帕金森病的左旋多巴治疗(2018)

帕⾦森病的药物治疗帕⾦森病是世界范围内第⼆常见的神经退⾏性疾病。

虽然⽬前仍⽆逆转其潜在神经退⾏性进程的治疗⼿段，但是通过对症治疗可有效改善患者⽣活质量。

近期在 JAMA 杂志上发表了⼀篇基于证据的综述。

该综述使⽤在 PubMed 数据库中检索到的英⽂⽂献，⽂献发表时间范围从 1985 年 1 ⽉⾄ 2014 年 2 ⽉，研究对象均为⼈类；并将所有研究按质量分级（根据美国神经学会指南）。

本⽂还检索了循证医学资料库（考克兰图书馆）的全部数据库，选择使⽤各主题中质量最⾼的数据。

该⽂对经典帕⾦森病运动症状的初始药物治疗⽅法进⾏综述；描述对药物相关性运动功能并发症（如运动症状波动和运动障碍等）和其它药物不良反应（如恶⼼、精神症状、冲动控制不良及相关⾏为等）的管理⼿段；以及讨论对部分帕⾦森病⾮运动症状的管理⼿段，包括快速动眼期睡眠⾏为障碍、认知功能损害、抑郁、直⽴性低⾎压、流涎等。

⽂章结论指出：在帕⾦森病的所有阶段，使⽤左旋多巴和多巴胺激动剂治疗运动症状均有强⼒证据⽀持。

多巴胺激动剂和多巴胺代谢阻断剂在治疗运动症状波动⽅⾯有效；氯氮平对幻觉症状有效；胆碱酯酶抑制剂可能改善痴呆症状；抗抑郁药和普拉克索可能改善抑郁症状。

其它关于运动和⾮运动症状的治疗措施缺乏证据⽀持。

现对该综述进⾏摘译如下。

帕⾦森病是⼀种慢性、进展性疾病，在 60 岁以上⼈群中发病率为 1%。

本病病程个体差异性很⼤，起病年龄越迟，带病⽣存时间则越短。

⿊质内多巴胺分泌神经元的丢失和路易⽒⼩体（Lewy Body）的产⽣是帕⾦森病的主要病理改变。

在病程早期，多巴胺缺乏是主要的神经化学功能异常；随着疾病的进展，⾮多巴胺能脑区受累，导致了左旋多巴治疗⽆效的运动和⾮运动症状。

虽然帕⾦森病是⽆法治愈的，但是通过治疗可在许多年内改善患者⽣活质量。

笔者拟讨论对帕⾦森病重要运动及⾮运动症状（表 1）的药物治疗，以及这些治疗的不良反应（表 2）。

表 1：帕⾦森病的主要运动与⾮运动症状临床特征出现时间发病率（%）（注a）1．主要运动症状静息性震颤（注b）诊断时或稍迟~70（诊断时）运动徐缓诊断时100强直诊断时或稍迟~902．早期⾮运动症状嗅觉减退可能在诊断前发⽣25-97疲劳感可能在诊断前发⽣~60抑郁可能在诊断前发⽣~25快速动眼期睡眠⾏为障碍可能在诊断前15年或更早发⽣~30（RBD）便秘可能在诊断前发⽣~303．迟发症状3.1治疗抵抗性轴肌症状发病后5-10年“冻结”/姿势异常/跌倒~90 （发病后15年）吞咽困难~50 （发病后15年）3.2精神异常发病后5-10年焦虑~553.3⾃主神经异常发病后5-10年姿势性头晕~15流涎~30尿急~35遗尿~35性功能障碍~203.4认知功能损害随病程进展可能性不断增加轻型认知功能损害~35（诊断时）；50（5年后）痴呆＞80 （20年后）注 a：发病率是基于综合多个研究所产⽣的估计值。

卡比多巴和左旋多巴合用的原理引言：卡比多巴和左旋多巴是常用的抗帕金森病药物，它们分别属于多巴胺受体激动剂和多巴胺前体药物。

卡比多巴和左旋多巴合用可以提高疗效，并减少副作用。

本文将探讨卡比多巴和左旋多巴合用的原理及其临床应用。

一、卡比多巴和左旋多巴的作用机制1. 卡比多巴的作用机制：卡比多巴是一种多巴胺受体激动剂，通过激活多巴胺D2受体，增加多巴胺在中枢神经系统中的水平。

它可以直接刺激多巴胺受体，从而增加多巴胺的活性，并改善帕金森病患者由于多巴胺缺乏引起的运动障碍。

2. 左旋多巴的作用机制：左旋多巴是多巴胺的前体药物，可通过血脑屏障进入中枢神经系统，被转化为多巴胺。

多巴胺是帕金森病患者缺乏的一种神经递质，它能够补充多巴胺，改善帕金森病患者运动功能障碍。

二、卡比多巴和左旋多巴合用的原理卡比多巴和左旋多巴合用可以相互协同作用，提高疗效，并减少副作用。

1. 卡比多巴增强多巴胺合成：左旋多巴作为多巴胺的前体药物，可以增加多巴胺的合成。

卡比多巴与左旋多巴合用，可以提高多巴胺的合成速率，从而增加多巴胺在中枢神经系统中的水平。

这样可以更好地补充多巴胺缺乏，改善帕金森病患者的运动功能障碍。

2. 卡比多巴增强多巴胺受体激活：卡比多巴作为多巴胺受体激动剂，可以直接刺激多巴胺受体，增加多巴胺的活性。

左旋多巴与卡比多巴合用，可以增强多巴胺受体的激活效果，进一步提高多巴胺的水平。

这样可以增加多巴胺在中枢神经系统中的传递效果，改善帕金森病患者的运动功能障碍。

3. 减少副作用：左旋多巴与卡比多巴合用可以减少副作用，使药物更安全有效。

左旋多巴可以增加多巴胺的合成，并提高多巴胺在中枢神经系统中的水平，减少卡比多巴的用量，从而减轻卡比多巴的副作用。

同时，卡比多巴作为多巴胺受体激动剂，可以增加多巴胺的活性，降低左旋多巴的副作用。

三、卡比多巴和左旋多巴合用的临床应用卡比多巴和左旋多巴合用已成为帕金森病的常规治疗方案。

1. 提高疗效：卡比多巴和左旋多巴合用可以提高帕金森病患者的疗效。

帕金森病的运动症状波动和异动症引言—在接受左旋多巴治疗5年的患者中有多达50%的患者出现运动症状波动(motor fluctuations, MF)和异动症[]。

这些症状在起病早的(例如，起病年龄小于50岁)帕金森病(Parkinson disease, PD)患者中尤其常见；并且这些症状仅见于服用左旋多巴的患者，服用其他抗帕金森病药物不会产生症状波动和异动症。

(参见)在左旋多巴治疗的早期阶段患者通常对药物反应良好。

然而，随着疾病进展，左旋多巴的效果在每剂用药后约4小时开始减退，导致患者预知需要下次剂量用药。

该现象可能由一个观察结果来解释，即在病程早期多巴胺神经末梢还能够储存和释放多巴胺，随着疾病进一步进展和多巴胺神经末梢变性增加，基底神经节中的多巴胺浓度更加依赖于血浆左旋多巴水平。

由于左旋多巴的半衰期为90分钟，同时肠道对左旋多巴的吸收常常无法预测，造成左旋多巴血浆水平可能出现不规律的波动。

MF为“开”期与“关”期间的变动。

“开”期患者对药物反应良好；“关”期患者则又出现基础帕金森综合征的症状。

异动症表现为异常的不自主运动，一般表现为舞蹈样动作或肌张力障碍性症状，更严重时可能表现为投掷样或肌阵挛性动作。

异动症通常在患者“开”期时出现，可能偶尔以痛性肌张力障碍的形式出现在患者的“关”期，尤其在晨醒时，此时由于整夜没有服药，服药间隔时间过长，造成戒断反应，出现了足肌张力障碍性内旋(通常在帕金森病症状较重的一侧)。

本专题将讨论晚期PD患者出现MF的药物治疗。

PD的一般治疗方法将单独讨论。

(参见)手术是晚期PD患者的另一种治疗选择，因为对有晚期典型的PD伴MF的特定患者，当药物治疗无法进一步改善症状时，对丘脑底核或苍白球的双侧深部脑刺激似乎能改善患者的运动功能。

晚期PD患者的手术治疗将在别处讨论。

(参见)疗效减退现象—晚期PD患者在服用一剂左旋多巴后不到4小时就开始感觉到疗效减退或剂末效应。

改变左旋多巴给药—如果患者用药剂量相对较小且没有副作用，最初可通过增加左旋多巴的剂量来治疗患者的疗效减退[]。

帕金森病的药物治疗卫生部北京医院幸串经秘王颢德在介绍原发性帕金森病的具体药物治疗以前，先提一ｒ总的治疗原则。

可将病程分为代偿期和失代偿期。

帕金森病的早期为代偿期，这时肺部黑质和纹状体的神经元虽有减少，而存留的神经元尚町起代偿性的多巴胺合成。

脑内多巴胺含量并不减少，所以在本病早期应尽量采用理疗（按摩、水疗等），和医疗体育（关节活动范围、呼吸肌、步行、平衡和言语锻炼以及而都表情肌操练等），特别要争取患者家属的配合，尽量削ｒ述治疗疗法维持日常生活和工作能力，尽量推迟强力的药物治疗。

也町用选择性单胺氧化酶抑制剂如司来吉兰（Ｓｅｌｅｇｉｌｉｎｅ、ｄｅｐｒｅｎｙＪ＿）。

帕金森病后期为失代偿期，已经显著影响患者的日常生活和工作能力，这时就需要考虑先应用多巴胺激动剂、金刚烷胺。

以上药物疗效不好时加用撤药复方左旋多巴等。

高龄老年人也ｎＪ考虑直接就用复方左旋多巴．其次，讲一讲药物治疗的原则。

依据我们用左旋多巴治疗帕金森病的经验，提出以下儿点意见。

第一，“细水长流，不求全效”．也就是说以最小的剂量获得最好的疗效。

第二，治疗过程应从小剂量开始，缓慢增加剂量，进行滴定。

第三．药物治疗应个体化，抗帕金森病药物不宜品种过多，也不宜突然停药，以免发牛芹旋多巴撤药恶性综台征。

第四。

出现严重精神症状时，撤药原则是“后上，先撤”，具体撤药顺序为：抗胆碱能药物一丙炔苯丙胺一金刚烷胺一多巴胺能激动剂。

各种帕金森病药物的作用机制见图１。

宪艘后腆ｌ巩嚣毙譬嚣ｔｌ玛蒜躐臆靛再基丙磨图ｌ。

各种帕金森痫治疗药物的作用机制ｉ引自下新德：老年神经痫学，人民卫牛出版社）帕金森病的治疗程序见图２，以供临床医生治疗时参考。

图２帕金森病的治疗程序图一、左旋多巴和复方左旋多巴单纯左旋多巴基本已不用，而复方左旋多巴仍是目前最有效的抗帕金森病的药物。

复方左旋多巴对帕金森病的主要症状的疗效以少动和强直较好，而对震颤则较差。

１５％的病例对复方左旋多巴的治疗无效。

复方左旋多巴的半衰期以４５—６０分钟迅速地为小肠所吸收。

卡比多巴-左旋多巴控释片对帕金森病合并睡眠障碍患者精神行为症状、认知障碍及对日常生活能力的影响李建红;卢静;汪子琪;王明菊【摘要】目的探究卡比多巴-左旋多巴控释片对帕金森病(PD)合并睡眠障碍患者精神行为症状、认知障碍及日常生活能力的影响.方法选取我院自2017年5月—2018年5月收治的PD合并睡眠障碍患者68例,按照治疗方法分为观察组和对照组,每组34例.对照组给予艾司唑仑片,观察组给予卡比多巴-左旋多巴控释片,比较2组治疗效果、帕金森病评定量表(UPDRS)、简易精神状态评价量表(MMSE)、蒙特利尔认知评估量表(MoCA)、Barthel指数(BI)、爱泼沃斯嗜睡(ESS)量表评分及匹兹堡睡眠质量指数(PSQI),记录治疗过程中不良反应发生率.结果观察组疗效总有效率高于对照组(P<0.05);观察组治疗后UPDRS、ESS、PSQI评分低于对照组,MMSE、MoCA评分、BI指数显著高于对照组(P<0.05).观察组不良反应发生率低于对照组(P<0.05).结论对PD合并睡眠障碍患者应用卡比多巴-左旋多巴控释片治疗具有较好的治疗效果及较高安全性,可有效改善患者精神行为症状、认知障碍及睡眠障碍,提高日常生活能力.【期刊名称】《解放军医药杂志》【年(卷),期】2019(031)005【总页数】4页(P55-58)【关键词】帕金森病;睡眠障碍;卡比多巴-左旋多巴控释片;认知障碍;日常生活能力【作者】李建红;卢静;汪子琪;王明菊【作者单位】611130 成都,成都市第五人民医院神经内科;611130 成都,成都市第五人民医院神经内科;611130 成都,成都市第五人民医院神经内科;611130 成都,成都市第五人民医院神经内科【正文语种】中文【中图分类】R742.5帕金森病(PD)是神经系统变性疾病，以中老年人群最为常见，且病情随年龄增长呈进行性加重，可导致患者身体或手脚震颤，行动缓慢，发病隐匿，除伴有典型运动症状外，还存在睡眠障碍、神经功能紊乱、感觉障碍等非运动症状[1-2]。

帕金森病药物起始治疗时机与选择PD起始药物治疗时机：宜早，不宜迟传统早期观点认为，PD确诊后若症状轻，则可以等到症状发展至严重影响日常活动或生活质量时再开始药物治疗1。

近些年来，开始提倡PD起始药物治疗应尽早开始。

一项发表在Movement Disorders杂志上的研究发现，在PD早期，统一帕金森病评定量表(UPDRS)运动评分每年恶化5.1%；而在PD中晚期，UPDRS评分每年恶化0.35%(图1)。

提示PD早期阶段的病程进展较后期阶段更快，需尽早进行干预治疗。

图1. PD早期vs. 晚期UPDRS评分恶化同时，多项研究证明，PD尽早启动药物治疗能够在多方面获益。

一项研究对302例新发PD患者的临床数据进行分析，结果表明尽早开始抗PD药物治疗不会导致MDS-UPDRS运动评分恶化，并且可能会提供小幅改善。

发表在JNNP杂志的PDLIFE研究结果显示，确诊后未治疗PD患者在整个随访期内的PDQ-39(39项帕金森病生活质量问卷)总指数显著恶化(P＜0.01)；而尽早接受任何抗PD药物单药治疗的患者自我报告的健康状况评分均有改善趋势。

同时，另一项评价PD治疗经济效益的研究发现，从长远来看，尽早治疗可以降低PD相关的社会和医疗成本。

对此，目前最新的2020年版《中国帕金森病治疗指南》提出：PD一旦早期诊断，即应开始早期治疗，争取掌握疾病修饰时机，对于疾病治疗的长程管理有重要作用。

在治疗前，需考量选择何种药物作为PD起始治疗，这对于短期和长期治疗都十分重要。

起始药物治疗需满足三大治疗目标，以实现多重获益目前，国内外权威指南建议，PD治疗的三大目标是控制运动症状，防治运动并发症，改善非运动症状(图2)。

图2. 帕金森病治疗的三大目标鉴于帕金森病的症状表现并不单一，每一位PD患者可能先后或同时出现运动症状和非运动症状，并且贯穿整个病程3。

PD进展初期可通过对症治疗进行有效控制9，但随着病情进展和长期左旋多巴治疗，晚期可能出现的运动并发症给临床治疗带来了较为棘手的难题3。

左旋多巴红外光谱左旋多巴（Levodopa），又被称为L-多巴或左旋多巴，是一种常用于帕金森病治疗的药物。

它是一种直接影响中枢神经系统的神经递质多巴胺合成的前体。

左旋多巴具有神经保护作用，在帕金森病的治疗中被广泛使用。

红外光谱是一种用于研究分子结构和功能的技术。

它可以通过探测样品在红外频率下能量的吸收和发射来获得关于样品的信息。

左旋多巴的红外光谱可以提供有关其分子结构和化学键的详细信息。

左旋多巴的红外光谱可以分为两部分：有机功能团谱和指纹区谱。

有机功能团谱可以提供有关化学键和特定官能团的信息，而指纹区谱则用于识别物质并与其他物质进行比较。

左旋多巴的红外光谱中，常见的功能团包括羧基（C=O）、酰胺基（N-H）、芳香环及其取代基、羧酸盐等。

这些功能团对红外光的吸收和发射具有特定的频率和强度。

通过分析这些吸收峰的位置和强度，可以得出关于样品中各种官能团的信息。

左旋多巴中的羧基（C=O）通常在红外光谱中表现为一个较强的吸收带，峰位在1700-1750 cm-1附近。

这个吸收带是由羧基伸缩振动引起的，可以用来确定左旋多巴中羧基的存在。

另外，左旋多巴中的酰胺基（N-H）通常在3300-3500 cm-1附近表现为一个较强的吸收峰。

这个吸收峰是由N-H伸缩振动引起的，可以用来确定左旋多巴中酰胺基的存在。

左旋多巴中的芳香环及其取代基在红外光谱中也会表现出特定的吸收峰。

芳香环的C-H伸缩振动通常在3000-3100 cm-1附近显示，而芳香环的C-C振动则在1450-1600 cm-1附近显示。

取代基的影响可以导致吸收峰的位移或分裂。

根据这些吸收峰的位置和特征，可以确定样品中芳香环及其取代基的存在。

除了有机功能团谱，左旋多巴的红外光谱还包含指纹区谱。

指纹区谱由大量的吸收峰组成，每个峰都代表着样品中特定化学键的振动。

通过将左旋多巴的指纹区谱与已知的参考谱进行比较，可以识别样品中的化合物。

综上所述，左旋多巴的红外光谱可以提供关于其分子结构和化学键的信息。

成分本品为复方制剂，其组分为左旋多巴与苄丝肼。

性状本品为着色片。

适应症本品用于帕金森病、症状性帕金森综合症（脑炎后、动脉硬化性或中毒性），但不包括药物引起的帕金森综合症。

规格左旋多巴200mg与苄丝肼50mg（相当于盐酸苄丝肼57mg）。

用法用量1、本品最适宜的日用量必须根据不同病人的情况而定。

2、初始治疗：首次推荐量是本品每次1/2片，每日三次。

以后每周的日服量增加1/2片。

直至达到适合该病人的治疗量为止。

如病人定期就诊，则用量可增加得更快，例如日剂量每周增加二次，每次增加本品1/2片，这样就能较快达到有效剂量，有效剂量通常在每天2-4片之间，日分3-4次服用。

每天的服用量很少需要超过5片本品。

3、维持疗法：本品的日用量至少应分成3次服用，平均维持量是每天3次，每次一片本品。

然而，由于症状的改善可能有波动，因此日剂量分配（就每一病人服用的剂量和服药的时间而言）视个别病人具体情况而定。

如果病人在疗效上开始出现显著波动（如“开-关”现象），这种状况通过服用本品1/4片常可得到显著改善。

原则上日用量不改变，可用1/4片本品部分或必要时全部取代原先的本品分配量，但要缩短间隔期：原先服用的本品1/2片时，可用2次服用各1/4片来取代。

原先服用的本品1片，可用分4次服用各1/4片来取代。

4、过去服用左旋多巴现转用本品：如果过去服用左旋多巴治疗的病人需要改用本品1片片剂，改变的方法如下，每天服用本品的片数相当于病人现时日服左旋多巴500mg/片片剂或胶囊总数的一半减1/2片。

5、一般注意事项：少数病例，在治疗初期就出现了较严重的不良反应，此时就不应再进一步增加剂量，甚至应当减量。

但很少需要中断治疗。

当不良反应消失或可以耐受时，日剂量可重新增加，但应更缓慢，如每2-3周仅增加本品1/2片。

当患者服用本品超过了平时有效剂量（如每天本品3片以上），则剂量增加的间隔期须长些，因为药物在治疗上达到充分的效果是需要一定时间。

•98•实用中西医结合临床2021年3月第21卷第6期司来吉兰联合左旋多巴对帕金森病冻结步态患者心理状态及FOGQ评分的影响阮成钧(河南省潢川县人民医院神经内科潢川465150)摘要：目的：探究司来吉兰联合左旋多巴对帕金森病冻结步态患者心理状态及冻结步态问卷评分的影响。

方法：选取2017年9月〜2020年1月治疗的帕金森病冻结步态患者84例，采用随机数字表法分为对照组和观察组，各42例。

对照组给予左旋多巴治疗，观察组给予司来吉兰联合左旋多巴治疗。

对比两组治疗前后帕金森病量表、冻结步态问卷、简易精神状态评价量表、汉密尔顿焦虑与抑郁量表评分及不良反应发生率。

结果：治疗后观察组帕金森病量表I、帕金森病量表III评分低于对照组(P V0.05)；治疗后观察组冻结步态问卷评分低于对照组，简易精神状态评价量表评分高于对照组(P V0.05)；治疗后观察组汉密尔顿焦虑与抑郁量表评分低于对照组(P V0.05)；两组不良反应发生率比较无显著性差异(P〉0.05)。

结论：司来吉兰联合左旋多巴对帕金森病冻结步态患者，可改善冻结步态及心理状态，提高认知功能，且安全性较高关键词：帕金森病；司来吉兰；左旋多巴；冻结步态中图分类号：R742.5文献标识码：B帕金森病(Parkinson's Disease,PD)是常见中枢神经系统变性疾病，多发于中老年人群，随着我国人口老龄化加剧，发病率也逐年升高叭冻结步态(Freezing of Gait,FOG)是PD患者常见症状，与跌倒、致残显著相关叫左旋多巴治疗PD-FOG效果确切,但长期用药易出现疗效减退叫有研究显示B型单胺氧化酶(MAO-B)对FOG具有潜在改善效应[4]o 本研究选取我院PD-FOG患者84例，探究司来吉兰联合左旋多巴对心理状态及冻结步态问卷(FOGQ)评分的影响。

现报道如下：1资料与方法1.1一般资料选取我院2017年9月〜2020年1月治疗的PD-FOG患者84例，按照随机数字表法分为对照组和观察组，各42例。

1、流涎的处理有很多帕金森病的患者经常出现流口水的现象，严重者需要拿着手帕不停地擦拭，显得很不雅观，尤其是在饭桌上或社交场合，因此患者觉得很难为情。

最初，人们认为这是帕金森病患者的唾液分泌过多所致，后来研究发现病人的唾液分泌并没有增加，而是因帕金森病人吞咽反射困难，自动吞咽动作的减少使唾液在口腔内淤积的原因，淤积的量大了唾液就会自动流出。

因此，患者要经常有意识的将唾液吞咽下去，可以减少流口水。

对年轻的患者，应用抗胆碱药物如安坦可抑制唾液的分泌，但对７０岁以上患者不主张用。

最近的研究报道，对严重的患者在其唾液腺的局部注射少量肉毒素，对减轻流涎症状有帮助。

2、吞咽困难的处理帕金森病的晚期，患者会出现吞咽困难。

吞咽动作是一个比较复杂的过程，需要一系列喉部肌肉收缩和松弛的协调动作。

帕金森病患者从把食物推送到咽喉后部到将食物送入食管，都变得缓慢而且不协调。

当病人吃东西的时候，一是速度缓慢，二是容易呛咳。

在吃固体食物时，食物就好象堵在喉咙的前面，难以下咽，即使是流食吞咽起来也比较困难，还容易呛到气管里去。

如果病人想努力加快吞咽速度，效果往往适得其反。

实际上病人这时应该耐心，一口一口地慢慢吃。

现在，除了帕金森病本身造成吞咽障碍以外，各地都有一些“细胞刀”毁损脑组织手术后造成的吞咽障碍的病例，其后果比前者更加严重，而且抗帕金森病治疗对它是无效的。

双侧苍白球切开术或其它术式造成的吞咽麻痹是一种器质性的损害，很难恢复。

这种情况除了功能锻炼和慢慢恢复外，没有什么好的方法。

最后，长期插胃管也是一个办法。

通过胃管给予流质饮食和药物，是严重吞咽障碍患者的明智选择。

许多食道疾患的患者有长期带胃管的方法，帕金森病患者也可以考虑应用。

虽然，从胃管进食，失去了享受美味佳肴的乐趣，但是当有严重的吞咽困难的时候，进食不仅已经失去了乐趣，反而变成了一种负担，还容易导致呛咳，形成吸入性肺炎。

服药物也成了困难，有许多吞咽困难的患者，药片经常是含在嘴里咽不下去，帕金森病的症状自然也就缓解不了。