处方生产工艺(布洛芬片)

2布洛芬的生产实用工艺规程二、实用标准文档文案大全ZSL NO：991-01-21 布洛芬生产工艺规程目录一、产品概述：1.1产品特点二、产品的包装及规格2.1包装2.2包装规格三、原辅料包装、材料质量标准3.1原辅料质量标准3.2包装材料质量标准四、合成路线及工艺流程图4.1合成路线4.2简易流程图五、工艺过程5.1原料配比5.2重点工艺控制5.3异常现象的处理和有关注意事项六、停水、停电、汽、漏七、质量问题八、中间体和半成品质量标准和检验方法8.1安全防护制度8.2危化品防护救治九、综合治理与“三废”治理十、注意事项10.1 防中毒、防火、防爆10.2 防中毒10.3 防火、防爆十一、三废处理十三、设备一览表十四、物料横算十五、附录一、产品概述：1.1产品特点【中文名称】布洛芬【英文名称】 Ibuprofen【其他名称】拔怒风，异丁苯丙酸，异丁洛芬，Brufen ，Emodin ，Motrin ，【结构式】【分子式】 C 13H 18O 2 【分子量】 206.27 【CAS 编号】15687-27-1 在乙醇、丙酮、三氯甲烷或乙醚中易溶，在水中几乎不溶;在氢氧化钠或碳酸钠试液中易溶。

【化学名】α-甲基-4-（2-甲基丙基）苯乙酸【质量标准】BP(2000)/USP25/EP Ⅲ/CHP2005 【包装】25Kg/桶。

纸桶20Kg Φ38.5×47cm 【包装】贮存于密封性好的容器中。

【用途】解热镇痛非甾体抗炎药。

具有抗炎、镇痛、解热作用。

治产品名称布洛芬化学名布洛芬用途其他原料药规格 99% 质量标准 USP BP CP外观性状白色粉末含量 99（%）保质期 24（月） CAS15687-27-15疗风湿和类风湿关节炎的疗效稍逊于乙酰水酸和保泰松。

适用于治疗风湿性关节炎、类风湿性关节炎、骨关节炎、强直性脊椎炎和神经炎二、产品的包装及规格2.1包装：纸板桶/铝罐/复合膜2.2产品规格：20Kg/桶2.3规格：药用2.4存储：密闭保存。

绿色布洛芬合成方法分析1. 布洛芬介绍布洛芬(Ibuprofen)是新一代重要的非甾体消炎镇痛药物[1]。

传统的消炎止痛药阿司匹林已沿用了近百年，但它存在疗效低、用药量大(通常以克为单位)、有一定副作用等缺点。

布洛芬作为阿司匹林的替代品，其解热、镇痛、消炎作用大于阿司匹林，而副作用却比阿司匹林小得多[2]。

2. 经典的布洛芬合成路线（Boots法）早期的布洛芬合成路线足以异丁基苯(1)为原料，经傅克反应生成对异丁基苯乙酮(2)，再经达村缩合(Darzens condensation)生成1-(4-异丁基苯基)丙醛(3)，最后或经氧化得布洛芬(4)，或是通过3的肟化反应，再经水解制得。

合成反应式如图l所示。

我国常州药厂和新华药厂分别用上述路线生产过布洛芬。

图1 Boots法合成布洛芬达村斯缩合反应(Darzens Condensation Reaction）醛或酮与α－卤代羧酸酯在强碱作用下发生类似于羟醛缩合的反应后，失去卤离子而得到α,β-环氧羧酸酯。

它经水解后容易失羧而生成高一级的醛或酮。

图2 达村斯缩合反应该合成路线是目前国内较为成熟的适合工业生产的方法，但是存在着以下几个问题：[3]①合成步骤繁琐，分6步进行；②反应过程中需要异丙醇钠，若用金属钠，存在安全隐患；若用NaOH，反应周期长，需要16 h；③用原子的经济性原则来衡量，原子利用率为40.03 %；④这条合成路线原料利用率低、耗能大，另外有大量无机盐产生，成品的精制也很繁杂，生产成本高，污染较严重，不能体现绿色化学的宗旨。

3. l-(4-异丁基苯基)乙醇羰化法(BHC法)合成布洛芬近十余年来，对化学工业的“清洁生产”呼声日益高涨，期望不论是原料、助剂、合成路线的选择还是生产工艺的确定，尽可能满足原子经济性高、零排放的要求，以确保减少或消除对人类健康或环境的危害。

1992年，美国Hoechst-Celanese公司与Boots公司联合开发实现了通过1-(4-异丁基苯基)乙醇(5)(IBPE)的羰化反应合成布洛芬的工业化生产(称作BHC法)，并建成一套年产布洛芬3500吨的装置[4]，因此而获得1997年度美国“总统绿色化学挑战奖”的变更合成路线奖。

1、查阅文献写布洛芬的介绍包括：（1）布洛芬的分子式，结构，背景，药效等信息2、布洛芬的合成路线的介绍，从最早的开始介绍依次到现在的。

然后仔细的介绍现在最常用的一两种合成布洛芬的方法。

3、总体分析整篇4、参考文献1、缩水甘油酸脂法:英BOost公司1968年报道了利用Dazrens反应通过缩水甘油酸醋(111)的合成方法巨`,。

自异丁苯(I)开始,经五步反应得到布洛芬(反应式1)。

各步收率都较高,对异丁苯总收率约48多(其中乙酞化收率均以90外计)。

此法使布洛芬首先实现了生产,供应了市场。

据称,近年来Boost公司设计投产的年产数百吨布洛芬的自动化工厂采用的也是此法〔5,。

然而,此法需要五步反应,操作是繁复的。

Dazrens缩合使用易燃易爆的金属钠;氧化反应使用昂贵的硝酸银,都是此法的主要缺点(本文作者等对此法曾进行过探索性试验)。

2、格氏反应合成法(一)氮代醚法:BruzziGiogro等,以氯代甲乙醚的格氏试剂与苯乙酮加成,加成物不分离,直接水解,再氧化得布洛芬(反应式14)。

只需三步反应,总收率可有65外(国内有一氯甲醚生产,可代替氯代甲乙醚)。

此法的缺点是卤代丙酮是刺激性液体。

(三)丙酮酸法:Nihcolosn等〔,6a1利用丙酮酸盐的格氏试剂反应,通过a一经基丙酸(议),再失水、氢化得布洛芬(反应式16)。

此法三步反应,较为简单。

也可由丙酮酸醋进行格氏加成(四)卤代丙酸法:英国Boost公司还报道〔27al了用a一卤代丙酸盐的格氏试剂缩合,直接得到布洛芬(反应式17)。

仅二步反应。

国内南通第二制药厂将此法用于蔡普生合成仁2sj,格氏缩合收率41.9汤。

也有报道用卤代丙酸醋进行格氏缩合〔21切,产生的醋则需再行水解引向布洛芬。

3、二氯卡宾法CHC13在相转移催化剂,如TEBA的作用下形成二氯卡宾:CC12,它在碱水溶液中较易地与苯乙酮反应〔2,气。

〕生成a一经基酸(玫),收率65多,再还原得布洛芬(反应式13)。

布洛芬的合成工艺研究
一、背景与研究目的
布洛芬是一种非处方药，它是一种有效的抗炎药物，用于治疗慢性强直性脊柱炎，腰椎间盘突出症，原发性肌炎，以及其他一些炎症性疾病。

本文旨在探讨布洛芬的合成工艺。

二、工艺原理
布洛芬的合成采用催化剂氢化装置。

其工艺原理是将酸性的溶剂（如乙酸）和金属催化剂（如钠或钾）混合在一起，然后将反应物（如裂解斨）加入到反应混合液中，将反应物氢化，最后得到了布洛芬。

三、合成步骤
1.将乙酸和钠或钾混合，并经过加热反应，形成催化剂氢化装置。

2.将需要乙酸氢化的反应物加入到反应混合液中，经过加热反应，完成乙酸氢化反应。

3.将反应物过滤，分离结晶体，洗涤，干燥，再次经过加热反应，得到布洛芬。

四、工艺优化
布洛芬的合成过程是一系列精密的手工操作，包括酸的选择、催化剂的添加、溶解度的控制等。

对合成工艺进行优化，可以通过采用反应速率曲线来改善产品的质量，从而提高生产效率和降低生产成本。

布洛芬合成路线综述姓名：XXX 班级：制药XXX班学号：XXX【摘要】布洛芬（C12H18O2）又名异丁苯丙酸，芳基丙酸类非甾体抗炎药物，本品为白色晶体性粉末，有异臭，无味。

不溶与水，易溶于乙醇、乙醚三氯甲烷基丙酮，易溶于氢氧化钠及碳酸钠溶液中。

布洛芬具有抗炎、镇痛、解热作用，适用于治疗风湿性关节炎、类风湿性关节炎、骨关节炎、强直性脊椎炎和神经炎等。

布洛芬的基本机构为笨环，苯环上含有异丁基与α-甲基乙酸。

作为新一代非甾体消炎镇痛药物，具有比阿司匹林更强的解热、消炎和镇痛作用，副作用则比阿司匹林小得多。

【关键词】布洛芬抗炎镇痛解热非甾体消炎镇痛药物合成路线【前言】1964 年英国的Nicholson 等人最早合成了布洛芬，其他各国也逐渐对布洛芬展开研究，英国的布茨药厂首先获得专利权并投入生产。

在最初的生产过程中，由于生产工艺落后，导致布洛芬的生产成本高，产量低，企业规模受到很大限制。

直到20世纪80年代后期，随着羧基化法和1，2-转位法等布洛芬新工艺的出现，布洛芬的生产成本大大降低，企业的规模也越来越大。

目前，德国的巴斯夫公司，美国的Albemarle 公司和乙基公司都具有庞大的生产规模。

他们分别具有自己的核心技术，选择合适的工艺，从而具有经济效益和规模优势。

近十多年来，由于政府扶持，印度的医药工业发展迅速。

印度的Sumitra 公司和Cheminor 公司的生产规模也达到上述西方国家大公司的水平，而且由于印度的劳动力价格低廉，使得生产成本较低。

印度低价格的布洛芬大量出口，大大冲击了全球的布洛芬市场。

【研究现状】对于布洛芬这种医药结晶产品而言，质量的好坏对产品能否在国际市场竞争中占据有利地位往往起着重要的作用。

目前，国内布洛芬同国外同类产品相比存在着晶形不好、颗粒不均匀等质量方面的差距。

国内生产企业所使用的落后结晶技术与设备，一方面导致产品质量差，另一方面导致生产成本居高不下，使得国内布洛芬产品难以与国外产品相竞争，导致在国内市场和中国外的布洛芬产品占主导地位，如中美史可公司的布洛芬制剂占据了中国的70%的市场份额。

布洛芬片处方工艺的改进
李勇
【期刊名称】《黑龙江医药》
【年(卷),期】1993(0)5
【摘要】布洛芬原料为白色结晶性粉未,质轻,附着力强,容易引湿潮解。

由于采用的最初处方,在用英国布茨公司生产的原料压片时,制得的颗粒松软,压片中粘,滞冲,压制得片易裂片,以致影响生产。

我们就上述质量问题对处方工艺进行了改进。

材料和仪器实验材料:布洛芬系英国布茨公司产;淀粉为华北制药厂生产;糖粉系双鸭山糖厂;糊精系哈尔滨制药二厂;硬腊酸镁系天津新华制药厂。

仪器:单轴式混合机为DH200—2型,系宝鸡制药机械厂生产;
【总页数】2页(P16-17)
【关键词】处方工艺;宝鸡制药机械厂;引湿;混合机;糖粉;哈尔滨制药二厂;华北制药厂;旋转式压片机;可压性;仪器实验
【作者】李勇
【作者单位】中国人民解放军二○九医院
【正文语种】中文
【中图分类】R9
【相关文献】
1.布洛芬片的工艺改进 [J], 吴爱华;郭翠霞;毕淑娟;李永刚;李振华
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SSL-ZJ-001-07 布洛芬的生产工艺规程起草人：起草日期：年月日审阅人：审阅日期：年月日审核人：审核日期：年月日批准人：批准日期：年月日执行日期：年月日颁发部门：生产技术部（2份）、质量保证部（2份）、设备部（1份）1 产品概述 (4)1.1. 通用名称：布洛芬 (4)1.2. 化学名称：2-(-4-异丁基苯基)丙酸 (4)1.3. 俗称：拔怒风，异丁苯丙酸，异丁洛芬 (4)1.4. 汉语拼音：Buluofen (4)1.5. 英文名称：Ibuprofen (4)1.6. 结构式： (4)1.7. 分子式：C10H11N3O3S (4)1.8. 分子量：253.28 (4)1.9. 执行标准：WS1-（X-067）-2002Z (4)1.10. 批准文号：国药准字H10950286 (4)1.11. 临床用途：用于缓解轻至中度疼痛如头痛、关节痛、偏头痛、牙痛、肌肉痛、神经痛、痛经。

也用于普通感冒或流行性感冒引起的发热。

(4)2. 产品的包装及规格 (4)2.1. 包装：复合膜袋装 (4)2.2. 包装规格：1g/袋 (4)2.3. 规格：药用 (4)2.4. 存储：阴凉，密闭保存。

(4)3. 原辅料包装、材料质量标准 (4)3.1. 原辅料质量标准 (4)3.2. 包装材料质量标准 (5)4. 化学反应式及工艺流程图 (5)4.1 化学反应方程式 (5)4.2 简易流程图 (6)5. 工艺过程 (6)5.1 过程 (6)5.2重点工艺控制点 (6)5.3 异常现象的处理 (7)5.4 注意事项 (7)6. 中间体、半成品的质量标准和检查方法 (7)6.1 中间体质量标准和检查方法 (7)6.2 成品质量标准和检查方法 (7)7. 防中毒、防火、防爆和技术安全 (8)7.1 防中毒 (8)7.2 防火、防爆 (9)7.3 技术安全 (9)8. 回收利用及三废处理 (13)8.1 回收利用 (13)8.2 三废处理 (13)9. 操作工时和生产周期 (13)10. 劳动组织与定员 (13)11. 设备一览表与主要设备的生产能力 (13)11.1 设备一览表 (13)11.2 主要设备的生产能力 (14)12. 原材料、能源消耗和技术经济指标 (14)12.1原材料 (14)12.2 能源消耗 (14)13. 物料横算 (15)14. 附录 (15)15. 附页 (15)1. 产品概述1.1. 通用名称：磺胺甲恶唑1.2. 化学名称：N-(5-甲基-3-异噁唑基)-4-氨基苯磺酰胺1.3. 俗称：新诺明，新明磺1.4. 汉语拼音：Huanganjiaezuo1.5. 英文名称：Sulfamethoxazole1.6. 结构式：1.7. 分子式：C13H17O21.8. 分子量：206.281.9. 执行标准：WS1-（X-067）-2002Z1.10. 批准文号：国药准字H109502861.11. 临床用途：用于缓解轻至中度疼痛如头痛、关节痛、偏头痛、牙痛、肌肉痛、神经痛、痛经。