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乳腺癌的诊治新进展乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，其发病率逐年上升，但随着医学技术的不断进步，乳腺癌的诊断和治疗也取得了许多新的进展。
一、诊断技术的进步1、影像学检查：随着乳腺成像技术的不断发展，如乳腺X线摄影、超声、MRI等，乳腺癌的检出率得到了显著提高。
其中，MRI能够提供乳腺组织的冠状面和矢状面图像，有助于发现多灶性乳腺癌，对于常规影像学检查难以发现的乳腺癌具有很好的补充作用。
2、病理学检查：免疫组织化学方法、原位杂交技术、基因测序等新技术的应用，使得病理诊断更加准确和精细。
例如，通过检测ER、PR、HER2等基因的表达水平，可以指导医生选择更为有效的治疗药物。
3、液体活检：这是一种新型的检测方法，通过检测血液中的肿瘤标志物或循环肿瘤细胞等，可以实现对乳腺癌的早期诊断和病情监测。
二、治疗方法的进步1、个体化治疗：随着基因测序技术的不断发展，针对不同患者的基因突变，制定个体化的治疗方案已成为可能。
例如，针对HER2阳性患者，可以选择针对HER2的靶向药物；针对BRCA1/2基因突变的患者，可以选择PARP抑制剂等。
2、免疫治疗：免疫治疗是近年来肿瘤治疗的重要进展之一。
在乳腺癌治疗中，免疫治疗药物如PD-1/PD-L1抑制剂等的应用，能够激活患者自身的免疫系统来攻击肿瘤，提高治疗效果并改善患者的生活质量。
3、精准手术：随着手术技术的不断进步，如乳房保留手术（保乳手术）和乳房重建手术等的应用，使得乳腺癌手术更加精准和微创。
同时，通过术前新辅助化疗等方法，可以缩小肿瘤体积，提高手术切除的成功率和患者的生存率。
4、综合治疗：乳腺癌的治疗已经从单一的手术切除发展到了综合治疗。
在综合治疗中，医生会根据患者的病情、身体状况、分子分型等因素，制定包括手术、放疗、化疗、内分泌治疗和靶向治疗在内的综合治疗方案。
这种综合治疗方案的应用，使得乳腺癌的治疗效果得到了显著提高。
三、预防和筛查1、健康生活方式：保持健康的生活方式，如均衡饮食、适量运动、避免肥胖等，可以降低乳腺癌的发病率。
Advances in Clinical Medicine 临床医学进展, 2021, 11(4), 1558-1565Published Online April 2021 in Hans. /journal/acmhttps:///10.12677/acm.2021.114223乳腺癌HER2指南更新要点对判读结果的影响及HER2阳性乳腺癌的特征吴思雨¹，魏志敏¹，徐瑞祥²，曾满芹¹，张龙宵¹，董娴宁¹1青岛大学附属医院病理科，山东青岛2青岛大学附属医院脊柱外科，山东青岛收稿日期：2021年3月12日；录用日期：2021年4月7日；发布日期：2021年4月15日摘要目的：比较2014版与2019版乳腺癌HER2检测指南对乳腺癌中人表皮生长因子受体2 (HER2)基因扩增与蛋白表达状态判读结果的影响及其临床意义。
方法：根据2014版与2019版判读标准对青岛大学附属医院的3102例乳腺癌标本进行重新判读，并对结果异同之处进行分析。
结果：1、在依据2014版及2019版标准判读的免疫组织化学(IHC)结果中，2019版判读结果为不确定的病例数减少，阴性病例数增加，经计算，两版结果差异有统计学意义(X² = 1604.13, P < 0.05)。
2、在依据2014版及2019版判读的荧光原位杂交(FISH)结果中，2019版判读结果为阳性及不确定的病例数减少，阴性病例数增加，经统计学检验，两版结果差异有统计学意义(P = 0.000, P < 0.05)。
3、HER2阳性组和阴性组的组织学分级、肿瘤大小等临床病理学特征的差异有统计学意义。
结论：HER2阳性组和阴性组的组织学分级、肿瘤大小等临床病理学特征均有显著差异(P < 0.05)。
采用2019版指南使乳腺癌HER2检测阴性率提高，阳性率及不确定率有所下降，应用2019版乳腺癌HER2检测指南判读结果更明确，在乳腺癌治疗方面具有更好的适用性。
乳腺癌病理分子标志物的研究引言：乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，也是导致女性死亡的主要原因之一。
早期诊断对乳腺癌患者的治疗和预后至关重要。
近年来，研究人员通过对乳腺癌组织样本中分子标志物的检测，不仅为早期诊断提供了新方法，同时也为精准治疗指引提供了有力的支持。
本文将探讨乳腺癌病理分子标志物的最新研究进展。
一、雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和人表皮生长因子受体2（HER2）雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和人表皮生长因子受体2（HER2）是目前常用于乳腺癌分类与治疗决策的三个重要指标。
ER和PR是乳腺癌细胞中雌孕激素结合产生作用的关键因子，其阳性表达意味着该类型肿瘤对内分泌治疗敏感。
HER2阳性表达则是一种恶性程度较高的乳腺癌亚型，常伴随病情恶化和不良预后。
近年来，研究人员发现通过ER、PR和HER2的联合检测能够更准确地判断肿瘤类型，并为患者提供更加个性化的治疗方案。
例如，对于ER和PR双阴性、HER2阳性的乳腺癌患者，使用靶向治疗药物如曲妥珠单抗（Trastuzumab）可以显著提高生存率。
因此，对于乳腺癌分子标志物的研究不仅有助于早期诊断，也有助于制定个体化的治疗策略。
二、基因表达谱与预后评估除了ER、PR和HER2外，研究人员还通过分析乳腺癌组织中大量基因的表达情况，发现了一些与预后评估相关的分子标志物。
这些分子标志物能够帮助医生在早期确定患者是否存在转移风险，并做出相应的治疗决策。
BRCAness是目前被广泛研究的预后评估分子标志物之一。
BRCAness表示存在与BRCA1和BRCA2基因突变类似的转录组表型。
乳腺癌患者中大约10%-15%的人群具有BRCAness表型，并且与BRCA1/2突变患者存在相似的治疗敏感性。
通过检测乳腺癌患者是否具有BRCAness表型，可以判断其对PARP抑制剂治疗的敏感性，指导个体化治疗方案的制定。
另外，基于乳腺癌组织中基因表达谱分析，还发现了一些与预后相关的信号通路，如PI3K/AKT/mTOR信号通路、MAPK信号通路等。
HER2阳性乳腺癌管理的治疗标准演变和挑战过去20年里，随着人表皮生长因子受体（H E R2）抗肿瘤药物的不断出现及广泛应用，H E R2阳性（H E R2+）乳腺癌（B C）患者的治疗以及预后得到了显著的改善。
然而，虽然肿瘤学结局持续改善，原发性或继发性耐药仍是导致治疗失败的主要原因之一；对于H E R2+早期B C患者，如果术前新辅助治疗后存在残留浸润性病灶，则远处复发和死亡的风险更高；此外，治疗升阶和降阶的概念对于H ER2+B C 患者的最佳个体化治疗越来越重要，也是当前面临的一个焦点问题。
8月19日，影响因子（I F）高达292的“神刊”C A：A C a n c e r J o u r n a l f o r C l i n i c i a n s在线发布了一篇综述，回顾了早期和晚期H E R2+B C中不断变化的标准治疗，重点关注治疗的升阶和降阶，简要讨论了H E R2+B C管理面临的持续挑战（例如，原发v s继发性耐药、预测生物标志物、整合成像技术以指导临床实践），以及H E R2+脑转移的治疗。
一、早期H E R2+乳腺癌辅助/新辅助治疗的进展和挑战许多H E R2+ B C的辅助治疗方案涉及2或3种细胞毒化疗药物和1至3种H E R2靶向药物，需要1或2年才能完成。
在此背景下，治疗降阶是优化治疗、减少毒性而不影响临床结局的一个合乎逻辑的步骤，研究者开展了多项评价更短周期的H E R2靶向治疗和剂量递减化疗的研究。
另一方面，识别高危患者是治疗升阶的概念和定制相应治疗方案的必要条件，对于个性化治疗决策非常重要。
1、辅助治疗降阶梯A P T试验是针对淋巴结阴性（L N-）、H E R2+乳腺癌小肿瘤患者“紫杉醇+曲妥珠单抗”辅助治疗的多中心单臂Ⅱ期研究。
2019年4月2日，J C O在线发表的A P T试验二次分析结果提示，7年无病生存期（D F S）为93.3%，7年无复发间期（R F I）为97.5%。
强辅双月谈：连战连捷！ELEANOR研究重磅更新强势亮相德国、奥地利和瑞士开展的首个评估真实世界HER2阳性早期乳腺癌奈拉替尼术后强化辅助治疗有效性与安全性的ELEANOR研究中期分析结果在继2022年5月闪耀登录欧洲肿瘤内科学会（ESMO）乳腺癌大会后，时隔7个月再次迎来重大更新，并以优越结果强势亮相第45届圣安东尼奥乳腺癌大会（SABCS）[1]，ELEANOR研究引起肿瘤学界高度关注与广泛讨论。
“研究背景近年来，在研究人员孜孜不倦的钻研求索下，HER2阳性早期乳腺癌相关治疗手段取得蓬勃进展，相关治疗理念也精进不休，基于此，HER2阳性早期乳腺癌的复发风险得到了有效降低。
然而研究发现，随着时间的推移，仍有相当比例的乳腺癌患者会经历复发 [1]。
奈拉替尼是有效的HER1、HER2、HER4酪氨酸激酶不可逆抑制剂。
ExteNET研究证实，奈拉替尼与安慰剂相比，意向治疗人群5年无浸润病变生存率绝对值提高2.5%（90.2%比87.7%，风险比：0.73，95%置信区间：0.57～0.92）[2]。
根据ExteNET研究探索性分析，曲妥珠单抗新辅助治疗后未病理完全缓解患者和/或完成全疗程奈（≥11个月）拉替尼治疗患者获益更显著。
腹泻是ExteNET研究最常见的3级不良事件（奈拉替尼组39%，未对腹泻进行预防管理，腹泻累积持续时间中位5天；安慰剂组1%）通常可以通过适当的预防和治疗进行管理。
而于2022年登陆ESMO、SABCS的ELEANOR研究是首个在德国、奥地利和瑞士进行的真实世界非干预研究，探讨了奈拉替尼用于早期乳腺癌。
“研究方法该研究计划入组300例HER2阳性早期乳腺癌成年女性患者。
主要终点为患者对奈拉替尼治疗的依从性（即≥75%的治疗日使用了奈拉替尼）。
次要终点包括计划接受奈拉替尼治疗的患者特征、奈拉替尼治疗的细节、后续复发情况、奈拉替尼的安全性耐受性以及健康相关生活质量。
本次报告是根据200例入组患者的预先计划中期分析结果。
人类乳腺癌研究的最新进展乳腺癌是一种常见的恶性肿瘤，它的发生率一直在增长。
近年来，人类乳腺癌的研究取得了很多进展，包括疾病的基因、信号通路以及治疗手段等方面都有所突破。
本文就人类乳腺癌研究的最新进展进行介绍。
1. 基因与人类乳腺癌研究表明，乳腺癌是一种具有很高的遗传性的肿瘤。
科学家们发现，一些基因的改变会导致乳腺癌的发生。
据悉，BRCA1和BRCA2基因是人类乳腺癌中最重要的基因之一。
这两个基因的突变与乳腺癌的发生风险密切相关，可达到80%以上。
因此，基因检测已经成为乳腺癌治疗中的重要环节。
另外，在人类乳腺癌中，还有其他一些潜在的关键基因，如PIK3CA、TP53和ERBB2等。
这些基因的突变也与乳腺癌的发生和预后密切相关。
2. 信号通路与人类乳腺癌除了基因突变外，人类乳腺癌的发生还受到多种信号通路的调节。
P13K/AKT/mTOR信号通路在人类乳腺癌发生和发展中扮演了至关重要的角色。
这个信号通路能够调节肿瘤细胞的生存、增殖和转移等过程。
与此同时，ER（雌激素受体）信号通路也是乳腺癌发生和发展的重要驱动因素。
它被认为是针对ER阳性的乳腺癌的治疗靶点。
还有其他很多信号通路，如Wn t/β-catenin、Notch等，都参与了人类乳腺癌的发生和进展。
这些信号通路的研究与治疗策略制定密切相关。
3. 治疗手段与人类乳腺癌近年来，治疗人类乳腺癌的手段也得到了很大的发展。
化疗、内分泌治疗、放疗、靶向治疗等都是目前的主要手段。
其中，靶向治疗的进展最为显著。
靶向治疗通过针对肿瘤细胞的特异标记分子或关键信号通路，抑制肿瘤细胞的生长和增殖。
如HER2阴性的乳腺癌患者可采用靶向HER2的药物治疗，这种治疗手段已经成为HER2阳性乳腺癌患者的标准治疗之一。
此外，免疫治疗也是目前人类乳腺癌治疗的前沿领域之一。
在某些患者中，通过刺激患者的免疫系统，可以产生远期致死的抗肿瘤免疫效应。
总之，人类乳腺癌研究的最新进展涉及了基因、信号通路以及治疗手段等多个方面。
研究显示1年赫赛汀治疗降低早期HER2阳性疾病的复发风险赫赛汀（化学名：曲妥珠单抗）是一种用于治疗HER2阳性乳腺癌的靶向治疗药物。
来自HERA试验的11年随访信息证实，手术和化疗后1年的赫赛汀，而非2，最有助于降低早期诊断为HER2阳性的女性复发风险，阶段性乳腺癌。
HER2阳性乳腺癌使HER2蛋白过多。
HER2蛋白位于癌细胞表面，接收告诉癌症生长和扩散的信号。
每四个乳腺癌中约有一个是HER2阳性的。
与HER2阴性乳腺癌相比，HER2阳性乳腺癌往往更具攻击性且更难治疗。
赫赛汀通过附着于HER2蛋白并阻止其接收生长信号起作用。
赫赛汀是静脉注射的，经美国食品药品管理局（FDA）批准：∙治疗晚期HER2阳性乳腺癌∙降低具有高复发风险的早期HER2阳性乳腺癌复发风险较新形式的赫赛汀，赫赛汀Hylecta（化学名称：曲妥珠单抗和透明质酸酶-oysk），可作为注射剂给予。
手术后给予的治疗可降低复发风险，称为辅助治疗。
该研究提供了HERA（赫赛汀佐剂）试验的长期结果。
超过5000名被诊断患有早期HER2阳性乳腺癌的女性参加了2001年开始的HERA试验。
除手术外（其次是放射治疗），所有女性在手术前，手术后或手术前后均接受化疗。
化疗完成后，将这些女性随机分配到三个治疗组之一：∙赫赛汀1年（1,702名女性）∙赫赛汀2年（1,700名女性）∙安慰剂（虚拟输液）1年或2年（1,697）经过1年的随访，早期分析显示，与未接受赫赛汀治疗的女性相比，获得赫赛汀的女性复发风险降低了46％。
由于这些早期结果非常有希望，HERA于2005年初结束，未接受赫赛汀治疗的妇女如果愿意（称为交叉）就可以开始使用赫赛汀。
他们中的许多人选择开始赫赛汀。
最新的HERA分析包括11年的随访，将获得赫赛汀1年的女性的结果与服用赫赛汀2年的女性的结果进行比较。
研究人员发现，2年的赫赛汀不会提供比赫赛汀1年更多的益处。
十年无病生存率为：∙拥有1年赫赛汀的女性为69％∙拥有2年赫赛汀的女性占69％∙有安慰剂的女性占63％十年无病生存率是第一次被诊断出10年后没有乳腺癌复发的女性的数量。
HER2 阳性乳腺癌靶向治疗研究进展 乳腺癌是女性最常见的肿瘤相关性死亡原因之一， 全世界每年约有 135 万妇女发生乳腺癌，约 33 万妇女死于 乳腺癌 [1] ，近年来我国城市乳腺癌的发病率与死亡率上升明 显。约 20%-25% 的乳腺癌患者人表皮生长因子受体 2(Human epidermal growth factor receptor 2 ， HER2 )阳性。 HER2+ 乳 腺癌患者预后差，术后复发风险高、生存期短[2-3] °HER2是 表皮生长因子受体家族 (EGFR/HER1 ， HER2， HER3， HER4) 中 4 成员之一，具有酪氨酸激酶活性， 通过激活下游 PI3K/Akt 和 Ras/Raf/Mek/MAPK 信号通路，参与细胞的生长、活化和 增殖过程。针对乳腺癌以 HER2 为靶点的分子靶向治疗是近 年来出现的有效的治疗途径，本文予以综述如下。
1 单克隆抗体 曲妥珠单抗 曲妥珠单克隆抗体(Trastuzumab)是人源化的重组抗 HER-2 单克隆抗体， 95% 来自人和 5% 来自鼠的 IgG 抗体。 曲妥珠单克隆抗体能够选择性作用于 HER-2 的细胞外受体， 通过降低细胞膜 HER-2 蛋白浓度、阻断 HER-2 介导的信号 转导通路、 加速 HER-2 受体蛋白降解、 参与抗血管生成作用 而导致细胞生长受抑制和诱导细胞凋亡， 以及通过 ADCC 诱 导机体杀死肿瘤细胞。 曲妥珠单克隆抗体是作为针对 HER-2 靶点设计的首个分子靶向药物， 明显提高了 HER-2 阳性乳腺 癌的治疗效果，乳腺癌分子靶向治疗的新时代由此展开。目 前曲妥珠单抗已被美国食品药品监督管理局（ Food and Drug Administration ，FDA ）批准用于 HER-2 阳性乳腺癌的辅助治 疗以及晚期解救治疗 [4] 。 对于 HER2 阳性的晚期乳腺癌患者，曲妥珠单抗从单 药治疗到联合化疗均显示良好疗效。单一药物曲妥珠单抗对 HER-2 过度表达的晚期转移性乳腺癌安全有效， 其作为一线 药物的有效率为 26%，HER-2 （3+）患者有效率为 35%[4]; 作为二、三线药物总有效率为 15%，其中 HER-2 （ 3+）患者 有效率为 18%，且曲妥珠单抗能显著改善生活质量 [5] 。曲妥 珠单抗联合应用化疗药物治疗 HER-2 过度表达的乳腺癌也 可明显提高疗效，体外实验显示曲妥珠单抗与多种化疗药有 相加或协同作用。曲妥珠单抗与长春瑞滨、吉西他滨、卡培 他滨、脂质体阿霉素联用的有效率为 24%〜86%[6]。紫杉类 中加入曲妥珠单抗能够显著提高晚期乳腺癌患者的有效率 和生存期 [7] ，相关实验证实联合治疗与单药化疗相比，有效 率明显提高，更为重要的是患者的总生存期得以延长。临床 常将曲妥珠单抗与一种化疗药联用，有关两种化疗药联合曲 妥珠单抗的疗效的实验表明含曲妥珠单抗的三药联合较两 药联合方案略有优势 [6]。对于激素受体阳性的患者，也可以 采用曲妥珠单抗联合内分泌药物治疗策略
四项曲妥珠单抗术后辅助治疗 HER2+ 早期乳腺癌的大 型临床研究结果显示：曲妥珠单抗使患者的复发风险和死亡 风险显著降低。 HERA 研究中结果显示： 1 年治疗组的疾病 复发风险降低 36%，死亡风险降低 34%[7] 。亚组分析显示无 论腋淋巴结是否转移、激素受体情况以及肿瘤大小，各亚组 的复发风险均同等程度降低， 4 年的更新随访结果显示 1 年 的曲妥珠单抗辅助治疗极大的改善了 HER2 阳性乳腺癌患 者的预后，部分对照组患者交叉接受了曲妥珠单抗治疗的预 后也得到了提高 [8-9] 。 B-31 和 N-9831 研究比较了多柔比星 +环磷酰胺（ AC 方案）化疗后再接受紫杉醇化疗，加或不加曲妥珠单抗治疗 1 年的疗效。这两项研究的共同分析结果显示， 3 年复发风 险下降 52%，死亡风险下降 33%[10] 。曲妥珠单抗与紫杉醇 同时应用较序贯应用的复发风险还能降低 23%。因此，建议 曲妥珠单抗与紫杉醇同时使用 [11] 。 BCIRG-006 研究将患者分为两个试验组，一组为 AC-TH 方案治疗，另一组为 TCH 方案化疗，曲妥珠单抗使 用 1 年。对照组用不含曲妥珠单抗的 AC-T 方案化疗。随访 结果显示结果：两个试验组的5年DFS率分别为84%和81% , 均显著高于对照组（ 75%）;5 年 OS 率分别为 92%和 91%， 均显著高于对照组 （87%）。两试验组之间 DFS和OS无显著 差异。不含蒽环类的 TCH 方案的心脏安全性优于 AC-TH 方 案［12］ 。 新辅助治疗达到病理学完全缓解( pathologic Complete Response pCR)与单纯化疗相比，曲妥珠单抗联合化疗新辅 助治疗HER2+乳腺癌能显著提高 pCR。相关实验表明T-FEC 方案化疗或化疗联合曲妥珠单抗治疗，结果显示曲妥珠单抗 组的 pCR( 60% vs 26% )和 3 年 DFS 率(100% vs %)显著 提高［13］。NOAH研究所示235例局部晚期乳腺癌和炎性乳 癌患者采用曲妥珠单抗联合化疗或单纯化疗，主要研究终点 是无事件生存期 (event-free survival，EFS)。研究结果显示 在化疗基础上加用曲妥珠单抗能显著提高 pCR(% vs %)和 3年EFS率(71% vs 56%)［14］。Meta分析的结果也显示在 HER2 阳性乳腺癌的新辅助化疗中，联合曲妥珠单抗的化疗 方案明显优于单纯化疗方案 ［19］。 帕妥珠单抗 帕妥珠单抗是一种新的 HER-2 重组单克隆抗体，可与 HER2ECD亚结构域的二聚化臂结合，阻止 HER2与Her家 族其他成员形成异二聚体，阻止之后的信号转导通路。其既 对 HER-2 高表达的乳腺癌有效，也对 HER-2 低表达的乳腺 癌有效。 I/II 期临床试验显示曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗， 具有明显的协同效应，两药联用可进一步改善晚期乳腺癌疗 效。 相关研究报告指出联合帕妥珠单克隆抗体可以增加曲 妥珠单克隆抗体的疗效，这项临床研究纳入曲妥珠单克隆抗 体联合常规化疗失败、 HER-2 阳性的转移性乳腺癌患者，采 用帕妥珠单克隆抗体和曲妥珠单克隆抗体联合治疗，客观反 应率为 %，临床反应率为 50% ，不良反应轻到中度，患者可 以耐受。 II 期随机、 双盲多中心临床研究 CLEOPATRA 表明， HER2 阳性转移性乳腺癌患者不良反应两组未见明显差异， 帕妥珠单抗未增加曲妥珠单抗心脏毒性反应 [15-16] 。 2 酪氨酸激酶抑制剂
拉帕替尼 拉帕替尼是同时抑制 HER2 和 HER1 的小分子酪氨酸 激酶抑制剂，作用于HER2受体的细胞内ATP结合位点。临 床前实验显示其与曲妥珠单抗具有协同抑制 HER2+ 乳腺癌 细胞生长的作用。 2007 年美国 FDA 批准拉帕替尼上市，用 于治疗 HER-2 阳性的晚期乳腺癌， 是继曲妥珠单克隆抗体后 第二个乳腺癌分子靶向治疗药物。 EGF100151 临床研究结果表明，拉帕替尼联合卡培他 滨治疗含有曲妥珠单克隆抗体联合治疗失败的乳腺癌患者 优于单用卡培他滨，联合组无进展生存和总生存期均明显延 长，脑转移发生率明显降低。显示拉帕替尼是对 HER-2+ 乳 腺癌治疗有效的靶向药物，并且为乳腺癌脑转移患者提供了 新的治疗途径。拉帕替尼联合卡培他滨与单药卡培他滨比较 的 III 期临床研究证实 [17] ，对于 HER2+ 、既往曾接受过蒽 环类药物、紫杉类药物和曲妥珠单抗治疗的晚期乳腺癌患 者，拉帕替尼联合卡培他滨与单药卡培他滨比较，明显延长 无进展生存期。 在 ASCO2012 年会的乳腺癌口头报告专场中，一项研 究显示，对于HER2+转移性乳腺癌患者，在紫杉类为基础的 一线治疗中添加曲妥珠单抗相比于拉帕替尼，可明显延长 PFS。两组的人群基本特征进行了平衡。每组约 40%的女性 在初始诊断时就为转移性乳腺癌，在辅助或新辅助治疗中， 18%接受了曲妥珠单抗治疗， 约 20%接受了紫杉类治疗。 46% 的女性有肝转移。口服拉帕替尼剂量是紫杉类治疗期间为 1250mg/天，随后是1500mg/天直到疾病进展。曲妥珠单抗 的剂量是紫杉类治疗期间 2mg/kg （每周）或6mg/kg （每三 周），随后是6mg/kg （每三周）直到疾病进展。有一个潜在 的随访偏倚，因为曲妥珠单抗组每三周就诊一次，而拉帕替 尼组为 4 周一次。在意向性治疗分析中，拉帕替尼和曲妥珠 单抗组的中位 PFS分别为和个月（HR=; 95%CI :）o对于 HER2+乳腺癌，这种差异更为明显，拉帕替尼和曲妥珠单抗 组的中位PFS分别为 和个月（HR=;95%CI ：o总体生存期 无明显差异。拉帕替尼组出线更多的不良反应事件， %的女 性因为毒性终止治疗，曲妥珠单抗组为 %。服用拉帕替尼更 常见腹泻、皮疹和厌食。 也有研究发现，对于曲妥珠单克隆抗体治疗失败的晚 期乳腺癌患者，继续曲妥珠单克隆抗体联合拉帕替尼治疗， 与单用拉帕替尼比较， 能明显延长患者的无进展生存期 [18] 。 因此在 NCCN 指南推荐中，对于曲妥珠单抗治疗失败的 HER2 阳性晚期乳癌， 推荐可选择的方案是继续曲妥珠单抗， 联合其他化疗药物，或拉帕替尼联合卡培他滨，也可以选择 双靶向药物曲妥珠单抗和拉帕替尼的联合使用。
