的亲和力高出HMG-CoA数千倍,因而对羟甲基戊二酸单酰辅酶A 还原酶发生竞争性抑制,使胆固醇合成受阻。
2.非调血脂作用
改善血管内皮功能、抑制血管平滑肌细胞的增殖和迁移、抗氧化作用、抗炎作用、抑制血小板聚集和抗血栓作用等,有利于防止动脉硬化形成或稳定和缩小动脉粥样硬化斑块。
【临床应用】
1.动脉粥样硬化
杂合子家族性和非家族性Ⅱa、Ⅱb和Ⅲ型高脂蛋白血症;还可用于2型糖尿病和肾病综合征引起的高胆固醇血症。
对纯合子家族性高脂血症难以生效,对高TG血症疗效不显著。
2.肾病综合征
对肾功能有一定的保护和改善作用。
3.血管成形术后再狭窄
对再狭窄有一定的预防效应。
4.预防心脑血管急性事件
增加动脉粥样硬化斑块的稳定性或使斑块缩小,而减少脑中风或心肌梗死的发生。
5.其他应用
用于缓解器官移植后的排异反应和治疗骨质疏松症。
【不良反应】
有胃肠反应、肌痛、皮肤潮红、头痛、无症状性氨基转移酶升高,偶见肌酸磷酸激酶升高、横纹肌溶解症等。
【应用注意】
用药期应定期检测肝功,有肌痛者应检测CPK,必要时停药。
孕妇及有活动性肝病(或氨基转移酶持续升高)者禁用。
原有肝病史者慎用。
代表药物:洛伐他汀、辛伐他汀、阿伐他汀的药动学及药理作用特点——汇总表格
药动学药理作用特点
洛伐他汀服后30%吸收;
对肝脏有高度选择性。
经肝脏的首
过消除为80%~85%;
约83%经胆汁和粪便排泄。
调血脂作用稳定可靠,用药2周呈现
明显效应,4~6周可达最佳治疗效
果。
辛
伐他汀口服吸收60%~85%,首过消除高于
80%,
长期应用能有效调血脂,并显著延缓
As病变进展和病情恶化,减少心脏事
件和不稳定心绞痛的发生。
升高HDL和apo A Ⅰ的作用强于阿伐
他汀。
阿伐他汀口服吸收迅速,不受饮食影响;
原药在血浆的t
1/2
约14h,而活性代
谢产物抑制HMG-CoA还原酶的作用
t
1/2
却长达20~30h。
降TG作用较强,大剂量对纯合子家
族性高Ch血症也有效。
(二)胆汁酸螯合剂——考来烯胺(消胆胺)
【药理作用与作用机制】
考来烯胺进入肠道后不被吸收,与胆汁酸牢固结合阻滞胆汁酸的
肝肠循环和反复利用,从而大量消耗胆固醇,使血浆TC和LDL-C水平降低。
①被结合的胆汁酸失去活性,减少食物中脂类的吸收;②阻滞胆汁酸在肠道的重吸收;③由于大量胆汁酸丢失,肝内胆固醇经7-α羟化酶的作用转化为胆汁酸;④由于肝细胞中胆固醇减少,导致肝细胞表面LDL受体增加和活性增强;⑤大量含胆固醇的LDL经受体进入肝
细胞,使血浆TC和LDL水平降低。
【临床应用】
适用于Ⅱa及Ⅱb型高脂蛋白血症、家族性杂合子高脂蛋白血症,对纯合子家族性高胆固醇血症无效(有效的是:大剂量阿伐他汀)。
对Ⅱb型高脂蛋白血症者,应与降TG和VLDL的药物配合应用(贝特类、烟酸)。
(为什么?——Ⅱb型的VLDL和TG升高是考来烯胺无法解决的)
【不良反应及注意事项】
由于本药的剂量较大,又有特殊的臭味和刺激性,少数人用后可能有便秘、腹胀、嗳气和食欲减退等,还可出现短时的氨基转移酶升高、高氯酸血症或脂肪痢等。
大部在两周后可逐渐消失;若便秘过久,应停药。
二、主要降低TG(三酰甘油)及VLDL(极低密度脂蛋白)的药物
(一)贝特类
贝特类主要有氯贝丁酯、吉非贝齐、非诺贝特、苯扎贝特。
【药理作用与机制】
1.调血脂作用
主要降低血浆TG、VLDL-C,对TC和LDL-C也有一定降低作用,并能升高HDL-C。
调血脂的作用机制:
①抑制乙酰辅酶A羧化酶,减少脂肪酸从脂肪组织进入肝脏合成TG及VLDL;
②增强LPL(脂蛋白酯酶)活化,加速CM(乳糜微粒)和VLDL 的分解代谢;
③增加HDL的合成,减慢HDL的清除,促进胆固醇逆化转运;
④促进LDL颗粒的清除。
2.非调血脂作用
有抗凝血、抗血栓和抗炎性作用,共同发挥抗动脉粥样硬化效应。
【临床应用】
主要用于原发性高TG血症,对Ⅲ型高脂蛋白血症和混合型高脂蛋白血症也有较好的疗效,也可用于2型糖尿病的高脂血症。
【药物相互作用】
●与口服抗凝药同用,可使抗凝活性增强,常需减少抗凝药的剂量。
●与他汀类药联合应用,有增加肌病发生的可能。
(二)烟酸
【药理作用特点】
大剂量能降低血浆TG和VLDL,降低LDL作用慢而弱。
若与胆汁酸螯合剂合用,疗效增强。
若再加他汀类作用还可加强。
能升高血浆HDL。
烟酸的调血脂作用机制,可能与其降低cAMP(环磷酸腺苷)的水平有关。
使脂肪酶的活性降低,脂肪组织中的TG不易分解放出FFA (游离脂肪酸),肝脏合成TG的原料不足,则难以进一步合成和释放VLDL,继而LDL来源减少。
【临床应用】
广谱调血脂药,对多种高脂血症均有一定效应,对Ⅱb和Ⅳ型最好。
(为什么?缺的就是TG和VLDL)
适用于混合型高脂血症、高TG血症、低HDL血症。
药物调血脂作用与临床应用比较
药物调血脂主要机制临床主要应用
他汀类抑制羟甲基戊二酸单酰辅酶A还原
酶,阻滞胆固醇合成,主要降低LDL-
C、TC。
高胆固醇血症、杂合子家族性和
非家族性Ⅱa、Ⅱb和Ⅲ型高脂蛋
白血症
考来烯胺与胆汁酸结合,阻滞胆汁酸肝肠循环
和反复利用,降低TC和LDL-C。
Ⅱa及Ⅱb型高脂蛋白血症、家族
性杂合子高脂蛋白血症
贝特类抑制乙酰辅酶A羧化酶,主要降低TG。
高TG血症、Ⅲ型高脂蛋白血症和
混合型高脂蛋白血症
烟酸
降低cAMP的水平,使脂肪酶的活性降
低,主要降低TG和VLDL
高脂血症,对Ⅱb和Ⅳ型最好,混
合型高脂血症。
第二节抗动脉粥样硬化药
普罗布考(丙丁酚)
【药理作用与机制】
1.抗氧化作用能抑制ox-LDL(氧化LDL)的生成及其引起的一系
列病变过程。
2.调血脂作用降低血浆TC和LDL-C。
3.对AS病变的影响长期应用可使冠心病发病率降低,已形成的动脉粥样硬化病变停止发展或消退,黄色瘤明显缩小或消除。
【临床应用】
用于各种类型的高胆固醇血症,包括纯合子和杂合子型家族性高胆固醇血症。
【不良反应】
不良反应少而轻,以胃肠道反应为主,偶有嗜酸性细胞增多、肝功异常、高尿酸血症、高血糖、血小板减少、肌病、感觉异常等。
维生素E(生育酚)
维生素E有很强的抗氧化作用,即它本身苯环的羟基失去电子或
H+,以清除氧自由基或脂质过氧化物,或抑制磷脂酶A2和脂氧酶,以减少氧自由基的生成,中断脂质过氧化物和丙二醛(MDA)的生成。
维生素E防止脂蛋白的氧化修饰及其所引起的一系列动脉粥样硬化病变过程,从而抑制动脉粥样硬化的发展,降低缺血性心脏病的发生率和死亡率。
二十碳五烯酸(EPA)和二十二碳六烯酸(DHA)
【药理作用特点】
1.调血脂作用能明显降低TG及VLDL-TG,升高HDL-C。
2.非调血脂作用如使TXA2(血栓素A2)形成减少,促血小板聚集和收缩血管作用减弱等。
【临床应用】
1.防治心脑血管病,适用于高TG性高脂血症。
2.对心肌梗死患者的预后有明显改善。
3.糖尿病并发高脂血症。
藻酸双酯钠——药理作用特点
具有肝素样的药理特性,调血脂,抗血栓形成,保护动脉内皮,阻止动脉粥样硬化病变的发展等。
临床用于缺血性心脑血管病。