幽门螺杆菌的耐药性讲义及其影响因素分析

幽门螺杆菌耐药情况分析作者：罗昭逊莫非杨国珍张姝张然孙朝琴袁竺来源：《中国医药导报》2014年第20期[摘要] 目的调查贵阳医学院附属医院上消化道疾病患者中分离出的幽门螺杆菌（Helicobacter pylori，Hp）对常用抗生素的耐药情况，为临床选用抗生素治疗Hp提供实验室依据。

方法收集2012年1月～2013年1月贵阳医学院附属医院胃镜室患者胃黏膜标本580例，微需氧环境培养5～7 d，对临床Hp菌株采用E-test法检测对5种常用抗生素（甲硝唑、阿莫西林、克拉霉素、左氧氟沙星、四环素）的耐药情况。

结果 580例胃黏膜标本其阳性检出率为57.6%（334/580），污染例数为21株；经分离培养得到的313株Hp对甲硝唑、左氧氟沙星、四环素、阿莫西林及克拉霉素的耐药率分别为87.2%、46.9%、23.4%、25.5%和8.5%。

结论贵阳医学院附属医院幽门螺杆菌对甲硝唑的耐药性较高，对克拉霉素的敏感性较好。

[关键词] 幽门螺杆菌；抗生素；药敏实验；耐药性[中图分类号] R378 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2014）07（b）-0088-03幽门螺杆菌（helicobacter pylori，Hp）是一种单极、多鞭毛、末端钝圆的革兰阴性螺杆菌，为胃部常见致病菌，其致病性与毒力性均很强。

目前研究认为，Hp感染是慢性活动性胃炎和消化性溃疡的主要病因，与胃癌、MALT淋巴瘤的发生密切相关。

据文献报道，全世界超过50%的人有Hp感染，Hp感染在我国分布广泛，感染率为40%～90%，多数地区为50%左右，平均感染率为59%[1]。

Hp的根除有助于溃疡愈合，可降低胃癌发生的危险性，延缓MALT淋巴瘤的进程，因此，Hp感染的治疗一直是胃肠病领域的研究焦点之一。

Hp根除治疗一般采用联合用药，即质子泵抑制剂PPI或铋剂，联合应用2种抗生素。

但随着抗生素的广泛应用和Hp根除治疗的普遍开展，Hp对常用抗生素的耐药率呈现逐年上升趋势。

幽门螺旋杆菌生物膜形成与耐药机制的相关性摘要：幽门螺旋杆菌与人类各种传染病有关，尤其与卫生服务有关。

由于长时间使用抗生素会对其产生耐药性，这给治疗带来了严重问题。

然而，治疗中幽门螺杆菌感染最严重的问题之一是生物膜的相关感染。

本文研究旨在评价具有生物膜形成能力与幽门螺旋杆菌分离株的抗生素耐药性。

关键词：幽门螺旋杆菌；生物膜；耐药性；相关性细菌生物膜是细菌在一定条件下形成的一种罕见细胞群体结构。

细菌生物是吸附着在物体表面的细菌群落，与悬游动细菌生活方式大不相同，它被认定为一种特殊类型的持续性感染性疾病，幽门螺杆菌可以在水中及人小肠以及胃黏膜表面形成生物膜。

环境中生物膜的存在可导致幽门螺杆菌扩大感染，最终导致间歇性性感染。

幽门螺旋杆菌生物膜的形成是幽门螺杆菌引起消化道复杂性感染的主要原因。

一、研究背景幽门螺杆菌是一种轻微需氧的病原菌。

幽门螺杆菌包含胃螺杆菌、黑氏螺杆菌、拉普尼螺杆菌和萨洛莫尼螺杆菌等等，是一种革兰氏阴性杆菌，对生长环境要求十分苛刻，1983年首次从慢性活动性胃炎的胃粘膜活检组织中分离成功。

我们主要对幽门螺杆菌生物膜的形成发展、其与耐药机制的相关性做进一步研究分析。

对幽门螺旋杆菌产生耐药性的另一个原因是生物膜的形成。

细菌生物膜在幽门螺旋杆菌感染中广泛存在，是造成抗菌治疗失败的重要原因之一。

现有资料表明，大环内酯类抗生素自身几乎没有抗幽门螺旋杆菌的活性，但能抑制生物膜的形成，调节免疫，增强吞噬细胞的吞噬作用，抑制幽门螺旋杆菌的一些毒性因子而增强其他抗幽门螺旋杆菌药物的活性，改善疗效[1-3]。

目前临床发现，克拉霉素、甲硝唑、喹诺酮类抗生素、四环素、呋喃唑酮。

能有效抑制生物膜形成，其中以克拉霉素抑制作用最强。

二、研究意义了解这些菌株是如何在传播过程中形成生物膜控制药物的，对于发现疾病来源和治疗疾病具有特别重要的流行病学意义。

本研究的目的是评估能够形成生物膜的幽门螺杆菌株的抗生素耐药性模式。

三、采集标本与方法本研究于2020年2月至2020年12月进行横断面抽样。

幽门螺杆菌的耐药性及其相关耐药基因的分析张艳梅;胡玢婕;赵付菊;项平;杨长青;方毅;赵虎【摘要】目的：了解上海地区幽门螺杆菌（HP）对常用抗菌药物的耐药性，并探究HP耐药相关基因与其耐药性的相关性。

方法收集复旦大学附属华东医院和上海同济大学附属同济医院胃黏膜活检样本，分离培养HP，采用E-test法测定其对克拉霉素（CLA）、甲硝唑（MTZ）、阿莫西林（AMX）和左氧氟沙星（LEV）的最小抑菌浓度（MIC），同时采用测序法检测HP中上述4种抗菌药物相关的耐药基因，并分析其与耐药率的相关性。

结果从514例胃黏膜活检样本中分离出HP 129株，其中31.4%的菌株对所有4种抗菌药物均敏感，而68.6%的菌株至少对1种抗菌药物耐药。

对CLA、MTZ和LEV的耐药率分别为19.8%、57.0%和29.1%，未发现对AMX耐药的菌株；同时发现20株（23.3%）菌株对2种抗菌药物耐药，6株（7.0%）菌株对3种抗菌药物耐药。

与CLA、MTZ、AMX和LEV相关的主要耐药基因及其突变位点分别为23S rRNA（A2143G）、rdxA（C148T）、pbp1A（A1777G）和gyrA（C261A/G），其突变频率分别为20.9%、7.0%、9.3%和12.8%。

结论上海地区HP对常用抗HP药物的耐药率高，应根据体外药物敏感性试验结果选择敏感的抗菌药物根除HP。

相关耐药基因的突变与耐药表型相关。

%Objective To study the drug resistance ofHelicobacter pylori(HP) to common antibiotics and investigate the correlation of drug resistance and related gene mutations.Methods Gastric mucosa biopsy samples were collected from Huadong Hospital and Tongji Hospital, HP was isolated,and the minimal inhibitory concentrations(MIC) to clarithromycin(CLA),metronidazole(MTZ),amoxicillin(AMX) and levofloxacin (LEV)were determined by E-test. Meanwhile,the related gene mutationswere determined by gene sequencing, and the correlation of drug resistance and gene mutations was analyzed.Results A total of 129 HP isolates were isolated from 514 cases of gastric mucosa biopsy samples. Among them,68.6%isolates were resistant to 1 kind of antibiotic at least,and the drug resistance rates to CLA,MTZ and LEV were 19.8%,57.0% and 29.1%,respectively, while double- and triple-drug resistance rates were 23.3%(20 isolates)and 7.0%(6 isolates). The main drug resistance gene mutation loci were 23S rRNA(A2143G),rdxA(C148T),pbp1A(A1777G) andgyrA(C261A/G),and their mutation rates were 20.9%,7.0%,9.3% and 12.8%.Conclusions The drug resistance rate of HP is high in Shanghai,and drug susceptibility test should become a standard practice during the determination of HP for eradication. Furthermore,specific gene mutations are associated with drug resistance.【期刊名称】《检验医学》【年(卷),期】2016(031)005【总页数】7页(P412-418)【关键词】幽门螺杆菌;耐药性;基因突变【作者】张艳梅;胡玢婕;赵付菊;项平;杨长青;方毅;赵虎【作者单位】复旦大学附属华东医院检验科，上海 200040;复旦大学附属华东医院检验科，上海 200040;复旦大学附属华东医院检验科，上海 200040;复旦大学附属华东医院胃镜室，上海 200040;上海同济大学附属同济医院消化科，上海200065;复旦大学附属华东医院检验科，上海 200040;复旦大学附属华东医院检验科，上海 200040【正文语种】中文【中图分类】R446.5幽门螺杆菌（Helicobacter pylori， HP）是一种微需氧的螺杆菌［1］。

幽门螺杆菌临床菌株克拉霉素耐药性及耐药基因突变位点分析司书梅;张涛;陈峥宏;王菲;吴晓娟;綦廷娜;杨廷秀【摘要】The purpose of this study is to investigate the clarithromycin resistance rate of Helicobacter pylori and to analyze gene mutations related with clarithromycin resistance in Guiyang area . Clarithromycin susceptibility of Hp clinical isolates was detected by agar dilution method . The 23S rRNA domain V gene fragment of Hp strains was amplified and seqnenced . These strains included ten clarithromycin resistant clinical isolates , four clarithromycin susceptible clinical isolates , one Hp SSI and one Hp NCTC 11637 . The sequcnces of these strains were analyzed by CLC Free Workbench 4 .5 , and the results showed that the clarithromycin resistance rate of Hp in Guiyang was 30 .9/0 . Five types of mutation were found in 10 clinical isolates , including T2183C(10/10) ,T2245C(9/10) ,A2144G(6/10) ,C2196T(1/10) , and A2224G(l/l0) . Except for A2144G , the other mutations were also found in the 4 clarithromycin susceptible clinical isolates . Results suggested that the clarithromycin resistance rate of Hp in Guiyang was high , and A2144G is the dominant gene mutation related with clarithromycin resistance in Guiyang .%目的检测贵阳地区幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,Hp)临床菌株对克拉霉素耐药性及相关基因突变情况.方法采用琼脂稀释法对临床分离鉴定的Hp 菌株,进行体外抗生素敏感试验,选取Hp克拉霉素耐药的临床菌株10株、克拉霉素敏感的临床菌株4株和质控菌株2株,进行23S rRNA基因功能区V区片段的PCR扩增和测序,与GenBank中公布的Hp菌株相关序列进行比对分析.结果贵阳地区Hp临床分离株对克拉霉素的耐药率达30.9%(13/ 42).贵阳地区10株Hp耐药菌的23S rRNA基因片段的碱基突变包括T2183C(10/10)、T2245C(9/10)、A2144G(6/10)、C2196T(1/10)、A2224G(1/10),4株敏感菌株在2183、2196、2224和2245位点也存在碱基差异,2144位点的基因突变仅存于耐药菌株中.结论贵阳地区Hp克拉霉素耐药率较高,耐药菌株23S rDNA与耐药性相关的基因突变主要为A2144G.【期刊名称】《中国人兽共患病学报》【年(卷),期】2012(028)011【总页数】3页(P1117-1119)【关键词】幽门螺杆菌;克拉霉素;耐药性;基因突变【作者】司书梅;张涛;陈峥宏;王菲;吴晓娟;綦廷娜;杨廷秀【作者单位】贵阳医学院微生物学教研室,贵阳550004;贵阳市第一人民医院,贵阳550004;贵阳医学院微生物学教研室,贵阳550004;贵阳医学院微生物学教研室,贵阳550004;贵阳医学院微生物学教研室,贵阳550004;贵阳医学院微生物学教研室,贵阳550004;贵阳医学院微生物学教研室,贵阳550004【正文语种】中文【中图分类】R378幽门螺杆菌（Helicobacter pylori，Hp）是一种常见的可持续感染人体胃黏膜的病原体。

幽门螺杆菌感染患者耐药的危险因素分析*梅浩赵赵靖涛苏娜贇施清胡杰杨婧朱阳杰兰春慧#陆军军医大学陆军特色医学中心（大坪医院）消化内科消化系统肿瘤精准防治重庆市重点实验室（400042）背景：幽门螺杆菌（Hp ）对抗菌药物的耐药性不断增加，已成为导致其根除率降低的主要因素。

目的：探讨影响Hp 耐药性的危险因素。

方法：回顾性分析2016年12月—2021年3月陆军特色医学中心收治的396例Hp 感染患者的相关资料。

采用药敏试验评估患者对6种抗菌药（甲硝唑、克拉霉素、左氧氟沙星、阿莫西林、四环素、呋喃唑酮）的耐药情况。

应用非条件Logistic 回归分析探讨影响Hp 耐药性的危险因素。

结果：396例Hp 感染患者中，对甲硝唑、克拉霉素、左氧氟沙星、阿莫西林、四环素、呋喃唑酮的耐药率分别为96.5%、45.5%、41.9%、0.3%、0.3%、0。

多因素分析表明，既往方案使用过克拉霉素为克拉霉素耐药的危险因素（P <0.001），年龄>40岁为左氧氟沙星耐药的危险因素（P <0.001）。

结论：甲硝唑、克拉霉素和左氧氟沙星的耐药率较高，在没有药敏试验结果支持的情况下应避免使用含上述抗菌药物的方案，特别是既往方案使用过克拉霉素或年龄>40岁的患者，经验性治疗应优先考虑使用阿莫西林、四环素和呋喃唑酮。

关键词幽门螺杆菌；抗菌药；耐药性；危险因素Analysis of Risk Factors of Drug Resistance in Patients With Helicobacter pylori InfectionMEI Hao,ZHAO Zhe,ZHAO Jingtao,SU Nayun,SHI Qing,HU Jie,YANG Jing,ZHU Yangjie,LAN Chunhui.Department of Gastroenterology,Chongqing Key Laboratory of Digestive Malignancies,Daping Hospital,Army Medical University (Third Military Medical University),Chongqing (400042)Correspondence to:LAN Chunhui,Email:*******************.cnBackground:The increasing in antibiotic resistance of Helicobacter pylori (Hp)has become the main cause leading to the decreasing of the eradication rate for Hp treatment.Aims:To investigate the risk factors of drug resistance of Hp .Methods:Data on 396patients with Hp infection from Dec.2016to Mar.2021at Army Medical University were retrospectively analyzed.Drug susceptibility test was used to evaluate the resistance of 6antibacterial drugs (metronidazole,clarithromycin,levofloxacin,amoxicillin,tetracycline and furazolidone).Unconditional Logistic regression was used to investigate the risk factors affecting Hp antibiotic resistance.Results:In 396patients with Hp infection,the resistance rates of metronidazole,clarithromycin,levofloxacin,amoxicillin,tetracycline and furazolidone were 96.5%,45.5%,41.9%,0.3%,0.3%and 0,respectively.Multivariate analysis showed that previous regimen containing clarithromycin was a riskfactor for clarithromycin resistance (P <0.001),and age >40years old was a risk factor for levofloxacin resistance (P <0.001).Conclusions:The resistance rates of metronidazole,clarithromycin and levofloxacin are relatively high,andregimens containing these antibiotics should be avoided without the support from drug susceptibility results,especially in patients who have accepted clarithromycin ‑containing regimen or more than 40years old.Amoxicillin,tetracycline and furazolidone should be recommended preferentially for Hp treatment empirically.Key wordsHelicobacter pylori ;Anti‑Bacterial Agents;Drug Resistance;Risk FactorsDOI ：10.3969/j.issn.1008‑7125.2022.02.005*基金项目：重庆市卫生适宜技术推广项目（2022jstg020）；陆军特色医学中心临床医学技术创新能力培养计划（2019CXLCB003）#本文通信作者，Email:*******************.cn幽门螺杆菌（Helicobacter pylori ,Hp ）是一种常见的致病菌，在中国人群的感染率大于50%[1]。

幽门螺杆菌抗生素耐药相关菌体因素的研究进展王丹;宫月华;袁媛【期刊名称】《世界华人消化杂志》【年(卷),期】2016(0)29【摘要】幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,H.pylori)感染是最广泛的慢性细菌感染,与许多疾病的发生发展密切相关.近年来,随着根除治疗的不断应用,H.pylori抗生素耐药率也不断增高,导致根除疗效不断下降.在众多导致耐药根除失败的原因中,H.pylori菌体自身的某些因素是最主要的原因.H.pylori可以通过产生灭活抗生素的灭活酶、改变药物作用的结合靶位、阻止氧化还原电位的电子传递、影响抗菌药物渗透屏障与主动外排机制、改变细菌自身代谢状态等途径耐药.明确H.pylori 产生耐药的机制,有助于针对性的研发新药,从而有效地根除H.pylori.本文就目前报道与抗生素耐药有关的H.pylori菌体因素及其耐药相关分子机制的研究现状做一综述.【总页数】8页(P4102-4109)【关键词】幽门螺杆菌;抗生素;耐药;分子机制【作者】王丹;宫月华;袁媛【作者单位】中国医科大学附属第一医院肿瘤研究所暨普通外科研究所肿瘤病因与筛查研究室辽宁省高校肿瘤病因与预防重点实验室【正文语种】中文【中图分类】R978.1【相关文献】1.分子生物学方法检测幽门螺杆菌对抗生素耐药性的研究进展 [J], 董方元;赵虎;保志军2.儿童感染幽门螺杆菌体外诱导抗生素耐药的研究 [J], 颜伟慧;陈洁;胡华建;余金丹;黄晓磊;李中跃3.噬菌体治疗耐药性幽门螺杆菌的研究进展 [J], 熊婧;白杨4.鸡IGFIR基因多态性与生长和体组成性状的相关性研究/鸡白痢沙门氏菌耐药性中药抑制剂的临床治疗效果/β-内酰胺类抗生素对猪源链球菌体外抗菌活性的研究[J], 无5.儿童幽门螺杆菌抗生素耐药研究进展及处理对策 [J], 任小舟;李中跃因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

一文读懂幽门螺杆菌的耐药机制用于根除Hp的常用抗生素的抗菌机制包括：•阻断细菌核酸合成，如喹诺酮类（左氧氟沙星）、利福平和硝基咪唑类（甲硝唑）•阻断细菌核糖体合成，如大环内酯类（克拉霉素）和四环素•影响细菌细胞壁合成，如β-内酰胺类（阿莫西林）幽门螺杆菌关键的抗菌靶基因发生突变可能使其逃避抗生素的杀菌作用。

此外，细菌屏障功能的改变，或某些抗性相关酶或毒力因子的分泌，以及球形变的形成或诱导自噬，也可能导致细菌产生耐药性。

一、细菌靶基因突变逃避抗生素杀菌作用1. 核酸合成相关基因的突变一些抗生素能阻断细菌DNA的复制和转录，抑制细菌的分裂和繁殖。

在耐药的情况下，幽门螺杆菌的靶基因突变可能使其逃避抗生素的杀菌作用。

•DNA回旋酶基因突变DNA回旋酶由gyrA和gyrB基因编码，属于细菌裂解酶的一类，是维持DNA螺旋结构必需的酶，在DNA复制、重组和转录中起着重要作用。

有些药物能抑制细菌的DNA回旋酶，导致细菌DNA的不可逆损伤。

gyrA和gyrB基因突变可以阻止抗生素和酶的结合，这是幽门螺杆菌产生喹诺酮类耐药的主要原因。

导致喹诺酮类药物耐药的主要因素是在喹诺酮类药物耐药决定区的gyrA基因突变。

类似地，gyrB 基因突变可能在喹诺酮类耐药中起作用，但其常与gyrA基因突变同时存在。

•DNA依赖性RNA聚合酶基因的突变DNA依赖性RNA聚合酶是一种由多个蛋白亚基组成的复合酶，负责将DNA转录成RNA。

rpo基因编码的B亚单位在幽门螺杆菌耐药中起重要作用。

rpoB基因突变可抑制一系列抗生素和酶的活性，是幽门螺杆菌对利福平耐药的主要原因。

•氧化还原酶编码基因的突变氧化还原系统在微生物的生长发育中起着重要的作用。

氧化还原系统通过电子转移完成一系列反应，维持病原体的生长和存活。

一些抗生素可以从氧化还原系统中获得电子，从而被还原成具有抗菌活性的物质来消灭病原体。

在幽门螺杆菌中，氧化还原酶编码基因包括rdxA、frxA和fdxB。